神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展概要
细胞移植修复脊髓损伤的研究进展
・
１８・ ４
Ａ ｔ ｃ ｄＭｅ ｃ ａＡ ａ ｄＮｅ Ｍｏ ｇ ｌ Ａ ｒ２０ ８ Ｖ １ ３ Ｎｏ ２ ｉ ｎ ｏ ｐ ０ ｏ． ０ ．
．
细胞 移 植修 复脊 髓 损伤 的研 究进 展
马忠平， 霍洪军， 杨学军
（ 内蒙古 医学院第二 附属 医院， 内蒙古 呼和浩特 ０ ０ ３ ） １０ ０
ＡＤＶＡＮＣＥＳ ＯＦ ＴＨＥ ＣＥＬＬ ＴＲＡＮＳ ＰＬＡＮＴＡＴＩ ＯＮ
Ｉ ＲＥＰ ＲＩ Ｎ ＡＩ ＮＧ Ｐ ＮＡＬ ＳＩ ＣＯＲＤ ＮＪ Ｉ ＵＲＹ
ＭＡ Ｚ ｏ ｇ— ｉｇ Ｈ Ｏ Ｈ ｎ — ｕ ， Ｙ Ｎ ｕ —ｊｎ ｈ ｎ ｐｎ ， Ｕ ｏ ｇ ｊｎ Ａ Ｇ Ｘ ｅ ｕ
摘
要： 脊髓损伤的修复 ， 直是 医学界的难题。大量的动物 实验证 实， 一 细胞移植能促进脊 髓损伤的修复 ，
为治疗脊髓损伤 带来了新 的希望。本 文就细胞移植治疗脊髓损伤的有关研 究进展进行 综述 。 关键 词： 脊髓损伤 ； 复 ； 修 细胞移植 中图分类 号 ：６ １Ｒ ２ ． Ｒ ８ ；３ ９ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０４— １３ ２０ ）２— １８— ５ １０ ２ １ （０ ８ ０ ０ ４ ０
Ａｂｔａ ｔＴ ｅｒｐｉ ｏ ｐｎｌ ｏｄｉ ｕｙｉ ａ ａｓａｄｆｃｌ ｐｏｌ ｒ ｅ ｒｓｒｅｎ ．Ｍ ｎ ｓｒｃ ：ｈ ａ ｆ ｉａ ｃｒ ｎ ｒ ｌ ｙ ｉ ｕ ｒｂｅ ｆ ｕｏｕｇｏ ｓ ａ ｙ ｅ ｒ ｓ ｊ ｓ ｗ ｉ ｔ ｍ ｏｎ ａ ｉ ｌ ｘｅ ｍｅｔ ｓｏ ｅ ａ ｃｌｔ ｎｐａ ｔ ｉ ａ ｂｅｔ ｐｏ ｏ ｐ ｉｏ ｉａ ｃｒ ｊｒ．Ｉ ｎｍａ ｅｐ ｒ ｎｓ ｈｗ ｄｔ ｔ ｅ ａ ｓｌｎａ ｏ ｗ ｓ ｌ ｏ ｒｍ ｔ ｒ ａｒ ｆ ｐｎｌ ｏ ｉ ｕ ｉ ｈ ｌｒ ｔｎ ａ ｅｅ ｓ ｄｎ ｙ ｔ
胎鼠神经干细胞移植对大鼠脊髓损伤后神经元特异性烯醇化酶和皮质体感诱发电位的影响研究
质体感诱发 电位 （ Ｃ Ｓ Ｅ Ｐ ）的影响。方法 将４ Ｏ只 Ｓ Ｄ大鼠随机分为 ５一溴脱氧尿嘧啶核 苷 （ Ｂ ｒ ｄ ｕ ） ＋Ｎ Ｓ Ｃ ｓ组、Ｎ Ｓ Ｃ ｓ 组、Ｓ Ｃ Ｉ 组和假手术组 （ Ｓ ｈ ａ ｍ组） ，采用 电控 Ｓ Ｃ Ｉ 打击装置制作 模型 ，Ｂ ｒ ｄ ｕ法标记处 于对数生 长期 的 Ｎ Ｓ Ｃ ｓ ，Ｓ Ｃ Ｉ 后 即 刻进行 Ｎ Ｓ Ｃ ｓ 移植 。Ｃ Ｓ Ｅ Ｐ监测神 经电生理的恢复 ，苏木素 一伊红 （ Ｈ Ｅ ） 染色观察 大鼠脊髓细胞形 态的 变化 ，免疫组 织 化 学法观察 Ｂ ｒ ｄ ｕ标记 Ｎ Ｓ Ｃ ｓ的存活 、迁移以及 Ｎ Ｓ Ｅ的表达 。结果 ４组间各时间点皮质体感诱发 电位 一Ｐ波 （ Ｃ Ｓ Ｅ Ｐ— Ｐ ） 潜伏期 比较 ，差异均有统计 学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） 。Ｓ ｈ ａ ｍ 组和 Ｓ Ｃ Ｉ 组 各 时间点 间比较 ，差异 均无 统计 学意义 （ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５ ） ；而 Ｂ ｒ ｄ ｕ＋Ｎ Ｓ Ｃ ｓ 组和 Ｎ Ｓ Ｃ ｓ 组各 时间点间比较 ，差异均有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。其 中 Ｓ Ｃ Ｉ 组、Ｎ Ｓ Ｃ ｓ 组和 Ｂ ｒ ｄ ｕ
潜 伏 期 ，从 而促 进 大 鼠后 肢 功 能 障碍 的恢 复 。
体பைடு நூலகம்培养的
督脉电针联合神经干细胞移植治疗脊髓全横断损伤后aggrecan的表达变化
ＮＳ ｓ Ｃ 移植组和 电针联合 Ｎ Ｃ 移植组 的 ａｇｅａ Ｓｓ ｇ ｒｃｎ表达较损伤对照组 均有减少 ； 术后 ２ ， ３组 的 ａｇｅａ ８ｄ 这 ｇ ｒｃｎ表达仍 保持
较低水平 ；ｇ ｒｃｎ的表 达变 化以督脉电针组和 电针联合 ＮＳ ｓ ａ ｇｅａ Ｃ 移植组 最为 明显 。结论 ： 督脉 电针 与 ＮＳ ｓ Ｃ 移植联 合应用
ｔａ ｓｃｅ ｏ ｌｔｌ．Ｍ ｅｈ ｄ ：Ａｄ ｌ ｒｔ ｒ ｉｉｅ ｎ ｏｃ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐ，ｇ ｒ ｍｏ ｅ ｓ ｌ １ｃｒａ ｕ ｕ ｃｕ ｅｇ ｏ ｐ （ Ｃ ｒ ｎ ｅ ｔｄｃ ｍｐｅｅｙ ｔｏ ｓ ｕｔ ａｓｗｅｅｄｖｄ ｄ ｉｔ ｏ ｔｏ ｒｕ ｏ ｅ ｒｖ ｓ ｅ ｅｅｔ０ ｃ ｐ ｎ ｔｒ ｒｕ Ｅ
Ｅｆｅ ｔ ｆｔ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｏ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｏ ｅ ｏ ｅ ｓ ｌｅｅ ｔ ｏ ｃ ｐｕ ｔ ｒ ｎ ｒ ｎ ｐｌ ｎ ｅ ｆ ｃ ｓ ｏ ｒ ａ ｍ ｎ ｆｃ ｍｂ ｎ ｔｏ ｆｇ ｒ ｍ ｒ ｖ ｓ ｅ ｌｃ ｒ ａ ｕ ｎｃ ｕ ｅ ａ ｄ ｔ ａ ｓ ａ ｔ ｄ
Ｃ ＮＥ ＥＪ ＨＩ Ｓ ０ＵＲＮＡＬ ０ Ｆ ＡＮＡＴ０ ＭＹ １３ ． ０ １ Ｖｏ． ４Ｎｏ ４２ １
解剖学杂志
２１ ０ １年第 ３ 卷第 ４期 ４
督脉 电针 联 合神 经 干 细胞 移 植 治 疗 脊 髓全 横 断 损伤 后 ａ ｇｅａ ｇｒｃｎ的表达 变化
干细胞治疗脊髓损伤的研究进展
细 胞 ） 及 畸 胎 瘤 干 细 胞 （ ｍ ｒ ｎｃ ｃｒｎｍ ｅ ｂ ｏｉ ａｃ ｏ ａ ｙ ｉ ｃｌ ，Ｅ ｅｓ Ｃ细胞 ） ｌ 。成 体 的许 多组 织 和器官 ，如 表皮 和造 血 系统 ，具 有 修 复 和 再 生 的能 力 ，未 分 化 的
不断 深入 ，干 细胞 已经 逐 步 应 用 到 了 Ｓ Ｉ 治 疗 Ｃ 的
