异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究

异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究
! 曾春香 !， 杨 晴， 胡 琴 （南京医科大学药学院， 南京市 ! ） $ " " ! -
中图分类号
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文献标识码
8
文章编号
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摘 要 目的： 比较异甘草酸镁 （ 与复方甘草酸苷 （ 在大鼠体内分布和代谢的差异。方法： 采用反相高效液相色谱法 " 09 :） 09 :） # 或 后 、 、 、 、 时体内各组织脏器中的药物含量。结果： 检测大鼠单次尾静脉注射 " 09 : # 09 :! $( < = *, "# "$ + " ( # $ " 09 :和 ; ; *$ 肝脏中含量最高。尾静脉注射 * 其它组织脏 09 : 尾静脉注射后分布迅速， ( # $ 后" 09 : 除在肝脏中的含量显著高于# 09 : 外， # 器中含量均低于或与# 09 : 接近；随着时间的延长药物含量迅速降低，至 $ + " ( # $ 时各组织脏器药物浓度接近或低于检测限，而 是峰值的 $ 这可能与其构 09 : 则仍维持较高浓度， " >$* " >。结论： " 09 : 与# 09 : 在大鼠体内的组织分布存在显著性差异， # 型不同密切相关。 关键词 异甘草酸镁； 复方甘草酸苷； 甘草酸； 组织分布； 反相高效液相色谱法； 大鼠
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万方数据
中国药房 ! " " #年第 $ %卷第 ! "期 ! " # $ %& " % ’ ( % ) " " #+ , . $ %/ , . ! " *!
即分别得 % 依次逐级稀释， 即可得系列标 3 ’( 5 ( -标准溶液， 4 准溶液。 准确称取联苯 ’ ， 置于 ’ $ 3 $ 3 $ 内标溶液： % ( % ( -容量瓶中， 4 摇匀， 即得浓度为 ’( 以+ % 6甲醇定容至刻度， 5 ( -的联苯贮 4 备液。取该贮备液 % ， 置于 ’ 加+ 3 ’ ( % ( -容量瓶中， % 6甲醇稀 释至刻度， 摇匀， 即得浓度为 ’ 5 ( -的联苯溶液。 % 4 ! 给药与样品制备 ! ! " 分组、 将7 2 大鼠饲养 , 8 后，随机分为" 9: ; 组和# 9: ; 组， 每组每组再按给药后取样时间点随机分为 、 、 、 、 %只。 ’ , % & % 每组 ’ 尾静脉注射试药 （$ ） 后， 分 ’ * % ( # $-个组， %只， ’ ( 5 < 4 4 别于给药后 、 、 、 、 立即取肝、 肺、 十 ’ , % & % ’ * % ( # $ 时拉颈处死， 二指肠、 肾、 心、 脾、 脂肪、 睾丸、 卵巢、 脑、 胃、 骨骼肌， 称重， 用超 声波 细 胞 破碎 仪制备 成 $ % 6的组织匀浆液=离心（转速： ） ， 取上层清液保存于— 测定时取组织 ’ %% % % ’ 5 ( # $ ’ % ( # $ * % >， 匀浆液 ’ ， 加入 “$ ” 项下内标溶液 $ ， 然后加入甲醇 % % 3 $ 3 $ ! ! 使其总体积为 ，涡旋混匀 , ，离心（转速： % % ( # $ ’ -% % % ’ 5 ! ） ， 取上层清液进样， 应用反相高效液相色谱法测定 ( # $ ) % ( # $ 各组织脏器中" 9: ; 和# 9: ; 的浓度。 ! ! # 数据处理 采用公式： 组织药物含量 （! ） （! ） ?测得浓度 @5 5 ( 4 4 4 （( ） 计算组织中药物含量。 各试验数据用!A 并经方 5 " 表示， 4 差分析进行统计学比较。 ! ! $ 方法学考察 本实验对 " （或 # ）在大鼠各组织脏器中的色谱 9: ; 9: ; 行为、 标准曲线、 回收率、 日内和日间精密度进行了考察， 发现 大鼠各组织脏器的实验结果类似，故笔者仅以肝为例，其实验 结果如下。 在本实验所采用的色谱条件下， $ 3 3 ’ 方法专属性考察： " 9 （或 ） 的出峰时间约为 ， 与内标物联苯的色谱 : ; # 9: ; , 3 , ( # $ ） 分离良好。 （或 # ） 和内标峰形良好， 无 峰 （* 3 & ( # $ " 9: ; 9: ; 杂峰干扰测定，基线平稳。