二甲双胍临床研究总结
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• 入组条件 FPG>6mmol/L的新诊断2型糖尿 病患者
• 排除标准 酮尿>3mmol/L 明显肾功能减退(血清 Cr>175μ mol/L) 1年内发生过心梗或1次以上主要心 血管事件 近期有心绞痛或心衰、恶性高血压 需要用激光治疗视网膜病变 不适合胰岛素治疗
每项分析中的患者数：
——研究背景
新诊断2型糖尿病患者中进行的随机对照的多中心临床研究
方案完成时间 招募受试者时间 研究结束 时间
参与的临床试验基地数 纳入的2型糖尿病患者数 随访时间（患者·年）
研究赞助金额
1976 1977-1991 Sept. 1997
23 5102 53,000
£23 million
UKPDS-1
正常
18.5kg/m≤BMI<24kg/m2 n=111
-1 0
1
2
4
8
12
二甲双胍缓释 500mg 1000mg 1500mg 2000mg
Screening
1
2
3
4
疗效的主要终点指标
治疗16周后，糖化血红蛋白(HbA1c ) 与基线值比较的变化
中国研究-3
16(周)
随访
5
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
2009 2006
二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药，在超重肥胖患者中更被 推荐为唯一首选——NICE
二甲双胍是贯穿治疗全程的一线用药——ADA/EASD
2005 2004
二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石——IDF 欧盟批准二甲双胍用于10岁以上2型糖尿病儿童
2002 二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化——NIDDK的DPP
PI 姓名
冯波教授 胡仁明教授 刘志民教授
苏青教授 郎江明教授 陈定宇教授
李焱教授
中国研究-5
中国新诊断2型糖尿病患者中进行的研究——研究结果 二甲双胍单药治疗可使HbA1c降低1.8%
体重正常(n=111)
超重(n=111)
肥胖(n=112)
总体(n=334)
平均日剂量(mg)(SD)
1405.0(400.5)
SU/胰岛素
饮食
UKPDS 33 （超重者+非超重者）
UKPDS 34（超重者）
2729 411
1138 951
二甲双 胍
-
总人数 3867
342
1704
UKPDS-3
Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865
UKPDS ——研究结果（血糖变化）
研究中二甲双胍同磺脲类药物、胰岛素具有相似的降糖效果
-1.73
81.1%*
-1.78
75.0%*
线自
的基
变线 化的
-4
(%)
变
1421.7(337.1)
1446.5(386.6)
基线HbA1c平均值(%)(SD) 8.50(0.839)
16周时HbA1c平均值
1 (%0)
6.66
8.38(0.847)
6.65
8.26(0.767)
6.48
16 6
时周周 糖时
-1
化糖
血化
()
红血 -2
蛋红 %白
自蛋
基白 -3
-1.84
77.5%*
1998 “二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖 尿病并发症及死亡率。”—— UKPDS
1957 1918
二甲双胍首次在临床上使用 提取胍类物质
中世纪 山羊豆（Galega），法国紫丁香（French Lilac）
二甲双胍的临床研究涉及药物作用的各个方面
疗效
安全性
心血管 获益
UKPDS之血糖控制研究 ——研究背景
探索 • 2型糖尿病患者血糖控制的改善是否可预防糖尿病并发
症的发生 • 以下治疗方案各自的优势和劣势
– 第一代或第二代磺脲类降糖药 – 胰岛素 – 二甲双胍
UKPDS-2
英国糖尿病前瞻研究(UKPDS)——研究设计
• UKPDS是一项随机多中心平行分组研究 英国23个中心，导入期3个月，入 选4209名患者
赵冬
中国研究-4
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
全国15个中心参与
医院名称Hospital Name（上海中心、广州中心）
9、上海市东方医院 10、复旦大学附属华山医院 11、上海长征医院 12、上海交通大学医学院附属新华医院 13、佛山市中医院 14、广州市第一人民医院 15、中山大学附属第二医院
糖尿病预防
二甲双胍代表性的临床研究
疗效
• UKPDS • 中国研究 • 日本研究 • Garber剂量
效应研究
安全性
• COSMIC • 荟萃分析
心血管获益
• UKPDS • 10 年随访研究 • REACH • HOME 研究
糖尿病预防 • DPP 研究
UKPDS : UK Prospective Diabetes Study
全国15个中心参与
医院名称Hospital Name（北京中心） 1、北京大学人民医院 2、北京大学第一医院 3、卫生部北京医院 4、中国人民解放军第二炮兵总医院 5、首都医科大学附属北京安贞医院 6、304 医院 7、首都医科大学附属北京友谊医院 8、 北京通州潞河医院
PI 姓名 纪立农 郭晓蕙 郭立新 李全民 李雅君 尹士男 洪旭
具有相同的疗效 • 研究中血糖控制目标为<126mg/dl（7mmol/L) • 统计方法：非劣效性检验
中国研究-2
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
不设盲 3个平行试验组
多中心
333 例
新诊断2型 糖尿病患者
筛查 阶段
治疗阶段
肥胖
BMI≥28kg/m2
n=111
超重
24kg/m≤BMI<28kg/m2 n=111
