临床试验生物统计学
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所以，它不能作为确证性的结论，如需确 证，还要进一步设计专门的确证试验，该 试验以亚组人群作为入选对象。
三。主要指标和次要指标
主要指标又称主要变量(primary variable)，目标变量(target variable)。 主要指标是能够为临床研究主要目的 提供可信证据的指标。一个临床研究 根据其主要目的，一般选择1个主要指 标。主要指标一般为疗效指标，有时 也可采用安全性指标。
主要指标要考虑的方面
主要指标的选择 主要指标的质量控制 主要指标的缺失估计 主要指标的数据集的确定 主要指标的数据变换 主要指标的假设检验 多个主要指标的临床试验 主要指标的样本量的估计 主要指标的协变量分析 主要指标的统计分析模型
次要指标
次要指标(secondary variable)是 指与试验主要目的有关的附加支持 指标，也可以是与试验次要目的有 关的指标，在设计方案中也需明确 说明与定义。
主要终点是对试验成败所下的赌注，例如主要终点 未达到试验目的，任何次要终点的价值都不大。
主要指标的统计方法也可选择主要、次要的备用的 方法，当主要统计方法不适用本资料时备用的次要 统计方法必须在计划书中说明。
2. 盲法、随机的实施：指导多中心(双盲)临床试验的标准化操作，包括 随机化，设置盲底，协助药物编码。
3. 数据管理：指导数据管理员按标准操作规范对数据进行监控。指导 程序员按照统计分析计划书编写统计分析程序。
4. 盲态核查数据集确定选择：在双盲临床试验中和数据锁定前协助主要 研究者完成盲态核查，确定统计分析数据集。
稳健性：表达从各个不同方面都能够获得 同样的临床试验结论，例如，不同的数据 集，各个灵敏度分析，脱落的病例在保守 的估计下，统计结果还是支持主要的临床 试验结论。
一.临床试验生物统计学工作要求
临床试验生物统计的三个基本要求
1. 试验统计学专业人员 指导原则规定药品临床试验中所有涉及到统计学工作需由有资格的 试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员 系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物 统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临 床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原 则的贯彻执行。
亚组分析（Subgroup Analysis）是指在 总的研究人群进行的统计分析以外的，附 加的，对具有某些特征的人群（即亚组） 进行的分析称为亚组分析。
Biblioteka Baidu
亚组分析必须列入试验方案和统计分析计 划书中，亚组分析是探索性的，它虽能提 供进一步研究的线索，但也有潜在误导的 可能(potentially misleading)。
确证性试验
临床试验的后期，需要通过确证性试验， 为药物有效性和安全性提供有力证据。确证 性试验是一种事先提出假设并对其进行检验 的随机对照试验，以说明所开发的药物对临 床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性 和安全性的每一个关键性的问题需要通过一 系列确证性试验予以充分的回答。
亚组（Subgroup）是指在一个随机化的研 究人群中，具有某些特征的人群，称这个 较小的人群为亚组。如性别,年龄的分层,病 情的轻重等.
任何等数据全部完成后，再去确定统计方法都是不 能接受的。
主要指标的确定是非常重要的
由此延伸出一系列的试验设计方法和技巧， 例如盲法的执行，主要指标的质量控制， 样本大小的估计，统计分析人群的规定， 统计模型的确定，中心效应的考虑，指标 的结转（即LOCF法），主要指标的变换， 缺项估计，替代指标，随访等等，都与主 要指标有关。
临床试验生物统计学
2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主 要职责和内设机构的通告”
国家食品药品监督管理局药品审评中心设置以下 13个内设机构。其中有：
（七）中药民族药临床部
（八）化药临床一部
（九）化药临床二部
（十）生物统计学部 等等
药品审评中心生物统计学部的任务
负责各类药品的生物统计学专业审 评工作，并为相关专业技术审评提 供生物统计学专业技术支持。参与 临床试验申请的审评，协助临床审 评部门进行临床试验数据库审查， 提出生物统计学专业审评意见并形 成专业审评报告。承担中心交办的 其他工作。
5. 统计分析计划书/统计分析报告：起草并完善统计分析计划书，并按 已确定的计划书进行统计分析，完成统计分析报告。
6. 试验总结报告：协助主要研究者完善临床试验总结报告。
二。探索性试验和确证性试验
临床试验的早期，需要进行一系列的探索 性试验，这些试验也应有清晰和明确的目标。 探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进 行设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积 累的结果对后期的确证性试验设计提供相应 的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有 参考价值，但不能作为证明有效性的正式依 据。
2. 统计方法 临床试验使用的统计方法要求使用国内外公认的统计分析方法。
3. 统计软件包 临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔 者根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。
药品临床试验中的统计学专业人员工作职责
1. 设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例 报告表。
临床意义
有临床意义的界值的确定应该由主要 研究者和生物统计人员共同制定，主 要由主要研究者决定。
应该具有充分，完备的临床资料，充 分的文献依据，最好有大样本的临床 试验资料支持所选择有临床意义的界 值，有时还需要Meta分析的资料
统计学意义和稳健性
统计学意义：主要由假设检验统计分析的 结果决定，特别是第一类误差决不能大于 0.05
药品临床试验注册的评审要求— 执行的美国FDA要求
必须具有来自两个大样本和由具有资 格的科学专家指导下的、良好对照的随 机化临床试验的充足证据,医学产品(如,药 物,治疗,疫苗,医用器械)，证明这种医学 产品具有所声称的效果，才会被美国的 食品及药品管理局批准.
