(完整版)抗磷脂抗体综合征(,APS)
抗磷脂综合征
短期内进行性出现多部位（≥3个部位）血栓形成，常累及脑、肾、肝或心等重要脏器导 致多器官功能衰竭而死亡，形成灾难性血管闭塞。
实验室检查
（一）抗磷脂抗体
本病诊断的特异性抗体：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2GPI抗体
（二）其他实验室指标
可见抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗ENA抗体阳性； 血浆同型半胱氨酸升高； 血小板减少、中性粒细胞减少、溶血性贫血等
诊断标准
2006年悉尼分类标准
临床标准
1.血栓形成 ≥ 1次动、静脉或者小血管血栓形成；组织病理学血栓部位的血管壁没有血管炎表现。
2.病态妊娠
实验室标准
≥ 1次胎龄≥10周形态学正常胎儿死亡； 妊娠34周前，因重度子痫/重度先兆子痫/严重胎盘功能不全致≥ 1次形态正常胎儿早产； 连续≥ 3次无法解释的胎龄﹤10周的自然流产 1.血浆中抗磷脂抗体阳性
炎症细胞因子和促凝血物质(包括细胞外囊泡和其他细胞残余物)，从而增强血栓形成。 1. 内皮细胞–aPL(特别是抗β2GPⅠ抗体)可在体外激活内皮细胞，导致组织因子和黏 附分子的表达。 2. 单核细胞–在体外，aPL可激活单核细胞并使其表达组织因子和其他促炎症细胞因 子，如TNF-α和IL-1β。 3. 中性粒细胞–中性粒细胞可促发动脉、静脉和微血管床的血栓形成。 4. 血小板–β2GPⅠ和抗β2GPⅠ抗体似乎不会与未受刺激的血小板结合，但在剪应力 下，抗β2GPⅠ抗体可能通过β2GPⅠ与表面apoER2和GPIb受体的结合而引发血 小板激活。
流行病学
➢ 一项大型回顾性分析纳入了无已知自身免疫性疾病的患者，发现在妊娠 丢失、脑卒中、心肌梗死(myocardial infarction, MI)和深静脉血栓形成 (deep vein thrombosis, DVT)患者中，aPL阳性率分别约为9%、14%、11% 和10%。
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（APS）是一种以反复动静脉形成、流产、血小板减少及血抗磷脂抗体持续阳性为特征的系统性自身免疫性疾病。
可以累及包括皮肤在内的全身任何器官。
临床上皮肤表现可作为其首要症状,多见于网状青斑、皮肤溃疡坏死、指端坏疽、假性血管炎病变和Degos 病等。
了解APS的皮肤表现对其早期诊断和及时治疗十分重要。
1.网状青斑网状青斑是APS最常见的皮肤表现，在APS分类标准中定义为躯干、四肢部位持续存在的，不可逆的，呈紫罗兰色、红色或蓝色的网状或斑驳的皮肤病变。
临床上网状青斑分为规则的封闭性环和不规则的断裂环，后者更具特征性，被认为是一种独立的，附加的血栓形成的危险因素。
在一个由1000名欧洲APS患者组成的队列中，网状青斑总体患病率为24.1%，其中与SLE相关的APS发病率较高，在女性和老年人中较低。
另一项关于SLE相关的APS的研究发现，70%的患者有网状青斑，其中40%为临床症状。
2.皮肤溃疡坏死APS的皮肤坏死与其他微血管闭塞综合征相似。
急性退行性非炎症性坏死性紫癜发病后，继发黑色坏死斑块，伴有活跃的紫癜边界和大疱性病变。
这可能只是局部现象，也可能是普遍现象。
3.指端坏疽指端坏疽是APS患者的常见特征，通常先于指端缺血症状。
这是一种主要的血栓形成事件，严重时可导致截肢，因此需要完全抗凝。
根据文献，总体患病率在3.3.%-7.5%之间，在原发性和继发性APS之间无显著差异。
4.多发性甲下裂片样出血多发性甲下裂片样出血可能是APS的临床特征之一。
通常，它与其他血栓性事件同时发生。
其患病率如大多数系列报道所示，从0.7%-5%不等。
5.假性血管炎病变假性血管炎性皮肤病变类似于临床上的血管炎病变，可通过皮肤活检进行鉴别。
临床上有多种表现：手脚的紫癜、红斑或紫绀，四肢丘疹或结节。
研究发现，约2%-2.6%的患者作为疾病首要表现，其次在疾病发展过程中，约3%-3.9%的患者可能出现病变。
6.Degos病Degos病，又称恶性萎缩性丘疹病，是一种罕见的多系统血管阻塞性疾病，主要累及皮肤、胃肠道和神经系统。
抗心磷脂抗体综合征
概念
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由 抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床征象的总称，主要 表现为血栓形成，习惯性流产，血小板减少等。在同一患者 可仅有上述一种表现，也可同时有多种表现。
