第161718章 外周神经的药理学概述
药理学第二篇 外周神经系统药理

中枢神经系统 神经系统 传入神经系统:感觉神经
外周神经系统
传 出 神 经 系 统
传出神经系统 交感神经
自主神经系统
(植物神经)
副交感神经
支配心肌、 平滑肌、腺体
运动神经系统 支配骨骼肌
神经元
神经纤维
突触: 神经元-神经元 神经元-效应细胞
第一节 传出神经系统的结构和功能
胃肠道平滑肌舒张, 膀胱括约肌收缩 瞳孔开大肌收缩,扩瞳;睫状肌舒张,视远物清性传导作用。
β2: 冠脉、骨骼肌、内脏血管舒张, 支气管扩张,
促进肝糖元、肌糖元分解
β3:脂肪分解
第三节 传出神经受体的机制
1、含离子通道的受体:
N受体,离子通道型受体: 离子通道开放,Na K离子内流产生去极化,形成突触 后电位。
4. 乙酰胆碱作用消失主要依赖于: A.摄取1 B.摄取2 C.胆碱乙酰转移酶的作用 D.胆碱酯酶水解 E.以上都不对 5.能选择性的与毒蕈碱结合的胆碱受体称为: A. M受体 B. N受体 C.α受体 D.β受体 E. DA受体 6、下列哪种效应是通过激动M-R实现的? A 膀胱括约肌收缩 B 骨骼肌收缩 C 虹膜辐射肌收缩 D 汗腺分泌 E 睫状肌舒张
三、受体的类型及作用
1、胆碱受体:
M受体: M1:交感节后神经、胃壁细胞;
M2:心肌、平滑肌;
M3:血管平滑肌、腺体 N受体: N1:神经节 N2:骨骼肌
M受体的效应: 心脏抑制: 收缩力↓ ,心率↓ ,传导↓ 血管平滑肌舒张,血压下降(交感神经) 支气管平滑肌收缩 胃肠平滑肌收缩增强,蠕动加快,腺体分泌增加 膀胱括约肌舒张,膀胱逼尿肌收缩 瞳孔扩约肌收缩 缩瞳,睫状肌收缩 视近物清楚
外周神经系统药理概述.

————西南大学荣昌校区药学教研室
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突触
————西南大学荣昌校区药学教研室
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突触的超微结构与化学递质 突触(Synapse ):神经元之间或神经元与效 应器之间的功能接触点。 突触分为突触前部、突触后部、突触间隙三部分。 突触部位进行神经递质的合成、储存、释放、灭活。
2011年 西南大学精品课——
第二章
外周神经 系统药理
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(一)外周神经的分布
植物性神经 或自主神经
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交感神经
• 传出神经
副交感神经
外周神 经系统
运动神经或体神经
• 传入神经:局麻 、保护、刺激
脑神经 中枢神经系统 脊神经
全麻、镇静、 抗惊厥、镇痛
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第一节 肾上腺素能神经药
————西南大学荣昌校区药学教研室
肾上腺素能神经受体
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• 【药理作用】 • 血管:小动脉、静脉收缩(皮肤、黏膜处最强,脑、肝、肠 系膜及骨骼肌血管次之,冠状血管扩张)。 • 心脏:心肌收缩加强,心率加快,传导加速,但作用较AD作 用弱。 • 血压:收缩压上升,舒张压不明显,大剂量二者都上升。 • 【应用】 休克的应急治疗,与α受体阻断药合用。
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第161718章外周神经药理学概述

第十六章外周神经的药理学概述第一节概述传出神经系统分类:①交感神经②副交感神经第二节传出神经系统的递质及受体交感:NA(去甲肾上腺素)复交感:Ach(乙酰胆碱)递质生物合成与释放、终止(1)NA 去甲肾上腺素:①合成原料酪氨酸Tyr—(羟化酶)—多巴—(多巴脱羧酶)—多巴胺—(羟化酶)—NA②贮存:囊泡内③释放:与突触后膜结合效应;与前膜受体结合反馈调节;④中止(主导)摄取1:胺泵N末梢摄取75-90%,部分进入囊泡内储存再利用,部分被MAO(单胺氧化酶)摄取2:非神经组织(心肌、平滑肌)摄取,被COMT、MAO破坏。
(2)Ach乙酰胆碱①合成:原料:胆碱、乙酰C。
