Toll
toll封装mos 散热方法
toll封装mos 散热方法【原创版3篇】目录（篇1）1.Toll 封装介绍2.MOS 散热的挑战3.Toll 封装在 MOS 散热中的应用4.Toll 封装的优点5.结论正文（篇1）1.Toll 封装介绍Toll 封装是一种用于微波和射频应用的半导体封装技术。
这种封装方法通过在芯片表面形成一层金属外壳，以实现更高的导热性能和更好的电磁屏蔽效果。
由于其优异的性能，Toll 封装在许多领域得到了广泛应用，如微波功率放大器、射频开关和振荡器等。
2.MOS 散热的挑战随着现代电子设备性能的不断提升，其功耗也在逐渐增加。
这给功率放大器、微波和射频应用等设备的散热带来了挑战。
在这些应用中，MOS （金属 - 氧化物 - 半导体）器件由于其高导电性和低阻抗特性，被广泛使用。
然而，MOS 器件在运行过程中会产生大量的热量，如何有效地进行散热成为了一个亟待解决的问题。
3.Toll 封装在 MOS 散热中的应用为了解决 MOS 器件的散热问题，研究人员开始探讨将 Toll 封装技术应用于 MOS 散热。
通过在 MOS 器件表面形成一层金属外壳，Toll 封装可以提高器件的导热性能，使热量更容易从器件内部传导到外部。
此外，Toll 封装还可以提供良好的电磁屏蔽效果，减小外部电磁环境对 MOS 器件的影响。
4.Toll 封装的优点Toll 封装在 MOS 散热方面具有以下优点：（1）优异的导热性能：Toll 封装采用金属材料作为外壳，具有较高的热导率，可以有效地传导和分散 MOS 器件产生的热量。
（2）良好的电磁屏蔽效果：Toll 封装可以有效地屏蔽外部电磁干扰，保护 MOS 器件免受损坏。
（3）简化的散热设计：Toll 封装可以简化散热系统的设计，降低设备成本和重量。
5.结论总之，Toll 封装技术在 MOS 散热方面具有很大的潜力。
通过采用Toll 封装，可以提高 MOS 器件的散热性能，延长器件寿命，提高整个系统的可靠性。
Toll样受体4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制中期报告
Toll样受体4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制中期报告研究背景及意义：骨骼是人体支撑和运动的重要组成部分。
骨质疏松症和骨折等疾病给人类健康和生活质量带来了很大影响。
骨组织的修复和再生对于治疗这些疾病具有重要意义。
骨再生需要大量的成骨细胞和破骨细胞。
成骨细胞共培养体系是一种模拟骨再生的体外模型，可以探究骨细胞的分化和骨组织的再生过程。
Toll样受体4（TLR4）是一种广泛表达于各种细胞中的模式识别受体，可以识别多种病原微生物的分子结构，并诱导炎症反应。
近年来研究表明，TLR4在骨代谢中也发挥重要作用，可以调控成骨细胞和破骨细胞的分化和功能。
但是，TLR4在成骨细胞和破骨细胞之间的相互作用及其分子机制仍不清楚。
本研究旨在探究TLR4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制，为骨组织再生和骨修复的研究提供新的思路和借鉴。
研究进展：本研究利用小鼠成骨细胞共培养体系建立了干细胞向破骨细胞分化的模型。
通过Western blot和qPCR等技术检测了TLR4在共培养期间的表达情况，并添加了TLR4激动剂和抑制剂，分别检测了TLR4对共培养体系中成骨细胞和破骨细胞相关标记分子表达的影响。
初步结果显示，在共培养体系中，TLR4的表达变化与成骨细胞和破骨细胞相关标记分子的表达密切相关，但是具体的分子机制还需要进一步探究。
下一步工作：在研究的后续中，我们将进一步验证和深入探究TLR4在成骨细胞共培养体系中对干细胞向破骨细胞分化的影响及机制。
具体工作包括：1. 进一步检测TLR4在共培养体系中的表达动态变化，探究TLR4是否可以调控成骨细胞和破骨细胞的分化和功能；2. 利用TLR4基因敲除小鼠或TLR4拮抗剂等方法，进一步验证TLR4在共培养体系中的作用，并探究其下游信号通路的调控机制；3. 通过小鼠骨折模型等体内实验，验证TLR4在骨组织修复和再生中的重要性，为骨组织再生和骨修复提供新的靶点和策略。
费用辨析
亲爱的同学们，你同样亲爱的同学我找了单词expenditure,expense,charge,toll,fee这五个单词关于费用的区别。
我觉得英文释义和例句很重要就找来了，请大家仔细辨别呀！PS;音标就不标明了啊；勤奋的孩子可以做做笔记！1.e xpenditure，A:the act of spending or using money;an amount of money spent 花费；消费；费用；开支例子a reduction in military expenditure军费开支的削减B：the use of energy ,time,materials,etc.精力，时间，材料等的耗费，消耗：例the expenditure of emotion感情耗费2expense A:the money that you spend on something 费用，价钱例No expense was spared(=they spent as much money as was needed)to make the party a success.为使聚会成功多大费用都在所不惜。
