均匀设计在药物制剂中的应用
均匀设计应用于贝诺酯缓释片制备中的探讨
性 ，不仅有利于大幅度减少实验数 目，而且还能够 适当
对指标的影响程度 ，并计算得 出各指标 的回归计算值， 对指标的实验值进行检验 ，确保实验数据 的可靠性 。
４ ０
２ ０ １ ５ ． ５
南方农机
制 造 与 研 发
均 匀 设 计应 用 于 贝诺 酯缓 释 片制 备 中的探 讨
李 江 ，赵 晶
（ １ ． 江苏 德源药 业股份 有 限公司 ，江苏 连云 港 ２ ２ ２ ０ ０ ０ ； ２ ． 连云港 康济 大药房连 锁有 限公 司 ，江 苏 连 云港 ２ ２ ２ ０ ０ ０ ）
摘 要：贝诺酯是新型抗 炎、解热镇痛 药物 ，是阿司 匹林 与扑热息痛的酯化产物 ，适用 于风湿痛、类风湿性关节炎、头痛 、感 冒
发烧、 神 经痛等症状。由于贝诺酯在 中水的溶解性较差，降低 了生物利用度 ， 延缓 了药效，所以应加入适量的羟 丙基 甲 基 纤维素 、 聚 乙烯吡咯烷酮 ｋ ３ ０ 、微 晶纤维素作 为辅材料 ，用以合理控制 药物释 放速 度，保证 药物疗效 本文将 均匀设计应用于贝诺酯缓释
向：西药固体制剂生产 。
分 Ｊ ， 的计算公式为 ：Ｙ － ＝ Ｉ Ｏ Ｏ ＋ Ｆ ￣
所示。
，其 结果具体如表 １
（ 下转第 ４ ５页）
农 业 与 工 程
南方农机
２ ０ １ ５ ． ５
４５
来 ，促 使达 到人与 自然 的和 谐相 处 。在现代 建筑居 住
均匀设计法的基本原理和应用范围
农业试验设计
总结词
在农业研究中，均匀设计法可用于优化种植密度、施肥量等农业措施，提高作物产量和 品质。
详细描述
在农业试验中，需要研究多种因素对作物生长的影响，如种植密度、施肥量、灌溉方式 等。通过均匀设计法，可以有效地安排试验条件，以最少的试验次数获得最佳的试验效
果。
产品制造工艺优化
总结词
在产品制造过程中，均匀设计法可用于优化工艺参数，提高产品质量和生产效率。
均匀设计法的基本原理和应用范围
目录
• 均匀设计法的基本概念 • 均匀设计法的基本原理 • 均匀设计法的应用范围 • 均匀设计法的优势与局限性 • 均匀设计法的实际应用案例
01 均匀设计法的基本概念
定义与特点
定义
均匀设计法是一种实验设计方法，旨在通 过合理地选择实验点和实验次数，最大限 度地获取所需的信息，并减少实验误差。
确定试验点数量
根据试验因素和水平，确定试 验点数量，以确保试验结果的 准确性和可靠性。
进行试验
按照生成的试验点进行试验， 收集数据。
确定试验因素和水平
根据研究目的和问题，确定试 验因素和水平，为后续的试验 设计提供基础。
生成试验点
根据均匀性准则和试验点分布 方法，生成试验点，确保每个 试验点具有代表性。
有限制条件
在满足一定限制条件下选择实验点。
均匀分散
在实验范围内，实验点均匀分散，避免集 中在某些区域。
高效性
通过合理设计，用较少的实验次数获取更 多信息。
与其他设计方法的比较
与正交设计法比较
均匀设计法的实验点分布更均匀，适 用于探索性实验和多因素多水平实验 。
与拉丁方设计法比较
拉丁方设计法适用于两因素实验，而 均匀设计法可应用于多因素实验。
药品生产技术《工艺条件优化的试验设计方法——均匀设计法》
?原料药合成过程控制技术?单元教材——工艺条件优化的试验设计方法——均匀设计法1均匀设计法的应用范围及特点在实际工作中，当遇到因素数和水平数较多，尤其是水平数大于5的试验时，正交设计法已不适用，而宜采用均匀设计法。
均匀设计法是指单纯从均匀性出发的试验设计方法，即不考虑“整齐可比〞性，而让试验点在试验范围内充分地“均匀分散〞，这样可以大大地减少试验点的数量。
在因素数和水平数相同的情况下，均匀设计法的试验次数等于水平数，较正交试验设计法大大地减少了。
利用电子计算机处理试验数据，方便、准确、快速地求得定量的回归方程式，便于分析各因素对试验结果的影响；定量地预报优化条件及优化结果的区间估计。
2均匀表均匀设计需要利用现成的均匀表，均匀设计表用U n〔t q〕表示，以U5〔54〕为例，见表1为均匀表，见表2为与之配套的使用表。
表1 U5〔54〕表表2 U5〔54〕的使用表表1U5〔54〕所示的均匀表由五行四列组成，是一个四因素五水平的均匀表。
其中U表示均匀表，下标的5表示试验次数即行数，括号内的5表示因素的水平数；指数“4〞代表因素数，也表示最多可供选择的列数。
配套的使用表见表2的含义是：如果一个试验按U5〔54〕表安排试验，考察2因素时，选取1，2列安排试验；考察3因素时，选取1，2，4列安排试验；考察4因素时，选取1，2，3，4列安排试验。
最多也只能考察4个因素。
3均匀试验设计的步骤均匀试验设计的步骤与正交设计类似，一般包括：①找出制表因子，确定水平数；②选取适宜的均匀表；③制定试验方案；④进行试验并记录结果；⑤试验结果分析。
下面举例说明均匀试验设计的应用。
实例用均匀设计法进行阿魏酸合成条件考察研究人员对常用中药川芎中的一种有效成分阿魏酸的合成工艺条件进行考察。
根据文献调研及初步预试验结果，确定考察的因素及其范围如下：A：香兰醛与丙二酸mol比~B：吡啶量10～28 mlC：反响时间～h具体试验设计方法如下：第一步：找出制表因子，确定水平数本例中，影响因素A、B、C在本例中，故不需再找。
均匀设计法在中药研究中应用广泛
均匀设计法在中药研究中应用广泛20世纪70年代，我国数学家方开泰和王元将数论方法用于多因素、多水平试验的设计，创造出一种新的试验设计方法--均匀设计法。
近年来，均匀设计法在中药制剂的提取工艺、成型工艺等方面的应用迅速增加，并开始运用于方剂、药物配伍的研究。
专家指出，均匀设计法对经方进行研究，有助于深入认识“方证”，进一步加深对中医理、法、方、药的理解。
均匀设计法将试验有关因素的各水平数均匀分散在实验范围内，使每一个试验点都有更好的代表性，减少了实验次数，且实验结果可用计算机处理，在寻找最佳实验条件、最佳配比等方面是选择优化条件的有力工具，因而大量运用于中药制剂的提取工艺、成型工艺的研究中。
近年来科研人员又将其引入方剂和药物配伍研究。
研究显示，对一些传统方剂的配伍分析结果与均匀设计的分析结果一致。
均匀设计法可作为一种筛选研究手段，用于中药的现代化研究；运用均匀设计法对经方进行研究，把其所对应的“证”作为考察指标，有助于深入认识“方证”的科学内涵。