A(胆碱能N末梢)②贮存:囊泡(副交感)③释放、中止:胞裂外排和量子化释放被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解..乙酸;胆碱(N末梢再利用)二、传出神经的受体:Ach-R,NA-R传出神经系统受体分型乙酰胆碱受体Ach-R:M型(毒蕈碱型)M1:N节、腺体、副交感节后f支配的细胞器M2、3、4、5:心脏N型(烟碱型):N1:神经节细胞膜N2:骨骼肌细胞膜肾上腺素受体:NA-R α:α1:血管平滑肌α2:突触前膜(唯一、负反馈调节、可乐定)β:β1:心肌β2:支气管平滑肌(血管平滑肌)(三)传出神经受体功能及其分子机制第三节:传出神经的生理功能多数器官:当激动剂选择性的与相应受体结合后的生理效应。
M受体:心率减慢,收缩力下降,瞳孔缩小,胃肠平滑肌收缩,腺体分泌增加,血管扩张。
N受体: N1:交感神经、副交感神经兴奋(胆碱受体)N1:肾上腺髓质分泌肾上腺素N2:骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体α1:皮肤、粘膜、内脏血管收缩——血压升高;虹膜辐射肌收缩(扩瞳),汗腺分泌增加α2:突触前膜:抑制递质的释放;促进递质的释放——反馈性调节β受体β:突触前膜:抑制递质的释放;促进递质的释放——反馈性调节β1:心脏传导加快,心率增加,收缩增强β2:支气管平滑肌松弛(哮喘药)去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱平滑肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗腺手心脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩(β2受体)收缩第三节传出神经系统药物传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药胆碱受体M、N受体激动药:卡巴胆碱非选择性M受体阻断剂:阿托品M受体激动药:毛果芸香碱 M1受体阻断剂:哌仑西平N受体激动药:烟碱 M2受体阻断剂:戈拉碘铵抗胆碱脂酶药:新斯的明胆碱脂酶复活药:碘解磷定肾上腺素受体α受体激动药α受体阻断药α1、α2受体激动药:去甲α1、α2受体阻断药:酚妥拉明α1受体激动药:去氧α1受体阻断药:哌唑嗪α2受体激动药:可乐定α2受体阻断药:育亨宾α、ß受体激动药:肾上腺素ß1、ß2受体激动药:异丙ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔ß1受体激动药:多巴酚丁胺ß1受体阻断药:阿替洛尔ß2受体激动药:沙丁按醇ß2受体阻断药:布他沙明第十七章:胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药一胆碱酯类——乙酰胆碱、卡巴胆碱乙酰胆碱M 心血管血管舒张:(血压下降至反射性心率加快)与NO增加有关。
1-外周神经系统药理学概论 药理学

兴奋时神经末梢能释放去甲肾上腺素(noradrenaline ) NA的神经。 绝大部分交感神经节后纤维
7
8
第二节 传出神经系统的生理功能
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一、交感和副交感神经系统的功能 (一)自主神经的主要效应
M1受体阻断药 哌仑西平
拮抗药
N1受体阻断药 美加明 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱
间接作用 胆碱酯酶复活药 解磷定
抗肾上腺素药 直接作用 α、 受体阻断剂 拉贝洛尔
α受体阻断剂
酚妥拉明
α1受体阻断剂 哌唑嗪
α2受体阻断剂 育亨宾
受体阻断剂 1受体阻断剂 2受体阻断剂
普奈洛尔 阿替洛尔 布他沙明
交感-对“应激”反应,特点是强、快、广。
1.心血管系统:心脏兴奋-心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ;血管 (由于1和2的比例不同造成血液再分布)——心脏、骨骼肌血流 ,肺和脑血 流-,皮肤、内脏、粘膜 。 2.呼吸:支气管扩张,肺通气量(因:中枢兴奋呼吸次数增加)。 3.代谢:糖元分解,脂肪分解,ATP消耗 4.瞳孔:散大 5.汗腺和立毛肌:冷汗、起鸡皮疙瘩。
突触的结构:突触前膜、突触间隙和突触后膜 前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。 后膜存在递质的受体。 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
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(二)、传出神经递质的合成、贮存、释放及消除
1、乙酰胆碱Ach
合成 胆碱+乙酰辅酶A──Ach+辅酶A(胆碱乙酰转移酶) 贮存 囊泡(ATP+Ach) 释放 去极化-Ca内流-囊泡前移与前膜融合-胞裂外排(量子