由于抗心磷脂抗体（ACL抗体）的特异性更强，与上述临床 表现关系更密切，因而也称为抗心磷脂综合征（anticardiolipin syndrome, ACS)。
实验室标准
1 狼疮抗凝物
2 抗心磷脂抗体
3 抗 β2 糖蛋白 I 抗体
以上三项抗磷脂抗体至少每项发现2次阳性， 2 次间隔至少12 周
发病原因及机制
遗传因素
某些基因变异可增加患抗心 磷脂抗体综合征的风险
免疫因素
免疫系统异常导致抗心磷脂抗体产生，进而引 起血栓形成等病理过程
环境因素
感染、某些药物、理化因素等可 诱发抗心磷脂抗体综合征
血栓形成 血小板减少
3次或3次以上不明原因＜10周的胚胎 丢失
20周后胎儿在子宫内死亡
羊水少、FGR、脐动脉血流舒张期断流、 胎心监护异常
20周以后，血压高班尿蛋白阳性，或无 蛋白尿，但血小板减少、肾功能受损、 肺水肿
下肢静脉血栓
轻度50×109/L-150×109/L 重度＜50×109/L
治疗原则
发病机制
抗心磷脂抗体与内皮细胞、血小板等结合，导致血管 壁炎症、血栓形成等病理改变
发病机制
绒毛外滋养 细胞未能重 建螺旋动脉
胎盘缺血、 缺氧、损伤
子痫前期 FGR 死胎
母体流入胎 盘的血流减 少、中断
影响胎儿营 养输送
凝血是抗磷脂综合征的重要机制
抗磷脂 抗体
抗磷脂抗体综合征
分享发布时间：2013年4210抗磷脂综合征的抗磷脂抗体应该视作完全不同但相关的免疫蛋白。
因为可能出现短暂的检查结果阳性，APS诊断需要至少间隔12周，两次抗磷脂抗体阳性。
狼疮抗凝物（LA）LA可存在于很多没有SLE的人；与抗凝无关，而与血栓相关。
狼疮抗凝物可被间接检测到，实验室诊断需要一系列检测。
一般狼疮抗凝物的初筛实验室检查应结合敏感凝血试验，例如：狼疮抗凝无敏感的部分凝血活酶时间（APTT）、印度蝰蛇毒液时间。
狼疮抗凝物通过干扰凝血酶原复合物的聚集，反向阻断磷脂依赖的凝血试验。
狼疮抗凝物每一个检测试验的敏感性和特异性都在很大程度上受使用的实验试剂的影响，在不同实验室也有差异。
由于这些试验中，凝血时间延长也可能是狼疮抗凝物以外的其他因素所致，例如，标本处理不正确、抗凝药物、凝血因子缺乏、凝血因子特异的抑制物，因此如凝血时间延长，对可疑含有狼疮抗凝无的血清需进行其他检查。
如果凝血时间延长是由于凝血因子缺乏，在重复试验中添加正常血浆（包括缺乏的凝血因子）结果为凝血时间正常。
也推荐行第2个确证试验，即从试验中添加或移除磷脂。
例如，孵化前血浆中的磷脂能结合并去除待测标本中的LA，从而使凝血时间正常。
抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体最常通过酶联免疫吸附试验检测。
建议检测IgG和IgM同型体。
抗心磷脂IgA抗体的临床相关性尚不明确，APS的诊断不能单纯基于抗心磷脂IgA抗体。
既往抗心磷脂抗体检测的标准化很困难，导致实验室之间的符合率较差（13）。
因此，既往的共识指南强调使用半定量结果（如，阴性、低、中、高）。
缺乏一致性导致临床上对这些指南的解释存在困难。
最近，统一实验室间标准似乎已有所进展（14）。
已有抗心磷脂抗体的标准参照试剂，结果一般用国际标准单位报告，“GPL”用于磷脂IgG、“MPL”用于磷脂IgM。
尽管既往抗心磷脂抗体定量的准确性和可靠性都有限，目前的共识指南建议阳性的抗心磷脂结果为大于40GPL或40MPL（即大于99百分位）（15）。
(完整版)抗磷脂抗体与抗磷脂综合征
稀释蛇毒凝血时间(dRVVT)
稀释凝血酶原时间(dPT)
➢ 通过纠正试验确诊：若有LA，缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间
，只有加入过量磷脂或血小板溶解物后，延长的APTT可被纠正。这里 要排除其他原因引起的凝血异常，如肝素、Ⅷ因子复合物等。
9
狼疮抗凝物的检测
➢
10
抗心磷脂抗体（ACL）Fra bibliotek➢ 最先发现的抗磷脂自身抗体之一，和血小板减少有明显相关性，ACL
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL） ➢ “梅毒血清反应生物学假阳性（BFP-STS）” ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 后证明其是一种免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性复合物中磷脂 ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白…β2-GPⅠ ➢ 在SLE和APS中，β2-GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第八届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