B:money that you spend while you are working that your employer will pay backto you later.（由雇主报销的）费用，开支，花销，业务费。
例an all-expenses-paid trip费用全数报销的旅行3charge A:charge(for sth)the amount of money that sb asks for goods and services(商品和服务所需的)要价，收费例1admission charge入场费2Delivery is free of charge免费送货B(informal)=charge account,credit account 例Would you like to put that on your charge?你愿意把这笔费用记在你的账上吗？4toll A:money that you pay to use a particular road or bridge(道路，桥梁的)通行费例motorway tolls 高速公路通行费.toll-free 免费的a toll road 收费道路.toll plaza （道路上的）收费站，收费区，收费广场5fee A:an amount of money that you pay for professional advice or services专业服务费；咨询费；报酬例.legal fee 律师费fee-paying schools收费学校B an amount of money that you pay to join an organization or to do sth (加入组织或做某事付的)费例.membership fee会费There is no fee to the gallery.这个美术陈列馆不收门票。
Toll样受体与自然流产
广 泛关 注 。 Ｌ ｓ 组成 天然 免疫 模式 识别 受体 的 主 ＴＲ 是
要 家族 之一 。研 究 发现 ， 多种 Ｔ Ｒ 在 妊娠 组织 和天 Ｌｓ 然 免疫 细胞 中表 达 ， 与母 胎界 面 的天 然免 疫 ， 与 参 参
正常 妊娠 的维持 和 自然 流产 的发 生 。 Ｌ ｓ Ｔ Ｒ 识别 入侵
ｍａ ａ ｏ ｈ ｂ ａ ｔ ｅ ｓ ｘ ｅ ｓ ｅ ａ ｏ ｔ ｓｓ ｎ ｖ ｎ ｕ ｌ ｅ ｕ ｔ ｎ ａ ｏ ｔ ｎ Ｔ Ｒ ｌｏ ａ ｓ ｃ ａｅ ｔ ａ ｔ ｈ ｓ ｙｌ ｄ ｔ ｔ ｐ ｏ ｌ ｓ ｌ ｃ ｓ ｉ ｐ ｐ ｉ ｄ ｅ ｅ ｔ ａｌ ｒ ｓ ｌ ｉ ｂ ｒ ｏ ． Ｌ ｓｉ ａｓ ｓ ｏ ｉｔ ｄｗｉ ｅ ｏ ｒ ｃ ｅ ｖ ｏ ａ ｙ ｉ ｓ ｈ ｎｉ ｏ — ｐ
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Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展
Toll样受体简介及TLR2在类风湿关节炎中的研究进展Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）作为天然免疫分子的成员已经成为目前免疫学研究的热点，迄今为止人类TLR家族至少包括有11个成员[1]，主要表达在单核细胞和树突状细胞，它们参与多种免疫反应，对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的发病也有突出影响。
TLR2是Toll样受体家族的重要成员，本文就TLRs做一简介，并对TLR2在RA中的研究进展做一综述。
1 Toll样受体简介Toll样受体最早是在研究果蝇的胚胎发育中发现的，称为Toll受体，它们不仅是果蝇胚胎发育过程中的必须成份蛋白，同时也能介导天然免疫，抵抗微生物的感染[2]。
1997年Janeway[3]等首次发现与果蝇同源的人的Toll蛋白，并命名为TLRs。
1.1 TLRs的结构和分布哺乳动物的TLRs均为Ⅰ型跨膜蛋白受体，主要由三个功能区构成：胞外区、跨膜区和胞内区。
胞外区含有18-31个富含亮氨酸的重复序列（leucine rich repeats,LRR），研究发现TLR家族成员胞外区的同源性差，提示不同的TLR成员与不同的配体结合[4]，亦即表示LRR具有决定TLRs与配体结合部位的特异性。
TLR的胞内区与人白介素-Ⅰ受体（IL-IR）胞内区结构相似，故称为TIR结构域（Toll/IL-IR domain，TIR）[5]，TIR结构负责向下游进行信号转导，它是TLR和IL-IR向下游转导信号的核心元件，其关键位点的突变或序列缺失会阻断信号下传。
TLRs分布广泛，大部分组织至少表达一种TLR，有些甚至表达全部，其中所有淋巴组织都有TLRs的表达，在外周血白细胞中表达水平最高，单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞及DC都表达TLR mRNA。
1.2 TLRs的配体TLRs是一类Ⅰ型跨膜形式识别受体（pattern recognition receptors,PRR），它主要识别广泛存在于病原体细胞表面的分子标志，即病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），从而迅速激活免疫反应的。
toll样受体信号通路