第一信使(primary message):
外周神经系统药物药理.pptx

that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. The next
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
The night before Easter Sunday I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then 释放、代谢)
A.去甲肾上腺素 (NA noradrenaline NE norepinephrine)
合成
贮存 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中
nn
n
释放
静息期——溢流 overflow 兴奋期——胞裂外排 exocytosis
消除
神经性再摄取
1 平滑肌细胞膜等 1A、 1B、 1D 2 突触前膜等 2A、 2B、 2C
-receptor
1 心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜
2. 分子学受体亚型
3 脂肪细胞
五、受体调节
1. 突触前调节 1)自身调节 2)相互调节 3)调质受体调节
2. 突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。 增加又称增敏Hypersensitivity,即上调 Up-regulation; 减少又称失敏Desensitivity,即下调 Down-regulation。
外周神经系统药理学

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[药理作用 ]
❖阻断M受体,对亚型选择性低,大剂量时可断 阻α1和神经节N1受体。 ❖敏感性:腺体>眼 >心>平滑肌>中枢
1.腺体 腺体分泌减少。
唾液腺和汗腺最敏感。
对胃酸分泌影响较小
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[药阿托理品作阻断用虹膜] 环状肌上的M受体,
使瞳孔开大肌功能占优势所致。
2.眼
环状肌(胆碱能神经
❖ 按递质选择性 胆碱受体 肾上腺素受体 多巴胺受体
其它
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(一) 胆碱受体
能与Ach结合的受体
1. 毒蕈碱型胆碱受体(M受体) 亚型:M1、M2、M3、M4、M5 主要分布:胆碱能神经的节后纤维所支 配的效应器。
2. 烟碱型胆碱受体(N受体) NN(N1):分布于N节、肾上腺髓质; NM(N2):分布精品课于件 神经肌肉接头; 16
1.缓解内脏绞痛
胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效明显; 胆绞痛、肾绞痛效果差,需合用阿片类
镇痛药。
2.制止腺体分泌
麻醉前给药。 盗汗及流涎症。
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[临床应用]
3. 眼科
虹膜睫状体炎 (与缩瞳药交替使用)
查眼底;
验光、(儿童)
4. 缓慢型心律失常
迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓,
房室传导阻滞等精品心课件律失常。
第四节 作用于传出神经系统的药物
一、作用方式
直接作用(作用于受体)
间接作用(影响递质代谢)
1. 合成:密胆碱、α-甲基酪氨酸
2. 贮存:利血平
3. 释放:麻黄碱、间羟胺
4. 消除:抗胆碱酯酶药
精品课件
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二、药物分类
外周神经系统药理传出神经系统药理学概论 ppt课件

外周神经系统药理--传出神经系统药理学
概论
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骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 植 物 神 经
外周神经系统药理--传出神经系统药理学
概论
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三、传出神经递质的代谢
Ach+ATP+囊 泡蛋白)贮存于囊泡。每一个
囊泡内约含1000~50000分子的Ach。
外周神经系统药理--传出神经系统药理学
