药物化学(第七版)第一章
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《药物化学》第一章 绪论ppt课件
公元1～2 世纪，神 农尝百草
尝神仍药经中病现识尝之百尝行农发的炎神
断农在，记药、了别百药草遍遍氏明农帝农
肠氏习大载。养具了草性之百三跋者业，氏
草 而 死 。
最 终 因 误
用 。 相 传
多 数 至 今
365
了
味 中
神 农 本 草
生 保 健 的
有 攻 毒 祛
百 草 ， 发
的 过 程 中 ，
。 神 农 在
19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种：
1817年，从吐根中提得吐根碱; 1818年，从番木鳖中得到番木鳖碱; 1820年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁;从秋水仙种
子中分离出秋水仙碱； 1821年，从咖啡豆中得到咖啡因; 1828年，从烟草中提取出尼古丁; 1832年，从鸦片中分离出那塞因与可待因; 1856年，从古柯树叶中得到古柯碱; 1871年，从山道年篙中得到山道年碱; 1885年，从麻黄中提取出麻黄素和伪麻黄素。
平 毒 寒 温
草 ， 了 解
湘 大 地 ，
山 涉 水 ，
。 炎 帝 神
和 医 药 的
系 传 说 中
， 也 就 是
李 时 珍
1518 1593
27
52 1892
374 11096
1111
16 ,
.
近药总以贵医精书收中载本
药物化学课件第一章
抗体技术广泛应用于免疫学、生物医学、药物研发等领域，为疾病的诊断和治疗提 供了新的手段。
抗体技术的种类包括单克隆抗体、多克隆抗体、人源化抗体等，其中单克隆抗体是 最常用的技术之一。
酶技术
酶技术是指利用酶的催化作用来 生产和改造化合物，从而达到生 产化学品、生物材料和药物等目
的。
酶技术具有高选择性、高效率和 高环保性等特点，因此在制药、 化工、环保等领域得到了广泛应
达。
该技术广泛应用于基因克隆、基因治疗、 重组DNA技术的基本步骤包括基因克
药物研发等领域，为人类疾病的治疗和 隆、载体构建、转化和筛选等，其中基
预防提供了新的手段。
因克隆是关键步骤，需要使用限制性内
切酶和连接酶等工具酶。
抗体技术
抗体技术是指利用免疫学原理，通过产生特异性的抗体来识别和结合抗原物质，从 而达到检测、治疗和预防疾病的目的。
药物化学课件第一章
目录
• 药物化学概述 • 药物作用的分子机制 • 药物设计的基本原理 • 药物研究中的化学合成方法 • 药物研究中的生物技术方法
01
药物化学概述
药物化学的定义和任务
定义
药物化学是一门研究药物的组成、结 构、性质、合成、药理作用机制以及 药物设计和改造的学科。
任务
药物化学的任务是发现、设计和合成 具有治疗作用的药物，同时研究药物 与生物体之间的相互作用，为新药研 发提供理论基础和实践指导。
抗体技术的种类包括单克隆抗体、多克隆抗体、人源化抗体等，其中单克隆抗体是 最常用的技术之一。
酶技术
酶技术是指利用酶的催化作用来 生产和改造化合物，从而达到生 产化学品、生物材料和药物等目
的。
酶技术具有高选择性、高效率和 高环保性等特点，因此在制药、 化工、环保等领域得到了广泛应
达。
该技术广泛应用于基因克隆、基因治疗、 重组DNA技术的基本步骤包括基因克
药物研发等领域，为人类疾病的治疗和 隆、载体构建、转化和筛选等，其中基
预防提供了新的手段。
因克隆是关键步骤，需要使用限制性内
切酶和连接酶等工具酶。
抗体技术
抗体技术是指利用免疫学原理，通过产生特异性的抗体来识别和结合抗原物质，从 而达到检测、治疗和预防疾病的目的。
药物化学课件第一章
目录
• 药物化学概述 • 药物作用的分子机制 • 药物设计的基本原理 • 药物研究中的化学合成方法 • 药物研究中的生物技术方法
01
药物化学概述
药物化学的定义和任务
定义
药物化学是一门研究药物的组成、结 构、性质、合成、药理作用机制以及 药物设计和改造的学科。
任务
药物化学的任务是发现、设计和合成 具有治疗作用的药物，同时研究药物 与生物体之间的相互作用，为新药研 发提供理论基础和实践指导。
01第一章_药物化学 PPT课件
3、药物化学的定义与学科地位 (1)定义： 药物化学：是一门发现与发明新药、合成 化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子 与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律 的综合性学科。
药事管理学
毒理学 生物化学
药物代谢动力学 药物分析学
(2)学科地位： 综合性、边缘性、 交叉性，专业基础课。
药理学
药剂学
化学
药物化学 生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
药物化学的任务：
①为有效利用现有药物提供理论基础。 “临床药物化学”
②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 “化学制药工艺学”
③ 寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和 方法。 “新药设计”
创新药→生产化学药物→临床用药研究
小结：药物化学起源于天然药物化学， 随有机化学和生命科学而发展。
6、几起重大药害： (1)反应停事件 1960s’ S-(-)-沙利度胺的二酰亚胺酶 促水解生成邻苯二甲酰谷氨酸，渗入胎 盘干扰胎儿谷氨酸类转变为叶酸而致畸； 欧洲海豹儿，西德1万名，英国600名， 日本549名。USA？ R-(+)-沙利度胺不易与代谢水解酶结合 故不致畸，至今临床仍用 此事件直接促进： 手性药学的研究； 药物三致作用的深入开展。
Medicinal Chemistry
药物化学
第一章 绪论
Introduction
药物化学第一章(1)
discover
