自噬及PI3K-Akt通路在舒芬太尼后处理心肌缺血再灌注损伤保护中的作用

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PI3K—Akt—eNOS信号通路在间歇性低氧减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤

PI3K—Akt—eNOS信号通路在间歇性低氧减轻大鼠心肌缺血／再灌注损伤中的作用目的探討间隙性低氧环境下，磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶信号通路（PI3K-Akt-eNOS）在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制。

方法64只大鼠随机分为4组，假手术组（n=16）、缺血/再灌注组（n=16）、缺血/再灌注组-间歇性低氧组（n=16）、间歇性低氧-缺血/再灌注-磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组（n=16）。

采用球囊结扎冠状动脉方法制作心肌缺血再灌注动物模型，将老鼠暴露在低氧循环制作间隙性低氧动物模型，实验处理结束后，通过TUNEL 法检测心肌细胞凋亡指数，Western-Blot方法检测磷酸化AKT蛋白（p-Akt）、磷酸化eNOS（p-eNOS）蛋白表达。

结果与缺血/再灌注组比较，间歇性低氧+缺血/再灌注组心肌细胞凋亡指数为（21.73±4.56）%，心肌细胞凋亡指数减少，磷酸化AKt蛋白及磷酸化eNOS蛋白分别为（1.228±0.269）、（1.427±0.375），表达均升高，各组差异均有统计学意义（P＜0.05）；与间歇性低氧+缺血/再灌注组比较，间歇性低氧-缺血/再灌注组大鼠+磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂组大鼠心肌为（30.84±3.65），凋亡指数升高，磷酸化AKt蛋白及磷酸化eNOS蛋白分别为（0.624±0.146）、（0.842±0.246），表达均降低，各组差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论在间歇性低氧状态下，PI3K-Akt-eNOS信号通路可以减少心肌细胞凋亡，在心肌缺血/再灌注损伤中具有保护机制。

[Abstract] Objective To investigate the effect of phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase （PI3K-Akt-eNOS）signaling pathway on reducing myocardial ischemia-reperfusion injury after intermittent hypoxia in rats. Methods 64 rats were randomly divided into 4 groups：sham operation group（n=16），ischemia-reperfusion group（n=16），ischemia-reperfusion-intermittent hypoxia group（n=16），intermittent hypoxia-ischemia-reperfusion-phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor group（n=16）. The animal model of myocardial ischemia and reperfusion was established by balloon ligation of coronary artery. The rats were exposed to hypoxic circulation to produce intermittent hypoxic animal models. After the end of the experiment，the apoptotic index of myocardial cells was detected by TUNEL method，and the expression of phosphorylated Akt protein （p-Akt）and phosphorylated eNOS （p-eNOS）protein was detected by Western-Blot method. Results Compared with ischemia-reperfusion group，the apoptotic index of myocardial cells was（21.73±4.56）% in intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group. The myocardial cell apoptosis index was decreased，and phosphorylated Akt protein and phosphorylated eNOS protein were （1.228±0.269），（1.427±0.375）respectively. The expressions were all increased，and the differences between groups were statistically significant（P＜0.05）；compared with intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group，the myocardium of rats was（30.84±3.65）% in intermittent hypoxia+ischemia-reperfusion group+phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor group. The apoptosis index was increased，and the phosphorylated AKt protein and phosphorylated eNOS proteinwere（0.624±0.146），（0.842±0.246）respectively. The expressions were all decreased and the differences between groups were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion Under the status of intermittent hypoxia，PI3K-Akt-eNOS signaling pathway can reduce myocardial ischemia-reperfusion injury by reducing the apoptosis of myocardial cells.[Key words] Phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide synthase （PI3K-Akt-eNOS）；Intermittent hypoxia；Myocardial ischemia-reperfusion缺血的心肌再灌注时会起一系列心脏及其血管的恶性事件，例如严重的再灌注心律失常、组织水平无复流及心肌舒缩功能障碍等不良事件。

舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K—Akt通路的关系

舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K—Akt通路的关系目的：研究舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路的关系。

方法：健康雄性SD大鼠24只，体重180～200 g，采用随机数字表法将其随机分为四组（n=6）：非糖尿病假手术组（NDM-S组）、非糖尿病缺血再灌注组（NDM-I/R 组）、非糖尿病舒芬太尼后处理组（NDM-SP组）、非糖尿病舒芬太尼后处理+渥曼青霉素（PI3K抑制剂）组（NDM-SP+W组）。

另取健康雄性SD大鼠，采用高糖高脂饮食喂养6周诱导胰岛素抵抗+腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2型糖尿病模型（血糖≥16.7 mmol/L），选取造模成功的大鼠24只，继续高糖高脂喂养2周后采取随机数字表法，将其分为四组（n=6）：糖尿病假手术组（DM-S 组）、糖尿病缺血再灌注组（DM-I/R组）、糖尿病舒芬太尼后处理组（DM-SP组）、糖尿病舒芬太尼后处理+渥曼青霉素组（DM-SP+W组）。

采用左冠状动脉前降支下穿线或结扎，阻断30 min，再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注的模型。

其中假手术组只穿线不结扎；缺血再灌注组穿线后稳定5 min，阻断30 min，再灌注120 min；舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min经舌下静脉注射舒芬太尼1.0 μg/kg；舒芬太尼后处理+渥曼青霉素组于再灌注前5 min经舌下静脉注射渥曼青霉素15 μg/kg和舒芬太尼1.0 μg/kg。

再灌注120 min后取血样，测定肌钙蛋白cTnI的浓度；处死后收集心肌组织，采用TUNEL法测定心肌细胞的凋亡指数（AI），采用Western blot法检测心肌组织Akt、p-Akt的表达水平。

结果：非糖尿病和糖尿病大鼠I/R组、SP组、SP+W组与S组相比较，血浆cTnI的浓度升高、AI增加、p-Akt的表达增加（P＜0.05）。

PI3-KAKT 信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用

PI3-K/AKT信号通路在中枢神经系统损伤中的保护作用*杨帆#综述周其全&审校(第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室；教育部高原医学重点实验室，全军高原医学重点实验室，重庆 400038)摘要：PI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，其在细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成等方面发挥关键性作用。

此外，PI3-K/AKT通路还与中枢神经系统损伤的保护机制密切相关。

通过对PI3-K/AKT、下游分子及其调控机制的深入研究，不仅可以进一步了解细胞生命活动规律，而且可为脑损伤的治疗提供新的思路和方法。

关键词：PI3-K、AKT、BBB、脑损伤、脑保护The protection of PI3-K/AKT signal routing in central lesionYang Fan and Zhou QiquanDepartment of High Altitude Diseases, College of High Altitude Military Medicine, Third Military Medical University; Key Laboratory of High Altitude Medicine of Education Ministry, Key Laboratory of High Altitude Medicine of PLA, Chongqing 400038, China;Abstract:PI3-K/AKT routing is a biological signaling routing activated by phosphatidylinositol 3-kinase, playing a key role in cell proliferation, Cycle regulation, Apoptosis start, Angiogenesis, etc. In addition, PI3-K/AKT routing is bound up with the Protection mechanism of central lesion. By lucubrating about PI3-K/AKT, Downstream molecules and its regulation mechanisms, not only can we know more about cell behaviors ,but also obtain new ideas and methods for treatment of brain injury.Keywords:PI3-K、AKT、BBB, cerebral damage, cerebral protectionPI3-K/AKT通路是由磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3-K）始动的生物信号传导通路，PKA和PKC相关的蛋白激酶（related to the A and C kinase, Rac) AKT处于这一通路的中心环节，其功能涉及细胞增殖、周期调控、凋亡的启动、血管生成、端粒酶活性和细胞侵袭性等诸多方面，并在大脑缺血缺氧性损伤的保护中凸现出日益重要的作用。

