抗心律失常药21

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2）改变ERP及APD ）改变 及 延长ERP及APD（但延长 更显著） ①延长 及 （但延长ERP更显著） 更显著 APD↑ 3相K+的外流 复极减慢 ERP↑ 相 的外流↓ 延长ERP>APD所以为绝对延长 所以为绝对延长ERP 。 延长 所以为绝对延长 缩短ERP和APD（但缩短 更显著） ②缩短 和 （但缩短APD更显著） 更显著 APD↓ 3相K+的外流 复极加快 ERP↓ 相 的外流↑ 所以相对延长ERP。 但↓APD>↓ERP所以相对延长 所以相对延长 。 或使ERP的长短趋向均一 ③或使 的长短趋向均一
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（二）有效不应期： 有效不应期： 膜电位在-60 ~ -50 mV时，为有效不应期。 膜电位在 时 为有效不应期。 各时相离子 （ K+ 、 Na+ 、 Ca2+ ） 的变化 各时相离子（ 与心肌的自律性、 传导性、 心肌收缩力、 与心肌的自律性 、 传导性 、 心肌收缩力 、 有效不应期（ 有效不应期 （ ERP） 及动作电位 （ APD） ） 及动作电位（ ） 的关系： 的关系：
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[用途 用途] 用途 主要首选用于室性心率失常（房性无效） 主要首选用于室性心率失常（房性无效） [不良反应 不良反应] 不良反应 1、CNS症状：头昏、嗜睡、定向障碍、运 症状： 、 症状 头昏、嗜睡、定向障碍、 动失调。 动失调。 2、iV过快或过量：有血压下降、传导阻滞、 过快或过量： 、 过快或过量 有血压下降、传导阻滞、 心动过缓或停搏，甚至循环虚脱。 心动过缓或停搏，甚至循环虚脱。 [禁忌症 禁用于严重室内及房室传导阻滞 禁忌症] 禁忌症
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4、抗交感作用 心率 ，耗氧 利于 、 心率↓，耗氧↓ 外周血管扩张 抗心 5、选择性扩张冠脉，使冠血 、选择性扩张冠脉，使冠血↑ 绞痛 [用途 用途] 用途 1、各种室上性及室性心律失常 、 2、也适用于冠心病引起的心律失常 、
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[不良反应 不良反应] 不良反应 1、有消化道反应。 、有消化道反应。 2、角膜色素沉积，停药可消失。 、角膜色素沉积，停药可消失。 3、偶见心动过缓。 、偶见心动过缓。 4、碘过敏反应 、 [禁忌症 禁用于房室传导阻滞 、 碘过敏 禁忌症] 禁忌症 禁用于房室传导阻滞、 者。
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+外流药： Ⅱ、促K 外流药：
利多卡因
作用特点： 作用特点： 高效、快效、短效、安全、但不能口服 高效、快效、短效、安全、 窄谱（只对室性心律失常有效）。 窄谱（只对室性心律失常有效）。
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[作用 作用] 作用 1、降低自律性 、 机理： 极低浓度时选择性促进心室内浦 机理 ： 氏纤维4相 外流↑--减慢 减慢4相除极速率 氏纤维 相 K+ 外流 减慢 相除极速率 降低4相坡度 相坡度） 自律性 自律性↓。 （降低 相坡度）--自律性 。 3、4相K+外流 膜电位负值↑ 致颤 、 相 外流↑ 膜电位负值 阈↑。 。 2、相对延长 、相对延长ERP—利于消除折返 利于消除折返 通过 相K+外流 复极加快 通过3相 外流↑--复极加快 复极加快--APD缩短， 缩短， 缩短 ERP缩短，但缩短 缩短， 缩短 但缩短APD>ERP，所以相对 ， 延长ERP，而期前兴奋 。 延长 ，而期前兴奋↓。
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2、消除折返 、 1）改变传导速度： ）改变传导速度： ①加快传导而消除单向阻滞
0相Na+的内流 相 的内流↑ 3相K+的外流 而加大 而加大MDP 相 的外流↑而加大 ② 或减慢传导而使单向阻滞变成双向阻 滞。 0相Na+的内流 的内流↓ 相 3相K+的外流 而减小 而减小MDP 相 的外流↓而减小
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+内流药：奎尼丁 Ⅰ、阻Na 内流药：
[作用 作用] 作用 一、膜稳定作用 1、 降低自律性 、 2、 减慢传导 、 3、 延长有效不应期 、 4、 减弱心肌收缩力 、 抗胆碱作用： 二、抗胆碱作用：可引起心动过速 受体作用： 三、抗α受体作用：血管扩张，血压下降。 受体作用 血管扩张，血压下降。
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受体阻滞药： Ⅲ、β-受体阻滞药：心得安 受体阻滞药
[作用 作用] 作用 β1-受体阻滞 受体阻滞 使4相K+外流 相 外流↑ Na+、Ca++内流 内流↓ 自律性↓ 自律性 传导↓ 传导 ERP↑ 心力↓ 心力 心率↓ 心率
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[用途 用途] 用途 1、首选用于窦性心动过速 、 2、其它室上性心律失常或合并有高血压、 、其它室上性心律失常或合并有高血压、 心绞痛的患者。 心绞痛的患者。 [不良反应 不良反应] 不良反应 1、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血 、窦性心动过缓、房室传导阻滞、 压、心力衰竭 2、禁用于病窦综合征、度房室传导阻滞、 、禁用于病窦综合征、度房室传导阻滞、 支气管哮喘等。 支气管哮喘等。
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0相Na+内流 相 内流↑ 2相Ca+内流 内流↑ 相 3相K+外流 相 外流↓