单味中药提取工艺研究中--日渐深入均匀设计法在单味中药的提取工艺研究中应用最为广泛。
卫生部中日友好医院采用均匀设计安排实验，以三七总皂苷的含量作为考察指标，考察了提取时间、提取次数、乙醇浓度、乙醇用量、三七粒度等5个因素对三七总皂苷提取率的影响，优选出合理提取工艺。
他们还在优选大黄蒽醌类成分的提取工艺研究中，以具有泻热通便、促进肠蠕动作用的大黄结合蒽醌类成分含量为指标，考察提取时间、提取次数、乙醇浓度、乙醇用量、大黄粒度5个因素，得出了最佳提取条件。
第二军医大学附属长海医院和中国药科大学的科研人员在研制大黄清胃冲剂时，为达到提高活性成分浸出，降低致泻成分含量的目的，以大黄游离蒽醌为指标，选取浸渍溶剂、浸渍时间、回流溶剂及回流时间进行考察，结果最佳工艺条件为70%乙醇浸渍14小时，回流提取80分钟。
此外，优选侧柏叶中槲皮苷的提取纯化工艺的研究、优化黄柏提取工艺的研究、优化鱼腥草口服液制备工艺的研究、优化怀菊花总黄酮提取工艺的研究中，均应用了此方法。
均匀设计及其在药学研究中的应用
均匀设计及其在药学研究中的应用在药学研究中，实验设计是至关重要的环节。
为了优化实验方案和提高实验效率，科学家们不断探索着各种实验设计方法。
其中，均匀设计因其独特的优势而在药学研究中备受青睐。
本文将详细介绍均匀设计及其在药学研究中的应用。
均匀设计是一种实验设计方法，它通过在实验范围内均匀选择设计点，以最小化实验误差并最大化实验信息。
均匀设计遵循“均匀分散”的原则，使实验点在整个实验范围内均匀分布，从而能够更全面地考察实验因子与响应变量之间的关系。
在药学研究中，均匀设计常用于筛选和优化药物候选物的合成条件、测定药物的生物活性等。
通过在多个因子和水平上均匀分布实验点，科学家们可以更全面地研究药物与生物体之间的相互作用，进而提高药物研发效率。
在药物合成中，反应条件对产物的产量和纯度具有重要影响。
利用均匀设计，科学家们可以筛选出最佳的反应条件，以提高药物的产率和纯度。
例如，通过在温度、压力、溶剂等多种反应条件下进行实验，利用均匀设计分析数据，可以确定最佳的反应条件，为药物的大规模生产提供指导。
在药物研究中，为了筛选出具有优良疗效的药物候选物，科学家们需要在多种生物模型中测试药物的活性。
通过采用均匀设计，可以在多个生物模型中均匀分布实验点，以更准确地评估药物的疗效。
均匀设计还可以用于研究药物的剂量与疗效之间的关系，为药物的临床试验提供参考。
在药学研究中，均匀设计的优势主要体现在以下方面：均匀设计通过在实验范围内均匀选择设计点，减少了实验误差，提高了实验结果的精度。
这有助于科学家们更准确地研究药物与生物体之间的相互作用，为药物研发提供更为可靠的数据支持。
在药学研究中，往往需要投入大量的时间和资源进行实验。
而均匀设计可以在较少的实验次数下获得较为全面的数据，从而节省了实验时间。
均匀设计的实验效率更高，能够更快地筛选出具有优良性能的药物候选物。
与传统的实验设计方法相比，均匀设计所需的实验次数更少，从而减少了实验材料的消耗，节约了资源。
均匀设计结合效应面法优选川芎凝胶膏剂基质处方
摘要 ：目的 优选 川芎凝胶 膏剂的基质 处方。方法
体积。结果
采用 均匀设计方法， 以初黏力 、持黏力、剥 离强度 、膜 残留
为评价指标， 结合效应 面法， 筛选川芎凝胶 膏剂基质 中 Ｎ Ｐ 一 ７ Ｏ ０ 、甘羟铝 、甘 油、酒石 酸的用量及 药物浓缩程度 和加入
保湿性， 黏 着 力 良好 。
关键 词：均匀设计 ；效应面法；凝胶 膏剂 ；川 芎
Ｄ ０Ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ Ｓ Ｓ Ｉ １ ． １ ０ ０ ５ — ５ ３ ０ ４ ． ２ ０ １ ３ ． １ ２ ． ０ ２ ４
中图分类号：Ｒ２ ８ ３ ． ５
Ｒｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ Ｓ ｕ ｒ ｆ ａ ｃ ｅ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ Ｌ Ｉ Ｕ Ｃ ｏ ｎ ｇ — ｍｉ ｎ ， Ｂ ＡＩ Ｊ ｉ ｅ ， ＤＵ Ｓ ｈ ｏ ｕ — ｙ ｉ ｎ ｇ ， Ｌ Ｕ Ｙ ａ ｎ ｇ（ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｙ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｆ ｏ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ １ ０ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｐ ｉ ｔ ｍｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ｘ ｉ ｏ ｎ ｇ Ｒ ｈ ｉ ｚ ｏ ｍａ ｃ ａ ｔ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｍ．
均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺
均匀设计法优化格列本脲片的处方工艺摘要】目的：制备格列本脲片，筛选出最佳处方工艺。
方法：采用均匀设计法，以硬度，溶出度为指标，优化处方。
结果：格列本脲片优化处方为微晶纤维素65mg，甘露醇12mg，低取代羟丙纤维素4mg，硬脂酸镁0.3mg，硬度约4Kgf，溶出度95%以上。
结论：该处方合理，工艺简单，质量稳定。
【关键词】格列本脲片均匀设计处方工艺【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0009-02格列本脲（Glibenclamide）作为第二代磺酰脲类口服降糖药的第一个代表药物，1969年在欧洲首次上市[1]。
格列本脲片主要适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
格列本脲不溶于水，在正常条件下贮存比较稳定，但对湿热较为敏感，容易发生降解。
因此，在处方设计和工艺制备过程中，应充分考虑溶出度及制剂的降解问题。
