中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准研究

［１］ ［２］ 『３］ ［４］ ［５］ ［６］ ［７］ ［８］ ［９］ 『１０］ 刘小呜，吴瑞环，张振凌，等．中药成方制剂中含乌头碱类中药制 剂质量标准分析．中国药事。２０１５，１９（４）：４５０—４５６ 李红军．独羌痹痛丸的质量标准研究．中医药导报，２０１２，１８（１）：
６２—６４
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万方数据
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Ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ ＣｌｉｎｉｃａＩ Ｍｅｄｉｃｌｎｅ
传统医学
世界临床医学・２０１６年６月上第１０卷第１ １期 成方制剂基础上实施质量标准提高２８种，均在鉴别、检查及测 定含量方面有所提高。在质量提高的２８种中，有２２种修订鉴 别中鉴别君药、毒性中药成分及贵重药材；２３种修订项中有１７ 种增加乌头碱限量检查；６种未鉴别修订与含量测定，因符合 现代制剂要求。 ３讨论 中药成方制剂乌头碱类中药制剂多达几百个．可见乌头 碱类药材毒性虽大。但经合理炮制与配伍后．在临床中仍可有 效利用。《中华人民共和国药典》“附子”“制川Ｉ乌”及“制草 乌”项下均采取ＨＰＬＣ法以新乌头碱、次乌头碱及乌头碱总量 计来控制双酯型生物碱．有效成分含量则通过苯甲酰新乌头 碱、苯甲酰乌头碱及苯甲酰次乌头碱总量来控制［７］。不同之处 在于总量与含量问题，“附子”总量≤０．０２％、含量≥０．０１％， “制川乌”总量≤０．０４％、含量０．０７％一０．１５％．“制草乌”总 量≤Ｏ．０４％、含量０．０２％～０．０７％［８ Ｊ。此外．在制剂如木瓜丸 等方面也增加双酯型生物碱限量检查，再造丸、风湿骨痛胶囊、 益肾灵颗粒及祛风止痛片等均加入乌头碱限量检查，一些品 种如乌头碱生物碱类成分却仍缺乏质量控制项目＿９］。 据相关文献可知川乌、附子及草乌等采集时间、炮制及煎 煮时间各不相同，毒性也各异，出现此类情况主要是所含酯型 生物碱含量与比例有很大差异。经炮制后双酯型生物碱可转 化为毒性较小的单酯型生物碱与醇胺类生物碱，因此单纯控 制乌头碱的量无法全面有效保障制剂安全性［１０］。２０１０年版 《中华人民共和国药典》比２００５年版更全面，尤其在乌头类药 材如川乌、附子、草乌、制草乌等方面有了更高要求，除检测方 法更准确外。还需对川乌与草乌等增加乌头碱、新乌头碱及次 乌头碱总量进行控制，并规定含量范围，更好地保障了药材质 量ｒ１１。。在对炮制品的规范标准中。除要检查毒性强烈的双酯型 生物碱限量外，还增加双酯型生物碱水解产物如苯甲酰新乌头 碱、苯甲酰次乌头碱等总量测量，使得药材使用安全性更高。 《中华人民共和国药典》中将一些含有乌头碱类中药制剂 收载其中。并提升质量标准，但其比例毕竟有限，还需进一步研 究。通过对中药成方制剂中含乌头碱类制剂质量标准研究后， 笔者认为存在这样一些问题：除收录药典中部分外。其他鉴别未 （上接第１３９页） 血流动力学改变、生化代谢紊乱、遗传易感性等因素有关。早 期ＤＮ症状不太典型，这个阶段尿中会出现微量白蛋白，是可 以逆转的．随着病程的延长，就会出现大量持续性蛋白尿，病情 将不可逆转。可见及早诊治ＤＮ，对于改善糖尿病患者的预后 具有重大的意义。 糖尿病在中医学属“消渴”“水肿”范畴¨］。本病的病机为 本虚标实，阴虚致瘀。本虚以脾肾气阴亏虚为主，标实包括痰、 湿、瘀等。早期多表现为气阴两虚，且以阴虚为本，如不及时治 疗，则将从气阴两虚发展为阴损及阳，阴阳两虚，气虚摄纳无 效，精微不固，精气下泄而为蛋白尿，阳虚寒凝，血滞成瘀，久病 络瘀。最终阴阳离决而导致死亡。ＤＮ证候多变，辩证分型治 疗恰中病机，易取得较好疗效。脾肾阳虚型重益气健脾，助阳 补肾。肝肾阴虚型重益气养阴，滋补肝肾，佐以清热。