理 性屏 障也 为轴 突再 生提供 了环境 Ｊ 。 因此 ，干 细胞 治 疗 Ｓ Ｉ 能 有 必 要 在 短 暂 治 Ｃ可 疗窗 （ 急性 炎 症 和前 胶 质 瘢 痕 形 成 ） 内移 植 才 能
有 效 。 ２ 干细 胞 的来源 和分 类
治疗 Ｓ Ｉ Ｃ 的研 究进 展综 述如 下 。
根 据干 细 胞 的来 源 和 基本 特 征 的 不 同 ，主要
可 分 为两 种 类 型 ：胚 胎 干 细 胞 和组 织 干 细 胞 。胚
胎 干 细胞 是 指 来 源 于 早 期 胚 胎 组 织 ，具 有 高 度 自
我 更新 和 多 向 分 化 潜 能 的 未 分 化 细 胞 。包 括 ３种
［ 关键词 ］干细胞 ；脊髓损伤 ；治疗
［ 中图分类号 ］ Ｒ ２ ． ３９２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １０ ２ ４ （０ ０ ０ — ０ ２— ３ ０ ８— ３４ ２ １ ） １ ０ ４ ０
目前 对 于 脊 髓 损 伤 （ｐｎｌ ｏｄｉｊｒ，Ｓ Ｉ ｓｉａ ｃｒ ｎｕｙ Ｃ ） 的临 床治疗 主要 是 通过 手 术 稳定 当前 的受 损 部 位 ，
大剂 量 的皮 质 类 固 醇 能够 帮助 限 制继 发 性 损 伤 和
细胞移植在脊髓损伤治疗的研究进展
细胞 ， 以提 供 新 的 神经 连 接 及 再 髓 鞘 化 ［ 。③ 使 残 存 脱 髓 鞘 的 ５ ］
神 经 纤 维 和 新 生 的 神 经 纤 维 形 成 髓 鞘 ， 持 神 经 纤 维 的 完 整 保 性 。Ｎ ｋ ｍｕａ 等 ［ ａａ ｒ ６ 用 Ｔ 标 记 移 植 到 猕 猴 脊 髓 损 伤 的 人 Ｐ Ｎ Ｃ ， 现 Ｎ Ｃ 可 以存 活 、 移 、 化 ； 促 进 髓 鞘结 构 再 生 和 Ｓｓ发 Ｓｓ 迁 分 并 修 复 ， 肢 体 的 运 动 功 能 得 到 明 显 的改 善 。 使
充 Ｓ Ｉ 遗 留 的ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 腔 ， 再 生 轴 突 提 供 支 持 物 。 国 内学 者 ［ 发 Ｃ 后 为 ４ 现 Ｎ Ｃ 能 明 显 上 调 Ｂ Ｎ ＮＡ， 促 进 ＧＡ － ３ Ｎ 的 表 Ｓｓ Ｄ Ｆ ｍＲ 并 Ｐ ４ ｍＲ Ａ
难题 。 随 着脊 髓 损 伤病 理 生 理 过 程 认 识 的 不 断 深 入 ， 种 治 疗 各 方法 不 断 取得 进 展 。 近 年来 ， 胞 移 植 在 实 验 性 脊 髓 损 伤 治 疗 细 的研 究 中 日益 深 入 ， 示 出 良好 的 应 用 前 景 。本 文 对 细 胞 移 植 显 治疗 脊 髓 损 伤 的研 究 进 展 及 应 用 前 景 进 行 综 述 。 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 是 近 来 脊 髓 损 伤 治 疗 的研 究 热 点 。
目前 在 实 验 研 究 中被 认 为 治 疗 脊 髓 损 伤 有 效 的 载 体 包 括 ： 经 神
干 细 胞 （ ｅ ｒ ｌ ｔ ｃｌ ， Ｓ ｓ 、 胎 干 细 胞 （ ｍｂ ｙ ｎｃ ｓ ｍ ｎ ｕ ａ ｓ ｍ ｅｌ Ｎ Ｃ ） 胚 ｅ ｓ ｅ ｒｏ ｉ ｔ ｅ ｃｌ ， Ｓ ｓ 、 髓 间 充 质 干 细 胞 （ ｓ ｎ ｃ ｙ ｌ ｓ ｍ ｃｌ ， ｅｌ Ｅ Ｃ ） 骨 ｓ ｍｅｅ ｅ ｈ ｍａ ｔ ｅｌ ｅ ｓ ＭＳ ｓ 、 鞘 细 胞 （ １ａ ｔｒ ｎ ｈ ａｈｎ ｅｌ Ｏ Ｃ ） 雪 旺 细 胞 Ｃ）嗅 ０ ｆｃｏ ｙｅ ｓ ｅ ｔｉｇ ｃｌ ， Ｅ ｓ 、 ｓ
脊髓损伤的研究新进展
脊髓损伤的研究新进展随着人类社会科技的进步，虽然现代医学已经发展成为较为完备的医学体系，但是对于脊髓损伤的治疗依然面临较大的挑战。
对于脊髓损伤患者而言，研究新进展是希望他们能够重新站起来的光明曙光。
神经干细胞移植神经干细胞是体内的一种多潜能干细胞，其可以分化为各个种类的神经元和神经胶质细胞，具有十分重要的治疗潜能。
研究者们采用干细胞移植等方法将神经干细胞注入损伤早期的脊髓部位，希望这些干细胞能够分化为不同的细胞，为组织修复和功能恢复提供帮助。
经过试验发现，在小型动物模型中，神经干细胞移植是一种有效的治疗方法。
靶向性疗法靶向性疗法是现代医学的一种新型治疗方法，它是基于目标分子的识别和锁定来实现的，能更快、更安全、更准确地控制疾病。
这种疗法不针对脊髓损伤直接治疗，而是通过作用于特定的靶点，以间接控制或干预活跃的蛋白质以及生化代谢途径，改善组织的恢复能力并保护组织免受进一步损伤。
因此，这种方法不仅可以应用于脊髓损伤治疗，也能作为其他神经系统疾病的治疗方式。
生物内嵌入技术生物内嵌入技术是一种将生物材料嵌入到生物组织中的技术，可以通过对脊髓的表面进行改变，来促进脊髓的再生和重新连接。
生物内嵌入技术的目的是模拟自然生命体组织，以支持组织再生的融合和再生的扩散。
这种方法可以为瘫痪患者恢复感觉和运动能力提供帮助。
此外，这种方法可以自主运作，并且维持作用期间物质是生物体自然产生的，因此该方法具有较高的安全性。
增强功能性电刺激疗法功能性电刺激是一种针对患有神经退行性疾病和脊髓损伤的治疗方法。
调节神经系统可以有效地恢复正常体能。
在医学中，电刺激一直被作为一种安全，可预测的治疗方法。
近年来，研究人员在这个基础上，发展出了一种采用人工电刺激来增强神经和肌肉活性的治疗方法。
通过这种方法，人们可以恢复脊髓损伤患者失去的运动和感觉，达到重新行走和活动的目的。
结尾通过以上新近研究进展，我们可以看到，对于脊髓损伤治疗而言，科技还有很大的潜力和发展方向。
移植治疗脊髓损伤的进展
要 病 因 ，Ｃ 的 修 复 一 直 是 医 学 界 研 究 的热 点 和 难 点 ， ＳＩ 许 多 学 者 做 了 大 量 研 究 ， 胞 及 组 织 移 植 是 研 究 最 多 ， 是 细 也
两 端 恢 复 了 解 剖 连 续 性 ， 且 较 单 纯 胚 胎 脊 髓 移 植 具 有 并 较 高 的 存 活 率 。Ｂ ｅ ｍａ 等 亦 证 明 胚 胎 脊 髓 移 植 加 ｒｇ ｎ