神经精神症状（偏头痛、舞蹈病、癫痫、吉兰巴雷综合征）
➢ 病源病因分类：
原发性APS：家族聚集，危险因素有吸烟、口服避孕药等 是10-15%血栓性疾病和1/3青年人群中风的原因
继发性APS：SLE 30-40% RA 恶性APS：广泛血栓形成、多器官功能衰竭甚至死亡、起病隐匿
原发性抗磷脂抗体综合征
原发性抗磷脂综合诊治指南（草案）【概述】抗磷脂综合征（ Anti-phospholipid syndrome, APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（aPL），上述症状可以单独或多个共同存在。
APS 可分为原发性抗磷脂综合征（ PAPS）和继发性抗磷脂综合征（SAPS）。
PAPS的病因目前尚不明确，可能与遗传、感染等因素有关。
多见于年轻人，男女发病比率为 1： 9，女性中位年龄为 30 岁。
SAPS 多见于系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。
此外，还有一种少见的恶性抗磷脂综合征（ Catastrophic APS），表现为短期内进行性广泛血栓形成，造成多器官功能衰竭甚至死亡。
【临床表现】1、动、静脉血栓形成APS 血栓形成的临床表现取决于受累血管的种类、部位和大小，可以表现为单一或多个血管累及（见表 1）。
APS 的静脉血栓形成比动脉血栓形成多见。
静脉血栓以下肢深静脉血栓最常见，此外还可见于肾脏、肝脏和视网膜。
动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状动脉等部位。
肢体静脉血栓形成可致局部水肿，肢体动脉血栓会引起缺血性坏疽，年轻人发生中风或心肌梗死应排除PAPS可能。
2、产科胎盘血管的血栓导致胎盘功能不全，可引起习惯性流产、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞或死亡。
典型的 APS 流产常发生于妊娠 10 周以后，但亦可发生得更早，这与抗心磷脂抗体（ aCL）的滴度无关。
APS 孕妇可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫及 HELLP 综合症(hemolysis,elevated liver enzymes,low platelets syndrome)。
3、血小板减少血小板减少是 APS 的另一重要表现。
4、其他80%的病人有网状青斑，心脏瓣膜病变是后出现的临床表现，严重的需要做瓣膜置换术。
此外可有神经精神症状，包括偏头痛、舞蹈病、癫痫、格林 -巴利综合征、一过性球麻痹等，缺血性骨坏死极少见。
抗磷脂综合征
实验室检查
由于IgM aCL抗体存在，在APS患者中可 以引起溶血性贫血
和LA一样，血小板减少也是血栓形成的 反常的危险因素，当血小板计数<5000／ ul时会增加出血的危险性
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实验室诊断依据
诊断APS时除了临床证据外，至少有一个 以下实验室检查阳性结果： 6周期间至少有2次或更多次血aCL (IgG
床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM,2-5SD)
——————————————————————————3—4
原发性APS的分类标准（1988，Asherson）
——————————————————————————— 临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓；③习惯性流产；
④血小板减少 实验室指标：①IgG APL（中/高水平）；②IgM APL（中/高
———————————————————————————
肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD)
可能的诊断 1个临床表现和高滴度的APL抗体，或2种及2种以上临
2
分类
原发性抗磷脂综合征：无相关基础疾病 继发性抗磷脂综合征：可以继发于SLE、
其他风湿病或自身免疫性疾病。 恶性抗磷脂综合征（Catastrophic APS），
表现为短期内进行性广泛血栓形成，造 成多器官功能衰竭甚至死亡。
3
病因