现报道如下：1 仪器与试剂1.1主要仪器与设备CH 10槽型混合机、ZWP-21旋转式压片机（中外合资上海天祥.健台制药机械有限公司）；CT-C热风循环烘箱（重庆大渝机电开发公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；ZRS-8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent 1200型高效液相色谱仪（安捷伦公司）；HP8453紫外分光光度计（惠普公司）。
1.2试药格列本脲原料（天津津康药业有限公司，含量99.4%，批号100201），格列本脲对照品（纯度：100%，批号100135-200404）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺（杂质I）对照品（纯度：100%，批号100149-200102）；4-[2-（5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨）-乙基]-苯磺酰胺基-甲酸乙酯（杂质II）对照品（纯度：100%，批号100150-200603）；微晶纤维素（湖州展望药业有限公司）；甘露醇（山东天力药业有限公司）；低取代羟丙纤维素（湖州展望药业有限公司）；硬脂酸镁（曲阜市药用辅料有限公司）；甲醇（国药集团化学试剂有限公司）为色谱纯；其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。
均匀设计及其在中药民族药研究中的应用_郑亚玉
红藤莫与冠藤下,细辛又反金盆草,八仙不敌乌头膏。
血竭又怕过山虎,山虎又被木通欺。
要知草药十四反,细辛又怕斑蝥遇”。
4.2.2 鄂西土家医的生药十三反。
即“生药盘龙反五加,钩藤浆藤两相差,细辛不入金盘草,八仙又反五爪龙,木通不入搜山虎,山虎又被木通欺。
要知草药十三反,茅根又反八棱麻”。
4.2.3 鄂西土家医的草药三十六反。
即“红黑二九血贯肠,麦子七洽晕咳痰,相反就是铁扁担。
冷水七治色劳伤,相反就是鸭子七,铁撬虎二香丸,大反肿痛半边连,铁撬牛尾身骨痛,大反蜂子(七)痛之冲。
海螺七八角莲,八瓜相反喉闭咽,血见愁与三炷香,大降龙(草)治蛇伤,黑虎七同扁担七,大反色劳羊角七。
红绿二南星用生,相反无娘藤,乌毒生二乌,相反四叶与珍珠,白龙过江金不换,相反岩蜂(子)九龙盘,马齿苋顶天柱,相反梅候和皇珠,此赋言明三十六反,切忌使药仔细详”。
5 中药与土家药炮制方法比较研究土家族医和中医一样在临床应用中,根据其药物性能和临床用药要求,对药材进行各种不同的加工炮制,以保证临床用药的安全有效。
5.1 中药的炮制是根据中医药基本理论,结合中药的性能和临床要求而定。
常用的炮制方法包括净制、切制、炒(清炒、拌炒)、烫、煅(明煅、煅淬)、制炭(炒炭、煅炭)、蒸、煮、炖、酒制、醋制、盐制、姜汁炙、蜜炙、油炙、制霜(去油成霜)、水飞、发芽法、发酵法、法制、煨等20余种炮制方法〔5〕。
5.2 土家族医根据药物性能和临床用药要求,对药材进行各种不同的加工炮制。
常用的炮制方法有:〔6〕切制法、煨制法、炮制法、炒制法、炙法、煅法、蒸法、煮法、水飞法、埋制法、汗渍法、佩干发、磨制法、烤制法、烧制法、腌制法、露制法、发芽法等。
中药学和土家族药学都是祖国传统医药学的重要组成部分,二者既有区别,又有着千丝万缕的联系;因此,比较中药学与土家族药学的学术特点,对进一步挖掘祖国医药学遗产,促进土家药学的发展有着更加积极的作用。
参考文献〔1〕李钟文.中药学〔M〕.长沙:湖南大学出版社,1988:6-19.〔2〕田华咏.土家族医药研究新论〔M〕.北京:中医古籍出版社,2006:72-75.〔3〕刘绍贵,肖平田,王净净.简明中西药物手册〔M〕.长沙:湖南科学技术出版社,1997.〔4〕田华咏,潘永华,唐永佳,等.土家族医药学〔M〕.北京:中医古籍出版社,19N:40-53.〔5〕国家药典委员会.中华人民共和国药典〔S〕.Ⅰ部北京:化学工业出版杜,2005:附录20.〔6〕田华咏,翟显友,熊鹏辉.中国民族药炮制集成〔M〕.北京:中医古籍出版社,2000:1-7.2009年3月9日收稿均匀设计及其在中药民族药研究中的应用贵阳中医学院(贵阳550002) 郑亚玉 武孔云 陈建伟摘 要:目的:综述均匀设计在中药民族药研究中的应用,为均匀设计在中药民族药研究中的合理利用提供可靠的依据。
均匀设计在中药组方中的应用
据定性关 系是进 行进一 步的条件优 化 。对优 化 的处 方条件进行 验证试 验 ， 拟定 配伍 复方 ， 高药物制剂 提 研 究 的客 观评价 程度 和 整体 研究 水 平 ， 减少 人 为主
观 的 干 扰 。
散 ” 试验次数 因而大 幅减 少 。它将较 复杂 的数 据分 ， 析 工作交 由计算 机完 成 ， 因素 的水 平可 以适 当调 且
方方案 ， 尚未脱离经验认识 水平 ， 正在创新复方 药 真 物 开发 的较 少 ； 后来 ， 用 的正交 设计 法 ， 由于 计 采 但
剂量 的筛 选奠定 了 良好 的基础【 。叶勇等 运用采 用 ４ ］
均 匀设计 ， 以镇痛 试验 为考 察指标 ， 研究 茶叶咖啡碱
与 冰 片 、 毒 的组 方 ， 找 戒 毒 制 剂 的 最 佳 配 方 ， 蛇 寻 发
中 图分 类 号 ：８ ３ ９ Ｓ ５． 文 献标 识 码 ： Ｂ 文章 编 号 ：５ ９６ ０ （ ０ ０ ０ — ０ ６０ ０ ２ —０ ５ ２ １ ） ９ ０ ８ — ２
均 匀 设 计 （ ｎｆｒ ｅｉｎ 是 我 国 数 学 家 方 开 ｕ ｉ ｍ ｄｓ ） ｏ ｇ
分 析 软 件 ， 用 多 元 线 性 回归 、 步 回 归 、 项 式 回 采 逐 多
收稿 日期 ： ０ ９０ —５ ２ ０ — ５２
作 者 简介 ： 法 仁 （９ ６）男 ， 士 生 ， 究 方 向 为 兽 医 药 理 与 张 １８一 ， 硕 研
毒理 ， － ａｌｚ ａ ｇ ｅ ２ ８ １ ３ Ｃ ｎ Ｅ ｍ ｉ ｈ ｎ ｒｎ ４ ＠ ６ ． Ｏ ｌ ：
通 讯作 者 ： 曾忠 良 ， ｉ ｚ１９ ＠ ｌ３ ｃｎ Ｅｍａｌ ｚ ８ ．ｏ １ ： ９ ６
均匀设计及其在药学研究中的应用