新药研究的 开发阶段
development
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
新药研究的发现阶段
药效学试验
创新思想
用途专利
新药设计
药理学试验
化学合成（植物来源、抗生素…） 毒理学试验
工艺专利
质量标准制定
构效关系研究
制剂研究
活性筛选
处方专利
药物靶点寻找
稳定性研究
生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现）
药物化学第一章(1)
2020/12/17
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 introduction
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、 合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化 学元素组成的化学品。
“药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学 与生命科学使其融合为一体的交叉学科。
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实
的发展基础，积累了丰富的内容。 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、
计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学 的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。
药物化学第一章(1)
虚拟筛选
新药研究的 开发阶段
development
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
新药研究的发现阶段
药效学试验
创新思想
用途专利
新药设计
药理学试验
化学合成（植物来源、抗生素…） 毒理学试验
工艺专利
质量标准制定
构效关系研究
制剂研究
活性筛选
处方专利
药物靶点寻找
稳定性研究
生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现）
药物化学第一章(1)
2020/12/17
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 introduction
药物化学第一章(1)
第一章 绪论
药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、 合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化 学元素组成的化学品。
“药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学 与生命科学使其融合为一体的交叉学科。
药物化学第一章(1)
第一章 绪论 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实
的发展基础，积累了丰富的内容。 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、
计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学 的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。
药物化学第一章(1)
虚拟筛选
药物化学(第七版)第一章
02
03
受体
药物通过与受体结合，调 节受体的信号转导，发挥 治疗作用。
酶
药物通过抑制或激活酶的 活性，调节生物代谢过程 ，发挥治疗作用。
免疫系统成分
药物通过调节免疫系统的 功能，发挥治疗作用。
03
CATALOGUE
药物设计的基本原理与方法
药物设计的基本原理
药物与受体的相互作用原理
药物通过与靶点受体结合产生药效，理解药物与受体的相互作用原 理有助于预测新药的药理作用和不良反应。
药物-受体相互作用模拟
通过计算机模拟药物与受体之间的相互作用，预测 新药的生物活性和作用机制。
药物代谢动力学模拟
利用计算机模拟药物在体内的代谢过程，预 测新药的体内行为和药代动力学参数。
04
CATALOGUE
药物研究开发的过程与实例
药物研究开发的流程
药物靶点的发现与确认
01 通过基因组学、蛋白质组学等
药物代谢动力学原理
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受到药物代谢动力学原 理的支配，掌握这些原理有助于优化药物的给药方案。
构效关系原理
药物的化学结构与其生物活性之间存在密切关系，通过研究构效关 系原理，可以预测新化合物的生物活性。
药物设计的方法
经验法
基于对已知活性化合物的了解， 通过结构修饰获得新药，这种方
药物化学第1章
中国科学家屠呦呦获得2015年 诺贝尔生理学或医学奖。获奖 理由是“for her discoveries concerning a novel therapy against Malaria”
以青蒿素为来源的创新药物研究
第二节 化学药物的质量与纯度
评定药物质量的两个方面
药物的纯度
药物质量
药物的疗效 和不良反应
药物的外在质量
药物的内在质量
药物的杂质
在生产、贮存过程中引进或产生 的药物以外的其他化学物质，包 括由于分子手性的存在而产生的 非治疗活性的光学异构体。
药物质量标准中两个重要的指征
一是药物的纯度，即有效成分的含量； 二是药物的杂质限度。 药物的质量标准即在不影响药物的疗效， 不产生严重不良反应的原则下制定，便于 药物的制造、贮存和生产，确定有效成分 的含量和杂质的限度指标。
降血压
降血脂 抗炎 乳腺癌 抗菌 抗菌