APS 是一种不明原因的自身免疫性疾病。 目前发现与LA或ACL抗体有相关性疾病： 自身免疫性疾病、风湿病、感染、药物 等。这些相关的证据可能提供了一些 APS病因学的证据。自身免疫性疾病、 风湿病患者中APL抗体阳性者占有很大 的比率，以下介绍一下各种疾病中APL 抗体阳性者所占的百分比（不是抗磷脂 综合征所占的百分比）
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准 概述说明
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准概述说明1. 引言1.1 概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，主要与体内出现异常的抗磷脂抗体相关。
这些抗体会导致血液中的凝血过程紊乱，进而引发广泛的血管栓塞和胚胎-胎儿发育障碍等多种临床表现。
APS是一种相对罕见的疾病，但其严重后果以及确诊和治疗的复杂性使其备受关注。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面介绍典型APS的诊断标准：首先，我们将详细阐述APS 的定义、概念和历史发展，为读者提供相关背景知识。
接着，我们将探讨抗磷脂抗体在该综合征中的作用和影响，并讨论APS的流行病学特征。
随后，我们将重点介绍典型APS的临床表现与分类，并与其他相关疾病进行鉴别诊断比较。
然后，我们将讨论实验室检查方法和诊断标准，包括抗磷脂抗体检测方法以及国际诊断标准的介绍和应用情况概述。
最后，我们将总结和归纳各个方面的内容，并探讨APS诊断标准在临床实践中的应用价值与局限性。
此外，我们还展望未来关于APS诊断标准的研究方向和临床转化前景。
1.3 目的本篇文章旨在全面概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）的诊断标准。
通过对相关背景知识、临床表现、分类、实验室检查和诊断标准等方面进行详细论述，读者将对APS的诊断有更清晰、全面的了解。
同时，我们也希望能够探讨当前诊断标准存在的问题，并为未来研究和临床实践提供一些建议和展望。
2. 典型抗磷脂抗体综合征（APS）的定义与背景2.1 APS的概念和历史发展典型抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，主要特征为持续存在的抗磷脂抗体阳性及反复发生血栓事件。
该综合征最早由Hughes博士于1983年首次描述，并在之后的研究中逐渐得到了确认和界定。
2.2 抗磷脂抗体的作用与影响抗磷脂抗体是APS的重要诊断标志之一，它们对凝血系统、免疫系统以及血管内皮细胞等多个方面具有直接或间接的影响。
抗磷脂抗体综合征-副本详解
• 抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome， APS)是指由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody ，APL抗体)引起的一组临床征象的总称。APL抗体 是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生免 疫反应的抗体，主要有狼疮抗凝物(lupus anticoagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anti-cardiolipid antibody，ACL抗体)、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝 氨酸抗体等。与APL抗体有关的临床表现，主要为 血栓形成、习惯性流产、血小板减少和神经精神 症状等。APS是SLE病人中常见的临床表现。
• 4.儿童抗磷脂抗体综合征 儿童抗磷脂抗体 综合征以女性更为常见(男女之比约为2∶3) 。发病年龄为8个月至16岁(平均为10岁)。 大多数患儿易反复出现血栓形成。动静脉 发生血栓之比为1∶0.6，约有14%的患者可 同时有动静脉血栓形成。但年幼的患儿比 年长者更易形成动脉血栓，其中以脑动脉 血栓较常见。与成人相比，儿童发生肺栓 塞较少见。
检查方法