均匀设计就是在 此前 提下 ， 由数学 家方 开泰 和王 元论证 提出的 。他们将数论 和多元 统计 相结合 ， 正交设 计 的基 础 在 上， 剖造 出适合 于多 因素 、 水平实 验 的全新设 计方 法 ， 困 多 使 绕人 们许 多年的 问题得 以解决 。由于均匀设 计舍弃 了正交设 计 中的整齐可 比性 ， 让实 验点在其实验 范 围内充分 地“ 均匀分 散” 。这样 每个实验点都有很好 的代表性 ， 而实验 点 的数 目大 幅度地减少 ， 实验 次数 也就 相应 地大量 减少 。例如 同是 ９水 平实验 ， 用正交设 计 至少 需实 验 ８ 应 １次 ， 而应用 均匀 设计 只 需实验 ９ 。由于均 匀设计实验次数 减少 ， 次 每个 因素、 每个 水 平只做一 次实 验 ， 实验次数与水 平数相 等 ， 因此 可节省大 量人
力物力 ， 为科学研究 的快速进 展提供 了保障 。单 从时 间上讲 ，
就会收到可观 的社会效 益 和经济 效益 。这 种单 纯地 从“ 匀 均 分散” 出发 的设计 方法 就称 为均匀 设计 。因为均 匀设 计 具 性
有实验次数少 ， 因素的水平 可 以适 当调整 ， 免高档 次水 平 且 避
均匀设计与正交 实验设 计 相似 ， 也是 通过 数 学方 法设 计 出一套均 匀设 计表 ， 供实 验设 计使用 。均匀设 计 表 的通式 为 Ｕ ）其 中 Ｕ 代表 均 匀设 计 （ ｎｆｒ ） Ｎ 代表 实 验 次数 （ ， ｕｉ ｍ ， ｏ （ 行数） Ｑ代 表水 平数 ， 代 表 因素 数 （ 数 ） ， Ｍ 列 。实 验 次数 Ｎ 与 因素所取水平数 Ｑ相等 （ 不包括 重复实验） 。均 匀设计 每 因 素、 每水平 只作 一次实 验 ， 即行 数等 于水平 数 ， 列数 是 可安排 的最大因素数 ， 一般行 数（ ） 一列数 （ ＋１ ｍ） 。 ２ ２ 均 匀设计表 的选择原则 ［ ． ４ ］
均匀设计在炉甘石洗剂处方中的应用
均匀设计在炉甘石洗剂处方中的应用
均匀设计在炉甘石洗剂处方中的应用主要体现在以下几个方面：
1.控制配方成分比例：均匀设计可以帮助控制配方成分比例，从而确
保洗剂的品质和稳定性。
通过优化配方成分比例，可以提高洗剂的清洁效
果和稳定性，避免出现分层或沉淀等问题。
2.优化工艺参数：均匀设计还可以帮助优化洗剂的工艺参数，如温度、pH值、搅拌速度等。
通过优化这些参数，可以进一步提高洗剂的清洁效
果和稳定性，提高工艺效率和流程可控性。
3.降低成本：均匀设计可以帮助降低洗剂的生产成本。
通过优化配方
成分比例和工艺参数，可以减少原料和能源的消耗，从而降低生产成本，
提高企业的盈利能力。
总之，均匀设计在炉甘石洗剂处方中的应用可以有效地提高洗剂的品
质和稳定性，优化工艺参数，降低成本，为企业的发展带来巨大的经济效
益和社会效益。
药物含量均匀度的作用
药物含量均匀度的作用
药物含量均匀度是指同一批次的药物制剂中药物成分的浓度分布是否均匀。
药物含量均匀度的作用有以下几个方面：
1. 药效可靠性：药物含量均匀度高可以确保药物在制剂中的浓度分布均匀，从而保证每一次使用时药物的剂量准确，药效可靠。
2. 治疗效果：药物含量均匀度高有助于确保患者每次使用的药物剂量相同，提高药物的治疗效果。
如果药物含量均匀度较低，可能导致剂量不一致，影响疗效。
3. 安全性：药物含量均匀度高可以避免药物剂量过高或过低的情况发生。
过高的药物剂量可能导致药物的毒副作用增加，过低的药物剂量则可能无法产生预期的治疗效果。
4. 产品质量控制：药物含量均匀度是药物品质的重要指标之一，监控药物含量均匀度可以有效控制产品的质量，确保制剂在不同批次之间的一致性。
药物含量不均匀可能导致产品质量不稳定，增加质量控制的困难。
因此，药物含量均匀度的高低对于药物的效果、安全性以及产品质量控制都具有重要的影响，是药物制剂过程中需要重视的方面。
均匀设计法优选祛斑凝胶剂基质处方
均匀设计法优选祛斑凝胶剂基质处方随着现代社会的快节奏生活和污染环境的加剧，人们的皮肤问题越来越突出。
其中最常见的皮肤问题之一就是色素沉着或斑点。
因此，消费者对于祛斑产品需求不断提高，导致市场上祛斑凝胶剂种类繁多，针对防御色斑产品的市场竞争日益激烈。
在这种情况下，如何选择一种高效的药物基质制造祛斑凝胶剂成为一个至关重要的问题。
本文将介绍均匀设计法优选祛斑凝胶剂基质处方的相关知识。
一、均匀设计法的概念均匀设计法是一种组织成分设计的方法，它注重的是样本的均匀分布和代表性，能够在少数的试验中获得有效的数据。
将多因素的组合按照一定的设计原则减少实验次数，从而达到效果最大化的一种方法，是一种统计学上的实验设计方法。
二、基质选择基质是祛斑凝胶剂的重要组成部分，负责携带有效成分，使其在皮肤表面释放，起到祛斑效果。
因此，合适的基质选择对于制造高效的祛斑凝胶剂十分重要。
常用的基质成分有丙二醇、聚乙二醇、甘油、羟丙基甲基纤维素等。
三、均匀设计法优选组合处方组合处方是指将多种药物组合在一起，形成一种药物使用的组合处方。
在祛斑凝胶剂的制造过程中，组合处方的选择十分重要。
我们可以采用均匀设计法优选组合处方。
具体方法如下：1. 确定试验的因素和水平首先，需要确定试验的因素和水平。
选择常用的基质成分作为治疗因素，将其按照成分的不同分为几个水平，并规定每个因素调查的水平数量。
2. 设计均匀试验矩阵在确定试验因素和水平后，需要设计均匀试验矩阵。
在按照规定的水平数量平均分配好试验因素和水平后，进行排列和分配。
排列方式有很多种，其中较常见的是全因素、三因素组合和四因素组合等。
选用一个均匀的排列方式，以取得最可靠的数据结果。
3. 进行试验按照设计好的矩阵进行试验。
实验得到数据分析后，找出最优组合处方，保证药物的高效性，减少毒副作用和不良反应。
四、结论均匀设计法的选择可以大大提高祛斑凝胶剂基质的制作效率，降低制备成本，同时保证药物的高效性。
均匀药物释放技术制药业的创新驱动力
均匀药物释放技术制药业的创新驱动力均匀药物释放技术作为制药领域的一项革命性创新，正在深刻改变着药物制剂的开发与应用方式，对提高治疗效果、降低副作用、提升患者依从性等方面产生了显著影响。
以下是该技术在制药业中创新驱动力的六个关键方面。
一、提升治疗效率与安全性均匀药物释放技术的核心价值在于其能够确保药物以恒定速率释放，维持稳定的血药浓度，避免传统药物因剂量波动导致的治疗效果不稳定或毒性反应。
这种精准的药物递送方式不仅能够提高治疗效率，减少给药次数，还能显著降低因药物浓度过高或过低引发的不良反应，从而极大增强了药物的安全性。