MAPK及PI3K—AKT信号通路活化在小鼠胃缺血再灌注损伤中的作用

后３ｉ２ｈ胃组织ｐ８ＪＫＥＫ明显活化（Ｏ０）１２０ｍｎ一，３、Ｎ、ＲＰ＜．１；２ｈ及４ｈ再灌注组ＥＫ活化明显高Ｒ于假手术组（００）再灌注组再灌注后各时间点ＡＴ的磷酸化均明显高于假手术组（Ｐ＜．１；ＫＰ均＜００）．１。结论
ＷＡｉｎｍｉＺＥＧＤ —ｉＪｉａ，Ｊ－ｎ，ＶＫｉａｇＺＥＮＧＪ — ｎ，ＨＮｅ，ＩＹ— ｏＦｉｆｇＬａ－ｎ，ＨＮＧ而舌ｎ，ＩｈｏａａｇｙＡｔｎｅｙｇＸＡＺａｆｎ（ｈｎｈｉｏｔａ，ｅｏｄＭｉｔｒｅｉｌｎｅｉ，ｈｎｈｉ０４３ＰＲＣｉａ１ＣａｇａｓｉｌＳｃｎｌａｙＭｄａＵｉｒｔＳａｇａ０３，．．ｈｎ）Ｈｐｔｉｃｖｓｙ２
ＭｅｈｄＭｉｅｗｒａｄｍｌｉｉｅｎｏｓａｇｏｐａｄｒｐｒｓｎ３ｉ１ｈ，，６ｈ，２ｈ，４ｈｇｏｐ．ａｈｔｏｓｃｅｅｒｎｏｙｄｖｄｄｉｔｈｍｒｕｎｅｃｆｉ０ｍｎ，２ｈ４ｈ，１２ｒｕｓＥｃｕｏ
Ｅｅｔｆｍｉｇｎａｔａｅｒｔｉｉａｅａｄｐｏｐａｉｙｉｏｉｌ一ｉａｅＡＫＴｆｃｓｏｔｅ－ｃｉｔｄｐｏｅｎｋｎｓｎｈｓｈｔｌｓｏｋｎｓ－ｏｖｄｎｔ３
ｐｔｗａｃｉａｉｎｄｒｇｇｓｒｃｅａｒｐｆｓｏｎｍｉｅａｈｙａｔｔｕｉａｔｉｉｈｍｉ－ｅｅｕｉｎｉｃｖｏｎｃｓ

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展心肌缺血再灌注损伤是指心肌在短暂缺血后重新获得血液供应时，反而加重心肌损伤的过程。

近年来，随着相关研究的深入，人们对心肌缺血再灌注损伤的认识不断加深，也为寻求有效的治疗方法提供了新的思路。

在以往的研究中，心肌缺血再灌注损伤的机制主要包括氧化应激、钙离子超载、炎症反应等。

其中，氧化应激是最为重要的一个环节，自由基的过度产生和清除失衡会导致心肌细胞的进一步损伤。

另一方面，钙离子超载也会导致心肌细胞死亡，而在再灌注过程中炎症反应的加剧也会加重心肌损伤。

针对这些机制，临床上已经开展了一系列治疗措施，如缺血预处理、远程缺血预处理、药物干预等。

其中，缺血预处理和远程缺血预处理可以有效地减少心肌细胞的死亡，而药物干预则可以通过调节炎症反应、清除自由基等方式减轻心肌损伤。

随着研究的不断推进，干细胞修复和新技术的应用为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性。

干细胞修复是指利用干细胞的分化能力，将干细胞移植到受损的心肌组织中，以替代受损的心肌细胞。

新技术的应用则包括基因治疗、细胞治疗、纳米技术等，这些技术可以更加精准地调控细胞的生长和分化，为心肌损伤的治疗提供了新的途径。

尽管已经取得了一定的研究成果，但是心肌缺血再灌注损伤的治疗仍然面临许多挑战。

如何确保干细胞在心肌组织中的生长和分化是一个亟待解决的问题。

新技术的应用尚处于初步阶段，其长期效果和安全性需要进一步验证。

如何在临床实践中将这些治疗方法与传统的冠心病治疗方法相结合，以提高患者的生存率和生活质量，也是未来研究的重要方向。

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展为冠心病的治疗提供了新的思路和方法。

然而，仍需要更多的研究来明确其机制和治疗方法。

通过深入探讨心肌缺血再灌注损伤的机制，我们可以更精准地制定出有效的治疗方案。

同时，随着新技术的不断发展，相信未来会有更多创新的治疗方法问世，为心肌缺血再灌注损伤患者带来希望。

在未来的研究中，我们还需要以下几个方面：深入探讨干细胞修复和新技术治疗心肌缺血再灌注损伤的机制，以期发现更为有效的治疗方法。

自噬与PI3K—AKT／mTOR信号通路在足细胞损伤中的研究进展

自噬与PI3K—AKT／mTOR信号通路在足细胞损伤中的研究进展自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象，是生物体在其发育、老化过程中都存在的一个净化自身多余或受损细胞器的共同机制，生命体通过自噬清除细胞废物、进行结构重建以维持蛋白代谢平衡及细胞环境稳定。

足细胞是肾脏固有细胞，其损伤是导致肾病蛋白尿和肾小球硬化的重要原因。

PI3K-Akt/mTOR是广泛存在于足细胞内的重要信号通路，对足细胞自噬有一定调控作用。

本文旨在对PI3K-Akt/mTOR信号通路与足细胞自噬的关系进行综述，以期探讨足细胞损伤所致肾病蛋白尿和肾小球硬化的治疗靶点。

[Abstract] Autophagy is a life phenomenon widely exists in eukaryotic cells. It is the common mechanism of biosome that purify its excess or damaged organelle during the process of growth and aging. Organism can remove the cell waste by autophagy and reconstruct the structure in order to maintain the balance of protein metabolism and stable cell environment. Podocyte is the inherent cells of kidney. Podocyte injury is a major cause of nephrotic proteinuria and glomerular sclerosis. PI3K-Akt/mTOR is an important signaling pathway exists in podocytes，which has a certain role in the regulation of autophagy of podocyte. The purpose of this paper is to review the relationship between PI3K-Akt/mTOR signaling pathway and podocyte autophagy，in order to explore the therapeutic targets of proteinuria and glomerular sclerosis induced by podocyte injury.[Key words] Podocyte；Autophagy；Signaling pathway；Kidney disease足细胞是肾小球脏层上皮细胞，是一种高度分化的终末细胞，其作为肾小球滤过屏障的重要部分，通过抵消肾小球高强度的透壁膨胀力、分泌可溶性因子调控其他肾小球细胞来维持正常的肾滤过屏障功能，在免疫因子、肾毒物、缺血缺氧等各种理化因素刺激过程中，均会受到损伤或功能障碍，严重者出现细胞死亡，进而导致肾小球硬化、肾功能损伤[1]。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其与mito-KATP的关系

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其与mito-KATP的关系庞勇;王于蓝【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2022(43)4【摘要】目的:探究舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制及其与线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)的关系。

方法:选择成年SD大鼠32只,随机分为假手术组(A组),心肌缺血再灌注组(B组),心肌缺血再灌注+舒芬太尼(C组),缺血再灌注组+舒芬太尼+mito-KATP阻断剂5-羟葵酸(5-HD)(D组),每组均8只。

A组注入生理盐水,B组注入生理盐水,C组注入生理盐水和舒芬太尼1μg/kg,D组注入生理盐水、1μg/kg舒芬太尼和10μg/kg5-HD。

于灌注末采集动脉血,对血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平予以检测,测定心肌梗死严重程度(IA/AAR)。

结果:B组、C组和D组大鼠cTnI水平显著高于A组,C组和D组大鼠cTnI水平显著低于B 组,D组大鼠cTnI水平显著高于C组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。

C组大鼠IA/AAR比值显著低于B组、D组,差异有统计学意义(P<0.05),D组大鼠IA/AAR比值与B组差异无统计学意义(P>0.05)。

结论:舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与mito-KATP通路参与有关。

【总页数】2页(P876-877)【作者】庞勇;王于蓝【作者单位】川北医学院附属医院麻醉科;川北医学院附属医院手术室【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究2.舒芬太尼后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系3.舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用4.PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用5.舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt-eNOS的关系