• 实验室检查： • 1.梅毒血清假阳性试验(BFP-STS)和VDRL试验 BFP-STS试验 在狼疮或其他结缔组织疾病的阳性率为5%～19%。这两种 试验的主要抗原成分为心磷脂、磷脂酰胆碱(卵磷脂)和胆 固醇的混合物，因此对于血栓形成，这两种试验方法的敏 感性和特异性均不高。 • 2.狼疮抗凝物质(LA) 白陶土凝集时间(KCT)是LA筛选试验中 较敏感的方法，对妊娠期的LA物质检测有重要的意义。 • 3.抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体 APL抗体如LA、ACL抗体等阳 性，其滴度高时，临床意义更大。数次国际标准化专题研 讨会制订了统一的ELISA法检测APL的程序，该方法可对APL 的IgG、IgA、IgM类进行定量或半定量测定。现在推荐以阴 性、低度、中等、高度阳性来表达APL实验结果，以此提 高各实验室检测结果的一致性和重复性。
抗心磷脂抗体综合征诊断标准
抗心磷脂抗体综合征诊断标准
抗心磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是
一种自身免疫性疾病，其诊断标准通常包括以下三个方面：
1. 必备条件：确定存在至少两次检测异常抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies或lupus anticoagulant或beta-2 glycoprotein I antibodies）的阳性结果，间隔至少12周，同时
排除使用干扰药物的可能性。
2. 必备临床表现：
- 血栓性事件：如静脉或动脉血栓、肺栓塞等。
- 未特异性的反复流产：至少连续两次妊娠丢失其中一子宫
的妊娠期在10周以上。
3. 排除诊断：排除其他可能引起血栓性事件和重复流产的原因，例如其他自身免疫疾病、某些感染、某些药物的使用、血液疾病等。
需要注意的是，目前还没有一套全球通用的统一标准，不同学术组织和指南可能会有略微差异的诊断标准。
这些标准主要是为了帮助医生进行准确的诊断和治疗选择。
因此，如果怀疑患有抗心磷脂抗体综合征，建议咨询专业医生以确诊。
抗磷脂综合征（APS）
抗磷脂综合征（APS）抗磷脂综合征（APS）抗磷脂综合征（APS）为一种以反复动脉或者静脉血栓、病态妊娠和抗磷脂抗体（APL）持续阳性的疾患。
APS可继发于系统性红斑狼疮或者其他自身免疫病，但也可单独出现（原发APS）。
无论原发或者继发的APS，其临床表现及实验室检查并无差别。
女性发病率明显多于男性。
APS的家族倾向并不明显，但患者亲属的抗磷脂抗体检查常可阳性。
病因由于在APL阳性的人群中只有部分患者出现临床表现，故APS的发生还与其他因素有关。
有研究提示这些抗体可抑制由带有阴性电荷磷脂催化的凝血瀑布反应。
这些反应包括因子X的激活，凝血酶原-凝血酶的转换，蛋白C的激活，以及激活的蛋白C所致的因子Va的失活。
APL抑制蛋白C激活或者中和对因子Va失活的作用，可使病人处于“血栓前状态”。
已经证明抗心磷脂抗体（ACL）与磷脂酰丝氨酸的交叉反应使之与血小板结合并激活血小板，也可引起血栓形成。
其他可能的机理还包括血小板合成的血栓素增加，抑制前列腺环素的合成，以及刺激由内皮细胞产生组织因子。
在APL介导的血栓形成过程中，一种名为β2糖蛋白1（β2GP1）的血浆蛋白很受关注。
目前认为APL可通过中和β2GP1的抗凝作用引起血栓形成。
自身免疫性APL通过结合β2GP1或其他磷脂结合蛋白而与带负电荷的磷脂结合，为β2GP1依赖性APL。
然而，梅毒、非梅毒螺旋体、伯氏疏螺旋体、人类免疫缺陷病毒（HIV）、钩端螺旋体及寄生虫等感染，以及药物和恶性肿瘤诱导形成的抗磷脂抗体通常能与磷脂直接结合，为β2GP1非依赖性抗体。
APS发病机制机体遗传基因易感性基础上，外界因素作用。
1、家族倾向，有遗传基因易感性仅某些LP阳性患者出现临床症状，提示疾病的发生与抗体特异性有关；与宿主易感性有关。
2、HLA抗原相关性：APS患者DR4、DRw53、DR7出现频率较高，SLE患者DR4、DRw53表型往往APS３、免疫球蛋白基因异常：编码Ig可变区基因的胚系基因突变。
抗磷脂综合征APS
b2-glycoproteinI（b2-GPI、载脂蛋白H）
b2-glycoprotein I
•合成 : 肝脏
• 生物学特性：补体控制家族非补体成分，
•
ACA辅因子
• 功能 : “体外” 抗凝
•
b2-GPI-FXa-Va-Ca++-磷脂复合物
•
抑制血小板聚集
• 先天性缺乏 : 无症状
β2GPI特性
凝血与抗凝过程均依赖磷脂的参与，LA在体外产生抗凝效应;体内抑制凝血 过程促进血栓形成。
LA并不直接抑制特异性凝血因子的活性，虽体外试验中延长凝血时间， 但LA阳性患者临床很少出血，却往往合并血栓。
（二）LA
直接与靶蛋白β2GPI结合; 在体外可不依赖β2GPI与凝血酶原结合。 198例自身免疫病(Groot PG等);
抗 b2-glycoproteinI抗体
(de Laat et al. Blood 2006; 107 )
I
b2GPI II