二、改善患者依从性患者的用药依从性是影响治疗效果的重要因素之一。
传统药物常常需要频繁给药或特定时间服用，这在很大程度上增加了患者忘记服药或不规律服药的风险。
均匀药物释放技术通过延长药物作用时间，减少给药频率，简化治疗方案，显著提升了患者的依从性，尤其是在慢性病管理中尤为重要。
三、技术创新与材料科学的融合均匀药物释放技术的发展离不开材料科学的进步。
新型聚合物、生物降解材料、纳米技术等的运用，使得药物载体的设计更加灵活多样，能够根据药物特性和治疗需求定制释放模式，实现定点、定时、定量释放。
这些技术的集成应用，为开发更为复杂和高效的药物释放系统奠定了基础。
四、个性化医疗的推进随着精准医学和个体化治疗概念的兴起，均匀药物释放技术也在向更加个性化、针对性的方向发展。
通过精确调控药物释放速度和持续时间，可以更好地适应不同患者的身体状况和治疗需求，实现药物治疗的个性化定制，进一步提高治疗成功率。
五、拓宽药物研发领域均匀药物释放技术不仅适用于小分子药物，也为大分子药物、基因治疗、细胞治疗等领域提供了新的递送解决方案。
例如，通过微针贴片、口服缓释胶囊等技术，可以解决蛋白质、肽类药物口服吸收难的问题，拓宽了这些生物大分子药物的应用范围，促进了生物医药产业的多元化发展。
六、法规支持与市场接纳全球范围内，药品监管机构对均匀药物释放技术持积极态度，不断更新相关审批指南，鼓励该领域的创新。
均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂
均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂均匀设计法的原理是根据预先确定的因素和水平，通过设计精确的试验方案，使各处理组在各因素水平上的问题大小相等，减小误差并提高实验结果的可靠性。
在筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂时，可以将促渗剂的种类和用量作为因素，选取不同类型和不同浓度的促渗剂进行均匀设计实验。
首先，确定实验因素。
在筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂时，可以选取不同类型的促渗剂作为实验因素，如吉他酸、辛托灵、丁胺苦味酸、聚羟基乙基纤维素等。
另外，可以考虑不同浓度的促渗剂作为另一个因素。
其次，确定水平和处理组数。
根据实验目的和实验条件，可以确定每个因素的水平和处理组数。
一般来说，水平数越多，试验设计越精细，但也增加了实验的难度和时间。
处理组数一般为水平数的倍数，以达到实验结果的可靠性。
然后，设计试验方案。
根据实验因素的水平和处理组数，可以使用统计设计软件（如Design-Expert、Minitab）进行试验方案的设计。
均匀设计的主要特点是各个处理组在各因素水平上的问题大小相等，因此可以通过正交表设计进行试验方案的设计。
根据实验方案，制备透皮贴剂试样。
根据所选的促渗剂和不同浓度的方案，制备透皮贴剂试样。
在制备过程中要保持实验条件的一致性，确保每个处理组之间的唯一差异是促渗剂的种类和浓度。
进行透皮渗透实验。
将制备好的透皮贴剂试样放置于渗透仪中进行透皮渗透实验。
实验条件包括温度、湿度、透穿时间等，需要保持一致性，以减小误差。
收集实验数据并进行统计分析。
根据透皮渗透实验结果，记录透皮贴剂的渗透率、透皮质量等相关数据。
对实验数据进行统计分析，并使用相关的统计方法（如方差分析）评估不同促渗剂和浓度对透皮贴剂透皮性能的影响。
根据统计分析结果，确定最佳促渗剂和浓度。
根据透皮贴剂的透皮性能，如透皮率、透皮质量等指标，选择适合的促渗剂和浓度作为最佳组合。
综上所述，均匀设计法是一种有效的筛选格列吡嗪透皮贴剂促渗剂的方法。
它通过精确的试验方案设计和统计分析，能够筛选出适合且优化的促渗剂类型和浓度，提高透皮贴剂的透皮性能和药效。
探究均匀设计法在药物制剂领域中的应用及问题
使用均匀设计法筛选处方的关键在于选择各项指标，例如进 行中药复方研究，在指标选取方面难度较大，一般选取其中最为重 要的 1~2 项指标，综合评估筛选出更加优质的处方后，再以此为标 准进行后续其他药物、药理、毒理等研究，并进行多次临床实验评 估该处方的治疗效果和优劣性，同时最终筛选出的处方必须体现 原处方的宗旨和立意，这样才能证明指标选择的正确性和准确性。 井汶等 [5] 为探讨淡竹叶内主要碳苷黄酮的配比，使用均匀设计法 进行实验方案设计，将淡竹叶内所含的 7 种碳苷黄酮作为考察因 素，制备心肌细胞损伤模型作为试验对象，对优化碳苷黄酮配比情 况进行验证，结果显示，通过均匀设计法成功设计出最适宜的淡竹 叶碳苷黄酮质量浓度配比，对心肌细胞损伤模型进行试验结果显 示，使用新配比的处方能有效保护心肌细胞，提升细胞存活率。得 出结论：应用均匀设计法优化淡竹叶内碳苷黄酮配比能取得较为 显 著 的 效 果，能 有 效 保 护 心 肌 细 胞，减 少 疾 病 引 起 的 心 肌 细 胞 凋 亡。以上学者与本文结论基本一致，都证明了基于均匀设计dicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.52
·药事管理·
探究均匀设计法在药物制剂领域中的应用及问题
梁志民
（广西桂林市兴安县界首骨伤医院，广西 桂林）
摘要：药物制剂领域大致分为两部分，一是新产品的开发，二是老产品的工艺改造。但不管新旧产品开发或改进过程中，都会遇到多因素的 实验设计问题，实验设计不合理或达不到满意程度，将对药品开发和改进造成较大影响。优秀的实验设计是提升实验结果数据处理和研究质量 的重要保证。均匀设计法近年来应用于中西药物制剂的研究中取得了良好的效果，但应用过程中仍然存在一些问题，本文即探讨均匀设计法在 药物制剂领域中的应用情况及相关问题，以供后续研究参考。 关键词：均匀设计法；药物制剂；中西药物 中图分类号：R943 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.52.200 本文引用格式：梁志民 . 探究均匀设计法在药物制剂领域中的应用及问题 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(52):284,309.
