倍他乐克和吲达帕胺片联用治疗高血压效果

倍他乐克和吲达帕胺片联用治疗高血压效果研究
王秋娟1，何伟峰2
（1.河南理工大学医院，河南 焦作 454000;2.河南大学，河南 开封 475001）
摘要:目的 观察倍他乐克联用吲达帕胺片治疗高血压病的临床疗效。

方法 111例高血压病患者，随机分为倍他乐克和
吲达帕胺片联用（治疗组）56例，和单用吲达帕胺组（对照组）55例，用药8周后观察其对血压、心电图、代谢、电解质的影响。

结果 治疗组血压明显下降，总有效率达98.1%，对照组总有效率54.5%，P ＜0.05。

结论 倍他乐克和吲达帕胺片联用治疗高血压病疗效显著且副作用小，服药方便，可作为一线联合用药方案。

关键词:倍他乐克；吲达帕胺；联合治疗；高血压 中图分类号：R 544.1
文献标识码：B
高血压是严重危害人类健康的常见疾病之一，是我国中老年人最常见的心脑血管病主要危险因素，也是致死的主要病因。

要达到一个较好的血压控制目标，尽可能采用小剂量，减少药物的副作用，一个非常重要的措施是联合用药。

本文共观察了111例高血压患者倍他乐克和吲达帕胺片联用的效果。

1 资料与方法1.1 病例选择
选择2008年1月至2010年12月我院门诊收治的高血压患者111例，依据1999年WHO/ISH 高血压病诊断标准确诊为高血压病，收缩压 ( SBP)≥140 mm Hg ( 1 mm Hg= 0.133k.Pa)，舒张压 (DBP) ≥90mmHg，并排除继发性高血压、明显心功能不全、严重心律失常、脑卒中、严重肝肾功能损害、糖尿病等。

随机分为倍他乐克和吲达帕胺片联用组（治疗组) 56例，单用吲达帕胺片组 (对照组)55例。

治疗组平均 ( 64.7±6.2)岁，病程 2- 13年，收缩压( 145.8±5.6) mm Hg、舒张压( 100.7±4.6) mm Hg。

对照组平均( 65.7±5.6)岁，病程3- 16年，收缩压( 146.2±7.6) mm Hg，舒张压( 99.8±6.8) mm Hg。

两组患者在性别、年龄、病程、基线血压水平等方面经统计学处理差异均无统计学意义，具有可比性。

治疗组平均 ( 64.7±6.2)岁，病程 2- 13年，收缩压( 145.8±5.6) mm Hg、舒张压( 100.7±4.6) mm Hg。

对照组平均( 65.7±5.6)岁，病程3- 16年，收缩压( 146.2±7.6) mm Hg，舒张压( 99.8±6.8) mm Hg。

两组患者在性别、年龄、病程、基线血压水平等方面经统计学处理差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法
患者在接受治疗期间均同意停用其他降压药物三周后仍符合上述标准者，对照组给予吲达帕胺1.25mg，晨起或早饭后顿服。

治疗组在对照组基础上联用倍他乐克12.5mg 顿服，疗程均8周。

于停用对血压有影响药物的第三周，以3次非同日血压的平均值为治疗前血压。

治疗后每周测3次同时段非同日血压，第8周的三次血压平均值为治疗后血压。

治疗前及治疗后8周行24h 动态血压监测，白天每20min 测一次，夜间每30min 测一次，同时记录心率。

另外，前后测肝肾功能、胆固醇、血糖、心电图。

1.3 疗效观察
随诊血压按卫生部“药物临床研究指导原则”的抗高血压药物疗效标准进行分析。

显效，舒张压下降≥10mmHg 并将至正常（﹤90mmHg），或下降﹥20 mmHg；有效，舒张压下降﹤10mmHg，但将至正常，或下降10-20mmHg，如为收缩期高血压，收缩压下降﹥20 mmHg ；无效，未达上述标准。