III IV V
抗体
亲和性
(依赖表面t)
b2GPI 170 nM
V
I II III IV
I
空间构形
II
变化
III
IV V
稳定
V
I II III
IV
I
II 二聚体 b2GPI III 5 nM
De Groot 与La Jolla 研究198例免疫病: 特异性抗体识别β2GPI -1Domain 40-43氨基酸 抗1Domain抗体与血栓(OR18.9) ;*与血栓密切相关 抗2,3,4,5Domain抗体与血栓(OR1.1)
抗 b2-GPI抗体
b2-GP I
抗磷脂抗体综合征(,APS)(推荐完整)
AdnV
TIFI TIFILFCCSKEKRKKKQAAT VITT VITTILYYRRKKKSPSDT
CMV CMV
SGDF SGDFEYTYKGKKKKMAFATS Bacillus subtilis
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和 血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独 或多个共同存在。
狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）
参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8～1.2。 狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）
RVVT
APTT（ activated partial thromboplastin time ）：
抗磷脂抗体综合征 （ Antiphospholipid syndrome，APS）
内蒙古医科大学风湿免疫科 李鸿斌
Who? Where？ What？ When? How？
Who? Acl？APS？ Where？ What？ When? How？
抗磷脂抗体（aPL)的定义 是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白， aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、 中风、以及慢性免疫性血小板减少。
白陶土、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）： Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)
%
23 15 10 14
0
0
• 与非风湿病的关系
六．诊断
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准（1989）
———————————————————————————
• 肯定的诊断 1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少 2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD)
学假阳 • 1957年Conley和Hertman BFP-STS 的SLE中
有一种特异的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport命名LA • 1983年Harus发现心磷脂抗体
磷脂抗体
狼疮抗凝物（LA） 心磷脂抗体（ACL）
磷脂酸抗体
磷脂酰丝氨酸抗体
ACL
二磷酸酰基丙二醇 心磷脂
乙酰心磷脂
血栓形成
四．临床表现
SLE（%） SLE血栓
LA+ LA- ACL+ ACL-
42 12 40
18
LA： 68%， APL： 64%
习惯性流产
非 SLE（%） SLE
正常人
LA 50 13-68
ACL 36 3-42
• 流产可发生在妊娠的任何阶段 • 妊娠的第二、三阶段多见 • 与ACL中的IgG型抗体最相关
与β 2GP1的相互作用
β 2GP1-磷脂可被APL 识别
结合胎盘抗凝蛋白（PAP1）
PAP1-磷脂------抑制多种凝血因子 APL------PAP1↓------抗凝能力↓------血栓形成------流产
三．流行病学
男：女 1：2 SLE 30-40% 家族聚集性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物43%30% NhomakorabeaCL的型别