概论
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释放:胞裂外排(需Ca2+参与)(量子化释放 )(需Ca2+参与)
消失:
①Ach+胆碱受体
②灭活/消失
后膜 →生理效应 前膜 →反馈(负)地调节递质释放
AchE
外周神经系统药理--传出神经系统药理学
概论
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本章教学要求
掌握突触结构和化学传递,传出神经、递质、 受体的分类与功能,传出神经系统药物的作用 方式。
熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮 存、释放和代谢,传出神经系统药物的分类。
了解受体的分布于生物效应。
外周神经系统药理--传出神经系统药理学
支配心肌、平滑肌 、腺体,非随意
非自主神经 (运动神经)
支配骨骼肌,随意
交感神经 副交感神经
外周神经系统药理--传出神经系统药理学
概论
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二、传出神经的特点
自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等 效应器(effector)以及影响能量代谢。它们从 中枢发出后,都要经过神经节(ganglion), 更换神经元,然后才到达效应器。所以自主神 经有节前纤维和节后纤维之分 。
《外周神经系统药理》课件

了解药物的分子结构和神经膜的组成,分析药物如何与神经膜的磷脂、蛋白质和胆固醇等成分相互作 用,影响膜的流动性、通透性和电荷分布。
药物与膜受体的结合
阐述药物如何与神经膜上的受体结合,如阿片受体、肾上腺素受体和胆碱能受体等,进而影响膜的生 理功能和信号转导。
药物对神经冲动的传导影响
《外周神经系统药理》ppt课 件
目
CONTENCT
录
• 外周神经系统的基本概念 • 外周神经系统药物分类 • 外周神经系统药物的作用机制 • 外周神经系统药物的剂型与给药方
式 • 外周神经系统药物的疗效评价与不
良反应
01
外周神经系统的基本概念
外周神经系统的定义与组成
总结词:概述
详细描述:外周神经系统是人体神经系统的组成部分,包括脊神经、脑神经和植 物性神经。它负责连接中枢神经系统和人体各器官、组织,传递信息和控制生理 功能。
02
外周神经系统药物分类
局部麻醉药
总结词
局部麻醉药是一类能可逆地阻断感觉神经冲动的药物,主要用于 手术或某些医疗操作中的局部麻醉。
详细描述
局部麻醉药通过阻止神经冲动传递,使局部感觉丧失,从而达到 麻醉效果。它们主要用于手术或某些医疗操作中,使手术部位无 痛感。常见的局部麻醉药包括普鲁卡因、利多卡因等。
不良反应的监测与处理
监测方法
通过定期检查、观察患者情况、记录不良反应等 手段,监测药物不良反应。
处理方法
一旦发现不良反应,应立即停药并采取相应的治 疗措施,如对症治疗、给予拮抗剂等。
预防措施
采取适当的预防措施,如控制药物剂量、避免与 其他药物合用等,减少不良反应的发生。
报告制度
建立不良反应报告制度,及时上报不良反应情况 ,促进药品安全监管。
外周神经系统药物药理

•2. N样作用
• 激动N1—R:
•平滑肌收缩,腺体分泌增加
•心脏收缩力增强,小血管收缩,血压上升
•植物神经 节
•交感神经节 •副交感神经节
•节后纤维 •节后纤维
•肾上腺髓质嗜铬细胞
•Adr
• 激动N2—R: 骨骼肌收缩
•NA •Ach
外周神经系统药物药理
•(二)生物碱类
•毛果芸香碱(匹鲁卡品 pilocarpine)
•
促进运动神经末梢释放 Ach
• 2)平滑肌:
•
胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强
•
支气管、心血管、眼、腺体作用较弱
外周神经系统药物药理
•[临床应用]
• 1)重症肌无力 myasthenia gravis
•
病因: 患者血清中有抗胆碱受体的抗体
•
患者N2受体数目大幅度下调
•
症状:骨骼肌进行性肌无力,运动易疲劳
••2. 作用于递质 ( 合成、储存、释放、消除) •3. 作用于受体+递质
外周神经系统药物药理
外周神经系统药物药理
•七、传出神经系统药物的分类
•P46 表5-2
外周神经系统药物药理
•第二节 作用于胆碱受体的药 物
•*M胆碱受体激动药 •* N胆碱受体激动药 •*抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药 •* M胆碱受体阻断药 •* N胆碱受体阻断药