经生 长 ， 导损 伤神经 再生 通过 损伤 区； 提供神 经元 ， 引 ②
补 偿 破 坏 丢 失 的 细胞 结 构 ， 产 生 细 胞 因 子 ， 救 Ｓ Ｉ ③ 挽 Ｃ 后
濒 死 的 神经 元 ， 进 神 经 再 生 Ｅｚ 促 ｌ］ ，。
ＮＳ ｓ具 有 多 种 优 点 ， 分 化 产 生 神 经 元 和 胶 质 细 胞 ， Ｃ 可 分 泌 多种 神 经 营 养 因 子 ， 动 再 生 相 关 基 因 的 顺 序 表 达 ， 启 促
２ 神 经 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 神 经 干 细 胞
（ ｕ ａ ｓｅ ｃｌ ， Ｃ ） 以 不 断 自我 更 新 ， 有 分 化 Ｎｅ ｒｌ ｔｍ ｅｌ ＮＳ ｓ 可 ｓ 具
为 神 经 元 和 星 型 胶 质 细 胞 的 多 种 潜 能 。脊 髓 损 伤 后 移 植
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陕 西 医学 杂 志 ２ ０ 年 ３月第 ３ ０７ ６卷第 ３期
３ ６７
移 植 治疗 脊 髓 损伤 的进 展
北京 市 密云县 医院（ 京 １ ０ ５ ０ 张 笑 张小斌△ 综述 王 坤 正 审校 北 ０ １０ ）
脊 髓 损 伤 （ ｐｎ ｌ ｏｄｉｊｒ ，Ｃ ）是 造 成 瘫 痪 的 主 Ｓ ｉａ ｃ ｒ ｕｙ Ｓ Ｉ ｎ
脊髓损伤的干细胞治疗-文献汇报
治疗方式及细胞选择
嗅鞘细胞 （Olfactory Ensheathing Cells）
施旺细胞 （Schwann Cells）
成人神经前体细胞 （Adult Neural Progenitor Cells）
间充质干细胞 （Mesenchymal stem cells, MSCs）
诱导性多能干细胞 （Induced pluripotent stem cells, iPSCs）
04
讨论及参考文献
讨论及参考文献
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs），易获得，可从骨髓中 收集到的最为常见的干细胞，在脊髓损伤患者体内进行MSCs移植实现的功能性恢 复比较复杂，它能够阻止导致细胞死亡的炎性反应激活，但不具备直接替代神经细 胞的能力。
周围神经系统干细胞（Peripheral nervous system stem cells），主要包括： 施旺细胞和嗅鞘细胞，它们能够分泌神经生长因子来辅助细胞生长和临时地发挥着 替补细胞（replacement cell）的作用。之前的研究表明有一定的前景，其中一项 研究证实感觉评分取得显著改善，但运动功能仍然没有改善。
治疗效果评价
[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons（JAAOS） 2016 Apr;24 (4):266-275
治疗效果评价
[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons（JAAOS） 2016 Apr;24 (4):266-275
骨髓基质干细胞移植治疗脑和脊髓损伤的研究进展
Ｓ Ｃ ｓ 在体 内或体外 都可分化为神经细胞 ， Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ向神 经细胞 分化 可 能 与 ｃ Ａ ＭＰ的 增 加 激 活 Ｐ Ｋ Ａ 和 ＭＥ Ｋ —Ｅ Ｒ Ｋ 信 号
通 路 。
１ ． １ 骨髓基质 干细胞 移植 治疗脑损伤 的实验研究 １ ９ ９ ９年 Ｋ ｏ ｐ ｅ ｎ等… 将骨 髓基 质 干细 胞 （ Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ）注 射到 新 生小 鼠
分评价神经 功能。所有 大 鼠的神经 功能 缺损症 状 随时 间的 推移 而减轻 ，且 移植 组 明显好 于对 照组 。Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 表达 了神 经元和少 突胶质 细胞 蛋 白标记物 。Ｈｏ ｆ ｓ ｔ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ 等 移植 Ｂ Ｍ—
Ｓ Ｃ ｓ 治疗大 鼠脊髓挫伤 ，Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 与非 成熟 星形细胞 （ 损 伤后 来 源于干细胞 ）紧 密整 合 ；在移 植 物与 瘢 痕组 织 交界 处 ， 发现 Ｎ Ｆ 、５一Ｈ Ｔ阳性 纤 维 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ表 达纤 维 蛋 白连 接 素 （ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ）和 Ｎ ｅ ｕ Ｎ免疫活性 ；Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ 可能引导再生 的神
３ ｄ和 ７ ｄ ，用 Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ检测 Ｇ Ｄ Ｎ Ｆ（ ｇ ｌ ｉ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｔ ｒ ｏ —
森 病模型 鼠，发 现转 基 因 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ对黑 质 细胞 有保 护作 用 。 Ｌ ｉ 等 阻塞大 鼠大脑 中动脉 ，在纹 状体 局部 注射和 静脉 移
１ ． ２ 骨 髓 基 质 干 细 胞 移 植 治 疗 脊 髓 损 伤 的 实 验 研 究 Ｃ ｈ ｏ ｐ ｐ ｌ １ 等在大 鼠脊髓 节段 损伤模 型 ，１周后 在损 伤 中
脊髓损伤的治疗研究进展
脊髓损伤的治疗研究进展脊髓损伤，指的是脊髓发生破裂、挫伤、压迫等因素所导致的神经功能障碍。