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征知识摘要抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，特征为反复的动静脉血栓形成、习惯性流产以及抗磷脂抗体（aPL）的存在。
本文将详细介绍抗磷脂综合征的核心概念和知识，包括临床表现及特征、常用术语解释、病理全过程、病因、发病机制、类型及其概念、并发症、详细诊断方法及确诊标准、鉴别诊断、治疗及预防等内容。
通过案例分析帮助读者更好地理解抗磷脂综合征的各个方面。
目录1.抗磷脂综合征概述2.临床表现及特征3.常用术语解释4.病理过程5.病因6.发病机制7.类型及其概念8.并发症9.详细诊断方法及确诊标准10.鉴别诊断11.治疗12.预防13.案例分析14.总结1. 抗磷脂综合征概述抗磷脂综合征（APS）是一种由于免疫系统异常导致的自身免疫性疾病。
其特征为反复的动静脉血栓形成、习惯性流产和抗磷脂抗体的存在。
APS可以是原发性的，也可以继发于其他疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）。
2. 临床表现及特征抗磷脂综合征的临床表现多种多样，主要包括以下几个方面：•血栓形成：动静脉血栓形成是APS的主要特征。
常见的动脉血栓包括脑卒中和冠心病，静脉血栓常见于下肢深静脉血栓（DVT）。
•妊娠并发症：包括习惯性流产、胎死宫内、早产和子痫前期。
•血液学异常：如血小板减少、溶血性贫血等。
•其他系统受累：如心血管系统（心脏瓣膜病）、神经系统（癫痫、头痛）、皮肤（网状青斑）等。
3. 常用术语解释•抗磷脂抗体（aPL）：包括狼疮抗凝物（LAC）、抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2-糖蛋白I抗体（aβ2GPI）。
•动静脉血栓：动脉或静脉内血液凝固形成的栓子，阻塞血管。
•习惯性流产：连续发生的三次或三次以上的自然流产。
•网状青斑（Livedo reticularis）：皮肤表面出现网状或环状的青紫斑纹，常见于下肢。
4. 病理过程抗磷脂综合征的病理过程主要涉及以下几个方面：1.抗磷脂抗体的产生：由于免疫系统异常，体内产生针对磷脂或磷脂结合蛋白的自身抗体。
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CH2 00CR1
CH2 00CR2 0
CH2 0 P X 0
心磷脂X为磷脂酸 磷脂酰丝氨酸X为丝氨酸 磷脂酸X为H 磷脂酰乙醇胺X为乙醇胺 磷脂酰肌醇X为肌醇 磷脂酰胆碱X为胆碱
血浆磷脂结合蛋白的分类
• 2-GPⅠ • 凝血酶原 • AnnexinⅤ • 蛋白C • 蛋白S • 小分子量激肽原
狼疮抗凝物（lupus anticoagulant test）
参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.8～1.2。 狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）
RVVT
APTT（ activated partial thromboplastin time ）：
Meroni, P. L. et al. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 330–339 (2011)
Who? Where？ What？ When? How？
Livedo reticularis
Who? Where？ What？诊断标准 When? How？
抗磷脂抗体综合征 （ Antiphospholipid syndrome，APS）
内蒙古医科大学风湿免疫科 李鸿斌
Who? Where？ What？ When? How？
Who? Acl？APS？ Where？ What？ When? How？
抗磷脂抗体（aPL)的定义 是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白， aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、 中风、以及慢性免疫性血子模拟
一些病毒和细菌多肽有与2-GPⅠ第五功能区GDKV相似的功能和 序列，能诱导抗磷脂抗体的产生 ，特点是其中有一组赖氨酸序列， 其侧面至少有一处具有磷酸残基 。
肽段 GDKV
序
列
GDKVSFFCKNKEKKC
来源 2-GP1
TADL TADLAIASKKKKKRPSPKPE
（Kininogens） • 大分子量激肽原
（Kininogens）