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•Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
外周神经系统药理

膝关节周围滑膜囊的分布 第一节 传出神经系统
交感神经 自主神经 副交感神经 周围神经
支配内脏、腺体、 平滑肌
传入神经(感觉神经)
非自主神经:运动神经(支配骨骼肌)
膝关节周围滑膜囊的分布 一、传出神经的解剖分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素
膝关节周围滑膜囊的分布 二、传出神经突触的超微结构
一、拟肾上腺素药 膝关节周围滑膜囊的分布
(一)构效关系
肾上腺素受体激动药的基本化学结构:-苯乙胺
儿茶酚胺
肾上腺素、去甲上腺素 异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱 去氧肾上腺素
-苯乙胺组成:苯环、碳链、氨基
膝关节周围滑膜囊的分布
1. 儿茶酚胺药物作用强,维持 时间短,易被COMT灭活; 非儿茶酚胺药物作用弱,维
收缩(N2受体)
膝关节周围滑膜囊的分布 六、传出神经系统药物的基本作用及分类
(一)基本作用
1.直接作用于受体 激动药 拮抗药
2.影响递质的释放、转化、贮存
第二节 肾上腺素能神经药
膝关节周围滑膜囊的分布
受体激动药
拟肾上腺素药
,受体激动药
受体激动药 肾上腺素能阻断剂
抗肾上腺素药
肾上腺素能阻断剂
(1) 受体
1受体:皮肤、粘膜血管,内脏血管
2受体:突触前膜、 突触后膜
(2) 受体
1受体:心脏 2受体: 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、
骨骼肌
受体兴奋效应
1受体:血管收缩,冠状血管收缩。
胃肠平滑肌松弛
2受体:突触前膜受体——负反馈抑制NA的释放。
突触后膜受体——皮肤、粘膜血管收缩, 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。
外周神经系统药理

2、解救特点 (1)可明显缓解肌束颤动 (2)可迅速使ChE恢复活性 (3)不能缓解M样症状 (4)不能改善中枢症状 (5)对乐果中毒无效,对内吸磷等效果较好 (6)过量也可抑制ChE
2、兴奋平滑肌:
①部位:对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。
②状态:对处于抑制状态的平滑肌兴奋作 用较强。
3、抑制心脏,减慢心率
[临床用途] 1、治疗重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留
3、治疗阵发性室上性心动过速 [禁忌证]
机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林)
(二)中毒机制
牢固地与胆碱酯酶结合,生成难以水解的磷 酰化胆碱酯酶,使ChE失去水解Ach的能力, 致Ach在体内蓄积,产生一系列中毒症状。
(三)中毒症状
1、M样症状:缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、 腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降
2、N样症状:心率加快、血压升高、肌束颤动
3、中枢症状:先兴奋后抑制
2、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症
3、眼科应用:①虹膜睫状体炎;②检查 眼底;③验光:缺点为维持时间长。
4、缓慢型心律失常
5、各种感染中毒性休克
6、有机磷农药中毒及M受体激动药中 毒的解救
解救特点 (1)可明显缓解M样症状 (2)可改善中枢症状 (3)不能缓解肌束颤动症状 (4)不能使ChE恢复活性 (5)有机磷农药中毒的患者对阿托品的敏 感性降低,需达到“阿托品化”
第五章 传出神经系统药理概论 §5-1 传出神经系统的结构与功能
药理学外周神经系统药理共115页

药理学外周神经系统药理
56、死去何所道,托体同山阿。 57、春秋多佳日,登高赋新诗。 58、种豆南山下,草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ,带月 荷锄归 。道狭 草木长 ,夕露 沾我衣Байду номын сангаас。衣沾 不足惜 ,但使 愿无违 。 59、相见无杂言,但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕,亭亭月将圆。
谢谢
外周神经系统药理

甲胺太林和苯胺太林