以离子通道作为药物作用的靶点
自从发现二氢吡啶类化合物——硝苯地平用于高血 压有良好效果，钙离子通道剂作为一类新作用靶点 药物迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药 物已有几十种；
钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道、氯离子通 道等。
以核酸作为药物的作用靶点
药物化学
第一章 绪 论
中国药科大学 尤启冬
目录 一、药物化学的起源与发展 二、化学药物的质量与纯度 三、药物的命名
药物化学课件1第一章绪论
教学ppt
9
• 新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） • 具有知识产权的创新药物。
• 先导化合物 （Lead Compound） • 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 • 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进
行结构改造从而获得预期药理作用的药物。
CH 2 C NH O O
S CH 3
N
CH 3
COOH
青霉素G
OCOCH 3 COOH
H 2N
O
C 2H 5
CO (C2)2HN .H Cl
C 2H 5
教学ppt
7
• 结构的修饰
• 化学结构修饰---保持药物的基本结构，仅在官能团上作一些修改，以改 进药物的缺点。
O 2N
OH NH CO CH 2 Cl
• 药物的使用
•
青霉素G
CH 2 C NH O O
S CH 3
N
CH 3
COOH
• 药物的保存
CH 2 OH CH 2OOH
O
OCOCH 3 COOH
HO
OH
•
VC
教学阿ppt司匹林
6
• 剂型的选择
H 2N
•
O
C 2H 5
CO (C2)2HN .H Cl
C 2H 5
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
药物纯度：药物所含杂质及其最高 限量的规定。 纯度表示：药物中有效成分的含量多少 来表示，也可以用药物中杂质量来表示。
药物杂质
概念：通常在生产、贮存过程中引进或产生 的药物以外的其他化学物质。 对药物中可能存在的杂质作了较为严格规定， 一般用杂质限量来表示。
来源：生产过程中引入 贮存过程中产生 分类：一般性杂质 特殊杂质
（一）药品质量 药品标准 质量评定
1. 药品的质量标准
国家标准：《中华人民共和国药典》， 强制性标准 SDFA标准：《国家药品标准》 2.药物质量的评定原则 药物的疗效和不良反应 药物的纯度
药物纯度影响到药物的疗效和不 良反应。药用的化学药物必须达到 一定的质量标准。 药物的纯度概念与其他化学品或试 剂的纯度概念是不同的。化学品或 试剂不能作为药物直接使用。
近代药物化学以受体、酶等为作用靶 点（锁匙关系）开发新药，计算机辅助 药物设计。
天然药物中提炼有效成分
化工产品发展其药效
化学结构与药理的相互关系
药物与机体代谢的关系 抗代谢学说
抗生素抗癌药物的发展
以受体、酶等为作用靶点 计算机辅助药物设计
传统的新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 现有有机化合物 （染料、植物提取物） 进一步药效学试验 进一步药理学实验 临床试验
药物的使用保存、剂型的选择和制备 化学结构修饰（改造老药）
药物化学第1章 绪论题库
第1章绪论选择题每题1分
第1章绪论填空题每空1分
填空题2 每空1分
第1章绪论概念题每题2分
第1章绪论问答与讨论题每题4分
第1章绪论合成/代谢/反应/设计题每题6分(暂无）
药物化学 第一章
一、基本概念
药物（Drug）是指能影响机体生理、生 化和病理过程，用以预防、诊断、治疗
Fra Baidu bibliotek
疾病，能调节机体生理功能的物质。
药物化学（Medicinal Chemistry）是 研究化学药物的结构、理化性质、合 成制备、构效关系、作用机制、体内
代谢过程等内容的综合性应用学科。
第一节 绪 言
二、药物的名称
督管理总局颁布，是法定的强制性标准。自新中国成立以后，
共颁布了9版《中华人民共和国药典》，现在执行的是2010 年版。
第一节 绪 言
四、药物的纯度
药物的纯度是指药物的纯净程度，也称药用纯度或药用规 格，是药物中杂质限度的一种体现。 杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量，通常用百分 之几或百万分之几来表示，《药典》中规定的杂质检查均
药物化学
第 一 章
第一章 概 论
绪言 药物对机体的作用 机体对药物的处置
1
2 3
学习目标
1.掌握药物作用的方式和影响药物作用的因素，掌握机体对药 物的处置过程； 2.熟悉药物的名称、药物的纯度和质量标准；
3.了解药物化学的基本概念和药物化学发展简史；
4.学会药物化学的学习方法。
第一节 绪 言
位置和名称按规定顺序注明，对于手性化合物需规定其立体构
型或几何构型。
第一节 绪 言
药物（Drug）是指能影响机体生理、生 化和病理过程，用以预防、诊断、治疗
Fra Baidu bibliotek
疾病，能调节机体生理功能的物质。
药物化学（Medicinal Chemistry）是 研究化学药物的结构、理化性质、合 成制备、构效关系、作用机制、体内
代谢过程等内容的综合性应用学科。
第一节 绪 言
二、药物的名称
督管理总局颁布，是法定的强制性标准。自新中国成立以后，
共颁布了9版《中华人民共和国药典》，现在执行的是2010 年版。
第一节 绪 言
四、药物的纯度
药物的纯度是指药物的纯净程度，也称药用纯度或药用规 格，是药物中杂质限度的一种体现。 杂质限量是指药物中所含杂质的最大容许量，通常用百分 之几或百万分之几来表示，《药典》中规定的杂质检查均
药物化学
第 一 章
第一章 概 论