1.4 统计学处理
采用SPSS 软件进行分析。

2 结果
2.1 两组患者治愈率比较（ 例，（%））
项目 对照组 治疗组
24h 平均收缩压 138.4±11.8 131.5±14.5 6.9±2.7**
137.6±10.4 122.4±13.2 15.2±2.8**Δ24h 平均舒张压 89.4±7.4 86.0±8.1 3.4±0.7 87.4±8.5 79.2±9.6 8.2±1.1
白天平均收缩压 146.2±7.6 134.7±15.8 11.5±8.2**
145.8±5.6 130.1±5.8 15.7±0.2**Δ白天平均舒张压 99.8±6.8 87.8±8.9 12.0±2.1 100.7±4.6 84.2±4.7 16.5±0.1**Δ夜间平均收缩压 126.5±14.8 121.7±17.2 4.8±2.4 124.4±12.5 117.5±15.6 7.9±3.1夜间平均舒张压 81.7±9.8 7 6.6±8.9 5.1±0.9** 82.5±8.2 72.1±4.1 10.4±4.1**Δ
注：与各血压差相比，**p ＜0.01，**Δp ＜0.05
2.2 两组患者治疗前后动态血压变化比较：倍他乐克和吲达帕胺片联用治疗组的降压效果明显优于单用吲达帕胺片对照组（表2）
表2 两组患者治疗前后动态血压变化比较（mmHg）
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
治疗组 56 41 14 1 98.2%**对照组 55 16 14 25 54..5%
**
经Ridit 分析，与吲达帕胺单用组相比，P<0.01；
收稿日期：2012-03-29
（下转第107页）
临床研究
・ ・
（上接第105页）
3. 实验室检查 对治疗组56例治疗前后进行血清钾、钠、血浆胆固醇及尿素氮观察。

结果见表3治疗前后，两组肝肾功能，血糖，血脂，血尿酸，电解质无异常改变。

治疗组与对照组心电图比较， ST，T 变化无明显。

表3 治疗前后主要代谢变化（n=121）
血K +（mmol/L）血糖（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）用药前 4.4±0.5 5.7±1.6 1.66±0.81 5.37±0.95用药后8周 4.1±0.8 5.6±1.4 1.71±1.01 5.34±0.92
从表3可以看出，治疗前后血清钾、钠、血浆总胆固醇及尿
素氮无明显变化，差异无显著性。

3 讨论
高血压病是最常见的心血管疾病，发病率高，可引起严重的心、脑、肾并发症，是冠心病、脑卒中的主要危险因素。

全世界约有20%的成人患高血压，我国目前高血压患者超过2亿人，呈明显快速上升趋势，有半数被确诊的高血压患者未接受治疗；在接受治疗中血压真正得到有效控制的也仅占半数，其高血压的控制率尚不足5% [1]。

因此，正确有效治疗高血压是防治心血管病的关键[2]。

倍他乐克是β受体阻滞剂, 它特异性拮抗心脏β1 受体,降低心率, 减轻心血管张力,减少心输出量, 并且通过作用于交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统来发挥降压作用, 同时保护靶器官, 减少心排出量, 降低外周阻力,且使用倍他乐克不良反应轻, 患者依从性好, 可长期使用[4]。

吲达帕胺是一种非噻嗪类吲哚的衍生物，是一种具有钙拮抗
作用的新型利尿剂，兼有利尿及扩血管、钙拮抗作用；该药
半衰期长，每日服1次即可保持24H 平均稳压，老年人在服用吲哚怕胺过程中容易发生电解质紊乱，尤其是低血钾的发生[5]。