脊髓是人体中重要的神经中枢，与身体的各个器官和组织紧密相连，一旦脊髓受损，就会影响全身的功能。
脊髓损伤的治疗一直是医学领域的热点之一。
早期的治疗方法主要包括手术矫正、药物治疗、物理疗法等，但效果并不理想。
随着科学技术的不断进步，对脊髓损伤的治疗研究也日益深入。
一、干细胞治疗脊髓损伤干细胞治疗是目前治疗脊髓损伤的最有前途的方法之一。
干细胞是一种可以自我更新、不断分化成各种类型细胞的细胞，具有较高的再生能力。
在脊髓损伤治疗中，干细胞通过移植入损伤部位，可以促进神经细胞的再生和修复，从而达到治疗的目的。
目前，干细胞治疗脊髓损伤已经取得了一些进展。
在动物实验中，研究人员发现干细胞能够促进脊髓中的神经细胞再生，提高神经功能恢复的速度和效果。
而且，已经有一些临床试验也在进行中。
例如，美国的一项研究表明，经过干细胞移植治疗的患者，在1年的随访中，神经功能恢复情况显著优于常规治疗组。
尽管干细胞治疗仍处于研究和试验阶段，但其具有很大的潜力，未来有望成为治疗脊髓损伤的主流方法之一。
二、神经营养因子的应用神经营养因子是一类能够促进神经细胞再生和修复的蛋白质。
在治疗脊髓损伤时，神经营养因子可以通过外源添加的方式达到治疗作用。
人体内本来就存在一些神经营养因子，但通常情况下它们的含量并不足以促进神经细胞的再生和修复。
目前，研究人员已经开发出了一些能够大量生产和提取神经营养因子的技术，使其能够被移植到脊髓损伤患者的身体中。
一些实验研究表明，经过神经营养因子治疗的患者，在神经功能恢复方面表现出了显著的优势。
三、电刺激治疗电刺激治疗是利用电磁脉冲刺激机体的神经组织，以促进神经功能恢复的方法。
它已经被广泛应用于脊髓损伤的治疗中。
一些研究表明，电刺激治疗可以促进神经细胞的再生和修复，增强神经系统的再生能力，减少神经损伤后的疼痛感。
不同的电刺激方式对脊髓损伤的治疗效果也不同。
我国脊髓损伤患者延续性护理研究进展
我国脊髓损伤患者延续性护理研究进展【摘要】本文从脊髓损伤患者延续性护理的现状、存在的问题、解决策略、创新模式和成效评估等方面进行研究。
通过对我国脊髓损伤患者延续性护理进行探讨，提出了一些启示和未来研究方向。
总结指出，加强脊髓损伤患者延续性护理，可以提高康复效果，减少并发症发生率，提高生活质量。
需要未来进一步深入研究，完善延续性护理模式，为脊髓损伤患者提供更好的护理服务。
【关键词】关键词：脊髓损伤患者、延续性护理、研究进展、问题、解决策略、创新模式、成效评估、启示、未来研究、总结1. 引言1.1 研究背景脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，常常导致患者丧失部分或全部的运动、感觉和自主神经功能。
据统计，我国每年有数万人因脊髓损伤而导致瘫痪或残疾。
脊髓损伤患者需要长期接受康复护理，以提高生活质量和恢复功能。
当前我国脊髓损伤患者延续性护理仍存在不少问题，例如服务覆盖率不高、护理质量参差不齐、护理人员专业水平不高等。
对我国脊髓损伤患者延续性护理进行深入研究，找出存在的问题并提出解决策略，具有重要的现实意义和社会意义。
通过持续推动脊髓损伤患者延续性护理的创新模式，可以进一步提高患者的康复效果，减轻患者和家庭的负担，促进社会的全面发展。
1.2 研究目的脊髓损伤是一种严重的神经系统损伤，对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响。
针对脊髓损伤患者的延续性护理是非常重要的，可以帮助患者恢复功能、减少并发症并提高生活质量。
本研究的目的是探讨我国脊髓损伤患者延续性护理的现状，分析存在的问题并提出解决策略，探讨创新护理模式的应用和成效评估，最终希望能够为提高我国脊髓损伤患者的护理水平和生活质量做出贡献。
通过深入研究脊髓损伤患者的护理需求和现状，我们可以为未来的护理工作提供指导，并为相关领域的研究提供借鉴。
希望通过本研究能够为我国脊髓损伤患者的护理工作注入新的思路和方法，为他们提供更好的护理服务。
1.3 研究意义脊髓损伤是一种较为严重的神经系统损伤，给患者带来严重的身体和心理困扰。
脊髓损伤的治疗最新进展
脊髓损伤综述
脊髓损伤的治疗方法现状及研究进展李绍玉脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)的治疗与实验研究开始于20世纪初.1878, Obersteiner观察了脊髓损伤的病理变化，提出“神经元素乱学说”，开始了人类对脊髓损伤病理机制的研究[1]。
但治疗上的真正进展发生在90年代,它促进了SCI的恢复.损伤患者生活质量明显低于正常人群[2]。
脊髓损伤(SCI)后的中枢神经再生是生物医学界研究的前沿课题。
脊髓损伤的修复主要面临两大难点：①如何预防脊髓损伤引起的脊髓细胞死亡，以及如何替代已死亡的脊髓细胞；②如何抑制损伤局部疤痕形成，刨造适合神经再生的微环境，促进诱导神经生长。
近年来，研究者试图通过药物，神经营养因子，细胞移植,外科手术，电刺激与电场法，高压氧以及中医疗法等方法达到治疗脊髓损伤的目的.脊髓损伤是指由于各种原因引起的脊髓的结构及功能损害，导致受损部位以下运动、感觉、自主神经功能障碍或丧失，大小便失禁，生活不能自理。
脊髓损伤包括运动功能丧失(瘫痪)、感觉障碍、大小便障碍、肌痉挛、关节挛缩、疼痛，且常合并严重的并发症：褥疮、心理障碍、泌尿系感染、甚至呼吸障碍。
处理上难度较大，预后差。
发生人群以青壮年男性居多,并且大多为交通事故导致的脊髓损伤。
脊髓损伤康复的主要目的是充分发挥残余功能，代偿已丧失的部分功能，减少并发症的发生，提高生活质量。
严格的康复评定，包括：1、神经损伤平面的评定；2、感觉功能的评定；3、运动功能的评定；4、损伤严重程度评定；5、日常生活活动能力(ADL)评定；6、不同损伤水平患者的功能预后评定。
在综合准确评定基础上，由专家参与的康复小组讨论制定综合全面的康复方案，在实施康复过程中，要注意训练的强度，防止再次发生损伤，平时日常生活中要防止感觉减退区域的烫伤及擦伤[3]。