均匀实验设计
y 0.330 0.366 0.294 0.476 0.209 0.451 0.482
1. 将 x1, x2和 x3放入列1,２ 和3. 2．用x1的７个水平替代第 一列的1到 7.
3. 对第二列，第三列做同样 的替代. 4. 完成该设计对应的试验， 得到７个结果，将其放入最 后一列.
9
第 4步: 用回归模型匹配数据 首先，考虑线性回归模型:
y 0 1x1 2 x2 3x3
(1.1.1)
使用回归分析中变量筛选的方法，比如‘向后法’，得到 推荐的模型为：
yˆ 0.2142 0.0792 x3
(1.1.2)
这个结果与人们的经验不符。
10
然后，我们尝试用二次回归模型来匹配这些数据：
y 0 1x1 2 x2 3x3 11x12 22 x22 33x32
第3步: 应用选择的 UD-表, 做出试验安排。
表 1.1.5:
No. 1x1 x22 x33
1 11.0 123 1.35 2 12.4 149 3.60 3 13.8 265 1.20 4 24.2 110 2.5 5 25.6 136 0.15 6 36.0 252 2.40 7 37.4 278 3.75
z42 (1 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 1)
它们和 Ｘ、Ｔ 一起进行回归分析。
回归方程如下:
28
29 y 0 1 X 2T 3Z31 4Z32 5Z33 6Z41 7Z42
771 901 899 927 1111 1271
=
均匀设计是一种试验设 计 方法。它可以用较少的试 验次数，安排多因素、多水平 的析因试 验，是在均匀性的 度量下最好的析因试验设计方 法。均匀设计也是仿真试验设 计和稳健设计的重要方法。
均匀设计在药物制剂中的应用
均匀设计在药物制剂中的应用赵万晴(安微省淮北市食品药品检验所,安徽淮北 235000)摘要:均匀设计将试验有关因素的各水平数均匀分散在实验范围内,使每一个试验点都有更好的代表性,减少了实验次数,且实验结果可用计算机处理,在寻找最佳实验条件、最佳配比等方面是选择优化条件的有力工具,因而大量运用于药物制剂中的提取工艺、制备工艺的研究及其处方筛选。
笔者在翻阅了大量的有关文献后对其在药物提取中的应用作一综述。
关键词:均匀设计;提取工艺;制备工艺;处方筛选 20世纪70年代,我国数学家方开泰和王元将数论方法用于多因素多水平试验的设计,创造出一种新的试验设计方法均匀设计(unifor m design),让试验点在其试验范围内充分的“均匀分散”,每一个试验点都有更好的代表性,从而试验点的数目大幅度减少,且因素的水平可以适当调整,避免高档次水平或低档次水平相遇,故它在寻找最佳实验条件、最佳配比[1]等方面是选择优化条件的有力工具,它首先在我国飞航式导弹的设计中得到有效的应用。
近年来,它在中药制剂中的提取工艺、制备工艺等方面的应用迅速增多,并开始运用于药物处方的筛选及研究。
1 均匀设计法1.1 均匀设计表的使用 均匀设计与正交实验设计相似,也是通过数学方法设计出一套均匀设计表、均匀设计使用表,供实验设计使用。
均匀设计表的通式为UN(Q S),其中U代表均匀设计表,N代表实验次数,Q代表水平数,S代表因素数。
实验次数N与因素所取水平数Q相等(不包括重复实验)。
当因素数少于均匀设计表中最多可安排的因素数时,为确保不同因素水平所安排的实验点分布均匀,每个均匀设计表都配有一个使用表供查用。
1.2 实验结果的统计处理 采用均匀设计进行试验设计,可大大减少试验次数,但试验结果数据必需采用多元线性回归、逐步回归、多项式回归等方法对实验结果的进行统计计算处理,得出各因素与指标间的定性关系,才能对试验结果进行分析解释,根据定性关系式进一步进行工艺条件的优化。
均匀设计在马来酸噻吗洛尔缓释片研究中的应用
均匀设计在马来酸噻吗洛尔缓释片研究中的应用
张继稳;屠锡德
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1996(27)6
【摘要】设计了缓释制剂的药物动力学体外模拟方法，根据马来酸噻吗洛尔缓释片的体外释放特征，模拟其体内药物动力学，求算模拟血药浓度；并以模拟血药曲线的半峰宽与峰值的比值作为定量指标，评价缓释片的释放特性。
应用均匀设计法对处方和工艺条件进行优化，得到最佳处方和工艺。
统计结果及相关性分析表明，按最佳处方和工艺制备的马来酸噻吗洛尔缓释片的体内测定结果与模拟值具有一定的相关性。
【总页数】5页(P350-354)
【关键词】缓释片;均匀设计;马来酸噻吗洛尔;药物动力学
【作者】张继稳;屠锡德
【作者单位】中国药科大学药剂学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.口服普萘洛尔与局部外用马来酸噻吗洛尔联合应用治疗婴幼儿腮腺区血管瘤疗效研究 [J], 张蕾;程沫沙;白晓峰;王绪凯
2.马来酸噻吗洛尔滴眼液中羟苯乙酯含量测定方法研究 [J], 辛继跃;朱样根;危雪晖;
黄志元
3.应用马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗和预防LASIK术后屈光回退的临床分析 [J], 蒋国安;李红鸣
4.0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液在颌面部表浅型婴幼儿血管瘤中的临床应用 [J], 童国勇; 杨再波; 颜孟雄
5.点阵铒激光联合马来酸噻吗洛尔滴眼液在婴幼儿浅表型血管瘤中的应用与护理[J], 陈知英; 何丹华; 陈国菊
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应用均匀设计优化中药复方冰茶栓
表 2 冰茶栓各组分的剂量配比均匀设计表
试验号
蛇素 ( mg)
冰片 (m g)
茶咖啡碱 (m g)
Ⅰ
0
50
120
Ⅱ
2
70
100
Ⅲ
4
0
80
Ⅳ
6
60
0
Ⅴ
8
80
140