因此，上述两种药联用可增加降压疗效，抵消利尿后血钾的降低，特别是对伴有心功能减退者可改善心脏的收缩力与舒张力。

结果显示倍他乐克与吲哚帕胺联合用药降压有效率可达98.1%，提示联合用药能更有效降压，且服药方便，疗效明显且副作用小，可作为一线联合用药方案，适用于基层医院。

参 考 文 献
[1] Akel A,wiecek A,Nowicki M,et al.The effect of treatment with
enalapril versus losartan on levels of insulin resistance in patients with essential hypertension[J].Pol Arch Med Wewn,2000,103:123-131.
[2] 林金秀,陈达光,吴可贵,等.培哚普利、氨氯地平和硝
苯地平对高血压病人胰岛素敏感性的影响[J].中华医学杂志,1998,78:200-202.
[3] 陈修.心血管病药物学[M].第2版.北京:人民卫生出版
社,1996:239-240.
[4] Kokkinos P,Chrysohoou C,Panagiotakos D,et al.Beta-block-adem itigates exercise BP in hypertensive male patients.J Am Coll,2006,47:794-798.
[5] 黄骏.心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂[J].中
华心血管病杂志,2002,30(4):255-256.
（高 娟 编辑）
2.3 生存质量 治疗前KPS 为72.13±2.82，治疗后为76.06±11.57，治疗前后差异有统计学意义(P<0.04)，治疗后KPS 改善15例，稳定16例，有效率为76.67％ ，说明治疗方案对QOL 有一定的改善作用，见表2。

表2 老年NSCLC 患者生存质量 时间 治疗前 治疗后
KPS 评分（ x -±s ） 72.13±2.82 76.06±11.57 t 值 2.09 P 值 0.04
3 讨论
肺癌老龄化趋势明显，研究显示，NSCLC 患者中老年人所占比例较高，相当部分患者在确诊时已属中晚期，失去手术机会，化疗是主要的治疗手段。

含铂两药方案是NSCLC 的标准化疗方案 ，近年来以吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)为代表的分子靶向治疗也在临床上广泛使用，但对老年NSCLC 患者而言，由于年高体弱，身体机能衰退，对标准化疗的依从性大大降低，靶向治疗也仅适合于部分优势人群。

因此探索不含铂类的NSCLC 化疗模式是临床所急需解决的问题，特别对老年人而言，带瘤生存、提高生活质量是肿瘤临床工作者必须面对的一个课题。

近十几年来，第3代化疗药物不断推出，其中紫杉醇、吉西他滨、长春瑞宾等与铂类的联合应用提高了临床疗效，单药新药方案与联合方案比较，中位生存时间及肿瘤反应率略低，但1年生存率相近，而毒副反应较少，生活质量较高，体现出单药方案对老年NSCLC 患者的优势。

近几十年来，中医药在肿瘤临床也有广泛应用，中药联合化疗具有肯定的减毒增效作用，我们设想在保持单药方案对老年NSCLC 的优势
基础上，加用中成药艾迪注射液，观察其近期疗效和改善生活质量的作用，为临床应用提供依据。

多西紫杉醇在肺癌临床的应用报道很多，特别对于一线治疗失败的NSCLC 患者，多西紫杉醇单药是标准的二线化疗，比最佳支持治疗能延长中位生存期2.9个月，该药通过促进微管聚合，阻断微管解聚及正常重组，使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2、M 期，从而发挥抗肿瘤作用。

临床观察结果显示，多西紫杉醇联合艾迪注射液治疗老年NSCLC，近期疗效达33.33％ ，与其他研究者的报道相近 。

艾迪的成分之一人参皂甙能增强T 细胞及B 细胞功能，诱导产生干扰素、白细胞介素及增强LAK 细胞活性。

另外黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，增加T 细胞、NK 细胞、LAK 细胞、IL-2 抗癌活性，从而整体地刺激免疫系统而起到抗肿瘤的作用[3]。

人参等还有对放疗增敏作用。

化疗期间患者能保持较高的生活质量，且毒副反应轻微，可以耐受，提示第3代单药化疗方案配合艾迪注射液可使患者获益。

今后有必要进一步开展艾迪联合化疗治疗多种恶性肿瘤的基础与临床研究。

参 考 文 献
[1] 李进.肿瘤内科诊治策略[M].上海:上海科学技术出版社,2007:254．
[2] Hirsh V,Desjardins P,Needles BM,et al.Oral versus intravenous administration of vinorelbine as a single agent for the first-line treat ment of metastatic non-small cell lung carcinoma(NSCLC)：A randomized phase II trial[J].Am J Clin Oncol,2007,30(3):245-251．
[3] 卢素琳，中恒亮，张贵林，等，艾迪注射液药效学实验[J].中国肿瘤临床,1998,9:7.
（高 娟 编辑）。