外模拟缺血损伤后,基因和蛋白的表达都明显降低,推测其细胞连接功能的抑制参与了屏障的通透性增强并且有明显改变㊂而清开灵各浓度都有改善作用,其中小剂量对claudin 5mRNA 的作用较显著,而中剂量对蛋白有更好的增强作用㊂毒损脑络是中医治疗缺血性中风的理论基础之一㊂络脉是气血运行的通道,也是病邪传变的通道[16]㊂血脑屏障与脑络在功能概念上有一定的相似性,由脑微血管内皮细胞为主要组成成分的血脑屏障可能是络脉防御功能的重要载体,是中风病毒损脑络病变的现代生物学基础之一[17]㊂综合既往和本研究结果,清开灵通过调节紧密连接蛋白Claudin 5表达,改善血脑屏障通透性从而阻抑脑缺血炎症反应的过程,可为解毒通络法治疗缺血性中风提供新的研究依据㊂参考文献:[1] Pardridge WM .Blood brain barrier delivery [J ].Drug Discov Today ,2007,12(12):5461.[2] Ueno M .Molecular anatomy of the brain endothelial barrier :An overview of the distributional features [J ].Curr Med Chem ,2007,14(11):11991206.[3] 程发峰,宋文婷,郭少英,等.清热解毒法治疗急性缺血性中风的系统综述[J ].中药药理与临床,2011,27(1):106109.[4] Lou JN ,Gasche Y ,Zheng L ,et al .Differential reactivity of brain microvascular endothelial cells to TNF reflects the genetic sus -ceptibility to cerebral malaria [J ].Eur J Immunol ,1998,28:39894000.[5] Ballabh P ,BraunA ,NedergaardM ,et al .The blood brain barri -er :an overview :Structure ,regulation ,and clinical implications[J ].Neurobiol Dis ,2004,16(1):113.[6] Rojas H ,Ritter C ,Pizzol FD .Mechanisms of dysfunction of the blood brain barrier in critically ill patients :Emphasis on the roleof matrix metalloproteinases [J ].Rev Bras Ter Intensiva ,2011,23(2):222227.[7] Furuse M ,Sasaki H ,Tsukita S .Manner of interaction of hetero -geneous claudinspecies within and between tight junctionstrands [J ].J Cell Biol ,1999,147(4):891903.[8] Fontijn RD ,Volger OL ,Fledderus JO ,et al .SOX 18controls endothelial specific claudin 5gene expression and barrier func -tion [J ].Am J Physiol Heart Circ Physiol ,2008,294(2):H891H900.[9] Ohtsuki S ,Sato S ,Yamaguchi H ,et al .Exogenous expression of claudin 5induces barrier properties in cultured rat brain cap -illary endothelial cells [J ].J Cell Physiol ,2007,210(1):8186.[10] Yang Y ,Rosenberg GA .Blood brain barrier breakdown in acute and chronic cerebrovascular disease [J ].Stroke ,2011,42(11):33233328.[11] 李玉芳,刘坤,倪月秋,等.川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及Claudin 5表达的影响[J ].国际病理科学与临床杂志,2010,30(3):235237.[12] 茅锐,王振华.缺血再灌注对血脑屏障紧密连接蛋白的影响[J ].国际病理科学与临床杂志,2010,30(3):235242.[13] 高永红,牛福玲,朱陵群,等.清开灵有效组分调控大鼠脑MVEC 缺血再灌注损伤MMP 9mRNA 表达的研究[J ].辽宁中医杂志,2007,349(12):18061808.[14] 朱海燕,马涛,娄利霞,等.清开灵对缺氧体外血脑屏障紧密连接蛋白ZO 1表达的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(7):846848.[15] 朱海燕,迟蕾,徐冰,等.清开灵注射液对血脑屏障模型通透性的影响[J ].中国中医药信息杂志,2011,18(9):3537.[16] 雷燕,王永炎,黄启福.络病理论探微[J ].北京中医药大学学报,1998,21(2):1823.[17] 朱海燕,高永红,马涛,等.三七总皂苷对铝暴露体外血脑屏障通透性的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(11):13591360.(收稿日期:20140912)(本文编辑王雅洁)舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K Akt eNOS 的关系朱健1,王建刚2,田首元2,李婧1摘要:目的研究舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3ki -nase ,PI3K )蛋白激酶B (Akt )内皮型一氧化氮合酶(eNOS )的关系㊂方法成年雄性SD 大鼠40只,体重250g ~280g ,随机分为4组:①假手术组(SHAM 组)㊁②心肌缺血再灌注组(I/R 组)㊁③舒芬太尼后处理组(SPO 组)㊁④舒芬太尼后处理+PI3K 特异性抑制剂LY294002组(SPO +LY 组),每组10只㊂①组只穿线不结扎;②组结扎左冠状动脉前降支30min ,再灌注120min ;③组再灌注前5min 经尾静脉静注1μg/kg 的舒芬太尼;④组再灌注前5min 先经尾静脉注射LY2940021.5mg/kg ,用0.01%DMSO 充分溶解,后给予舒芬太尼1μg/kg ㊂再灌注120min 时右侧颈总动脉采血,检测肌钙蛋白(cTnI )的含量㊂收集缺血区心肌组织,HE 染色后观察组织形态学改变,使用免疫组化的方法检测缺血区心肌组织Akt ㊁p Akt ㊁eNOS 的表达,并计算p Akt/Akt ㊁p eNOS/eNOS 间比值㊂结果与①组相比,其余各组血清cTnI 含量升高(P <0.05);与②组相比,③组血清cTnI 含量明显降低,差异有统计学意义(P <0.05),④组血清cTnI 含量差异无统计学意义(P >0.05);与③组相比,④组cTnI 含量差异有统计学意义(P <0.05)㊂各组都有免疫组化阳性表达,①组表达最低㊂与①组相比,各组心肌p Akt ㊁p eNOS 的表达上调,p Akt/Akt ㊁p eNOS/eNOS 比值增加(P <0.05);与②组相比,③组p Akt ㊁p eNOS 表达增多,p Akt/Akt ㊁p eNOS/eNOS 比值增加(P <0.05),②组和④组间差异无统计学意义;与③组比,④组上述指标表达降低(P <0.05)㊂结论舒芬太尼后处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注的损伤,舒芬太尼可能通过激活PI3K Akt eNOS 信号通路发挥心肌保护作用㊂关键词:缺血再灌注;舒芬太尼;后处理;磷脂酰肌醇3激酶;大鼠中图分类号:R542.2R285.5 文献标识码:A d o i :10.3969/j .issn .16721349.2014.11.031 文章编号:16721349(2014)11136503 基金项目:山西省基础研究项目;山西省科学技术厅(No .20130110492) 作者单位:1.山西医科大学麻醉系在读研究生(太原030001);2.山西医科大学第一医院麻醉科(太原230001) 通讯作者:王建刚,E mail :wjg802008@yahoo .com㊃5631㊃中西医结合心脑血管病杂志2014年11月第12卷第11期舒芬太尼后处理可以通过激动心肌细胞膜上κ和δ阿片类受体或血管内皮细胞膜μ受体减缓心肌缺血再灌注损伤(I/R)损伤[1],而其主要途径包括被动途径的再灌注初期氧自由基减少,主动途径再灌注抢救酶激活(RISK)㊂RISK途径中信号通路PI3K Akt p70S6K在舒芬太尼后处理心肌保护起重要作用[2],而对信号通路中的下游靶点分子内皮型一氧化氮合酶(eNOS)研究尚罕见㊂本研究探讨磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI3K)蛋白激酶B (Akt)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在舒芬太尼后处理对缺血再灌注大鼠产生心肌保护中的作用㊂1材料与方法1.1动物分组成年雄性SD大鼠40只,体重250g~ 280g,山西医科大学实验动物中心提供㊂随机将大鼠分为4组(每组10只)㊂①假手术组(SHAM组)左冠状动脉前降支只穿线不结扎;②心肌缺血再灌注组(I/ R组)结扎左冠状动脉前降支30min,后再灌注120 min;③舒芬太尼后处理组(SPO组)再灌注前5min 经尾静脉静注1μg/kg的舒芬太尼(药品批号: 20130103,湖北宜昌人福),其余同I/R组;④舒芬太尼后处理+PI3K特异性抑制剂LY294002组(SPO+ LY294002组)再灌注前5min先经尾静脉注射LY2940021.5mg/kg(编号:S1737,碧云天生物科技公司),用0.01%DMSO充分溶解㊂随后给予舒芬太尼1μg/kg,其余同I/R组㊂1.2动物模型制备所用大鼠均术前禁食8h,饮水自由㊂称重后用25%乌拉坦0.3mL/100g腹腔注射麻醉㊂颈部切开分离出气管并剪开,连接小动物呼吸机行机械通气㊂呼吸机参数:潮气量3mL/100g,吸呼比1ʒ2,频率68次/min㊂切开胸骨,在左心耳下方(1~ 2)mm处用70线结扎冠状动脉前降支,进针深度1.5mm,在肺动脉圆锥与左心耳之间出针,缝合线的两个末端套一直径2mm㊁长0.5cm的聚乙烯管,用持针器夹紧缝合线末端造成缺血㊂缺血成功的标志为:心电图ST段抬高ȡ0.1mV,心尖部缺血发白㊂缺血30min后松开活结,恢复血流灌注120min,再灌注成功后心电图ST段回落,心尖反应性充血㊂术中Ⅱ导联全程持续监测心率㊂再灌注120min剪下心脏,取冰盐水迅速冲洗干净,放入4%多聚甲醛液中固定24h,后石蜡包埋切片,用于HE染色及免疫组化检测㊂1.3血清肌钙蛋白I(cTnI)浓度的测定再灌注120 min时每组取10只大鼠于右侧颈总动脉用24G静脉输液针取血1mL置入EP管中,4ħ3000r/min离心15min,后移取上清液于冻存管入液氮罐中保存㊂使用ELISA法检测血清cTnI浓度(试剂盒由武汉博士德公司提供)㊂1.4免疫组化法检测心肌组织Akt㊁p