总之加 用中药具益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀之效，从而使精微得 固、瘀血得祛、气血通畅、阴阳调和，最终达到增加肾血流量、扩 张血管、降低血压、清除尿蛋白及降低血液黏稠度、改善肾脏血 液的作用．使ＤＮ病情缓解。 目前．在临床实践中尚未找到一种疗效显著地治疗方法。 西医对ＤＮ的治疗采取综合措施，包括抗血糖、抗血脂、抗血压 等治疗措施一ｊ．其中有效控制血糖是治疗ＤＮ的前提。单纯的 西医治疗虽然见效快，但是治疗过程会合并一些并发症或者 很难治愈的后遗症，整体治疗效果不是很理想。中医药治疗可 以使临床症状得到改善，控制病情发展，安全有效，副作用小， 但是中医治疗对急性病患者见效不大单纯西医治疗快。因此， 在临床上中西医结合治疗ＤＮ，可以使两种方法的优势互补， 及时更新。鉴别方案单一无法满足现代医药的需求；制剂检查多 为剂型一般检查，未能重视毒性成分限量检查；制剂浸出物含量 大部分无要求¨２ ｏ：制剂含量测定仅在６％左右，无法有效控制药 品有效性；部分生草乌、生川Ｉ乌等，未对生品含量进行测定¨引。 为此，笔者建议在以后的研究中，应充分从用量、鉴别、含量测定 及标准修订等方面加强研究。并重视其毒性研究，以更好地完善 《中国药典》中有关于乌头碱类中药制剂的质量标准。 参考文献
表１
９ １０ １１ １２ １３ １４
得资料，并将资料录入ＥＸＣＥＬ表格，主要有川乌、附子、草乌、
关白附、黄革乌等，记录入表格，并进行归纳与总结。 ２结果 ２．１ 相同处方而剂量不同制剂情况 通过对中药成方制剂 ４０００多个品种进行归纳。检索出含有乌头碱类中药制剂有４５０ 多个，约为１１％。逐一对含有乌头碱类成方制剂进行对照整 理（一种含有一个或多个）后发现，符合本标准中相同处方、主 治及功效而剂量不同的制剂主要有２８个，具体情况见表１。
表２薄层色谱法鉴别１１种鸟头碱类中药制剂情况
草乌则为北乌头干燥块根，二者大辛大热，大毒，归心肝肾脾经。
炮制后可用；含有这两种制剂中，制川乌与制草乌主要功用为祛 风散寒、止痛、舒经活络，在风湿病与经络肢体病中有不错效果， 而生草乌与生川乌则多为外用，有舒筋止痛、散瘀活血、祛风散 寒等［４］。附子为毛茛科植物乌头子根加工而来。大辛大热。归心 肾脾经．应用时应先煎且久煎．其中生附子在风湿痹痛中有不错 效果，而内服则为饮片，包括附子、制附子、炙附子等，在’肾阳虚 衰、阳虚外感、阳痿宫冷中有良好疗效ｒ５一。此外，还有雪上一枝 蒿与关白附等，前者为毛茛科短柄乌头干燥根块，味辛、苦。性 温，可抗炎镇痛，祛风除湿：后者为毛茛科乌头属黄花乌头根块， 味辛、甘，性热，归胃肝经，有祛风痰、散寒止痛等功效［６］。 ２．３质量标准鉴定情况鉴别方法主要有显微鉴别、化学反
制川乌与制草乌
制黄草乌 制黄草乌 制草乌与附子 制草乌与附子
２．２含乌头碱类药物成方制剂分布 草乌、川乌及附子为常 见类型，从毒性分析可知草乌最高，其次为川乌。最后为附子，从 功用看，草乌与川Ｉ乌祛风散寒及止痛要优于附子，但附子在回阳 救逆方面要高于其余两种［３］。川乌为毛茛科乌头干燥母根。而
３５个，这里以其中最为常见的薄层色谱法鉴定的１１个进行举 例，详见表２。
制剂
饮片 制附子 制附子 生川乌与生草乌及附子或附片 生川乌与生草乌及附子或附片 制川乌 制川乌 制川乌与制草乌 制川乌与制草乌 制川乌与制草乌
人参再造丸（蜜丸）
人参再造丸（浓缩丸） 三乌胶 三乌胶丸 伤科跌打片 伤科跌打丸 小活络片 小活络丸 鸢都寒痹药酒料 鸢都寒痹液 云南红药胶囊（七龙散胶囊） 云南红药散 强力天麻杜仲胶囊 强力天麻杜仲胶囊
应、薄层色谱法、气相色谱法及分光光度法。其中以薄层色谱
法、显微鉴别较常见，而分光光度法、气相色谱法则少见，仅有 个别应用。通过对制剂鉴别后．显示乌头碱类成分制剂标准有
２．４载入《中华人民共和国药典》及修订情况 在《中华人民 共和国药典》（２０１０版）中，筛查出且被收录的含乌头碱类中药
制剂有４１种，有１３种制剂剂型与成方制剂收录剂型不同，在