0相去极速率 相去极速率↑ 传导 传导↑ 相去极速率 心肌收缩力↑ 心肌收自律性↑ 自律性
Na+内流 内流↑ 4相 Ca2+内流 内流↑ 相 K+外流 外流↓
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心律失常发生的机制
1、自律性高 、 自律性高低决定的三种因素： 自律性高低决定的三种因素： 舒张期自动去极化速度（ 相坡度） ⑴ 舒张期自动去极化速度（即4相坡度） 相坡度 最大舒张电位（ ⑵ 最大舒张电位（MDP）的大小 ） 阈电位（ ） ⑶ 阈电位（TP）水平的高低 相坡度↑（变陡） ▲4相坡度 （变陡） 相坡度 MDP减少（负值减少） 减少（ 减少 负值减少） 自律性升高 TP水平下移 水平下移
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[用途 用途] 用途 1、主要用于强心苷类药物中毒所致的心律 、 主要用于强心苷类药物中毒所致的 心律 失常。 失常。 2、也可用于麻醉 、 心导管 、 造影及先天性 、 也可用于麻醉、心导管、 心脏病手术后室性心律失常 室性心律失常。 心脏病手术后室性心律失常。 [不良反应 不良反应] 不良反应 1、 iV过快或过量：有血压下降、传导阻滞、 过快或过量： 、 过快或过量 有血压下降、传导阻滞、 心动过缓或停搏，呼吸抑制等。 心动过缓或停搏，呼吸抑制等。 2、禁用于严重严重心功不全、心 、禁用于严重严重心功不全、 动过缓、贫血、WBC↓。 动过缓、贫血、 。 慎用于孕妇、原有重度房室传导阻滞。 慎用于孕妇、原有重度房室传导阻滞。
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心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理： 正常心肌电生理： （一）心肌细胞的膜电位可分为： 心肌细胞的膜电位可分为： 1、 静息电位： 、 静息电位： 在静息状态时，形成外正内负的极化 在静息状态时， 状态。 状态。 2、动作电位 ： 、 当心肌受刺激去极化及复极化时， 当心肌受刺激去极化及复极化时，就 见图） 产生动作电位 。 （见图）
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Ⅳ、延长APD药：乙胺碘呋酮 延长 药
作用特点：慢效、长效、广谱 作用特点：慢效、长效、 [作用 作用] 作用 阻滞Na+ 、 Ca2+ 、 K+ 通道及 和 β受体而 通道及α和 受体而 阻滞 具有： 具有： 1、降低窦房结及浦氏纤维的自律性 、 2、显著延长心肌各部位的 、显著延长心肌各部位的APD 消除 及ERP 折返 3、降低 相除极速度而减慢传导 、降低0相除极速度而减慢传导
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抗心律失常药物的分类： 抗心律失常药物的分类：
内流药：奎尼丁、 Ⅰ、阻Na+内流药：奎尼丁、 普鲁卡因胺、异丙吡胺（达舒平） 普鲁卡因胺、异丙吡胺（达舒平） 外流药： 利多卡因、 Ⅱ、促K+外流药： 利多卡因、苯妥英钠 受体阻滞药： Ⅲ、β-受体阻滞药：普奈洛尔（心得安） 受体阻滞药 普奈洛尔（心得安） 延长APD药：乙胺碘呋酮（胺碘酮） Ⅳ、延长 药 乙胺碘呋酮（胺碘酮） 内流药：维拉帕米(戊脉安 戊脉安) Ⅴ、阻Ca+内流药：维拉帕米 戊脉安
抗心律失常药
心律失常是指心动频率和节律的异常 分为两类： 分为两类： 一、 过缓型 窦性心动过缓 房室传导阻滞 二、 快速型 房性早博 心房扑动 房性 心房颤动 室上性心动过速
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室性早博 室性心动过速 室性扑动 室性 室性颤动 抗心律失常药 直接作用于心肌的离子通 影响心肌细胞膜对K 道 ， 影响心肌细胞膜对 + 、 Na+ 、 Ca2+ 的通透性，或者阻断心肌的受体，改变 心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的 正常节律。
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3、改变病区传导 、 治疗量：对浦氏纤维传导无明显影响 治疗量： 对缺血心肌传导则明显减慢 对低血钾或部分牵张除极浦氏纤维 传导↑ 消除单向阻滞 传导 因促 K+外流 消除折返 大剂量（高浓度）⊙Na+内流 大剂量（高浓度） 0相去极 相去极 速率↓ 传导↓ 单向阻滞变双向阻滞 速率 传导 消除折返
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[用途 用途] 用途 主要用于房性心律失常（ 如房颤 、 房扑的 主要用于房性心律失常 （ 如房颤、 复律或电转律术后维持窦律） 复律或电转律术后维持窦律）。 [不良反应 不良反应] 不良反应 1、心血管方面 诱发低血压或心衰 、 心动过缓、 心动过缓、传导阻滞或停搏 室早、室速、 室早、室速、室颤 △ 奎尼丁晕厥反应或猝死： 奎尼丁晕厥反应或猝死： “意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止” 意识丧失、四肢抽搐、呼吸停止” 原因：心室内弥慢性传递障碍与复极不均 原因： 一所致。 一所致。
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2、折返冲动的形成： 、折返冲动的形成： 基本因素：单向阻滞、传导减慢、ERP 基本因素：单向阻滞、传导减慢、 缩短或长短不一。 缩短或长短不一。
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抗心律失常药物的基本作用 或作用机理）： （或作用机理）：
1、 降低自律性 、 4相Na+内流 内流↓ 相 4相Ca+内流 内流↓ 4相坡度变平 自律性 相坡度变平--自律性 相 相坡度变平 自律性↓ 4相K+外流 相 外流↑ 3相K+外流 而MDP↑ 相 外流↑而 阈电位上移