3结 果
不同组方镇痛时效关系实验结果表明, 各组动物 给药 后 皆 有 镇 痛 作 用, 以 III 组 作 用 最 强, 给 药 后 30m in即出现镇痛效果, 4~ 5h达到峰值, 镇痛作用持 续 7~ 8h。见图 1。
量的样品 ( 批号 050701芍药苷含量 01 104% ) 012g, 加入
芍药苷对照 品溶液 ( 011045m g /mL ) 1mL, 按 质量标 准 [含量测定 ] 项下方法操作, 测定回收率, 结果平均回收
率为 991 51% , RSD 为 1182% , 结果见表 1。
回收率
=
实测值 - 样品中含量 对照品加入量
本文采用均匀设计法, 对冰茶栓中江浙蝮蛇毒、冰 片和茶咖啡碱 3因素 5水平进行配比优化, 节省了时 间、动物数和药品。实验结果发现江浙蝮蛇毒是冰茶
# 610#
辽宁中医杂志 2006 年第 33卷第 5期
H PLC 测定心舒通片中芍药苷的含量
王颖
( 大连市皮肤病防治所, 辽宁 大连 116021)
涤, 洗液并入滤液中, 蒸至近干, 残渣加 70% 乙醇微热
使溶解, 转移至 25m L 量瓶中, 加 70% 乙醇至刻度, 摇 匀, 滤过, 取续滤液, 即得。
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均匀设计在药物制剂中的应用赵万晴(安微省淮北市食品药品检验所,安徽淮北 235000)摘要:均匀设计将试验有关因素的各水平数均匀分散在实验范围内,使每一个试验点都有更好的代表性,减少了实验次数,且实验结果可用计算机处理,在寻找最佳实验条件、最佳配比等方面是选择优化条件的有力工具,因而大量运用于药物制剂中的提取工艺、制备工艺的研究及其处方筛选。
笔者在翻阅了大量的有关文献后对其在药物提取中的应用作一综述。
关键词:均匀设计;提取工艺;制备工艺;处方筛选 20世纪70年代,我国数学家方开泰和王元将数论方法用于多因素多水平试验的设计,创造出一种新的试验设计方法均匀设计(unifor m design),让试验点在其试验范围内充分的“均匀分散”,每一个试验点都有更好的代表性,从而试验点的数目大幅度减少,且因素的水平可以适当调整,避免高档次水平或低档次水平相遇,故它在寻找最佳实验条件、最佳配比[1]等方面是选择优化条件的有力工具,它首先在我国飞航式导弹的设计中得到有效的应用。
近年来,它在中药制剂中的提取工艺、制备工艺等方面的应用迅速增多,并开始运用于药物处方的筛选及研究。
1 均匀设计法1.1 均匀设计表的使用 均匀设计与正交实验设计相似,也是通过数学方法设计出一套均匀设计表、均匀设计使用表,供实验设计使用。
均匀设计表的通式为UN(Q S),其中U代表均匀设计表,N代表实验次数,Q代表水平数,S代表因素数。
实验次数N与因素所取水平数Q相等(不包括重复实验)。
当因素数少于均匀设计表中最多可安排的因素数时,为确保不同因素水平所安排的实验点分布均匀,每个均匀设计表都配有一个使用表供查用。
1.2 实验结果的统计处理 采用均匀设计进行试验设计,可大大减少试验次数,但试验结果数据必需采用多元线性回归、逐步回归、多项式回归等方法对实验结果的进行统计计算处理,得出各因素与指标间的定性关系,才能对试验结果进行分析解释,根据定性关系式进一步进行工艺条件的优化。
若计算得出的回归方程经F检验成立,则可利用回归方程进行结果解释,分析各因素对指标影响的主次,进行工艺条件优化;根据回归方程还可得出各指标的回归计算值(Y),用以检验指标的实验值,从而对试验数据的可靠性给予一定的提示;对优化的工艺条件进行验证试验,据此拟订工艺。
2 均匀设计在药物制剂中提取工艺的应用2.1 单味中药提取工艺研究 均匀设计在单味中药的提取工艺研究中应用最为广泛。
陈洪宝等[2]采用均匀设计安排实验,以吴茱萸总生物碱相对提取得率及浸膏得率作为指标,考察提取时间、提取次数、乙醇用量、乙醇浓度对提取效果的影响,从而确定吴茱萸最佳提取工艺:用20倍量的70%乙醇回流提取3次,每次1.2h的条件为最佳提取工艺。
实验结果显示在选用均匀设计表时应尽量避免各因素高水平在最后一组实验的重复,各因素高水平的重复往往脱离实验的实际条件,使实验难以进行或失去实际意义。
魏凤玲等[3]采用均匀设计安排实验,以三七总皂苷的含量作为考察指标,考察了提取时间、提取次数、乙醇浓度、乙醇用量、三七粒度等5个因素对三七总皂苷提取率的影响,优选出合理提取工艺:用6倍量的75%乙醇回流4次,每次0.5h,三七粒度4.0mm的条件为最佳提取工艺。
方亮等[4]则以丹参酮A为指标,探讨了丹参提取最佳工艺条件,结果表明:乙醇浓度为950m l・L-1,溶剂用量为药材量的3.5倍,回流时间为50m in,回流温度以60℃为佳。
陈洪燕等[5]在研究延胡索的提取工艺时,采用定性因素的均匀设计法,以干膏收率和延胡索的提取率为指标,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间、粉碎度五个因素对提取效果的影响,结果得到延胡索提取的最佳工艺条件为药材粉碎成最粗粉,用4倍量70%乙醇提取两次,每次1h。
采用这种有定性因素的均匀设计法对延胡索的提取工艺进行研究,其中有定性因素或状态因素,计算时给与量化,将一个定性因素变成一个或多个虚拟变量。
若某定性变量有q个水平,它可以用通常因素水平的安排法进行设计。
但在分析时,它不是对应1个连续变量,而是对应q-1个相对独立的特征变量组,即虚拟变量或伪变量。
把一个定性因素变成虚拟变量组,建立回归模型,回归方程的方差分析表的计算与通常的线性模型方法相似,为生产工艺合理性提供依据。
此法大大节省了溶媒用量和时间,且简便可行。
朱灿灿等[6]均匀设计优化超声波辅助乙醇提取银杏叶黄酮,以银杏叶为材料,通过超声波辅助乙醇法提取银杏叶黄酮,采用U30 (105×3)混合水平均匀设计对影响超声波乙醇法提取效果的料液比、乙醇浓度、提取时间、提取温度、电磁波功率和频率等6项因素进行考查,通过逐步回归分析获得最佳理论组合。