临床试验结果被接受的条件
以资料为基础的充足证据表明试验结果 具有: 1.临床意义 Clinical Relevance 2.统计学意义 Statistical Significance 3.稳健性 Robustness 4.可重复性 Replication
三。主要指标和次要指标
主要指标又称主要变量(primary variable)，目标变量(target variable)。 主要指标是能够为临床研究主要目的 提供可信证据的指标。一个临床研究 根据其主要目的，一般选择1个主要指 标。主要指标一般为疗效指标，有时 也可采用安全性指标。
主要指标要考虑的方面
主要指标的选择 主要指标的质量控制 主要指标的缺失估计 主要指标的数据集的确定 主要指标的数据变换 主要指标的假设检验 多个主要指标的临床试验 主要指标的样本量的估计 主要指标的协变量分析 主要指标的统计分析模型
次要指标
次要指标(secondary variable)是 指与试验主要目的有关的附加支持 指标，也可以是与试验次要目的有 关的指标，在设计方案中也需明确 说明与定义。
主要终点是对试验成败所下的赌注，例如主要终点 未达到试验目的，任何次要终点的价值都不大。
主要指标的统计方法也可选择主要、次要的备用的 方法，当主要统计方法不适用本资料时备用的次要 统计方法必须在计划书中说明。
2. 盲法、随机的实施：指导多中心(双盲)临床试验的标准化操作，包括 随机化，设置盲底，协助药物编码。
3. 数据管理：指导数据管理员按标准操作规范对数据进行监控。指导 程序员按照统计分析计划书编写统计分析程序。
4. 盲态核查数据集确定选择：在双盲临床试验中和数据锁定前协助主要 研究者完成盲态核查，确定统计分析数据集。
稳健性：表达从各个不同方面都能够获得 同样的临床试验结论，例如，不同的数据 集，各个灵敏度分析，脱落的病例在保守 的估计下，统计结果还是支持主要的临床 试验结论。
一.临床试验生物统计学工作要求
临床试验生物统计的三个基本要求
1. 试验统计学专业人员 指导原则规定药品临床试验中所有涉及到统计学工作需由有资格的 试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员 系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物 统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临 床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原 则的贯彻执行。
亚组分析（Subgroup Analysis）是指在 总的研究人群进行的统计分析以外的，附 加的，对具有某些特征的人群（即亚组） 进行的分析称为亚组分析。
Biblioteka Baidu
亚组分析必须列入试验方案和统计分析计 划书中，亚组分析是探索性的，它虽能提 供进一步研究的线索，但也有潜在误导的 可能(potentially misleading)。
确证性试验
临床试验的后期，需要通过确证性试验， 为药物有效性和安全性提供有力证据。确证 性试验是一种事先提出假设并对其进行检验 的随机对照试验，以说明所开发的药物对临 床是有益的。因此，对涉及药物临床有效性 和安全性的每一个关键性的问题需要通过一 系列确证性试验予以充分的回答。
亚组（Subgroup）是指在一个随机化的研 究人群中，具有某些特征的人群，称这个 较小的人群为亚组。如性别,年龄的分层,病 情的轻重等.
任何等数据全部完成后，再去确定统计方法都是不 能接受的。
主要指标的确定是非常重要的
由此延伸出一系列的试验设计方法和技巧， 例如盲法的执行，主要指标的质量控制， 样本大小的估计，统计分析人群的规定， 统计模型的确定，中心效应的考虑，指标 的结转（即LOCF法），主要指标的变换， 缺项估计，替代指标，随访等等，都与主 要指标有关。
临床试验生物统计学
2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主 要职责和内设机构的通告”
国家食品药品监督管理局药品审评中心设置以下 13个内设机构。其中有：
（七）中药民族药临床部
（八）化药临床一部
（九）化药临床二部
（十）生物统计学部 等等
药品审评中心生物统计学部的任务
负责各类药品的生物统计学专业审 评工作，并为相关专业技术审评提 供生物统计学专业技术支持。参与 临床试验申请的审评，协助临床审 评部门进行临床试验数据库审查， 提出生物统计学专业审评意见并形 成专业审评报告。承担中心交办的 其他工作。
5. 统计分析计划书/统计分析报告：起草并完善统计分析计划书，并按 已确定的计划书进行统计分析，完成统计分析报告。
6. 试验总结报告：协助主要研究者完善临床试验总结报告。
二。探索性试验和确证性试验
临床试验的早期，需要进行一系列的探索 性试验，这些试验也应有清晰和明确的目标。 探索性试验有时需要更为灵活可变的方法进 行设计并对数据进行分析，以便根据逐渐积 累的结果对后期的确证性试验设计提供相应 的信息。虽然探索性试验对有效性的确证有 参考价值，但不能作为证明有效性的正式依 据。
2. 统计方法 临床试验使用的统计方法要求使用国内外公认的统计分析方法。
3. 统计软件包 临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔 者根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。
药品临床试验中的统计学专业人员工作职责
1. 设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例 报告表。
临床意义
有临床意义的界值的确定应该由主要 研究者和生物统计人员共同制定，主 要由主要研究者决定。
应该具有充分，完备的临床资料，充 分的文献依据，最好有大样本的临床 试验资料支持所选择有临床意义的界 值，有时还需要Meta分析的资料
统计学意义和稳健性
统计学意义：主要由假设检验统计分析的 结果决定，特别是第一类误差决不能大于 0.05
药品临床试验注册的评审要求— 执行的美国FDA要求
必须具有来自两个大样本和由具有资 格的科学专家指导下的、良好对照的随 机化临床试验的充足证据,医学产品(如,药 物,治疗,疫苗,医用器械)，证明这种医学 产品具有所声称的效果，才会被美国的 食品及药品管理局批准.
临床试验结果被接受的条件
以资料为基础的充足证据表明试验结果 具有: 1.临床意义 Clinical Relevance 2.统计学意义 Statistical Significance 3.稳健性 Robustness 4.可重复性 Replication