成方制荆中有关于乌头碱类中药制剖进行查阅，并录入ＥＸＣＥＬ表格中，分析功能主治、鉴别及含量测定等情况，并收 集标准资料＝结果：舍有乌头碱类的中药戊方制剂较多，约有３００多个，主要应用在风湿病、经络肢体病、骨伤等疾病 中；对制剂有效成分测定的研究较多，而关于毒性含量检测的研究比较少见。结论：对含鸟头碱类中药成方制剂的研 究已有多年历史，但时毒性研究较少，为提高该类制剡的质量，建议加强毒性检测与研究：
３３６２，３３６４
［儿］ ［１２］ ［１３］
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２３２—２３２
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Ｔｈｅ
Ｗｏｒｌｄ
ＣｌｉｎｉｃａＩ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
传统医学
世界临床医学・２０１６年６月上第１０卷第１ １期
中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准研究
谢明艳
（衡阳市中医医院，湖南衡阳４２１０００）
【摘要】目的：探讨中药成方制剂中舍乌头碱类中药制荆质量标准情况．以便为临床用药提供指导。方法：通过对中药
【关键词】中药成方制荆：鸟头碱类；质量标准 【中图分类号】１：１２８４ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１００９—３３８９（２０１６）１１—０１４０—０２
关键词（ＪＩＩ乌、制川乌、生川乌、草乌、生草乌、附子、附片、白附 片、黑顺片、制附子、炮附片、关白附等）检索后进一步分析所
乌头碱类主要存在乌头属植物中，是乌头类药材主要活 性与毒性成分，因这类植物毒性较大．常用神经、心血管系统损 伤，甚至有心脏毒性作用等ｒ１：，为此临床应用比较慎重。乌头 碱类毒性虽大，但若配伍得当，并煎去毒性后，在各种痹症中有 良好疗效。且对类风湿关节炎、疼痛等也有一定疗效ｒ２］。为进 一步探讨中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准情 况，以便为临床用药提供指导，本研究针对中药成方制剂中有 关于乌头碱类进行了简要分析。 １方法 已有研究显示中药成方制剂中共有４０００多个品种，经过
相同处方剂量不同的制剂情况
序号
１５ １６ １７ １８ １９ ２０ ２１ ２２ ２３ ２４ ２５ ２６ ２７ ２８
制剂 参三七伤药（散） 参三七伤药片 参三七伤药散 附子理中丸 附子理中片 附子理中液 复方蛤青片 复方蛤青注射液 骨刺消痛胶囊 骨刺消痛片 桂附地黄片 桂附地黄丸 盘龙七片 盘龙七药酒
饮片 制川乌与制草乌 制川乌与制草乌 制川乌与制草乌 附子（制） 附子（制） 附子（制） 附子 附子 制川乌与制草乌 制川乌与制草乌 附子（制） 附子（制） ＪＩＩ乌与草乌 川Ｉ乌与草乌
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肾炎康复片主要作用机制为益气养阴，补肾健脾，活血化
瘀。利水消肿。肾炎康复片中主要成分为西洋参、土茯苓、丹 参、生地等十余种中药组成，方中人参能促进人体的新陈代谢， 增强机体对外界不良条件的抵抗力。能降低血糖，减少胰岛素 的用量，增强人体免疫力，促进胰岛受损Ｂ细胞的修复；土茯 苓等有健脾补肾、清热解毒抗炎及调节免疫作用；生地清热滋 阴，通过滋肾阴。使肾脏恢复其封藏、气化功能，具有激素样作 用；丹参活血养血，扩张血管，改善微循环，抑制血小板聚集，抗 脂质过氧化，清除自由基，增加纤维蛋白溶酶活性，降低血液黏 稠度，增加肾血流量，改善肌酐清除率。 本研究结果表明．厄贝沙坦与肾炎康复片均能改善ＤＮ患 者的临床症状，但是试验组在２４ｈ尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮 总胆固醇和三酰甘油水平等方面的治疗效果要明显优于对