结果表明=本方法具有较高的专属 性， 能满足组织中药物浓度测定的需要， 色谱详见图 ’ 。 $ 3 3 $ 线性关系考察：取 ’ ( -塑料离心管数支，加入肝空白 组织匀浆液 % ，依次加入 （或 # ）标准系列溶 3 ’ ( " 9: ; 9: ; 液， 配制成相当于质量浓度分别为 % 、 、 、 、 、 3 ’ ’ 3 % 3 % ’ % 3 % % 3 % 再精密加入 “$ ” 项下内标溶液 $ ， ’ % % 3 % ( 5 ; 的溶液， 3 $ 3 $ 4 ! 按 “$ ” 项下方法处理并进样， 记录色谱。 以组织匀浆液中待测 3 , 物的质量浓度 （B） 为横坐标， 待测物与内标的峰面积比 （C） 为 纵坐标，用最小二乘法进行回归计算，得标准曲线方程分别为 （ ） 、C C 3 %, * % 3 %% + $ # ?% 3 ++ + ) " 9: ; ?% " 9: ; —% ;? # 9: — （ ） 。结果表明， （或 % 3 %, ( $ ! % 3 %% ) # ? % 3 ++ + ( " 9: ; 9 : ; # 检测浓度均在 % 9: ;） 3 ’ $’ % % ( 5 ; 范围内线性关系良好。 4 # $ 3 3 , 提取回收率试验：按照标准曲线确定的范围，取 ’ ( 塑料离心管数支， 加入肝空白组织匀浆液 % ， 依次加入" 3 ’ ( 9 （或# : ; 9: ;）系列标准溶液，配制成相当于质量浓度分别为 、 、 再精密加入 “$ ” 项下内标 ’ 3 % % 3 % ’ % % 3 %( 5 ; 的溶液， 3 $ 3 $ 4 溶液 $ ， 按 “ ” 项下方法处理， 每种浓度各 -份， 进样测定 $ 3 , ! 峰面积 （1’） ， 另配制等质量浓度的" （或# 甲醇溶 9: ; 9: ;） % & ’!
色谱条件 （$ ； 流动相： 甲 色谱柱： M V E 色谱柱 * " ((_. 6 * ((， * (） % 醇0水0冰醋酸0三乙胺（% ） ；流速：$ * ‘! . ‘$ ‘" 6 * 6 " ( < ； 检测波长： 柱温： 进样量： 。 ( # $ ! * " $ (； , # a； ! " % # F " D " 溶液的配制E ! 6 ! 6 $ 标准 溶 液： 分别 准 确称 取 "09 :、#09 : 标准品 ， 置于 $ 以摇匀， 即 $ " ( " ( -容量瓶中， " >甲醇定容至刻度， ; 分别得浓度为 $ 的 、 标准贮备液。各取贮 ( < ( - " 09 :# 09 : ; 备液 $ ， 置于 $ 加摇匀， ( " ( -容量瓶中， " >甲醇稀释至刻度，
’ ! " # $ % " & ’ $ " ( ) * ) +, $ * & ( . " # /( 0, * ) # " ’ /2 # ( . 4 % % 5 " 6 " ) * $ * ) +7 ( / ( ’ ) +9 . 4 % % 5 " 6 " ) " ): * $ # ; " # # ’ # 1 1 3 3 8 3 3 ， ， （ ， ， ， ? 1 / 9! " 2 $ @ # % $ A 8 / 9B # $ CDB # $ E ) " , , , F & " % ’ ( % ) / % $ # $ H I J # ) % -D $ # K I ’ 5 # L / % $ # $ ! $ " " ! ; ; * G; * G; ） ! " # $ %
药动学。电话： !硕士研究生。研究方向： " ! * 0+ # + # ! " , $ 通讯作者： 教授， 博士， 硕士研究生导师。研究方向： 药动学及药 ! 物分析。电话： 。10( ： " ! * 0+ # + # ! " , $ % # " 2 # $ $ # , 4 5 , " 2 6 ) , ( 3
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方法与结果
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材料
仪器 高效液相色Βιβλιοθήκη Baidu仪， 包括 ! . + %双波长紫外检测器、 * $ *型双 元泵 （美国 Z ； （上海 % L I ’ 5公司） CZ0! " " "数据采集处理系统 （上海安亭科学仪器厂） ； 千谱公司） ； 8 $ = IP 9 :0$ # 9 离心机
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