Akt㊁eNOS㊁p eNOS的蛋白表达再灌注120min抽血后每组取10只大鼠处死剪下心脏,取冰盐水冲洗干净,放入甲醛液中固定24h,后脱水石蜡包埋切片,按照免疫组化说明书具体步骤,使用Akt兔抗多克隆抗体1ʒ150 (武汉博士德公司),p Akt兔抗单克隆抗体1:100(武汉博士德公司),eNOS兔抗多克隆抗体1:50(武汉博士德公司),p eNOS兔抗单克隆抗体1ʒ100(北京博奥森科技)测定心肌组织Akt㊁p Akt㊁eNOS㊁p eNOS 的表达,Akt阳性表达为镜下胞浆中可观察到棕黄色颗粒,不染色为阴性㊂P Akt阳性表达为核膜或胞浆棕黄色,弥漫分布㊂eNOS阳性表达位于心肌细胞膜或胞浆中以及血管内皮中㊂P eNOS阳性表达位于细胞浆中㊂标准灰度值校正后,每张切片随机选取2个互不重叠视野,在200x高倍视野下利用image pro plus6.0图像分析软件测量不同组各指标平均光密度值(AOI),并计算p Akt/Akt㊁p eNOS/eNOS间比值㊂1.5HE染色观察心肌组织形态学变化将石蜡标本切片,HE染色后,光镜下观察并采集图像㊂1.6统计学处理数据采用SPSS17.0统计软件分析㊂计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用完全随机设计的方差分析,两两比较用LSD t 检验,P<0.05为有统计学意义㊂2结果2.1各组大鼠血清肌钙蛋白含量的比较与SHAM 组比较,其余各组cTnI含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组比较,SPO组cTnI含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),SPO+LY组含量差异无统计学意义(P>0.05);与SPO组比,SPO+ LY组差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂2.2各组心肌组织HE染色结果SHAM组镜下观察心肌细胞核蓝染规整,心肌肌纤维排列有序;IR组镜下细胞肿胀明显,有细胞核破裂,胞浆嗜伊红染,心肌肌纤维溶解断裂,血管周围有大量炎性细胞渗出; SPO组镜下观察到心肌细胞肿胀不明显,心肌肌纤维排列尚有序;SPO+LY294002组镜下可观察心肌细胞肿胀,细胞核减少,心肌肌纤维排列不清溶解㊂2.3各组心肌组织Akt㊁p Akt㊁eNOS㊁p eNOS蛋白表达及p Akt/Akt㊁p eNOS/eNOS各组都有免疫组化阳性表达,SHAM组表达最低㊂与SHAM组相比,各组心肌p Akt㊁p eNOS的表达上调及p Akt/ Akt㊁p eNOS/eNOS比值增大(P<0.05);与I/R组相比,SPO组p Akt㊁p eNOS表达增多及p Akt/ Akt㊁p eNOS/eNOS比值增大,差异有统计学意义(P< 0.05),SPO+LY组上述指标表达差异无统计学意义(P>0.05);与SPO组比,SPO+LY组上述表达差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊁表2㊂㊃6631㊃C H I N E S EJ O U R N A L O FI N T E G R A T I V E M E D I C I N E O N C A R D I O/C E R E B R O V A S C U L A R D I S E A S E N o v e m b e r2014 V o l.12 N o.11表1各组大鼠血清肌钙蛋白含量及免疫组化各指标AOI的比较(xʃs)组别n cTnI(μg/L)p Akt Akt p Akt/Akt SHAM组100.34ʃ0.050.06ʃ0.010.32ʃ0.023)0.19ʃ0.03 I/R组101.11ʃ0.161)0.15ʃ0.031)0.32ʃ0.013)0.46ʃ0.101) SPO组100.71ʃ0.501)2)0.23ʃ0.011)2)0.36ʃ0.011)2)0.63ʃ0.021)2) SPO+LY组101.08ʃ0.411)3)0.13ʃ0.031)3)0.32ʃ0.013)0.42ʃ0.081)3)与SHAM组相比,1)P<0.05;与IR组相比;2)P<0.05;与SPO组相比,3)P<0.05㊂表2免疫组化各指标AOI的比较(xʃs)组别n p eNOS eNOS p eNOS/eNOS SHAM组100.02ʃ0.0060.09ʃ0.013)0.220ʃ0.056 I/R组100.03ʃ0.0041)0.09ʃ0.013)0.383ʃ0.0381) SPO组100.06ʃ0.0091)2)0.11ʃ0.021)2)0.564ʃ0.1291)2) SPO+LY组100.03ʃ0.0091)3)0.07ʃ0.013)0.436ʃ0.1091)3)与SHAM组相比,1)P<0.05;与IR组相比,2)P<0.05;与SPO组相比,3)P<0.05㊂3讨论舒芬太尼是一种强效的μ受体激动剂,镇痛效果比芬太尼强(7~10)倍,而且有良好的血流动力学稳定性,较宽的安全阈范围,已广泛安全应用于临床镇痛㊂本实验参考文献[3]选取舒芬太尼保护剂1μg/10 g,采用经典的结扎冠状动脉前降支造成大鼠心肌缺血30min后再灌注120min造模方法㊂心肌肌钙蛋白是由cTnT㊁cTnI和cTnC三个亚单位组成的复合物,共同调节心肌的舒缩㊂有研究表明cTnI在其他组织中不表达,是心肌细胞所特有的,是心肌损伤的特异性标志物,被认为是鉴别心肌损伤程度的金标准 [4]㊂与SHAM组对比,其余各组造模后血清cTnI的浓度明显升高,故可以看作缺血再灌注模型制作成功㊂心肌缺血后处理有效减轻心肌损伤可能与抑制钙超载㊁抑制心肌细胞的凋亡㊁抑制线粒体通透性转化孔(MPTP)[5]和再灌注损伤补救酶(RISK)途径的激活等有关;目前认为RISK途径主要包括PI3K Akt和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)途径两条通路[6],而对于PI3K Akt的下游靶点内皮型一氧化氮合酶eNOS研究较少㊂本实验中与SHAM组比较,IR组血清中含量肌钙蛋白含量升高,心肌组织p Akt㊁p eNOS表达增加,证明缺血再灌注可以引起心肌细胞损伤,同时也表明缺血再灌注组对PI3K Akt eNOS信号通路产生了部分激活作用㊂而与IR组相比,SPO组心肌组织p Akt㊁p eNOS表达升高p Akt/Akt㊁p eNOS/ eNOS比值增加,血清中含量肌钙蛋白含量却降低,结果表明舒芬太尼可能通过激活PI3K Akt eNOS减轻心肌缺血再灌注损伤,SPO+LY组结果显示心肌组织p Akt㊁p eNOS表达降低,p Akt/Akt㊁p eNOS/ eNOS比值降低,肌钙蛋白含量升高,提示LY294002阻断舒芬太尼激活该通路㊂PI3K超家族在细胞生长㊁增殖㊁存活和凋亡中发挥重要作用[7]㊂舒芬太尼通过PI3K激活Akt,当位于催化域的THr308和位于调节域的Ser473都磷酸化后,活化的Akt即p Akt由细胞膜释放出来,使其得以到细胞浆内引起信号转导通路的级联反应[8],进一步募集和磷酸化内皮型一氧化氮合酶,内皮型一氧化氮合酶1177位丝氨酸活化后形成p eNOS,通过催化L精氨酸脱胍基与氧分子结合产NO;Zhao等[9]在小型猪离体模型中发现,内源性NO具有保护冠状动脉内皮㊁减少无复流的面积㊁降低心梗范围以及改善心功能等作用;产生NO可能通过激活蛋白酶G,抑制线粒体转化孔的开放,保持线粒体膜的稳定[8],最终明显减弱了心肌再灌注所致损伤㊂SPO+LY组则削弱了舒芬太尼的这一效应㊂NOS是NO合成的关键酶,按照部位的不同可分为3个亚型:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)㊁神经型一氧化氮合酶(nNOS)㊁诱导型一氧化氮合酶(iNOS);正常生理情况下,eNOS根据需要合成释放少量的NO㊂nNOS存在于神经组织,外周不表达㊂iNOS在正常生理条件下不表达,当受到缺血再灌注刺激因素后(如内毒素㊁TNFα㊁IL6等)[10]同样会表达增多产生大量的NO,而eNOS的表达会恰恰相反减少[11]㊂大量的NO会与超氧阴离子反应过氧亚硝酸盐损伤心肌细胞㊂因此,舒芬太尼是如何调节eNOS与iNOS的表达发挥心肌保护作用尚需进一步研究㊂参考文献:[1]Penna C,Mancardi D,Raimondo S,et al.The paradigm of post-conditioning to protect the heart[J].J Cell Mol Med,2008,12(2):435438.[2]Andrew Tsang,Derek J,Hausenloy,et al.Postconditioning;Aform of Modified Reperfusion protects the myocardium by acti-vating the phosphatidylinositol3Kinase Akt Pathway[J].Circulation Research,2004,95:230232.[3]吴云,顾尔伟,方卫平,等.舒芬太尼后处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].安徽医科大学报,2011,46(7):753757.[4]Collinson PO,Gaze DC.Biomarkers of cardiovascular damage[J].Med princpract,2007,16:247261.[5]Lim SY,Davidson SM,Hausenloy DJ.Preconditioning and post-conditioning;the essential role of the mitochondrial permeabilitypore[J].Cardiovasc Res,2007,75:530533.[6]李莉萌.舒芬太尼后处理对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].福州:福建医科大学,2010.[7]王建刚,田首元,凡浙录.PI3K Akt eNOS信号转导通路在丙泊酚减轻缺氧/复氧损伤致乳鼠心肌细胞凋亡中的作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(8):967968.[8]师堂旺,王晓明.DIDS对在体大鼠心脏缺血/再灌注损伤引起心肌凋亡的作用与PI3K/Akt分子的调节[D].西安:第四军医大学,2009.[9]Zhao JL,Yang YL,You SJ,et al.Different effects of postcondi-tioning on myocardial no reflow in the normal and hypercholes-terolemic mini swine[J].Microvasc Res,2007,73:137142.[10]董嘉良,康少平,康英姿,等.一氧化氮和一氧化氮合酶对心肌的保护作用[J].天津医科大学学报,2010,16(3):429432.[11]王星,王德国,柯永胜,等.地高辛抗体对大鼠再灌注心肌一氧化氮合酶同工酶表达的影响[J].临床药理学与治疗学,2008,13(7):753757.(收稿日期:20140109)(本文编辑王雅洁)㊃7631㊃中西医结合心脑血管病杂志2014年11月第12卷第11期。