最佳提取条件:料液比1∶50、乙醇体积分数95%,超声功率100W、超声频率1s～1s、提取温度67℃、提取时间45m in;黄酮化合物提取得率为37.792mg・g-1,并经实验证实优化提取工艺黄酮得率为36.985mg・g-1。
2.2 复方制剂中提取工艺研究 运用复方辨证施治是中医临床实践的特色之一,复方也是中成药的主要形式。
方亮等[7]采用均匀设计法优化四君子汤的提取工艺条件,考察乙醇浓度及用量、浸泡时间和回流时间4个因素,以人参总皂苷和总多糖含量为指标,按U7(76)表安排试验,结果以乙醇浓度10%、溶剂用量为药材量的13倍,浸泡时间14h,回流时间2h为佳。
张兆旺等[8]采用均匀设计法优选参附汤的半仿生提取工艺条件,考察煎用水的pH值及煎煮时间,以人参・16・安徽医药 A nhui M edical and Phar m aceutical Journal 2010May;14(5)二醇、人参三醇、总生物碱、酯型生物碱、总糖和干浸膏为指标,结果得出三煎用水的pH值依次为3.50,7.00,8.00;煎煮时间依次为2,1,0.5h为最佳的半仿生提取工艺条件。
刘祥东等[9]采用均匀设计法安排实验,考察双参复方水提工艺的加水量和提取时间,按U6(62)均匀设计表进行实验,提取液质谱检测分析鉴定复方化学成分,并用提取粒子流色谱选取各成分的峰面积进行均匀设计软件处理,结果为加入25倍水,煮沸35m in时从双参复方中鉴定出的8种人参皂苷成分和6种丹参水溶性成分的提取率最高,均大于90%,此实验所得结论为双参复方进一步开发利用提供了必要的研究基础。
3 均匀设计在药物制剂制备工艺中的应用3.1 均匀设计在微球制备中的应用 微球(m icr os pheres)是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体。
它具有缓释、控释的特点,并能实现药物的靶向性,因此成为近几年研究的热点之一。
微球的成型方法很多,但每种制备方法都受多种因素的限制,因此通常采用均匀设计选出最佳条件。
杨秀岭等[10]通过考察微球的形态学性质、载药量、体外释药,用乳化热固化法采用均匀设计实验制备微球,选择对白蛋白微球成型、外观、粒径大小及分布、载药量有影响的7个因素,每个因素12个水平,用均匀设计表U12(127)安排实验,结果制得的微球外观圆整、均匀,体外释药符合长效制剂的特征。
刘会波等[11]采用均匀设计方法考察不同因素在3个水平下对微球平均粒径的影响,以U9(96)表从白蛋白水溶液百分浓度X1(%),乳化搅拌速度X2(r pm),乳化时间X3(m in),乳化剂用量X4(m l)进行拟水平试验,结果得出白蛋白浓度和乳化搅拌速度对微球大小影响显著,乳化时间和乳化剂用量对微球大小没有显著影响,从而优化了制备工艺。
贾伟等[12]采用单因素试验法初选,均匀设计精选制备的右旋酮洛芬-β-环糊精明胶微球平均包封率为94.9%,平均载药量为47.4%,药物平均含量为28.7%,平均粒径为(51.16±20.34)μm。
优化的制备工艺制得的微球粒径分散良好,达到了缓释口服微球制剂学的要求。
魏刚等[13]利用均匀设计优化微球的处方和制备工艺,采用复乳-溶媒蒸发法制备重组人生长激素(rhGH)可生物降解缓释微球,考察蛋白稳定剂泊洛沙姆407(F127)对rhGH体外释放的影响。
在微球制备过程中按均匀设计表U13(1312)表衍生出的U12(125)表安排实验,考察了内水相与油相体积比(Rw/o)、油相中P LG A的浓度(CP LG A )、初乳乳化时间(TE)、外水相P VA浓度(CP VA)以及搅拌速度(Vstir)等因素对微球性状的影响,得出最佳制备工艺。
结果制得的rhGH-P LG A微球球形圆整,表面光滑致密,粒径均匀且具有较高的包封率和载药量。
邹龙等[14]在寻找头孢唑林钠毫微球的最佳制备工艺时,采用均匀设计优化法考察普流罗尼克-F68用量、右旋糖苷-70用量、BC A用量、头孢唑林钠浓度、搅拌时间、pH值6个因素,每个因素12个水平安排实验得到了最佳制备条件,结果在优化条件下制备的CS -P B-C A-NP为乳白色胶体溶液,毫微粒外形圆整光滑、分布均匀、不粘连,平均粒径(86±6)n m,包封率为(92.65±1.87)%,载药量为(68.52±1.56)%。
田大丰等[15]以均匀设计法筛选优化硝酸咪康唑苹果酸化壳聚糖微球的制备工艺,筛选了制备硝酸咪康唑苹果酸化壳聚糖微球的3个因素,5个水平,并进行多元回归统计,优化出了较佳处方。
采用U5(53)试验表进行试验,分别考察各处方的制备的微球的形态和粒径、载药量和包封率。
利用SPSS软件进行多元线性回归拟合,得到方程及优化工艺条件,在此优化条件下制备的硝酸咪康唑苹果酸化壳聚糖微球外观圆整,粒度分布均匀,不粘连,包封率可达35.4%,重现性较好,制备出的微球可以在室温(25℃)条件下保存;微球的药物释放动力学可用一级动力学方程来描述鉴于微球制备工艺条件的复杂,一般先用单因素法对其处方进行初选,再采用均匀设计考察主要影响因素优选处最佳工艺条件,从而制备出外形、粒径、包封率以及载药量很好的微球。
3.2 均匀设计在其它制备工艺中的应用 均匀设计也常常用于优选片剂、软膏剂、胶囊、颗粒剂以及药物新剂型β2环糊精包合物等药物制剂的制备工艺。
臧志和等[16]研究芦丁控释片的制备及体外释药特性时以羟丙基甲基纤维素(HP MC)、可压性淀粉(p regelatinized starch)、微晶纤维素(MCC)为辅料,采用粉末直接压片法制备缓释骨架片,以均匀设计法进行处方的筛选,并考察优选处方体外溶出特性。
结果得出的最佳处方:芦丁100g,羟丙基甲基纤维素60g,可压性淀粉90g,微晶纤维素10g,硬酯酸镁适量。
王林等[17]以黄芩苷含量为指标,采用均匀设计的方法对“鼻炎康”软膏的浸膏的制备工艺进行了优选。
实验表明,药物与水的比例为1∶10,煎煮3次,1.5h每次,制得的软膏经稳定性考察,药效试验,临床验证等证明该工艺是合理可行的。