现就对脊髓损伤后的主要种类的治疗方法现状及其进展作如下综述:1.药物治疗：甲基强的松龙（MP）,神经节苷酯（GM-1）又名施捷因, Lingo一1,PNS（三七总皂苷）, GS（人参皂苷）,胰岛素等药物.1.1 MPMP为合成的糖皮质激素，抗炎作用强，在急性期，对不完全性脊髓损伤效果相对较好．作用：抑制脂质过氧化物和脂质水解，抑制细胞内Ca+的蓄积保护细胞膜，从而保护神经细胞．MP从上世纪９０年代正式应用临床，强调早期大量应用（伤后６－８小时内），首剂量可达３０mg/kg体重１５min内静脉滴入，隔４５min后，采用５.4mg/kg体重静脉滴注，维持２４小时．不良反应：易引起应激性溃疡并降低机体抵抗力。
神经组织工程修复脊髓损伤的研究进展（天然生物支架修复脊髓损伤）
神经组织工程修复脊髓损伤的研究进展（天然生物支架修复脊髓损伤）马犇;彭宝淦【摘要】脊髓损伤的修复是当今仍未解决的医学难题，究其原因是人类中枢神经只具有极其微弱的再生能力。
神经组织工程修复脊髓损伤是以支架为载体载入种子细胞进入损伤部位或植入新的组织，以达到修复损伤的神经组织的目的。
本文就支架的合成材料与脊髓损伤修复之间的关系进行了探讨，重点探讨了天然生物材料合成支架和去细胞生物体组织支架在修复脊髓损伤中的应用，以其推动中枢神经系统损伤的修复再上一个新台阶。
【期刊名称】《颈腰痛杂志》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】3页(P422-424)【关键词】脊髓损伤;支架;修复【作者】马犇;彭宝淦【作者单位】徐州医学院，江苏徐州 221004;武警总医院，北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R744.2脊髓损伤（Spinal Cord Injury SCI）是一种以脊髓损伤平面以下感觉运动功能丧失、大小便失禁、性功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统疾病，临床上以创伤引起的脊髓损伤常见。
脊髓损伤的康复是当今仍未解决的医学难题，究其原因是人类中枢神经只具有极其微弱的再生能力，多种病理生理活动及多种代谢产物参与导致损伤部位的微环境变化，不利于神经轴突的再生长造成。
近年采用细胞移植、组织工程、转基因技术等治疗方法修复脊髓损伤，取得了一定进展。
这些研究在促进损伤神经再生能力及改变脊髓损伤部位的微环境做了尝试，其中神经组织工程技术的发展，在修复脊髓损伤，促进功能康复取得了较大的进步。
神经组织工程是以支架为载体载入种子细胞进入损伤部位或植入新的组织，以达到修复损伤的神经组织的目的。
种子细胞目前报道有神经干细胞、嗅鞘细胞、许旺细胞、胚胎干细胞、骨髓基质干细胞等[1-3]。
支架是神经组织工程里不可或缺主体，其主要作用能桥接损伤的脊髓，为脊髓中神经轴突生长桥接提供空间和营养，还能作为种子细胞移植治疗神经损伤的土壤，引导细胞的生长、增殖、分化、迁移以及凋亡，从而促进脊髓神经的再生。
SDF-1α
SDF-1α/CXCR4轴在脊髓损伤干细胞治疗中的作用研究进展刘成贺1，2，3，刘强1，2，3，王攀1，2，3，陈腾1，2，31 山东大学齐鲁医院神经外科，济南250012；2 山东大学齐鲁医学院；3 山东大学脑与类脑科学研究院摘要：脊髓损伤（SCI）导致患者运动和感觉功能丧失，至今仍缺乏理想的治疗方法。
干细胞具有神经再生和神经保护特性，干细胞移植有望成为治疗SCI的有效方法。
但是，干细胞治疗SCI需要趋化因子介导其定向迁移至损伤组织部位，基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）则在其中起重要作用。
SDF-1α/CXCR4轴在SCI干细胞治疗中发挥重要作用，它既对多种干细胞的迁移、增殖和分化起调控作用，又能促进轴突生长和重新髓鞘形成，进而改善SCI。
关键词：脊髓损伤；干细胞；趋化因子；基质细胞衍生因子1α；CXC趋化因子受体4doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.027中图分类号：R744 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0107-04脊髓损伤（SCI）是患者致残的主要因素，通常由创伤引起。
SCI会导致患者的感觉、运动和自主神经功能障碍，降低患者的生活质量。
SCI治疗的难点源于其复杂的病理生理过程。
首先，成熟神经元是不能分裂的终末分化细胞，内源性神经干细胞在脊髓中的数量和分布非常有限。
第二，脊髓的原发性损伤通常会引发一系列继发性损伤，包括兴奋性氨基酸的释放、离子稳态的丧失、细胞钙超载、线粒体功能障碍以及多种免疫和炎症反应，从而进一步加剧组织缺血和炎症，并导致神经元和胶质细胞凋亡。
因此，二次伤害往往超过一次伤害。
最后，在SCI的后期形成神经胶质瘢痕和囊腔，并作为轴突再生的物理屏障［1］。
因此，SCI经常导致永久性神经功能缺损，其有效治疗方法成为当前研究的热点。
近年来，干细胞因其具有多能性和自我更新能力，并且富含营养因子，作为各种疾病的有效治疗来源一直备受关注。
骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
任意角度 重建 ， 任意角度重建可 以选择最适 合的横 、 、 冠 矢状
位， 清晰 、 完整 、 直观 地显示 肿瘤 及周 围结 构。ＭＳ Ｔ检 查相 Ｃ 对于其它检查不但无创伤 、 检查 方便快捷 、 图像 质量高 ， 而且 价格较便宜… 。 ３ ２ 壶腹周 围癌 ＭＳ Ｔ表现 ． Ｃ 常规平扫 （ ） 总管末端 突 １胆 然截断 ， 部软 组织 密度肿 块或 结节 或增厚 的胆 管壁 （ ８ 壶腹 １ 例 ）（） ；２ 肝内外胆管扩张 （７例 ） １ 及胰 管扩张 （ ） ３ 腹 ４例 ；（ ） 腔 内及腹膜后肿大淋 巴结 （ ） （ ） ４例 ；４ 肝脏转移 和腹水 ： 肝转 移灶呈多发低 密度肿块 ， 中心可见坏死 ， 腔内可见腹水征 其 腹 象（ １例 ） 。动态 增强 扫描 ： 更加 清晰 显示 肿瘤 本身 位置 、 形 态、 增强 幅度及其 变化、 肿瘤 与周 围组 织关系 ，（ ） 动脉期 １在