为人工合成季铵盐类,主要用作平滑肌松弛药、胃肠解痉 药和抗溃疡药,常用于母马的直肠触诊。
托品酰胺:常用于眼科检查。
二、N-胆碱受体阻断药
兽医上主要选用N2受体阻断药,作用于神经肌肉接头,阻碍神经冲动 传递,使骨骼肌松弛。又称骨骼肌松弛药。
人工合成品,作用及用途均与阿托品相近,解除胃肠平滑 肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似,但抑制腺体分泌 、散瞳作用、中枢兴奋作用小,因此具有选择性高,副作 用小,毒性低等优点。
• 应用:替代阿托品用于疝痛、中毒性休克、有机磷酸酯中
毒解救,内脏平滑肌解痉。近年来发现它具有防止血小板 凝集和血管栓塞等作用 。
非去极化型(竞争型):与乙酰胆碱竞争N2受体,可逆性占住受体而不兴
奋受体,阻止乙酰胆碱的去极化,使骨骼肌松弛。 常用药:筒箭毒碱 、阿曲库胺、潘冠罗宁、维库罗宁 适应症:外科手术(眼科);麻痹制动(野生动物);
扩瞳(鸟类和爬行类)
去极化型(非竞争型):与内源性乙酰胆碱共同作用于终板后膜上N2受体
,使终板后膜持续去极化而不能复极化,冲动传导阻滞,骨骼肌麻痹 。多数动物出现肌肉麻痹之前常见短暂肌肉震颤(数秒)。 常用药: *琥珀胆碱 适应症:同非去极化型,不用于鸟类,只用于马和野生动物。
2.与局麻药配伍 在100ml局麻药中加入0.1%肾上腺素 0.2ml,可使局部血管收缩,延缓局麻药吸收,延长作用 时间,减少手术野渗血。
潘冠罗宁
。
• 为人工合成的氨基固醇类非去极化型肌松药,药效强,静 注后2-3min起效,作用时间30-45min,为长效阻断剂 ,重复给药易蓄积,常用小动物的肌松剂。
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第十六章外周神经的药理学概述第一节概述传出神经系统分类:①交感神经②副交感神经第二节传出神经系统的递质及受体交感:NA(去甲肾上腺素)复交感:Ach(乙酰胆碱)递质生物合成与释放、终止(1)NA 去甲肾上腺素:①合成原料酪氨酸Tyr—(羟化酶)—多巴—(多巴脱羧酶)—多巴胺—(羟化酶)—NA②贮存:囊泡内③释放:与突触后膜结合效应;与前膜受体结合反馈调节;④中止(主导)摄取1:胺泵N末梢摄取75-90%,部分进入囊泡内储存再利用,部分被MAO(单胺氧化酶)摄取2:非神经组织(心肌、平滑肌)摄取,被COMT、MAO破坏。
(2)Ach乙酰胆碱①合成:原料:胆碱、乙酰C。
A(胆碱能N末梢)②贮存:囊泡(副交感)③释放、中止:胞裂外排和量子化释放被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解..乙酸;胆碱(N末梢再利用)二、传出神经的受体:Ach-R,NA-R传出神经系统受体分型乙酰胆碱受体Ach-R:M型(毒蕈碱型)M1:N节、腺体、副交感节后f支配的细胞器M2、3、4、5:心脏N型(烟碱型):N1:神经节细胞膜N2:骨骼肌细胞膜肾上腺素受体:NA-R α:α1:血管平滑肌α2:突触前膜(唯一、负反馈调节、可乐定)β:β1:心肌β2:支气管平滑肌(血管平滑肌)(三)传出神经受体功能及其分子机制第三节:传出神经的生理功能多数器官:当激动剂选择性的与相应受体结合后的生理效应。
M受体:心率减慢,收缩力下降,瞳孔缩小,胃肠平滑肌收缩,腺体分泌增加,血管扩张。
N受体:N1:交感神经、副交感神经兴奋(胆碱受体)N1:肾上腺髓质分泌肾上腺素N2:骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体α1:皮肤、粘膜、内脏血管收缩——血压升高;虹膜辐射肌收缩(扩瞳),汗腺分泌增加α2:突触前膜:抑制递质的释放;促进递质的释放——反馈性调节β受体β:突触前膜:抑制递质的释放;促进递质的释放——反馈性调节β1:心脏传导加快,心率增加,收缩增强β2:支气管平滑肌松弛(哮喘药)去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱平滑肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗腺手心脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩(β2受体)收缩第三节传出神经系统药物传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药胆碱受体M、N受体激动药:卡巴胆碱非选择性M受体阻断剂:阿托品M受体激动药:毛果芸香碱M1受体阻断剂:哌仑西平N受体激动药:烟碱M2受体阻断剂:戈拉碘铵抗胆碱脂酶药:新斯的明胆碱脂酶复活药:碘解磷定肾上腺素受体α受体激动药α受体阻断药α1、α2受体激动药:去甲α1、α2受体阻断药:酚妥拉明α1受体激动药:去氧α1受体阻断药:哌唑嗪α2受体激动药:可乐定α2受体阻断药:育亨宾α、ß受体激动药:肾上腺素ß1、ß2受体激动药:异丙ß1、ß2受体阻断药:普萘洛尔ß1受体激动药:多巴酚丁胺ß1受体阻断药:阿替洛尔ß2受体激动药:沙丁按醇ß2受体阻断药:布他沙明第十七章:胆碱受体激动药第一节M胆碱受体激动药一胆碱酯类——乙酰胆碱、卡巴胆碱乙酰胆碱M 心血管血管舒张:(血压下降至反射性心率加快)与NO增加有关。