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]．TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞，为玉型跨膜蛋白，胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子———病原相关分子模式 (pathogen-associatedmolecular patterns, PAMPs)[2]．为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种 PAMPs 产生适当的免疫应答，TLRs 可以通过识别 PAMPs 诱发抵抗病原体的免疫反应．而且 TLRs 也参与识别有害的内源性物质．TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应，有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤，但是过度的免疫反应也会带来不利影响，如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等．为了保证 TLRs 介导正确的免疫应答，机体存在精密的负调控机制，及时抑制 TLRs 信号，维持机体的免疫平衡[3]TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列———Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologous region，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质———白介素 1 受体相关蛋白激酶 (IL-1R associated kinase， IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和 I资B激酶 (I资B kinase， I资K )，进而激活核因子资B(nuclear factor 资B，NF-资B)，诱导炎症因子的表达．TLRs 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR结构域：髓系分化因子 88(myeloid differentiationfactor 88， MyD88)、MyD88- 接头蛋白相似物(MyD88-adaptor like，Mal)、含有 TIR 结构能诱导干扰素茁的接头分子 (TIR domain-containingadaptor inducing interferon 茁，TRIF)、TRIF 相关接头分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)和SARM (sterile 琢 and armadillo motif-containingprotein)[4]．它们参与 TLRs 所介导的信号转导，其中MyD88 最重要，参与了除 TLR3 外所有 TLRs介导的信号转导．MyD88 首先通过 TIR 与 TLRs 相结合，接着募集下游信号分子 IRAK-4，IRAK-4 磷酸化激活IRAK-1，随后活化 TRAF6．活化的 TRAF6 具有泛素连接酶(E3)的活性，能够结合泛素结合酶(E2)，进而泛素化降解 IKK-酌．这种泛素化降解可以活化TGF-茁激酶(TGF-茁 activated kinase 1， TAK1) 和TAK1 结合蛋白 (TAK1 binding protein， TAB1、TAB2、TAB3)．活化的 TAK1 会催化 IKK-茁磷酸化，最终激活 NF-资B，促使炎症因子的表达．除了共同的 NF-资B 激活通路，不同的 TLRs 还存在着其特有的信号通路，一些TLRs 具有募集 Mal、TRAM 和 TRIF 的作用．不同的接头分子在信号传导中发挥的作用不同[5]，TRIF 在脂多糖(LPS)激活的 TLR4 途径和 Poly(I∶C)激活的 TLR3 途径中都起到了重要的作用，而 TRAM 仅在 TLR4 的途径中发挥作用．TLRs 的激活是一把双刃剑，它可以通过刺激先天性免疫应答和提高获得性免疫反应来保护机体，但是它所引起的持续性炎症反应也会对机体产生损伤，自身免疫、慢性炎症和感染性疾病都与它有一定关系．例如LPS 持续刺激TLR4 就可以引起严重的败血病和感染性休克，此外，类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺心病、结肠炎、哮喘、心肌病、狼疮和动脉粥样硬化的发生也与 TLRs 的激活有关．因此 TLRs 的激活必须受到严格的负调控，以保持免疫系统的稳定．对于负调控机理的研究是近几年免疫学的热点，以下将介绍 TLRs 负调控的研究进展(图 1)．。
Toll样受体9(TLR9)在鱼类中的研究进展
2021年第02期Toll 样受体9（TLR9）在鱼类中的研究进展王冠杰1，2，胡国斌1，2★（1.中国海洋大学海洋生物科学学院，山东青岛266003；2.中国海洋大学进化与海洋生物多样性研究所，山东青岛266003）1免疫背景先天免疫系统是宿主保护机体对抗微生物病原体入侵时主要的防御机制。
与高等脊椎动物如，鸟类和哺乳类等具有适应性免疫系统不同，低等脊椎动物如鱼类主要依赖于先天免疫系统，在抵抗病原微生物中赋予更快但特异性较低的免疫应答。
黏膜免疫系统是机体先天免疫的最重要组成部分之一，是机体抵御感染的第一道防线。