基于自噬和PI3KAktmTOR信号转导通路研究缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的保护作用

基于自噬和PI3KAktmTOR信号转导通路研究缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的保护作用一、本文概述随着现代社会生活方式的改变和人口老龄化趋势的加剧，糖尿病及其并发症已成为全球范围内重要的公共卫生问题。

心肌缺血再灌注损伤是糖尿病患者常见的心血管并发症之一，其病理过程复杂，涉及多种细胞信号转导通路。

近年来，自噬和PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐受到关注。

缺血预处理作为一种有效的内源性保护措施，其在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的应用及机制也成为研究热点。

本文旨在探讨基于自噬和PI3K/Akt/mTOR信号转导通路，缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

我们将首先综述自噬和PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展，为后续的实验研究提供理论基础。

接着，我们将通过动物实验和细胞实验，观察缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的影响，并深入探讨其可能的作用机制。

我们将对实验结果进行总结和讨论，为缺血预处理在糖尿病心肌缺血再灌注损伤治疗中的临床应用提供理论依据。

通过本文的研究，我们期望能够为糖尿病心肌缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方法，为改善糖尿病患者的生活质量做出贡献。

我们也希望能够为相关领域的研究者提供有价值的参考和启示。

二、文献综述自噬是一种细胞自我消化和再利用的过程，对维持细胞稳态和适应环境变化具有重要意义。

近年来，自噬在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐受到关注。

研究表明，自噬可以清除受损的细胞器和蛋白质，从而减轻心肌缺血再灌注引起的损伤。

而PI3K/Akt/mTOR信号转导通路是自噬调控的关键途径，通过调节该通路可以影响自噬的活性。

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，长期的高血糖环境会导致心血管系统发生病变，使心肌缺血再灌注损伤更为严重。

因此，研究糖尿病心肌缺血再灌注损伤的保护措施具有重要意义。

缺血预处理是一种通过短暂的缺血再灌注过程，使组织对随后更长时间的缺血产生耐受性的现象。

舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制

研究报告Research Report舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制吴金丽曾祥刚欧炜陈惠吕洁宋涛*贵州医科大学附属医院,贵州,550004*通信作者,********************摘要为了考察舒芬太尼对心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用机制以及该机制是否与血管内皮生长因子B (VEGF-B)信号通路相关，本研究通过结扎SD 大鼠冠状动脉左前降支(LAD)建立心肌IR 损伤模型，并将H9c2细胞用于体外评估。

结果显示，与IR 组相比，舒芬太尼治疗显著减小了梗塞面积；舒芬太尼治疗显著抑制了IR 大鼠心肌细胞和缺氧/复氧处理的H9c2细胞的细胞凋亡，显著上调了IR 大鼠心肌组织和H9c2细胞的VEGF-B 表达水平，并激活了Akt/GSK3信号通路。

另外，舒芬太尼通过在体外或体内抑制了活性氧(ROS)的产生并上调MnSOD 和CAT 的表达。

抑制VEGF-B 的表达可消除舒芬太尼的心脏保护作用。

这些结果表明舒芬太尼通过上调VEGF-B 的表达来激活Akt/GSK3β信号通路、上调抗氧化酶活性、减少ROS 的产生，从而发挥心脏保护作用。

关键词舒芬太尼,血管内皮生长因子B,Akt/GSK3β信号通路,活性氧Protective Mechanism of Sufentanil on Myocardial Ischemia-reperfusion InjuryWu Jinli Zeng Xianggang Ou Wei Chen Hui L üJieSong Tao *The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Guizhou,550004*Corresponding author,********************DOI:10.13417/j.gab.039.004190Abstract In order to investigate the protective mechanism of sufentanil against myocardial ischemia-reperfusion (IR)injury and whether this mechanism is related to the vascular endothelial growth factor B (VEGF-B)signaling pathway.In this study,a model of myocardial IR injury was established by ligating the left anterior descending coronary artery (LAD)of SD rats,and H9c2cells were used for in vitro evaluation.The results showed that comp-ared with the IR group,sufentanil treatment significantly reduced the infarct size.Sufentanil treatment significantly inhibited the apoptosis of cardiomyocytes in IR rats and in hypoxic/reoxygenated H9c2cells.Sufentanil treatment significantly increased the expression of VEGF-B in myocardial tissue of IR rats as well as H9c2cells,and activated the Akt/GSK3signaling pathway.In addition,sufentanil inhibited the production of reactive oxygen species (ROS)and up-regulated the expression of MnSOD and CAT by in vitro or in vivo .Inhibition of VEGF-B expression eliminated the cardioprotective effect of sufentanil.These results demonstrated that sufentanil activates the Akt/GSK3βsignaling pathway,up-regulates antioxidant enzyme activity,and reduces ROS production by up-regulating the expression of VEGF-B,there by exerting a cardioprotective effect.KeywordsSufentanil,Vascular endothelial growth factor B,Akt/GSK3βsignaling pathway,Active oxygen引用格式：Wu J.L.,Zeng X.G.,Ou W.,Chen H.,L üJ.,and Song T.,2020,Protective mechanism of sufentanil on myocardial ischemia-reperfusion injury,Jiyinzuxue Yu Yingyong Shengwuxue (Genomics and Applied Biology),39(9):4190-4197(吴金丽,曾祥刚,欧炜,陈惠,吕洁,宋涛,2020,舒芬太尼对心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制,基因组学与应用生物学,39(9):4190-4197)目前，治疗急性心肌梗死(MI)的有效策略主要是通过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或早期溶栓治疗进基因组学与应用生物学，2020年，第39卷，第9期，第4190-4197页行冠脉再灌注(Keeley et al.,2003;Heusch and Gersh,2017;Hofmann et al.,2017)。

舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响

20224222· 27 ·基础研究舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注损伤后心肌自噬的影响徐达许旭东潘春英郦惠芳商建飞张爱萍【摘要】目的探讨舒芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠心肌细胞自噬作用的影响，以及高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节机制。

方法将大鼠随机分为：假手术组、模型组、观察组、对照组，采用结扎左管状动脉前降支构建缺血再灌注大鼠模型，假手术组只穿线不结扎，观察组、对照组大鼠在再灌注结束10 min股静脉注射1 μg/kg的舒芬太尼，对照组股静脉注射2 mg/kg的HMGB1特异性抗体，假手术组、模型组大鼠注射等剂量的0.9%氯化钠溶液。

TTC检测各组大鼠心肌梗死面积比例；免疫组化检测大鼠心肌细胞中自噬标志物Beclin1的表达；Western blot检测各组大鼠心肌组织中HMGB1、TLR4、NF-κB的表达水平。

结果假手术组、模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达差异均具有统计学意义（F=33.764、43.257、6.831、5.093、5.672，均P < 0.05），与假手术组相比，模型组、观察组、对照组大鼠心肌梗死面积比例、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显升高（均P < 0.05）；与模型组相比，观察组、对照组大鼠心肌梗死面积、Beclin1阳性细胞比例、HMGB1、TLR4、NF-κB的表达明显降低（均P < 0.05）。

结论舒芬太尼后处理能明显抑制MIRI后大鼠的心肌自噬，降低细胞的凋亡率和心肌梗死面积，缓解心肌损伤，这可能与下调HMGB1/TLR4/NF-κB信号的表达有关。

【关键词】舒芬太尼后处理；心肌缺血再灌注损伤；细胞自噬；高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB信号通路The effect of sufentanil postconditioning on the cell autophagy after myocardial ischemia-reperfusion injury in rats Xu Da, Xu Xudong, Pan Chunying, Li Huifang, Shang Jianfei, Zhang Aiping.Department of Anesthesiology, Changzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Changzhou 213000,China【Abstract】 Objective To explore the effect of sufentanil postconditioning on the cellautophagy after myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, and the regulation mechanism of highmobil ity group protein B1(HMGB1)/ toll-like receptor 4(TLR4)/ nuclear factor κB (NF-κB) signalingpathway. Methods Rats were randomly divided into sham operation group, model group, observationgroup and control group. The anterior descending branch of the left tubular artery was ligated to constructan ischemia-reperfusion rat model. The sham operation group only had threading without ligation. Therats in the observation group and the control group were injected with 1 μg/kg sufentanil in the femoralvein 10 minutes after reperfusion, the control group was injected with 2 mg/kg HMGB1 specific antibodyin the femoral vein, and the rats in the sham operation group and model group were injected with thesame dose 0.9% sodium chloride solution. TTC staining was used to detect the area of myocardialinfarction. Immunohistochemistry was used to detect the expression of autophagy marker Beclin1.Western blot was used to detect the expression levels of HMGB1, TLR4 and NF-κB. Results Thedifferences on the ratio of myocardial infarction area, the proportion of Beclin1 positive cells, theexpression of HMGB1, TLR4, and NF-κB were statistically significant among the sham operationgroup, model group, observation group and control group (F=33.764, 43.257, 6.831, 5.093, 5.672; all DOI:10.3969/j.issn.1009-816x.2022.02.008作者单位：213000 江苏省常州市中医医院麻醉科通信作者：许旭东，Email：· 28 ·20224222P < 0.05). Compared with the sham operation group, the ratio of myocardial infarction area, the proportion of Beclin1 positive cells, the expression of HMGB1, TLR4, and NF-κB in the model group, observation group and control group significantly increased (all P < 0.05). Compared with the model group, the ratio of myocardial infarction area, the proportion of Beclin1 positive cells, the expression of HMGB1, TLR4, and NF-κB in the observation group and control group significantly decreased (all P < 0.05). Conclusion Sufentanil postconditioning can significantly inhibit myocardial autophagy in MIRI rats, reduce cell apoptosis and myocardial infarction area, and alleviate myocardial injury. This may be related to the down-regulation of HMGB1/ TLR4/ NF-κB signal expression.【Key words】Sufentanil postconditioning; Myocardial ischemia-reperfusion injury; Cell autophagy; High mobil ity group protein B1/ Toll-like receptor 4/ Nuclear factor κB signaling pathway心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI）是对急性心肌梗死患者进行溶栓或冠状动脉成形术干预中不可避免的事件。

舒芬太尼预处理对缺血再灌注时大鼠心肌的保护作用及其对PI3K／Akt的影响

舒芬太尼预处理对缺血再灌注时大鼠心肌的保护作用及其对PI3K／Akt的影响目的探讨舒芬太尼缺血前预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，以及PI3K/Akt信号通路是否在其中起到的作用。

方法成年健康雄性大鼠40只，随机分成4组（n=10）；S组：挂线，但不结扎前降支，持续150min；R组：结扎缺血30 min，再灌注120min；Rh组：缺血前5min经尾静脉注射舒芬太尼2μg/kg，后同R组；Rh+PI组：舒芬太尼处理前5min经尾静脉注射PI3K抑制剂20μg/kg，缺血前5min经尾静脉注射舒芬太尼2μg/kg，后同R组；监测并记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）的术前基础值（T0）、心肌缺血前（T1）、心肌缺血30min 后（T2）、再灌注120min后（T3）时的值，再灌注120min后抽血查血清CK-MB、LDH及cTnI值，后取下大鼠心脏，HE染色，免疫组化测定p-Akt、Akt表达量。

结果HR组间同一时间、组内不同时间比较均无明显差异（P>0.05）；R组、Rh 组、Rh+I组较S组在T1、T2、T3时的MAP下降显著（P＜0.05）；R组、Rh 组、Rh+I组较S组在再灌注120min后的血清CK-MB、LDH、cTnI水平均显著升高（P＜0.05），Rh组的血清CK-MB、LDH、cTnI水平较R组均降低（P＜0.05），而Rh+I组与R组的差异则无统计学意义（P>0.05）；S组的的p-Akt以及p-Akt/Akt 明显低于其他3组（P＜0.05），而Akt则无显著差异（P>0.05）。

与R组相比，Rh组的p-Akt表达量较高，p-Akt/Akt值也更高（P＜0.05）；与Rh+I组相比，Rh组的p-Akt及p-Akt/Akt值呈现同样的趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论舒芬太尼预处理有助于减轻缺血再灌注对心肌的损伤，并且这种保护作用与PI3K/Akt信号通路的激活相关。

PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用李婧;王建刚;田首元;朱健【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2014(014)004【摘要】目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法健康雄性SD大鼠50只,体质量230～280 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注损伤组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(PO 组)、舒芬太尼后处理组+PDK特异性抑制剂LY294002组(PO+L组)、PI3K特异性抑制剂LY294002组(L组).I/R组,PO组,PO+L组,L组采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法来建造心肌缺血再灌注的模型.I/R组在再灌注前5 min时尾静脉注射0.9％氯化钠注射液1ml,PO组在再灌注前5min时尾静脉注射1ml舒芬太尼稀释液1μg/kg,PO+L组尾静脉注射1ml舒芬太尼稀释液1μg/kg+LY2940020抑制剂0.3mg/kg,L组尾静脉注射1ml LY2940020抑制剂0.3 mg/kg.于再灌注120 min时处死大鼠,取缺血部位心肌组织,用10％甲醛固定,常规石蜡包埋,切片.光镜下观察病理学结果,采用免疫组织化学方法测定心肌细胞Akt及磷酸化Akt(p-Akt)的表达,计算p-Akt平均吸光度值与Akt平均吸光度值的比值(p-Akt/Akt),采用TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡,计算心肌细胞凋亡指数(AI).结果与S组比较,其余4组AI、p-Akt/Akt的表达均升高(P＜0.05);PO组比I/R组、PO+L组、L组AI降低,p-Akt/Akt的表达升高(P＜0.05);PO+L组比L组AI降低,p-AkVAkt的表达升高(P＜0.05);I/R组与PO+L组及L组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PI3K-Akt信号转导通路参与了舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用.【总页数】3页(P444-446)【作者】李婧;王建刚;田首元;朱健【作者单位】030001太原,山西医科大学麻醉学系;山西医科大学第一医院麻醉科;山西医科大学第一医院麻醉科;030001太原,山西医科大学麻醉学系【正文语种】中文【相关文献】1.自噬及PI3K-Akt通路在舒芬太尼后处理心肌缺血再灌注损伤保护中的作用 [J], 王智华;田首元;王建刚;贺萱;朱健2.PI3K/Akt 信号通路在舒芬太尼后处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用 [J], 沈途;吴巧玲;尚游;陈晓光3.PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 [J], 刘春伟;丛洪良;于雪芳;韩薇4.PI3K-Akt 信号通路及β2-AR 蛋白在外源性硫化氢后处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用 [J], 李艳;陈震5.舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt 通路的关系 [J], 任强;王建刚;田首元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