绪言 药物对机体的作用 机体对药物的处置
1
2 3
学习目标
1.掌握药物作用的方式和影响药物作用的因素，掌握机体对药 物的处置过程； 2.熟悉药物的名称、药物的纯度和质量标准；
3.了解药物化学的基本概念和药物化学发展简史；
4.学会药物化学的学习方法。
第一节 绪 言
位置和名称按规定顺序注明，对于手性化合物需规定其立体构
型或几何构型。
第一节 绪 言
药物化学第一章绪论
传统新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 体内外动物模型进行初筛 现有有机化合物 （如染料、植物提取物）
进一步药效学试验 进一步药理学试验
对先导化合物进行结构修饰
临床试验
药物
现代药物化学时代
• 90年代 现代药物化学时代，以受体、酶、 离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代 抗肿瘤药物。 • 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年 来信息、计算机及分子生物学学科发展的成 就又充实了药物化学的内容，使得它又成为 一门新兴的极具生气的朝阳学科。
• 发展（二十世纪） • 20~30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、 镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用，它们 大多是小分子化合物，与人们的主观感觉有关。 • 在此期间，构效关系研究也开始在药物化学中 起步，其特点是从天然药物化学成分中寻找起 作用的“药效基团”。 • 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物 的化学结构。 古柯叶 可卡因 普鲁卡因
第一章 绪论 Introduction
本章主要内容: • 药物定义 • 药物化学研究的内容、任务 • 药物化学的起源与发展 • 药物的命名
一、 化学药物的定义:
• 药物—人类用来预防、治疗、诊断疾病,或 为了调节人体功能、提高生活质量、保持 身体健康的特殊化学品。
二、药物分类
1.按来源分类: *天然药物 植物药、抗生素、生化药物 *半合成药物 *合成药物 *基因工程药物 *无机药物 矿物中提取: NaCl，MgSO4 2. 按作用部位分类: 3. 按治疗的疾病分类: ……
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
2019/9/2
第一章 绪论
16
2019/9/2
第一章 绪论
17
化 学 反 应 装 置
2019/9/2
第一章 绪论
18
反应后处理
2019/9/2
第一章 绪论
19
化合物的纯化：柱层析
2019/9/2
第一章 绪论
20
b形管 熔点测 定装置
熔点仪
2019/9/2
第一章 绪论
21
核磁共振仪
核磁共振 图谱
2019/9/2
第一章 绪论
11
药物化学是药学领域各学科的带头学科
药事管理学 药物代谢动力学
毒理学 生物化学
药物分析学
药理学
药剂学
化学
药物化学
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
药物化学的内涵：
以辩证唯物主义的观点和现代科学的方 法研究化学药物的形成和变化规律的一门 学科。
是以化学为主要基础的应用科学，并吸 取生物化学、分子药理学等生物学科的理 论知识以适应不断发展的研究任务。
来源:( 三大类) 矿物提取 动植物或微生物提取 化工原料合成
无机药物 天然药物 有机合成药物
2019/9/2
第一章 绪论
9
化学----药物的物质基础。 生命科学----药物作用的理论及应 用基础。
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本章主要内容
药物化学的研究对象和任务 药物化学的起源和发展 药物的命名 如何学习药物化学
药物化学的研究对象和任务
1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物
植物药 抗生素 生化药物
半合成药物 合成药物 2、化学药物 基因药物
基本药物的来源
sera, 2.00% vaccines, 4.30% microbial, 6.40% animal, 9.10% synthesis, 48.90% mineral, 9.10% patinal synthesis, 9.50% plant, 11.10%
年代 1924 1927 1931 1932 1933 1936 1945 1945 1964 1967 1967 1969 1970
重要合成药物发明 硝酸甘油 Nitroglycerin 帕马喹 Pamaquine 丁卡因 Tetracaine 海索比妥 Hexobarbital 磺胺柯定 Sulfachrysoidine 磺胺 Sulfanilamide 氯喹 Chloroquine 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil 甲基多巴 Methyldopa 可乐定 Clonidine 乙胺丁醇 Ethambutol 格列本脲 Glibenclamide 甲氧苄啶 Trimethoprin
年代 1975 1979 1980 1981 1981 1982 1984 1985 1988 1989 1989
1993 紫杉醇新药上市作为药用 1994 紫杉醇全合成成功
重要合成药物发明 硝苯地平 Nifedipine 顺铂 Cisplatin 吡喹酮 Praziquantal 卡托普利 Captopril 西米替丁 Cimetidine 阿维 A 酯 Etretinate 他莫昔芬 Tamoxifen 氧氟沙星 Ofloxacin 西沙必利 Cisapride 米非司酮 Mifepristone 奥丹西隆 Odnsetron 阿 仑 膦 酸 钠 Alendronate 1993 Sodium 1996 雷洛昔芬 Raloxifen