由于生活在病原体丰富的水环境中，鱼类的体粘膜表面直接暴露在外部病原微生物中，由多种病原体不断开垦。
因此，为了防止病原体的附着和侵袭，首先要对粘膜表面的病原体进行检测、筛选和识别。
胚系基因编码的抗原识别受体（PRRs ），分布在细胞表面、细胞内或血液和组织中，能识别由细菌、病毒、真菌和原生动物表达而触发的保守的病原相关分子模式（PAMPs ），包括脂蛋白、dsRNA 、鞭毛蛋白和微生物的CpG ODN 。
因此在粘膜免疫中被视为一个识别病原体和激活免疫信号通路的重要组成部分。
根据特征不同，迄今为止报道了PRRs 的三大主要集合，包括TLRs ，NLRs 和RLRs 。
2TLRs 基本特征TLRs 基因在宿主防御系统第一防线中起到防止原体附着和进入的角色，具有物种特定性。
TLRs 具有LRRs 结构域的胞外区，能促进PAMPs 的识别，跨膜区，便于与膜体附着，作者简介：王冠杰（1993~），女，天津人，硕士研究生，研究方向：海水养殖动物病害与免疫。
★通信作者：胡国斌(1971~)，湖北武汉人，博士，教授，研究方向：海水养殖动物疾病与免疫。
摘要：Toll 样受体（TLRs ）是一类细胞外N-端具有富含亮氨酸重复（LRRs ）结构域和细胞内C-端具有Toll/白介素（IL ）-1受体（TIR ）结构域的跨膜蛋白，是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。
TOLL样受体与慢性阻塞性肺疾病
TOLL样受体与慢性阻塞性肺疾病Toll样受体，是参与MyD88非依赖途径的一个重要分子。
TLR3主要通过非MyD88依赖途径进行信号传导，该途径主要负责诱导干扰素（IFN），干扰素诱导蛋白-10、糖皮质激素衰减反应基因-16、干扰素调节基因-1表达和DC成熟。
TLR3的TIR区与TRIF的TIR区结合引起TRIF的活化，进而促使转录因子TRF3、7(IFN调控因子3和7)的活化，导致MyD88缺乏的活体中巨噬细胞分泌IFN-β及其产物，诱导性NO酶、化学增活素(RANTES) 、IFN诱导蛋白10等促炎症反应因子多种基因表达。
TRIF也可以直接与TRAF-6或受体相互作用蛋白（RIP）发生相互作用，导致NF-κB及MAP激酶的活化。
4、TLRs的功能TLRs作为一种模式识别受体，不仅在天然免疫中发挥抗菌作用，同时也被视为天然免疫与获得性免疫之间的桥梁，并影响获得性免疫。
TLRs能诱导细胞因子的合成与释放，引起炎症反应，促进免疫细胞表面表达相关免疫分子，促进免疫细胞成熟。
TLR3、TLR7、TLR8、TLR9可特异性识别病毒产物或核酸，产生抗病毒的细胞因子，TLR7和TLR8也可识别咪唑喹啉和洛索立宾，这两种合成化合物都有抗病毒作用。
近年研究发现大量肿瘤细胞也表达TLRs，且TLRs 表达的强度与肿瘤的分化程度有关，因此可以通过肿瘤TLRs信号通路介导肿瘤免疫治疗。
研究发现脂多糖（LPS）可通过巨噬细胞表面TLR4激活诱发型一氧化氮合酶（iNOS）的转录活性，上调iNOSmRNA的表达，增加一氧化氮（NO）的合成，产生一氧化氮（NO）触发胞内杀菌机制。
5、TLRs与COPDCOPD与肺部对以烟雾为主的毒性颗粒物质的异常炎症反应有关，炎症逐渐进展并引起肺功能的损害。
目前研究结果提示TLRs参与COPD的病理过程和免疫应答。
吸烟是下呼吸道细菌定植、急性下呼吸道感染的独立危险因素。
TLR2和TLR4是识别细菌的重要受体，吸烟者及COPD患者单核和中性粒细胞上TLR2、TLR4表达受到抑制，TLRs表达的降低与炎症细胞因子分泌的减少显著相关，直接改变了细胞对病原的反应。
Toll样受体概要
Toll样受体 在天然免疫中识别作用
• TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同 的疾病相关分子模式，是机体抵抗感染性疾病的 第一道屏障。
• TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性 物质及降解物，识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)， 还可识别宿主坏死细胞释放的热休克蛋白(HSP)， 体内类肝素硫酸盐和透明质酸盐降解的多糖部分 以及局部的内源性酶的级联活化反应也可激活 TLR4。
• 后来，科学家们用基因打靶的方式使其他各种 TLR丧失功能进行了研究。结果人们认为，每种 TLR可识别不同的一类分子。
Toll样受体的结构
• 所有Toll样受体同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分为胞膜 外区，胞浆区和跨膜区三部分。
• Toll样受体胞膜外区主要行使识别受体及与其他辅助受体 (coreceptor)结合形成受体复合物的功能。
• 1994年，Nomura等人首先报道了人中的Toll样受 体。然而当时Toll的免疫学功能没有得到阐明，所 以人们仍然认为Toll样受体是和哺乳动物的发育有 关的。
• 1996年，Jules A. Hoffmann和他的同事们发现 Toll在果蝇对真菌感染的免疫中起着重要作用，从 而确立了Toll的免疫学意义。
• 第二，Toll样受体对获得性免疫应答类型具有调控 作用。多数TLRs活化后可以诱导抗微生物防御系 统，产生IL1β、IL6和TNF以及趋化型细胞因子， 从而调节机体Th1和Th2两种方面的平衡。
谢谢！