(给药过量增加,离体降低)负性频率:(减慢心率)负性传导:(减慢房室结和蒲肯野纤维传导)负性肌力:(减弱心肌收缩力)缩短心房不应期胃肠道:平滑肌兴奋、蠕动增加、胃肠分泌增加泌尿道:逼尿肌收缩,括约肌舒张其他腺体分泌增加,瞳孔括约肌收缩(缩瞳)、睫状肌收缩(晶状体变厚),支气管平滑肌收缩N N1 神经节兴奋:胃肠、膀胱平滑肌收缩,腺体分泌增加——副交感心肌收缩力增加,小血管收缩——交感N2 ——骨骼肌兴奋乙酰胆碱是非选择性的受体激动药(全胆碱受体激动药),Ach不易进入中枢,故很少产生中枢作用二:M胆碱受体激动药毛果芸香碱(一)药理作用M-RO,M样作用(选择性)1)眼:①缩瞳②降低眼内压:房水—前房—巩膜巩膜静脉窦。
(治疗青光眼)③调节痉挛:毛果芸香碱激动睫状肌的M受体,环形的睫状肌向瞳孔中心方向收缩,使悬韧带放松,晶状体因弹性而变凸,屈光度增加,视近物清楚,视远物不清。
2)腺体3)平滑肌临床应用:1、青光眼:是以眼内压升高为特征的眼病。
分开角型和闭角型,(毛果芸香碱为其一线药)2、虹膜炎:与扩瞳药交替使用3、口腔干燥:口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部治疗后的口腔干燥。
不良反应:眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状,可用阿托品对抗。
三、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine)尼古丁,由烟草中提取烟碱在临床上无使用价值,但在毒理上有很大意义。
烟碱剧毒,极性中毒死亡快。
药理作用:小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。
长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
第二节:M胆碱受体阻断药一、阿托品(药理作用及作用机制)1、抑制腺体分泌(唾液腺、汗腺敏感)2、对眼的作用:扩瞳(瞳孔括约肌、睫状肌松弛)眼内压升高(青光眼)调节麻痹(晶状体变扁平,导致远视)3、解除平滑肌痉挛(对过度兴奋的平滑肌作用明显)4、对心脏的作用:心率(治疗量减慢心率,较大量加快心率)房室传导(拮抗副交感N过度兴奋导致传导阻滞)5、血管与血压(不明显,大剂量解除小血管痉挛)中枢神经系统:较大量兴奋延髓和大脑,中枢致昏迷。
临床应用:1、解除平滑肌痉挛,对胃肠2、制止腺体分泌;3、眼科:虹膜睫状体炎,验光配镜4、缓慢型心律失常:用于迷走N过度兴奋所致的房室传导阻滞;5、抗休克:解除血管痉挛,改善微循环。
对休克伴有心动过速或高热者不宜使用。
6、解救有机磷中毒:散瞳、心悸、烦躁、发热、澹忘、小便困难,肠胀气——幻觉,惊厥_昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg,儿童10mg)不良反应:口干,便秘,视力模糊、心悸、皮肤潮红、眩晕。
禁忌症:青光眼、前列腺肥大二、东莨菪碱三、山莨菪碱阿托品的合成代替品一、合成扩瞳药:后马托品特点:1、扩瞳、调节麻痹作用弱,维持时间短。
2、无抑制腺体作用。
二、解痉药丙胺太林曲美布汀贝那替秦双环胺三、选择性M受体亚型阻断剂哌仑西平替仑西平选择性阻断M1受体,抑制胃酸及胃蛋白酶分泌,用于消化性溃疡,不进入中枢,无中枢兴奋作用,副作用较阿托品少。
第二节抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶(cholinesterase, ChE):水解Ach的酶–乙酰胆碱酯酶(AChE)——真性胆碱酯酶存在于胆碱能神经末梢,红细胞和肌组织中,可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙终止ACh作用,其水解活性极高。
–丁酰胆碱酯酶——假性胆碱酯酶存在于神经胶质细胞,血浆及肝脏中,对Ach 特异性较低,还能水解苯甲酰胆碱。
抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)作用机制:可逆性抑制胆碱酯酶(ChE),使ACh大量堆积。