舒芬太尼后处理对缺血再灌注损伤的大鼠心肌自噬的影响及PI3K-Akt通路在其中的作用

舒芬太尼后处理对缺血再灌注损伤的大鼠心肌自噬的影响及PI3K-Akt通路在其中的作用贺萱;田首元;王建刚;王智华;朱健;曾丽红【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2016(16)4【摘要】目的研究舒芬太尼后处理对缺血再灌注损伤后的大鼠心肌自噬的影响,并探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号转导通路在其中的作用.方法健康雄性SD大鼠30只,体质量220~260 g,采用随机数字表法随机分为5组,每组6只:假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、舒芬太尼后处理组(SP组)、舒芬太尼后处理+PI3K抑制剂Wortmannin组(SP+W组)及Wortmannin组(W 组).S组只穿线不结扎,I/R组、SP组、SP+W组和W组结扎30 min,再灌注前5 min经股静脉分别注射0.9%氯化钠注射液、舒芬太尼(1μg/kg)、舒芬太尼(1μg/kg)+Wortmannin(15μg/kg)和Wortmannin(15μg/kg)稀释液1 ml.再灌注120 min时①取动脉血用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清肌钙蛋白(cTn-I)含量判断心肌受损的程度.②取心尖缺血组织固定后切片,在透射电镜下观察心肌细胞中线粒体损伤和自噬的发生情况.③采用蛋白印迹法检测缺血心肌组织中Akt、p-Akt及自噬相关蛋白Beclin-1的表达,并计算p-Akt/Akt比值.结果与S组比较,其余各组cTn-I、p-Akt/Akt、Beclin-1含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与I/R组比较,SP组cTn-I、Beclin-1含量明显下降,p-Akt/Akt比值升高,差异有统计学意义;I/R组、SP+W组及W组两两比较cTn-I、p-Akt/Akt、Beclin-1含量,差异无统计学意义(P>0.05).电镜下显示:S组心肌细胞线粒体结构完整清晰;其余各组线粒体结构模糊,嵴断裂伴有水肿及自噬小体数量的增加.结论舒芬太尼后处理通过降低心肌自噬水平,从而减轻大鼠心肌缺血再灌注的损伤,其机制可能与PI3K-Akt 通路有关.%Objective To determine the effects of sufentanil post-conditioning on myocardial autophagy and the role of phosphatidylinositol 3-kinase/serine-threonine kinase (PI3K-Akt) signal transduction pathway in ischemia-reper-fusion injury in rats. Methods Thirty healthy male SD rats weighing 220-260 g were randomly divided into five groups (n=6) by random number table:sham operation group (S group), ischemia-reperfusion group (I/R group), sufen-tanil post-conditioning group (SP group), sufentanil post-conditioning plus Wortmannin group (SP+W group) and Wort-mannin group (W group). The S group received threading with no ligation, whereas I/R group, SP group, SP+W group and W group received 30 min ligation. At 5 min before reperfusion, these groups received, respectively, femoral vein injection of 1 ml saline, sufentanil (1 μg/kg), sufentanil (1 μg/kg) plus PI3K inhibitor Wortmannin (15 μg/kg), or Wortmannin (15 μg/kg) alone. At 120 min after reperfusion: ①Arterial blood samples were collected and determine for serum cTnI level by ELISA assay, to evaluate the severity of myocardial damage. ②I schemic apical tissues were harvested, fixated, sectioned, and observed under transmission electron microscopy to evaluate the mitochondrial dam-age and autophagy in myocardial cells. ③Western blotting assay was used to detect the expression of Akt, p-Akt and autophagy-related protein Beclin-1in ischemic myocardium, and calculate the p-Akt/Akt ratio. Results Compared with S group, cTn-I, p-Akt/Akt, and Beclin-1 levels were significantly increased in other groups, withstatistically sig-nificant difference (P<0.05); compared with I/R group, the SP group showed significantly lowered levels of cTn-I and Beclin-1, and increased p-Akt/Akt ratio, with statistically significant difference; pairwise comparison did not show sta-tistically significant differences in cTn-I, p-Akt/Akt, and Beclin-1 among I/R group, SP+W group and W group (P>0.05). Electron microscope showed that the mitochondria was structurally intact and clear in the S group, but appeared architecturalblurred, with rupture of edematouscristae and increased number of autophagic bodies. ConclusionSufentanil post-conditioning may reducethe severity of cardiac autophagy, and thereby attenuate myocardial ischemiareperfusioninjury, probably via the PI3K-Akt pathway.【总页数】3页(P470-472)【作者】贺萱;田首元;王建刚;王智华;朱健;曾丽红【作者单位】030001太原,山西医科大学麻醉学系;山西医科大学第一医院麻醉科;山西医科大学第一医院麻醉科;030001太原,山西医科大学麻醉学系;山西医科大学第一医院麻醉科;大同市煤矿集团有限责任公司总医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.自噬及PI3K-Akt通路在舒芬太尼后处理心肌缺血再灌注损伤保护中的作用 [J], 王智华;田首元;王建刚;贺萱;朱健2.七氟醚后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤及对线粒体融合蛋白2表达和PI3K-Akt通路的影响 [J], 杨春;范志强;王建刚;田首元;金弋乔;李翔;朱健3.PI3K-Akt信号转导通路在舒芬太尼后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 [J], 李婧;王建刚;田首元;朱健4.PI3K-Akt 信号通路及β2-AR 蛋白在外源性硫化氢后处理减轻大鼠离体心肌缺血再灌注损伤中的作用 [J], 李艳;陈震5.舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt 通路的关系 [J], 任强;王建刚;田首元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3KAkteNOS的关系

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3KAkteNOS的关系朱健;王建刚;田首元;李婧【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：研究舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3ki-nase，PI3K）蛋白激酶B（Akt）内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的关系。

方法成年雄性SD大鼠40只，体重250g～280g，随机分为4组：①假手术组（SHAM组）、②心肌缺血再灌注组（I/R 组）、③舒芬太尼后处理组（SPO组）、④舒芬太尼后处理＋PI3K特异性抑制剂LY294002组（SPO＋LY组），每组10只。

①组只穿线不结扎；②组结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min；③组再灌注前5min经尾静脉静注1μg/kg 的舒芬太尼；④组再灌注前5min先经尾静脉注射LY2940021．5mg/kg，用0．01％DMSO充分溶解，后给予舒芬太尼1μg/kg。

再灌注120min时右侧颈总动脉采血，检测肌钙蛋白（cTnI）的含量。

收集缺血区心肌组织，HE染色后观察组织形态学改变，使用免疫组化的方法检测缺血区心肌组织Akt、pAkt、eNOS 的表达，并计算pAkt/Akt、peNOS/eNOS间比值。

结果与①组相比，其余各组血清cTnI含量升高（P＜0．05）；与②组相比，③组血清cTnI含量明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05），④组血清cTnI含量差异无统计学意义（P＞0．05）；与③组相比，④组cTnI含量差异有统计学意义（P＜0．05）。

各组都有免疫组化阳性表达，①组表达最低。

与①组相比，各组心肌pAkt、peNOS的表达上调，pAkt/Akt、peNOS/eNOS比值增加（P＜0．05）；与②组相比，③组pAkt、peNOS表达增多，pAkt/Akt、peNOS/eNOS比值增加（P＜0．05），②组和④组间差异无统计学意义；与③组比，④组上述指标表达降低（P＜0．05）。