分布
• TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等 对TLR1TLR5表达于人类白细胞的研究中发 现。
• TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞T、B 淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达。 TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单 核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达 于树突状细胞(dendritic cells，DC)。
fee,fare,charge,toll, tip区别
中考英语时态复习：一般过去时一般过去时主要表示过去某时发生的动作或情况。
可以从以下几个方面来理解：1）过去某个时间所发生的动作或存在的状态。
e.g. I bought a new shirt yesterday. He was a worker two years ago.2）过去一段时间内，经常性或习惯性的动作。
e.g. When I was a child，I often played with fire. Li Lei always walked to school last term.3）谈到已故人的情况时多用过去时。
e.g. Lu Xun was a great writer.4）有些发生时间不是很清楚的情况，实际是过去发生的，也应用过去时态。
e.g. What did you say？另外，还可用过去时表示委婉的语气。
e.g. Could you lend me your pen？其结构是"主语+动词的过去式".be动词的过去式为was,were；行为动词的过去式有规则变化和不规则变化两种，规则变化有以下几种情况：1）直接在动词原形末尾加-ed. e.g. work--worked；ask--asked；2）以e结尾的动词只加-d. e.g. arrive--arrived；like--liked.3）末尾只有一个辅音字母的重读闭音节，应先双写这个辅音字母，再加-ed. e.g. shop--shopped；4）以"辅音字母+y"结尾的动词，先把y变成i，再加-ed. e.g. carry--carried;study--studied.有些动词变过去式是不规则的，e.g.fly--flew；break--broke；teach--taught. 这些需要象生单词一样记住。
其句式变化分为两种情况1）含有be动词的依然在be上做文章。
e.g. I was born in 1980. I was not born in 1980. Were you born in 1980？2）含有行为动词的变否定句要在行为动词前加助动词didn't.，同时把动词变成原形；变一般疑问句，在句首加助动词did，同时把动词变成原形。
Toll样受体
概述
• Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免 疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异 性免疫和特异性免疫的桥梁。 • TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生 物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障， 如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免 疫细胞应答。 • 新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分 子(即内源性配体)。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子 和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。 由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的 内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定 作用。
Toll样受体 Toll-like receptor;TLR
Tolቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ样受体
• 定义1：果蝇Toll受体同源物，属固有免疫 中的模式识别受体(PRR)。胞外结构域由多 个亮氨酸重复序列组成，识别病原体相关 分子模式；胞内段为TIR结构域，参与启动 信号转导。 • 定义2：果蝇Toll受体同源物。是一类细胞 表面和细胞内受体。可识别各种微生物产 物，与配体结合后可起始信号传递途径， 因不同细胞而引起不同反应。
• 1996年，Jules A. Hoffmann和他的同事们发现 Toll在果蝇对真菌感染的免疫中起着重要作用，从 而确立了Toll的免疫学意义。 • 翌年，Charles Janeway和Ruslan Medzhitov阐明 了一种Toll样受体（后来被命名为TLR4）能够激 活与适应性免疫有关的基因。Bruce A. Beutle随 后发现TLR4能够探测LPS的存在。后来他们又发 现，如果使小鼠中的TLR4突变而丧失功能，小鼠 不会对LPS起反应。 • 后来，科学家们用基因打靶的方式使其他各种 TLR丧失功能进行了研究。结果人们认为，每种 TLR可识别不同的一类分子。