药理作用:⑴产生M样和N样作用⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱,对骨骼肌兴奋作用最强;其原因是:①抑制AChE;②直接激动骨骼肌N2;③促进运动神经末梢释放Ach临床应用:①重症肌无力;②手术后腹胀气和尿潴留;③阵发性室上性心动过速;④非去极化型肌松药过量中毒。
不良反应:胆碱能危象其它抗胆碱酯酶药:毒扁豆碱(毒扁豆)、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏(石蒜科)、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、哈伯因和他克林、石杉碱甲(96年批准上临床,千层塔)难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类杀虫剂:敌百虫、乐果、敌敌畏等毒气:沙林、梭曼、塔崩等毒性作用机制:与胆碱酯酶(ChE)结合,持续抑制ChE,使体内ACh大量堆积,产生一系列M样和N样症状。
中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
中毒表现•急性毒性:轻症:M样症状为主:眼(瞳孔缩小)、腺体(分泌增加)、呼吸系统(支气管平滑肌收缩,呼吸困难)、胃肠道(呕心,呕吐,腹痛,腹泻)、泌尿系统(大小便失禁)、心血管系统(心律减慢,血压下降)。
中度中毒:M样+N样症状;N样症状有肌束颤动,肌无力等。
重度中毒:M样+N样+CNS症状;CNS由兴奋到抑制直至昏迷。
•慢性中毒:主要症状:神经衰弱、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小等。
有机磷酸酯类中毒的防治预防:加强管理急性中毒解救:⑴消除毒物⑵使用解毒药:①及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化)②同时使用ChE复活剂(中、重度中毒者)慢性中毒的治疗ChE复活剂:碘解磷定药理作用:1、使磷酰化ChE游离,恢复活性。
2、与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续抑制ChE。
与ChE结合,减少有机磷酸酯与ChE结合。
该药T1/2=1小时,故应每小时反复给药。
氯磷定作用与碘解磷定相似,但副作用较小。
第三节N胆碱受体阻断药一神经节阻断药(N1):美加明药理作用:选择性的与神经节N1受体结合,阻断Ach与N1受体的结合,从而阻断了神经节的冲动传递作用。
①阻断交感神经,产生药理效应;表现为;小动脉扩张,对外周阻力下降,静脉扩张,回心血量减少,心输出量降低,血压降低。
②阻断交感神经节,产生不良反应。
如口干、扩瞳、便秘、尿储留临床应用:因降压作用过强过快,易导致体位低血压,反复多次给药易产生耐药性,仅偶用于高血压危象和外周血管痉挛性疾病,也可用于麻醉时控制降压,以减少手术区的出血,也可用于主动脉手术。
三、N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药⑴非去极化型肌松药(除极化型肌松药)——筒箭毒碱特点:①阻断N2受体,肌松前无肌颤现象,同类阻断药间有相加作用②抗胆碱酯酶药如新斯的明可拮抗其作用③氨基糖苷类可加强其作用④有程度不等的神经节阻断作用临床应用:1、松弛咽喉肌、气管内插管、食管镜检查2、浅麻醉辅助用药,使肌肉松弛,有利于手术的进行。
不良反应:1窒息。
过量呼吸麻痹;2、肌束颤动;3、持久去极化引起钾离子释放-高血钾;4大剂量兴奋迷走神经,使心率减慢,血压下降。
(二)去极化型肌松药——琥珀胆碱——能与运动终板后膜上的N2受体结合,激动受体,使终板产生与Ach相似而持久的去极化,导致终板对Ach反应降低,引起骨骼肌松弛。
肌松作用两时相:Ⅰ相阻断(去极化)Ⅱ相阻断(脱敏)特点:①由于肌纤维去极化时间的差异,药后常出现短时肌束颤动;②连续用药可产生快速耐药性;③抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用;④治疗量无神经阻断作用临床应用(虎)起效快,维持时间短,剂量易控制。
肌松顺序:颈——肩胛-四肢。
其中颈部和四肢肌肉所受影响最大。
由于作用时间短,对喉肌的麻痹作用强,适用于气管内插管,气管镜和食管镜等需短时肌松作用的操作。
不良反应:窒息、高血钾、升高眼内压、心血管反应,其他。
十八章作用于肾上腺素受体的药物第一节肾上腺素受体激动药具β-苯乙胺的基本结构,又称拟交感胺类药,拟肾上腺素药。