磷脂起重要作用环节: ①组织因子(TF)-活化因子VI------------外源性凝血（APTT） ②激活因子IX和因子X; 活化因子IX与因子VIII,激活因子X－内源性凝血（PT） ③活化因子X与因子V激活凝血酶原－共同途径（RVVT、PT、APTT）
AdnV
TIFI TIFILFCCSKEKRKKKQAAT VITT VITTILYYRRKKKSPSDT
CMV CMV
SGDF SGDFEYTYKGKKKKMAFATS Bacillus subtilis
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)
是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和 血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)，上述症状可以单独 或多个共同存在。
• When testing for aPL is indicated, testing for LA and for IgG antibodies to b2GPI should be performed. The latter can be detected either by an IgG aCL ELISA or an IgGanti-b2GPI ELISA (2C). An aCL ELISA may detect antibodies to other phosphoilipid binding proteins as well as anti-b2GPI. • In patients with thrombosis, measuring IgM antibodies does not add useful information (2B). • In patients with pregnancy morbidity, the role of IgM antibodies is unclear (2C). • Testing for IgA antibodies is not recommended (1B). • When assessing clinical significance account should be taken of whether the patient has LA, aCL/anti-b2GPI, or both and of the isotype and titre in the solid phase tests (1B).
Acl从何而来？
感染因素 遗传因素 分子模拟与独特型网络
遗传因素
家族聚集倾向
1980年Exner等报道了3个LA阳性的家系 Matthay等报道了由4例患者组成的家系 Jolidon等报道了一个家庭有3例PAPS
遗传因素
2-GPⅠ基因的单核苷酸多态性
4个基因的多态性已经确定 : 88位Ser/Asn 247位Leu/Val 306位Cys/Gly 316位Trp/Ser
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）
以下情况应立即检查 ------有无APA
不能解释的反复血栓形成 无诱因的大脑或心肌梗塞 少见部位的静脉栓塞 第2、3阶段的妊娠失败
Which tests should be done? LA is the most predictive test for thrombosis and the presence of IgG aCL or IgG anti-b2GPI in those who are Lapositive increases the specificity. There is nothing to suggest that measuring IgM antibodies in patients with thrombosis adds useful information. Tests should be repeated after an interval of 12 weeks to demonstrate persistence.
白陶土、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅻ
RVVT（ russell viper venom time）： Russel 蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅹ
PT（ prothrombin time ）： 组织因子、磷脂、Ca2＋ →血浆
活化Ⅶ
ACT（ activated clotting ttime）： 白陶土→全血