Toll样受体与尖锐湿疣-PPT课件
mRNA
TLR4 /CD14 /MD22复合物
LPS 紫杉酚(小鼠) 纤连蛋白III型重复外结构A 透明质酸寡糖 硫酸乙酰肝素多糖片段 呼吸道合胞病毒融合蛋白 小鼠乳房肿瘤病毒衣壳蛋白 热休克蛋白60 (HSP60) 热休克蛋白70 (HSP70) 热休克蛋白Gp96 (Gp96)
组别 患者组 对照组
t值 p值
例数 34 30
TLR3 1.23士0.69 1.09士0.57
1.287 ﹥0.05
TLR4 21.55士7.74 16.16士5.06
2.403 ﹤0.05
TLR9 95.62士3.81 91.14士3.41
2.659 ﹤0.05
本研究中我们发现尖锐湿疣初发患者外周血单核 细胞TLR4和TLR9的表达比正常人显著增高, 提 示TLR4和TLR9可能为人乳头瘤病毒（HPV）的 识别受体，在抗HPV免疫反应中发挥了重要的 识别和保护作用。
Yang R等在对鼠的研究中发现乳头瘤病毒刺激 树突细胞产生的干扰素和Th1免疫应答,主要是通 过MyD88蛋白通路来表达的,并证实TLR的识别 对HPV16的识别是至关重要的。
Simth KJ等证实目前治疗尖锐湿疣有效的5% 咪喹莫特软膏,它能通过与细胞表面的TLR相结 合诱导多种细胞分泌多种细胞因子,进而活化 机体的天然和获得性免疫,发挥抗病毒、抗肿
Toll样受体与尖锐湿疣
一 、Toll样受体概况
1988 年Hashimoto C 等在研究果蝇的胚胎发育时 发现的一种由果蝇背腹侧分化基因(dToll) 所编码的 属于Ⅰ型跨膜蛋白的受体，具有介导抗菌感染易感 性信号转导的功能, 在抗真菌、细菌等病原体中有 重 要 意 义 ， 称 为 Toll 样 受 体 (Toll-like receptors ， TLRs )。
toll-样受体-讲座
associated factor (TRAF) family • TRAF6 interacts with IRAK-1 and gets
IRAK and TRAF6
• 4 IRAKs known, IRAK1, IRAK-2, IRAK-M and IRAK-4
• IRAK are serine/threonine kinases • IRAK-4 phosphorylates IRAK-1 • IRAK-M plays an inhibitory role in TLR
➢ TLR4 has a MyD88 independent pathway as well
Cytoplasmic TIR domain
MyD88 Adaptor
➢ MyD88 knockout mice have no response to LPS
➢ MyD88 is essential to all inflammatory signaling pathways
• Poly I:C is an agonist for TLR3 that mimics binding of dsRNA to TLasmic tails of TLRs show similarities to IL-1 receptor (TIR)
• Found in intracellular membranes since viral nucleic acids are endogenously generated
• Note the TIR domains of these TLRs face the cytosol of the cell
TOLL 栏杆机安装说明-中文
简易说明
栏杆机Magnetic 高转矩电机微型驱动
Toll
Toll Pro
警示！
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安全工作的首要条件是遵守安全事项和包括在操作说明里的行为说明。
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需要的工具
冲击式电钻10mm
硅胶盒-----
开口扳手13mm
转矩扳手
内六角8AF
转矩扳手
内六角10AF
内六角扳手4AF
斜口钳----
左手模式
微臂--T
右手模式。
Toll样受体信号通路的研究进展
Toll样受体信号通路的研究进展Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。
而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及T oll样受体的信号传导通路进行了综述。
关键词T oll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。
而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
1TLR的结构与基本功能Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。
后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。
TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。
迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。
fee-fare-tip-cost-等词的用法和辨析
fare, fee, toll , cost, expense, admission, charge, ,postage 的用法初学英语的人，常用expense来表示一切“费用”。
其实expense 主要是“花费”、“开支”之意，如current expenses“日常开支”，selling expenses“销售费用”，travelling expenses “旅费”等等。
在现实生活中，各种“费用”有各种不同的表达法。
下面就分类介绍一些较为常用的表示“费用”意思的词。
一、admission (n.) 指入场费。
如：1. admission by ticket only 凭票入场2. How much is admission for the concert? Admission free.这场音乐会的门票要多少钱？免费入场。
3. The man at the gate said we had to pay admission.门卫说我们得付入场费。
二、charge (n.) “原价、要价”。
常用复数，主要用于一次性劳务所收取的费用，如服务费、行李超重费、旅馆费等等。
如：1. The charge to repair the shoes is ten dollars.补一双鞋要十元。
2. What are the charges in the hotel?这家旅馆收费多少？3. How much luggage am I allowed? What are the charges for overweight?我可以带多少行李？超重费是多少？4. The bill listed the charges for all services.这帐单列出了所有的服务费。
三、cost (n.) 其本义为“成本”、“原价”，常常用来表示对已取得的货物或劳务所支付的费用。
如：1、We have to reduce the production costs , or we will not make a profit. 我们必须降低生产成本，否则就没利润可赚。
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重要受体分子 ， 被 认 为 在 多 个 免 疫 反 应 相 关 的 信 号 通 路 中 起 关 键 作 用 。Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受体 家族成员 能识别病 原信号 分子 ， 激 活 机 体 免
疫 系 统 。然 而 ， 在 不 同疾 病 中 ， Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 的激 活 或抑 制将 发 挥 截 然 不 同 的作 用 。本 文 重 点 阐述 了 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受体在 过敏性疾病 、 感 染 性 疾 病 和肿 瘤 中 的 研 究 进 展 ， 并讨 论 了 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 及 相关 药 物 在 这 些 疾 病 中的 应 用 。 关键词 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 过 敏 性 疾 病 感 染 性 疾 病 肿 瘤
先 天性 免疫 机 制有 着 密 不 可 分 的关 系 。这 些 免 疫 相
组成 的异源 二 聚体 ， 其 主要 作用 是感知 细菌 产物 如脂
蛋 白、 脂 多糖 、 肽 聚糖 、 葡 聚糖 、 糖 基 磷 脂 酰肌 醇 和糖
关 细胞 上普 遍存 在一 类受 体分 子 ， 它们 能 够在机 体 受
存 在于 细胞 中 ， 其 生物 学功能 主要 是识 别细 菌 的核 酸 类物质， 其中Ｔ Ｌ Ｒ ３能 识 别 双链 Ｒ Ｎ Ａ； Ｔ Ｌ Ｒ ７和 Ｔ Ｌ Ｒ ８ 主要识 别单链 Ｒ Ｎ Ａ； Ｔ Ｌ Ｒ ９则 识别 ¨ 。因此 ， 内涵 体 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ主 要 与病
和 内涵 体 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 。细 胞 表 面 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 主 要有 Ｔ Ｌ Ｒ ２ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ４和 Ｔ Ｌ Ｒ ５ 。其 中 Ｔ Ｌ Ｒ ２常与 Ｔ Ｌ Ｒ １或 Ｔ Ｌ Ｒ ６
中性 粒 细胞 、 单 核细 胞 、 巨噬 细胞 及树 突状 细胞 等 ， 与
Ｄ０Ｉ １ ０ ． １ １ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ４ ８ Ｘ． ２ ０１ ５ ． １ ０ ． ０ ０ ２
中 图分 类 号 Ｒ ３ ９ ２
文 献标 识 码 Ａ