年代 1869 1875 1885 1888 1897 1898 1899 1908 1910 1912 1921 1923 1924
重要合成药物发明 水合氯醛 Chloral Hydrate 水杨酸 Salicylic Acid 安替匹林 Antipyrine 非那西丁 Phenacetin 匹拉米董 Aminophenazone 苯佐卡因 Benzocaine 阿斯匹林 Aspirin 巴比妥 Barbital 胂凡钠明 Arsphenamine 苯巴比妥 Phenobarbital 普鲁卡因 Procain 米帕林 Mepacrin 舒拉明钠 Suramin
药物化学的任务:
为有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 － —化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新 药。 —新药设计
药物化学是药学领域各学科的带头学科
药事管理学 药物代谢动力学 毒理学 生物化学
药物分析学
药理学
药剂学
化学
药物化学
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
Historical Development of Medicinal Chemistry
§ 1. 药物化学的起源与发展
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1769 1783 1806 1818 1819 1831 1886 1890 1901 1901 1904 1909 1918
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1921 1925 1926 1928 1932 1933 1936 1937 1939 1940 1944 1944 1947
天然物的分离、结构阐明、合成 胰岛素分离取得纯品 吗啡的化学结构得以阐明 通过光照获得 Vit D Vit C 分离出纯品 从睾丸中分离出第一个雄性激素 Vit C 全合成成功 分离出皮质激素并确定化学结构 Vit A 全合成成功 Vit B1 结构阐明、全合成成功 发现青霉素并分离得到纯品 奎宁全合成成功 链霉素分离得到纯品 发现氯霉素并阐明其结构
反应停：五十年恩怨
2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性 肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件， 上市仅几个月即被GW公司撤出市场。 肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及 严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon 撤出市场。 已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、 阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真 菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、 抗癌药等。 （Drug Discovery Today,2002,7(4),227 )
OH OH OH OH OH OH Sugar HOOC OH
HO HO HO HO HO HO Sugar HO HOOC
缬沙坦
血管紧张素II 受体拮抗剂 厄贝沙坦
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
b-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于a肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
2000－2002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风 湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每 天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病 率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保 护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用 2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非 昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗 非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风 险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与 戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率 1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
干扰素
肝素、葡聚糖硫酸盐
三氮唑核苷、干扰素、 蛋白酶抑制剂
DNA
O O N H O N O
(S)-thalidomide
O N O O N H O
(R)-thalidomide
