DNA免疫吸附治疗狼疮性肾炎的近期疗效观察

DNA免疫吸附治疗狼疮性肾炎的近期疗效观察

江德文许艳芳郭淑霞崔炯李桂芬潘阳彬付槟槟万建新

【摘要】目的观察DNA免疫吸附对系统红斑狼疮性肾炎患者的临床疗效。方法选择26例活动性系统性狼疮性肾炎患者，采用DNA免疫吸附柱法进行52例次免疫吸附治疗并观察其临床变化、抗核抗体、抗双链DNA抗体及免疫球蛋白水平等影响程度。结果经吸附治疗后患者临床症状明显改善，尿蛋白减轻，抗核抗体滴度治疗前[(3.9±0.6)CO/L]、后[(1.0士0.3)CO/L]比较差异有统计学意义(P<0.01)、抗双链DNA抗体治疗前[(797±103)IU/L]、后[(94士29)IU/L]比较差异也有统计学意义(P<0.01)，而对C3、C4及肝肾功能、电解质等则无明显影响。结论DNA免疫吸附疗法是治疗狼疮性肾炎一种疗效好、无明显不良反应的新方法，尤其适用于重症系统性红斑狼疮。

【关键词】系统性红斑狼疮；免疫吸附

Short-term efficacy of DNA immunoadsorption in the treatment of lupus nephritis

JIANG De-wen, XÜ Yan-fang, GUO Su-xia, CUI Jiong, LI Gui-fen, PANG Yang-bin, FU Bin-bin, WAN Jian-xin. Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350005, China Corresponding author: JIANG De-wen, Email: fjjdw@

[Abstract] Objective To observe the DNA immunoadsorbent hemoperfusion on patients with lupus nephitis clinical curative effect. Methods 26 patients with active systemic lupus nephritis patients, using DNA immunoadsorbent blood perfusion device for 52 time of blood perfusion, observation of clinical changes, ANA, ds-DNA and immunoglobulin influence degree. Results the clinical symptoms were significantly improved after adsorption, urinary protein loss, ANA [(3.9±0.6)CO/L vs (1.0±0.3)CO/L, P<0.01) ], ds-DNA [(797±103)IU/L vs (94士29)IU/L, P<0.01)] levels significantly decreased and had no obviously effect on C3, C4 and liver as well as kidney function, electrolyte. Conclusion DNA immunoadsorbent blood perfusion device purifying therapy is the treatment of lupus nephritis with a strong specificity, good curative effect, no toxic side effect of the new method. The method is especially effective in treatment of severe systemic lupus erythematosus.

[Key Words] Systemic lupus erythematosus；Immunoadsorption

系统性红斑狼疮是一种常见、累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，主要由于细胞和体液免疫障碍而产生多种自身抗体。抗体水平升高和清除障碍，在组织中沉积是系统性红斑狼疮病理损害的直接原因。系统性红斑狼疮常常可以累及多器官，但肾脏是累及的最常见器官之一，称之为狼疮性肾炎。

目前临床上采用药物治疗(如肾上腺糖皮质激素和细胞毒性药物(环磷酰胺等)，免疫抑制剂[霉酚酸酯，他克莫司(FK506，商品名：普乐可复)等]都有一定的不良反应，并且临床

效果有限，尤其是重症系统性红斑狼疮患者如何度过自身免疫抗体的瀑布期和危重期至关重要。虽然国内、外部分学者尝试开展了血液净化治疗(如血浆置换、血液灌流等)方法具有一定地治疗效果，但对系统性红斑狼疮的特异性自身抗体无法清除。

免疫吸附是近年来发展起来的一种新技术，它能特异性地清除抗体及免疫复合物[1-2]。我们医院从2006年至今对26例狼疮性肾炎患者(其中8例为重症系统性红斑狼疮患者)采用珠海健帆伊美诺DNA免疫吸附血液灌流器进行全血灌流治疗，对狼疮性肾炎患者血液中抗核抗体、抗双链DNA抗体地清除效果以及临床症状进行观察。

对象与方法

一、对象

26例系统性红斑狼疮患者均按1977年美国风湿病学会修订的标准，符合4条以上为入选者。

26例系统性红斑狼疮患者平均年龄(26±12)岁,平均病程(17±11)个月。所有患者都进行肾脏穿刺活组织检查(简称活检)，病理结果为世界卫生组织制定的Ⅲ型和Ⅳ型标准；肾炎病程为6~48个月。重症系统性红斑狼疮患者8例，男2例，女6例，平均年龄(26±11)岁，平均病程(12±10)个月。上述患者均根据病情使用糖皮质激素、环磷酰胺或霉酚酸酯等进行治疗，同时接受2次DNA免疫吸附治疗。

排除标准：(1)合并严重细菌或者活动性病毒感染(乙型肝炎、丙型肝炎)；(2)伴有严重心脑血管疾病，病情危重者；(3)肾脏萎缩，肾活检显示慢性化病变严重者。

二、免疫吸附治疗

采用GambroAK95s透析机，珠海健帆公司伊美诺DNA免疫吸附柱，血管通路采用股静脉穿刺留置导管。体外循环管路连接吸附柱后，采用5％葡萄糖注射液500ml灌注吸附柱和管路，静置30min(静置期间，每隔10 min用手轻拍并转动吸附柱1~2min)。

然后采用4000 ml肝素及0.9％氯化钠溶液(内含肝素20 mg/500 m1)自下而上对吸附柱的管道进行预冲，预冲流量为50~100ml/min，预冲时用手轻拍并转动吸附柱，直至排尽空气；最后采用500ml高浓度(肝素为100mg/500ml)肝素及0.9％氯化钠溶液闭式循环15min以上，使吸附柱充分肝素化。

连接动-静脉管路建立体外循环并抗凝，首次肝素剂量为1.0~1.5mg/kg，在免疫吸附治疗前10 min时一次性静脉注射，治疗后每30min追加肝素8~10mg。吸附治疗结束前30min停用肝素。治疗开始时血流速度维持在100~150ml/min，随后血流速度逐渐增加到200~250ml/min，单次循环时间为3h，l周后再重复治疗1次。

三、观察指标

所有患者治疗前及治疗后2周观察临床症状及IgG、IgA、IgM、C3、C4、肝、肾功能、电解质、24h尿蛋白、抗核抗体、抗双链DNA抗体等指标。

四、统计学处理

采用Spss10.0统计软件。数据以表示，治疗前、后统计采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。