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用张燕;吴新海;黄飞;徐向辉;张晓晖【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2015(031)015【摘要】Objective To evaluate the effect of sufentanil postconditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, and to investigate the possible mechanism. Methods Thirty male Sprague-Dawley ratswere randomly divided into 5 groups (n = 6 each): sham group (group S), I/R group (group I/R), low dose of sufentanil postconditioning group (group SL), high dose of sufentanil postconditioning group (group SH) andsufentanil postconditioning plus wortmannin group (group WM). Different drugs were injected before reperfusion: normal saline (NS) and sufentanil 1 μg/kg in group SL, NS and sufentanil 3 μg /kg in group SH, wortmannin 15 μg/kg andsufentanil 1 μg/kgin group WM, and NS in group S and I/R. At the end of reperfusion, artery blood was collected for assessment of plasma cTnI concentration; And the heart was harvested for determination of infarct size (IS) and area at risk (AAR). Results Compared with group S, cTnI concentration was increasedin the rest groups (P< 0.01); Compared with group I/R, cTnI concentration was decreased in group SL, SH and WM, while IS/AAR reduced in group SL and SH (P < 0.01); Compared with group SL, cTnI concentration and IS/AAR were decreased in group SH while increased in group WM (P <0.01). Conclusion Sufentanilpostconditioning could attenuate myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, and the mechanism involved PI3K related pathway.%目的:评价舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用,并探讨其可能的机制. 方法:雄性 SD 大鼠 30 只,随机分为 5 组(n = 6):假手术组(S 组)、缺血再灌注组(I/R 组)、舒芬太尼低剂量组( SL 组)、舒芬太尼高剂量组( SH 组)和舒芬太尼 + 渥曼青霉素组( WM 组).于再灌注前,各组分别注入以下药物:SL 组予生理盐水及舒芬太尼1 μg/kg , SH 组予生理盐水及舒芬太尼3 μg/kg , WM 组予渥曼青霉素15μg/kg 及舒芬太尼1 μg/kg , S 组及 I/R 组予生理盐水.于再灌注末,采集动脉血检测血浆 cTnI 浓度;取心脏测定缺血危险区( AAR )和梗死区( IS )体积. 结果:与 S 组相比,其余四组 cTnI 浓度均明显升高(P < 0.01);与 I/R 组比较,SL 组、SH 组 cTnI 浓度及 IS/AAR 均明显降低(P < 0.01),WM 组cTnI 浓度明显降低(P < 0.01);与SL 组比较,SH组cTnI浓度及IS/AAR均明显降低(P<0.01), WM组均明显升高(P<0.01). 结论:舒芬太尼后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,该保护作用与PI3K相关信号通路的激活有关.【总页数】3页(P2440-2442)【作者】张燕;吴新海;黄飞;徐向辉;张晓晖【作者单位】518036 深圳市,北京大学深圳医院麻醉科;518036 深圳市,北京大学深圳医院麻醉科;518036 深圳市,北京大学深圳医院麻醉科;518036 深圳市,北京大学深圳医院麻醉科;518000 深圳市中医院中医药研究所【正文语种】中文【相关文献】1.舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 [J], 荣彦生;刘义;于晗2.心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用 [J], 罗晨光;张顺业3.舒芬太尼预处理联合咪达唑仑后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响 [J], 巩固;陈亮;代雪梅;任玲;古学东;吴畏4.舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤时Nrf2-ARE信号通路的影响 [J], 郭冲;岳霄;贾大林5.舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 闻颖;吴巧玲;刘国利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

瘦素预处理经PI3K AKT及mTOR信号通路对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

瘦素预处理经PI3K AKT及mTOR信号通路对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用王文艳;徐彤彤;曾文轩;戴春光【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2016(036)002【摘要】目的观察瘦素预处理(leptin)在大鼠心肌缺血-再灌注中对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控,从抗凋亡途径探讨其保护作用.方法 SPF级健康成年雄鼠80只,随机分为I/R组、Sham 组、L-Lep+ I/R组(20μg/kg)、M-Lep+ I/R组(50 μg/kg)和H-Lep +I/R组(100 μg/kg).术后观察24h所有实验大鼠,分离心脏组织,HE染色分析病理变化,蛋白印迹技术检测PI3K、AKT及mTOR蛋白的水平.结果与Sham组比较,I/R组及Lep+ I/R三组的HE染色均表现为明显的心肌纤维紊乱、炎症细胞浸润及红细胞渗出,且PI3K、AKT和mTOR的表达量比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与I/R 组比较,Lep +I/R组的HE染色病理改变明显改善,PI3K、AKT和mTOR表达量均有不同程度的增高,且差异有统计学意义(均P＜0.05).结论瘦素预处理对大鼠心肌缺血-再灌注有保护作用,其作用机制可能与瘦素上调心肌组织中PI3K、AKT和mTOR表达,促进心肌细胞生存,抑制细胞凋亡有关.【总页数】5页(P155-158,后插1)【作者】王文艳;徐彤彤;曾文轩;戴春光【作者单位】541001广西桂林,桂林医学院附属医院特需病区;541001广西桂林,桂林医学院附属医院特需病区;541001广西桂林,桂林医学院附属医院特需病区;桂林医学院附属医院重症科【正文语种】中文【相关文献】1.肉桂酸预处理通过激活Akt信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用2.高胆固醇血症通过影响PI3K/Akt通路取消缺血预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用3.去甲氧基姜黄素通过PI3K-Akt-mTOR信号通路调控细胞自噬对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究4.基于PI3K/Akt/mTOR信号通路研究小青龙汤方对小青龙汤证大鼠模型PI3K、Akt、mTOR mRNA表达的影响5.葛根素预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤及PI3K/AKT信号通路的作用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中的心肌保护作用

舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中的心肌保护作用发表时间：2015-08-10T14:50:05.503Z 来源：《医药前沿》2015年第17期供稿作者：杨凯1 蓝竹2 钟敏2 廖敏2 肖建斌2(通讯作者[导读] IPC是指心肌经过一次或多次短暂的缺血和再灌注后对随后更长时间的缺血损伤的耐受性明显增强。

杨凯1 蓝竹2 钟敏2 廖敏2 肖建斌2(通讯作者)（1广州中医药大学第二临床医学院在读研究生广东广州 510000）（2广州中医药大学第二附属医院麻醉科广东广州 510000）【摘要】目的：探讨舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中心肌保护效应的作用。

方法：24只健康雄性SD大鼠（200～250g）随机分为4组，假手术（Sham)组,缺血再灌注（I/R）组,I/R+舒芬太尼组,Sham+舒芬太尼组。

Sham组：只开胸但不结扎冠状动脉，静脉注射等量生理盐水;I/R组：开胸造MIRI模型（缺血30min，再灌注120min)注射等量生理盐水；I/R+S组：缺血前泵注舒芬太尼1μg/kg，泵注5min，停止5min，重复3次，总量共3μg/kg的预处理方式；Sham+S组：不结扎冠状动脉，相同方式注射舒芬太尼3μg/kg；再灌注120min后于腹主动脉抽取血液2ml，然后取心肌标本。

血液标本检测CK-MB、LDH心肌酶。

结果：四组雄性大鼠HR差异无统计学意义，I/R组与I/R+S组相比心肌酶（CK-MB值）从2538.9 U/L下降到1577.6U/L,差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：舒芬太尼在心肌缺血再灌注损伤中具有心肌保护作用。

【关键词】心肌缺血再灌注损伤；心肌预处理；舒芬太尼【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0151-02Sufentanil in myocardial ischemia reperfusion injury of myocardial protectionYang Kai, Zhong Min, Lan Zhu, Liao Min, Zhong Deyong, Xiao Jianbin.Department of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510120;ChinaCorresponding author: Xiao Jian-bin,Email: jeby@【Abstract】Objective Explore sufentanil in myocardial ischemia-reperfusion injury of myocardial protective effect . Methods 24 healthy male SD rats (200 ~ 250 g) randomly divided into 4 groups: Sham group: only opening chest without ligation of coronary artery; sham + sufentanil group :sham operation with sufentanil pretreatment,I/R group: open chest with 30 min of ischemia and 120 min reperfusion of coronary artery; I/R + s group: 30 min of ischemia and 120 min reperfusion of coronary artery with sufentanil pretreatment ; After 120 min reperfusion, 2 ml blood withdraw from abdominal aorta . CK - MB and LDH levels were tested; Transmission electron microscopy was used to observe the morphological changes of myocardial cell.Results Four groups of HR has no statistically significant difference in the male rat(P>0.05) ,I/R group with S+IR group compared with myocardial enzyme (CK-MB values) fell to 1577.6 U/L from 2538.9 U/L and the differences reached significant level (P < 0.05). Conclusions Sufentanil in myocardial ischemia-reperfusion injury of myocardial protection.【Key words】Myocardial reperfusion injury;Sufentanil ;Myocardial pretreatment目前的研究认为心肌缺血预适应（ischemic preconditioning，IPC）是防治心肌缺血再灌注损伤最有效的方法之一[1]。