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1950 1951 1952 1953 1953 1960 1966 1970 1972 1983 1988
天然物的分离、结构阐明、合成 胡萝卜素全合成成功 麦角生物碱结构阐明 吗啡全合成成功 胰岛素结构阐明 发现利血平 Vit D3 全合成成功 PGE1 绝对构型确定 甲状腺释放因子全合成成功 Vit B12 全合成成功 青蒿素全合成成功 青蒿素新药上市作为药用
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
氟桂利嗪
Diltiazem
钙通道阻滞剂
奎尼丁
维拉帕米
硝苯地平
心血管疾病 治疗药物
地高辛 福辛普利
滑肌药物和作 用于交感神经 胍乙啶 利血平 末梢药物
烟酸 非诺贝特 影响胆固醇和 甘油三酯代谢 药物 氯贝丁脂
3.药物化学:①发现与发明新药 ②合成化学药物 ③阐明药物的化学性质 ④研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律 ⑴药物化学的特点①与化学学科有关 ②与生物学科渗透 ③其它学科 ⑵任务的分支①临床药物化学
②化学制药工艺学 ③新药设计
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
¼ 28%
Nature Biotechnology, 2001
Messenger
受体
Messenger
Receptor
Cell Membrane
Receptor
Cell Membrane
Cell
Cell
Cell Membrane
Receptor Messenger
Cell
酶的活性中心
SUBSTRATE active来自百度文库site
天然物的分离、结构阐明、合成 从酒石中生产出酒石酸 从橄榄油中生产出甘油 从鸦片中发现及分离出吗啡 从树叶中分离出叶绿素 从咖啡中得到咖啡因 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 第一个生物碱——毒芹碱的合成 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 第一个激素药——肾上腺素分离成功 阿托品合成成功 肾上腺素合成成功 罂粟碱全合成成功 麦角胺生物碱制得纯品
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ENZYME
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酶的催化作用
SUBSTRATE
ENZYME
ENZYME
Binding
Reaction
SUBSTRATE
SUBSTRATE ENZYME
BLOCKED
ENZYME
钾离子通道
HOOC Sugar OH OH OH OH OH OH HO HO HO HO HO HO OH HO HOOC Sugar
40年代，抗生素的产生 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服 避孕药 （甾体激素类） 70 年 代 化 学 治 疗 药 ： 心 血 管 、 肿 瘤 、 内 分泌 80年代 前列腺素类药物 合成抗菌药（喹诺酮）
现代药物化学时代
90年代后 现代药物化学时代，以受体、酶、 离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗 肿瘤药物。
现代药物化学以分子生物学及计算机科学作 为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点
已知治疗性药物靶标的分类
DNA 2% ¤ ¼¼¼·¼ ¼ ò× ¼¼ 11%
¼¼¼ ¼×¼¼ ¼¨ 2% 5%
¼¼ 7% ¼¼ 45%
20~30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇 痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研 究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的 “药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化 学结构。
古柯叶
代谢学说
可卡因
普鲁卡因
30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗
普鲁卡因胺
美西律 钠通道阻滞剂 普罗帕酮 多非利特
强心药
匹莫苯
米力农 卡托普利
钾通道阻滞剂
胺碘酮
依那普利
ACE抑制剂
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
OH
25-OH-VitD3 HO HO VitD3 OH 1a,25-(OH)2-VitD3 HO OH
肝
OH OH
肾
HO
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
药物化学形成
植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 阿片：吗啡 古柯叶：可卡因 颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了 用化学方法改变天然化合物的化学结构
发展（二十世纪）
药物化学教研室
第七版 主编 尤启东 人民卫生出版社
药物化学内容框架
药 物 代 谢 反 应
新 维 激 利 化 抗 抗 药解 消 循 外 中 绪 药 生 素 尿 学 生 肿 热 化 环 周 枢 论 设 素 及 治 素 瘤 镇 系 系 神 神 计 合 疗 药 痛 统 统 经 经 与 成 药 药 药 药 系 系 开 降 物 和 物 物 统 统 药 药 发 血 非 物 物 糖 甾 药 体 物 抗 炎