方案 ， 提出手术中 的注 意事项 ， 为失 去手术 机会 的患 者免 去 了不必要 的痛苦 。
参 考 文 献
１ 杨庆康 ， 陈克敏 ， 钟亮 ．壶 腹周 围癌 的 ｃ Ｔ和 ＭＲ 征 象分析 ［ ］ Ｉ Ｊ． 放射学实践 ， ００，（ ６ ． ２０ ｏ） ２ 郎庆华 ， 吕建一 ， 赵洪． 壶腹周 围癌 ４ ０例诊治分析 ［ ］ Ｊ ．贵州医药
２ ３ 手术或 Ｅ Ｃ ． Ｒ Ｐ检查所见
１ ７例合并 肝 内外胆管 扩张 、 ４
例有不 同 程度 的胰管 扩 张 、 十二 指肠 受 累、 ３例 ５例胰 头受 累、 ６例胰腺 、 十二指 肠均受累 。
３ 讨 论
为胰 、 二指肠 切除术 ， 十 即使 肿瘤 未侵及 胰腺 、 十二 指肠 ， 亦 应 切除 Ｊ 。壶腹 周围癌组 织学上多属于高分化性 腺癌 ， 早期 病 例较少发生局部 或远 处 的淋 巴结 转移 。即使有 胆 总管旁
神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
Ｏ Ｃ） Ｅ ｓ 联合 移植治 疗 Ｓ Ｉ Ｏ Ｃ 是起 源于 嗅球基 底 Ｃ Ｅ ｓ 膜 的一 种特殊 类 型 的胶 质 细胞 ， 随 嗅 束 进入 中枢 伴 神经 系统 。Ｏ Ｃ 不仅 可 以分 泌 细胞 外 基 质 和粘 附 Ｅｓ 分 子 Ｆ Ｌ 、 ｅ ａｃｎ 层 粘 连 蛋 白 （ ａ ｎｎ Ｌ Ｎ、 １ Ｔ ｎｓｉ、 Ｌｍｉｉ， Ｎ） 等， 同时还可分 泌 大量 不 同种 类 的神 经 营 养 和支 持 因子 ， 血小板 源 生长 因子 （ Ｄ Ｆ 、 如 Ｐ Ｇ ） 神经肽 Ｙ、 经 神 生长 因子 （ Ｇ ） 神 经 营养 素一 （ Ｔ３ 、 经 营 养 Ｎ Ｆ、 ３ Ｎ 一） 神 素 －（ Ｔ ） 脑 源性 神 经 营养 因子 （ Ｄ Ｆ 等 ， ４ Ｎ－ 、 ４ ＢＮ） 因 此 脊髓损 伤后 移植 Ｏ Ｃ 可 以改 变 局部 的抑制 性 内 Ｅｓ 环境 ， 利于 轴 突 的再 生 性 修 复 。应 用 Ｏ Ｃ 有 Ｅ ｓ的 最 大优 点是 利用 其能诱 导 神经轴 突再 生和髓 鞘再 生的 双重 作用 促进 神经 功能 的恢复 。 尹 国栋 等 将 人胚 胎 Ｏ Ｃ 与 Ｎ Ｃ 联 合 移 植 Ｅｓ Ｓｓ 到 大 鼠 脊 髓 全 横 断 处 ，通 过 荧 光 化 学 （ ｏｃ ｓ ３ ４ ） 免 疫 组 织 化 学 染 色 （ Ｒ ５ Ｎ 一 Ｈ ｅｈｔ ３ ２ 和 ３ Ｆ ７ 、 Ｆ ２ ０、 Ｆ Ｐ、ｙａ ｔ ｈ ｓ ） ０ Ｇ Ａ Ｓｎ ｐｏ ｙｉ 观察 发 现 ， 合 移 植 组 具 ｐ ｎ 联 有更 多 的成熟 神经 突触 ， Ｂ Ｂ评分 观察 发 现大 鼠 用 Ｂ 肢体 运动 功能 明显改 善 。 Ｏ Ｃ 和 Ｎ Ｃ 联 合 移 植 在脊 髓损 伤修 复 中 的 Ｅｓ Ｓｓ 可 能作用 机制有 ： 在脊 髓 微环境 中 Ｏ Ｃ 对 Ｎ Ｃ 的 Ｅｓ Ｓｓ 增殖 、 分化 具有 促 进作 用 ； 能诱 导 生成 更 多神 经元 ； 有效 支持脊 髓 神经元 的再 生和神 经元 间突触结 构 的 生成 ； 改善 由于损伤 造 成 的 上行 和 下 行 神经 元 之 间 的联 系 。 ３ ２ Ｎ Ｃ 与 施 旺 细 胞 （ ｃ ｗ ｎ ｅ ｓ Ｃ ） 合 ． Ｓ ｓ Ｓｈ ａ ｎＣ ｌ ，Ｓ ｓ 联 ｌ 移植 治疗 Ｓ Ｉ 在神 经系统 发生过 程 中 ，Ｃ 沿轴 索 Ｃ Ｓｓ
干细胞移植在神经系统损伤中的应用案例解析
干细胞移植在神经系统损伤中的应用案例解析随着医学科技的不断进步，干细胞移植已经成为神经系统损伤治疗的热门研究领域。
干细胞具有自我更新和不同分化为多种细胞类型的潜能，其应用已经取得了令人鼓舞的成果。
本文将介绍几个干细胞移植在神经系统损伤治疗中的应用案例，以展示其在恢复神经功能方面的潜力。
案例一：帕金森病治疗帕金森病是一种慢性进展性神经系统障碍，常表现为肌肉僵硬、震颤和运动功能障碍。
研究人员通过干细胞移植成功地将多能干细胞转化为多巴胺能神经元，然后将其植入帕金森病患者的大脑。
这些移植的干细胞能够生成新的神经细胞，并且改善了患者的症状。
干细胞移植在帕金森病治疗中的成功应用为同类疾病的治疗提供了新的思路。
案例二：脑损伤治疗脑损伤是一种严重的神经系统疾病，常常导致永久性的神经功能障碍。
干细胞移植被用来修复受损的神经组织，并促进其再生。
一项研究中，研究人员从患者的自体骨髓中提取干细胞，并将其植入受损的脑组织。
结果显示，移植的干细胞能够促进受损区域的再生，改善了患者的症状，如认知功能障碍和运动功能受限。
这一案例为脑损伤治疗提供了新的策略。
案例三：脊髓损伤治疗脊髓损伤是一种严重并且常常无法逆转的神经系统损伤，导致患者失去部分或全部运动和感觉功能。
然而，通过干细胞移植的治疗可能会为这些患者带来希望。
一项研究中，研究人员将干细胞移植到脊髓受损的区域，并发现移植的干细胞能够促进神经再生和功能恢复。
这种治疗方法为脊髓损伤患者提供了新的治疗选择，尽管仍然面临许多技术和伦理挑战。
案例四：周围神经损伤治疗周围神经损伤是一种常见的神经系统损伤，常常导致运动和感觉功能的丧失。
干细胞移植已经被用来治疗这一疾病，并显示出了潜在的治疗效果。
研究人员将干细胞移植到受损的神经区域，发现移植的干细胞能够促进神经再生和功能恢复。
这一案例为周围神经损伤的治疗提供了新的方向。
综上所述，干细胞移植在神经系统损伤治疗中的应用案例显示出了其在恢复神经功能方面的巨大潜力。
干细胞移植成功案例总结与分析
干细胞移植成功案例总结与分析近年来，干细胞技术的发展给医学领域带来了突破性的进展。
干细胞移植作为其中的一个重要应用，被广泛应用于治疗各种疾病。
本文将介绍几个干细胞移植成功的案例，并对其进行总结与分析。
案例一：白血病患者的成功移植这位患者是一名患有急性淋巴细胞性白血病的女性。
由于该病的治疗非常困难，采用传统的化疗和放疗效果不佳。
在医生的建议下，患者进行了干细胞移植治疗。
移植过程中，匹配的供体干细胞被注入到患者体内，替代了病变的造血干细胞。