先 天性 免疫 是机 体抵 御病 原体 入侵 ， 维 持 自体 稳 态 的重要 防 御机 制 。现今 已知 多 种免疫 相 关细 胞 ， 如
到 外源 病原 体等 人侵 时 ， 识 别 相应 的 “ 危 险信 号 ”， 并 启 动先 天 性 免 疫 的保 护 机 制 。这 些 负 责识 别 “ 危 险 信号 ” 的重要 受体 分子 被 称为模 式 识别 受体 （ Ｐ Ｒ Ｒ ｓ ） 。 Ｐ Ｒ Ｒ ｓ 种类 繁 多 ， 根 据识 别 的配 体 种 类 以及 激 活 的 下 游 级联通 路 等 ， 可分 为 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受体（ Ｔ Ｌ Ｒ ｓ ） ， Ｃ型 凝 集 素 受体 （ Ｃ Ｌ Ｒ ｓ ） ， Ｎ Ｏ Ｄ样受 体 （ Ｎ Ｌ Ｒ ｓ ） ， Ｒ Ｉ Ｇ一１样 受 体 （ Ｒ Ｌ Ｒ ｓ ） 和 Ａ Ｉ Ｍ２样 受体 （ Ａ Ｌ Ｒ ｓ ） 等 ５类受 体分 子 。其 中， Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受 体 是 一 类 最 为 重 要 的模 式 识 别 受 体 ， 被 认 为 在 多个 免疫反 应 相关 的信 号通 路 中起关 键 作用 。 本文 将针 对 目前 热 门研究 的 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受 体相 关疾 病 ， 如 过 敏性 疾病 、 感 染性 疾 病 及 肿 瘤 等 ， 讨论 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体
毒 防御 有关 ， 而 细胞 膜 Ｔ Ｌ Ｒ ｓ 则 主要 跟 细 胞 和 真 菌感
染 有关 。
Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受 体 的 相 关 信 号 通 路 主 要 是 通 过 Ｔ Ｉ Ｒ ／
Ｔ Ｉ Ｒ 区域 相 互 作 用 实 现 的 ， 而 信 号 衔 接 蛋 白 Ｍｙ Ｄ ８ ８
是Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受体 下游信 号通 路 中的重 要分 子 。除 Ｔ Ｌ Ｒ ３
及相 关药 物 在这 些疾 病 中的研 究进 展及 应 用前 景 。
一
蛋 白等 ； Ｔ Ｌ Ｒ ４主 要 由革 兰 阴性 菌 产 生 的 Ｌ Ｐ Ｓ激 活 ；
Ｔ Ｌ Ｒ ５主 要 监 测 细 菌 的 鞭 毛 蛋 白。而 Ｔ Ｌ Ｒ ３ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ７ 、
Ｔ Ｌ Ｒ ８和 Ｔ Ｌ Ｒ ９则 主要 是 以 内涵体 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受 体 的 形式
医 学 研究 杂 志 ２ ０ １ ５ 年１ ０ 月 第４ ４ 卷 第１ ０ 期
・ 特 别关 注 ・
Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受体 在 过 敏 性 疾 病 、 感 染 性 疾 病 及 肿 瘤 中 的 研 究 进 展
朱 江 肖 佳 何 世 平 姜文 奇 郑 多
摘 要 先 天性 免 疫 是 机 体 抵 御 病 原 体 入侵 和 维 持 自体 稳 态 的 一 个 重 要 防 御 机 制 。 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 作 为 先 天 性 免 疫 机 制 中 的
以外 几 乎 所 有 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 均 通 过 Ｍｙ Ｄ ８ ８实 现 下 游
Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ 和 ＭＡ Ｐ Ｋ的 活化 。Ｔ Ｌ Ｒ ５ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ７ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ８ 、 Ｔ Ｌ Ｒ ９
、
Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 的 分 类 及 相 关 信 号 通 路
Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受 体 主 要 由富 含 亮 氨 酸 的胞 外 配 体 识 别 区， 跨膜区， 和参 与信 号 通 路 的 Ｔ ｏ ｌ ｌ —ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ １受
体（ Ｔ Ｉ Ｒ） 区域 组 成 。 目前 ， 已发 现 １ ０种 不 同 功 能 的
激活 后 可 直接 与 Ｍ ｙ Ｄ ８ ８分 子 相 互 作 用 ， Ｔ Ｌ Ｒ ２ 和 Ｔ Ｌ Ｒ ４则 需 要 通 过 Ｔ Ｉ Ｒ Ａ Ｐ分 子 与 Ｍｙ Ｄ ８ ８发 生 作 用 。 包 涵体膜 上 的 Ｔ Ｌ Ｒ ３能够募 集 Ｔ Ｒ Ｉ Ｆ并 通 过 Ｔ Ｒ Ａ Ｍ 的 桥 接作 用激 活 Ｔ Ｌ Ｒ ４ 。同时还 能 通 过 Ｔ Ｒ Ｉ Ｆ ， 而 非 依赖