经过一段时间的恢复，患者的白血病病情得到了明显的改善，并最终成功治愈。
分析：干细胞移植在治疗白血病等血液系统疾病方面具有巨大的潜力。
采用干细胞移植能够有效替代患者的异常造血干细胞，实现正常造血功能的恢复。
对于白血病患者而言，干细胞移植可能是他们获得康复的唯一机会。
案例二：心肌梗死患者的成功移植该患者是一名年轻男性，曾经经历过严重的心肌梗死。
由于心肌细胞受到严重损伤，他的心脏功能急剧下降。
经过多次尝试，医生决定进行干细胞移植治疗。
患者的自体干细胞经过培养和扩增后，注入到心肌梗死区域。
几个月后，患者的心功能明显好转，并且不再出现心肌梗死相关的临床症状。
分析：干细胞移植在心肌梗死治疗中具有重要的意义。
患者的自体干细胞能够定向分化为心肌细胞，并修复梗死区域的损伤。
这种治疗方法为心肌梗死患者提供了一种新的治疗选择，能够显著改善心功能，提高生活质量。
案例三：脊髓损伤患者的成功移植这位患者是一名因交通事故导致脊髓损伤的年轻男性。
脊髓损伤的严重程度使得他完全瘫痪。
幸运的是，医生发现了这位患者的脊髓伤口中存在干细胞。
通过提取和培养这些干细胞，成功进行了自体干细胞移植治疗。
经过一段时间的康复训练，这位患者逐渐恢复了部分的运动功能。
分析：对于脊髓损伤患者而言，干细胞移植可能提供了希望。
移植的自体干细胞能够分化为神经细胞，并重新连接断裂的脊髓。
尽管干细胞移植并不能完全治愈脊髓损伤，但它能够帮助患者重新获得部分运动功能，提高生活质量。
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神经干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展【关键词】脊髓损伤;神经干细胞;移植脊髓损伤(spinal cord injury, SCI大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。
SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多,患者多数为健康的青壮年,损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡,因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。
目前SCI的治疗仍是医学的一大难题,SCI的实验研究也是医学研究的热点。
近来年,国内外SCI治疗的研究焦点之一集中在具有自我复制和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells,NSCs的研究上,以期取得突破性的进展。
本文就NSCs在SCI 的修复治疗等方面的研究进展做一简要综述。
1 NSCs概述NSCs是一类存在于中枢神经系统内具有分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞能力的原始母细胞。
2000年Gage[1]概括NSCs 的特性为:①可生成神经组织或来源于神经系统;②具有自我更新能力;③通过不对称分裂产生除自身以外的其它细胞;④具有迁移能力,能到达损伤或疾病的部位并产生新的神经细胞。
在哺乳类动物胚胎时期的纹状体、海马、脑皮层、视网膜、脊髓、嗅球、侧脑室的室管膜下区均发现有NSCs存在;成体内,NSCs主要存在于嗅球、皮层、侧脑室及脊髓的室管膜、部分室管膜下区和海马齿状回等部位。
目前已明确,成年哺乳动物脑内的侧脑室室管膜下区(SVz和海马结构的颗粒下区(SGz可产生大量的神经元[2]。
2 NSCs移植治疗SCI的机制NSCs移植治疗SCI的机制可能为:①NSCs分化为神经元和胶质细胞桥接损伤区域,重新建立传导通路, 形成功能性突触[3]。
②提供支持的环境促进神经元轴突的再生:如分泌多种神经营养因子[4],改善脊髓局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达,使损伤轴突开始再生。
王岩峰等[5]指出NSCs移植后改变脊髓损伤区局部的微环境,上调GDNF mRNA,并启动再生相关基因GAP243 mRNA的顺序表达,从而修复损伤的脊髓。
③脱髓鞘化的轴突再髓鞘化,恢复神经的正常传导。
3 移植NSCs与其它方法联合治疗SCI的进展3.1 NSCs与嗅鞘细胞(Olfactory ensheathing cells, OECs联合移植治疗SCI OECs 是起源于嗅球基底膜的一种特殊类型的胶质细胞,伴随嗅束进入中枢神经系统。
OECs不仅可以分泌细胞外基质和粘附分子FN、L1、Tenascin、层粘连蛋白(Laminin,LN等,同时还可分泌大量不同种类的神经营养和支持因子,如血小板源生长因子(PDGF、神经肽Y、神经生长因子(NGF、神经营养素-3(NT-3、神经营养素-4(NT-4、脑源性神经营养因子(BDNF等[6],因此脊髓损伤后移植OECs可以改变局部的抑制性内环境,有利于轴突的再生性修复。
应用OECs的最大优点是利用其能诱导神经轴突再生和髓鞘再生的双重作用促进神经功能的恢复。
尹国栋等[7]将人胚胎OECs与NSCs联合移植到大鼠脊髓全横断处,通过荧光化学(Hoechst33342和免疫组织化学染色(FR75、NF-200、GFAP、Synaptophysin观察发现,联合移植组具有更多的成熟神经突触,用BBB评分观察发现大鼠肢体运动功能明显改善。
OECs和NSCs联合移植在脊髓损伤修复中的可能作用机制有:在脊髓微环境中OECs对NSCs的增殖、分化具有促进作用;能诱导生成更多神经元;有效支持脊髓神经元的再生和神经元间突触结构的生成;改善由于损伤造成的上行和下行神经元之间的联系。
3.2 NSCs与施旺细胞(Schwann Cells, SCs联合移植治疗SCI 在神经系统发生过程中, SCs沿轴索迁移形成周围神经的有髓神经纤维髓鞘;在周围神经纤维损伤后,SCs能增生、迁移形成细胞索(Bungner带,以细胞桥形式把神经断端连接起来,轴突长入,从而形成髓鞘[8];同时可以分泌许多神经营养因子,包括NGF、BDNF、FGF、睫状神经营养因子(CNTF等,以及产生细胞外基质和诸多细胞粘附分子,促进神经组织的再生。
Ding等[9]将SCs和NSCs联合移植到大鼠脊髓损伤半横断处,与单纯移植NSCs组对照,结果显示实验组的NSCs比对照组迁移的更远,分化为神经丝蛋白染色阳性神经元样细胞的数量比对照组的多,并且有较长的突起长出,表明在脊髓损伤处,SCs可促进移植的NSCs存活、迁移和向神经元样细胞分化。
Li等[10]采用体外培养胚胎脊髓源NSCs和SCs,将两种细胞共同移植到大鼠脊髓损伤部位,后用免疫组织化学染色鉴定NSCs在脊髓内的分化情况并BBB评价大鼠行为学功能的恢复程度,发现NSCs与SCs共培养可促进NSCs向神经元方向分化,可以促进神经干细胞的分化和成熟,更好的改善脊髓损伤后的运动功能障碍。
Guo等[11]将NSCs和NT-3基因修饰的SCs联合移植到脊髓损伤大鼠全横断处,通过研究发现,部分NSCs分化为神经元样细胞,且在NT-3-SCs与NSCs联合组中分化的比例最高;移植的细胞可以增强残存在感觉运动皮质内锥体层的的神经元的存活能力,从而证明了联合移植治疗SCI的可行性。
3.3 NSCs与督脉电针联合治疗SCI 电针具有针刺和电刺激的双重治疗作用。
研究发现,电针治疗SCI可以降低损伤组织中的血管内皮素(ET、一氧化氮浓度[12];降低脊髓损伤组织中的氧自由基的含量[13];促进神经再生微环境中LN的表达和产生,对其内在的再生潜力有积极的引导作用[14];产生拮抗内生性损伤电流而降低Ca2+、Na+和含水量,稳定膜结构,增加线粒体酶活性,阻断脊髓继发性病变,保护脊髓神经轴突的蜕变,促进神经轴突再生[15];能上调bcl-2基因及蛋白的表达,抑制细胞凋亡,从而保护神经细胞[16]。
曾园山等[17]指出督脉电针可能通过促进受损伤脊髓组织细胞的代谢过程,引起细胞膜的腺苷酸环化酶活性升高,使ATP生成cAMP增加,从而激活神经元和神经胶质细胞内蛋白激酶A的级联反应,在增加细胞代谢的同时,启动神经营养因子和细胞生长因子等蛋白质的合成和分泌过程,从而促进脊髓内移植的神经干细胞存活和分化,以及促进受损神经元的存活及其轴突再生,重建神经通路,恢复脊髓功能。
崔晓军等[18]通过观察督脉电针对脊髓损伤后大鼠脊髓巢蛋白(Nestin表达和后肢功能的影响发现,经过督脉电针治疗后,Nestin阳性细胞数明显增加,并且增加的Nestin 阳性细胞数与神经功能的改善平行,表明督脉电针能使大鼠损伤脊髓的神经干细胞的标记蛋白Nestin大量表达,并促进大鼠损伤脊髓的再生修复和功能恢复。
李晓滨等[19]联合应用督脉电针与NSCs移植治疗的脊髓损伤大鼠,发现大鼠后肢关节和肌肉活动、后肢攀爬运动、诱发电位潜伏期和峰峰值,以及后肢肌肉萎缩程度等指标都得到较明显的改善,表明督脉电针治疗与NSCs移植之间有较好的协同作用,从而为继续研究督脉电针与NSCs移植联合应用促进脊髓全横断大鼠后肢运动功能恢复的结构基础及其分子机制提供行为学依据。
3.4 NSCs基因治疗NSCs在体内的分化方向主要决定于宿主移植部位的微环境,如何调控微环境中的神经营养因子,是诱导NSCs定向分化的重要手段之一。
NSCs 基因治疗为调控微环境中神经营养因子提供了新的思路。
通过基因修饰使NSCs表达外源性基因,然后将其移植到受损部位,使它们分泌大量的治疗性神经营养因子,以提供利于神经元生长的微环境,并促进神经再生与功能恢复。
Kamei等[20]通过将特定培养的神经祖细胞(NPCs移植到脊髓损伤大鼠体内,通过免疫组化观察发现,NPCs可以分泌BDNF、NT-3、NGF等神经营养因子,促进了皮质脊髓的轴突生长。
Qin等[21]通过研究SCI后内源性的神经营养因子的变化,发现NGF、BDNF、NT-3在损伤后明显的增多,NGF含量在手术后7 d达到最高峰值,BDNF和NT-3在手术后3 d 达到最高峰值,与对照组大鼠相比,发现损伤组大鼠后肢功能在手术后7 d 明显改善,表明在SCI修复中各因子在不同时期发挥各自不同的作用。
NT-3是在脊髓中作用最强的神经营养因子,它能促进NSCs生存、迁移和分化,Liu等[22]用NT-3基因转染NSCs,并将这种基因修饰的NSCs移植入免疫抑制的成年大鼠完整脊髓中,结果表明大部分移植细胞在脊髓内存活至少2个月,并表达NT-3,它们可分化为神经元和胶质细胞,并可迁移较长的距离。
Vicario等[23]研究发现NT-3能促进体外培养的NSCs分裂增殖和向神经元分化,而不向胶质细胞分化。
Lu等[4]将表达NT-3的神经干细胞移植于脊髓损伤模型, 结果显示其能显著促进损伤轴突再生。
Zhang等[24]通过构造pNT-3表达载体,以SHN2方式整合到NSCsC17.2中,然后移植到脊髓损伤大鼠体内,通过实验发现,移植30 d后,SHN2在损伤区明显增多,通过BBB评分发现大鼠运动功能明显恢复,表明NT-3和NSCs联合移植可以促进SCI的恢复。
BDNF可调节神经元的生长和存活,主要作用于红核脊髓束和红核神经元,能促进脊髓损伤后红核脊髓束的再生和功能恢复。
Chow等[25]观察到将大鼠脊髓半横断后,在外源性的BDNF参与下,移植的胎鼠脊髓神经干细胞向神经元和神经胶质分化,而没有给予BDNF 的对照组仅分化为星形胶质细胞和少突胶质细胞。
另外,BDNF基因修饰神经干细胞移植,可引起BDNF在损伤脊髓内有效表达,且明显的促进了脊髓损伤后bcl-2的高表达,抑制了bax的表达, 从而降低了神经细胞的凋亡率,促进损伤神经的功能恢复[26]。
4 存在的问题及展望目前,神经干细胞的研究已经取得了很大的进展,尤其是在联合治疗方面,显示出了广阔的前景。
但仍然存在诸多问题需要解决:移植的NSCs的定向分化诱导,微环境中神经营养因子的调控,联合移植NSCs后的安全性及功能恢复的评价标准等。
神经干细胞在动物实验中取得了可喜的成果,但是由于人与动物(大鼠的恢复时间以及机体状况均有差别,因此如何从动物的应用顺利的过渡到临床的应用还需要进行深入的研究。
相信随着对神经干细胞不断深入的研究,移植神经干细胞治疗SCI一定有更好的应用前景。