UKPDS中超重患者HbA1c水平随时间变化图
UKPDS-4
wenku.baidu.com
Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究
——发表于2012 ADA、EASD年会及2013 PLOS One
中国研究-1
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究背景 • 研究假设：二甲双胍对BMI不同的2型糖尿病患者
二甲双胍 临床研究总结
二甲双胍的历史
由于二甲双胍各方面突出优势，它的适应症随着各种研究的不断开展而延伸
2013
二甲双胍是可以带来心血管获益的降糖 药物 —— 2013 AACE 共识
2012
二甲双胍为初始单药治疗并贯穿于糖尿病治疗的全程 —— 2012 ADA/EASD 共识
2010
二甲双胍是所有新诊断患者主要治疗途径的唯一首选用药 ——2010中国T2DM指南
• 排除标准 酮尿>3mmol/L 明显肾功能减退(血清 Cr>175μ mol/L) 1年内发生过心梗或1次以上主要心 血管事件 近期有心绞痛或心衰、恶性高血压 需要用激光治疗视网膜病变 不适合胰岛素治疗
每项分析中的患者数：
——研究背景
新诊断2型糖尿病患者中进行的随机对照的多中心临床研究
方案完成时间 招募受试者时间 研究结束 时间
参与的临床试验基地数 纳入的2型糖尿病患者数 随访时间（患者·年）
研究赞助金额
1976 1977-1991 Sept. 1997
23 5102 53,000
£23 million
UKPDS-1
正常
18.5kg/m≤BMI<24kg/m2 n=111
-1 0
1
2
4
8
12
二甲双胍缓释 500mg 1000mg 1500mg 2000mg
Screening
1
2
3
4
疗效的主要终点指标
治疗16周后，糖化血红蛋白(HbA1c ) 与基线值比较的变化
中国研究-3
16(周)
随访
5
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
2009 2006
二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药，在超重肥胖患者中更被 推荐为唯一首选——NICE
二甲双胍是贯穿治疗全程的一线用药——ADA/EASD
2005 2004
二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石——IDF 欧盟批准二甲双胍用于10岁以上2型糖尿病儿童
2002 二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化——NIDDK的DPP
PI 姓名
冯波教授 胡仁明教授 刘志民教授
苏青教授 郎江明教授 陈定宇教授
李焱教授
中国研究-5
中国新诊断2型糖尿病患者中进行的研究——研究结果 二甲双胍单药治疗可使HbA1c降低1.8%
体重正常(n=111)
超重(n=111)
肥胖(n=112)
总体(n=334)
平均日剂量(mg)(SD)
1405.0(400.5)
SU/胰岛素
饮食
UKPDS 33 （超重者+非超重者）
UKPDS 34（超重者）
2729 411
1138 951
二甲双 胍
-
总人数 3867
342
1704
UKPDS-3
Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865
UKPDS ——研究结果（血糖变化）
研究中二甲双胍同磺脲类药物、胰岛素具有相似的降糖效果
-1.73
81.1%*
-1.78
75.0%*
线自
的基
变线 化的
-4
(%)
变
1421.7(337.1)
1446.5(386.6)
基线HbA1c平均值(%)(SD) 8.50(0.839)
16周时HbA1c平均值
1 (%0)
6.66
8.38(0.847)
6.65
8.26(0.767)
6.48
16 6
时周周 糖时
-1
化糖
血化
()
红血 -2
蛋红 %白
自蛋
基白 -3
-1.84
77.5%*
1998 “二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖 尿病并发症及死亡率。”—— UKPDS
1957 1918
二甲双胍首次在临床上使用 提取胍类物质
中世纪 山羊豆（Galega），法国紫丁香（French Lilac）
二甲双胍的临床研究涉及药物作用的各个方面
疗效
安全性
心血管 获益
UKPDS之血糖控制研究 ——研究背景
探索 • 2型糖尿病患者血糖控制的改善是否可预防糖尿病并发
症的发生 • 以下治疗方案各自的优势和劣势
– 第一代或第二代磺脲类降糖药 – 胰岛素 – 二甲双胍
UKPDS-2
英国糖尿病前瞻研究(UKPDS)——研究设计
• UKPDS是一项随机多中心平行分组研究 英国23个中心，导入期3个月，入 选4209名患者
赵冬
中国研究-4
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
全国15个中心参与
医院名称Hospital Name（上海中心、广州中心）
9、上海市东方医院 10、复旦大学附属华山医院 11、上海长征医院 12、上海交通大学医学院附属新华医院 13、佛山市中医院 14、广州市第一人民医院 15、中山大学附属第二医院
糖尿病预防
二甲双胍代表性的临床研究
疗效
• UKPDS • 中国研究 • 日本研究 • Garber剂量
效应研究
安全性
• COSMIC • 荟萃分析
心血管获益
• UKPDS • 10 年随访研究 • REACH • HOME 研究
糖尿病预防 • DPP 研究
UKPDS : UK Prospective Diabetes Study
全国15个中心参与
医院名称Hospital Name（北京中心） 1、北京大学人民医院 2、北京大学第一医院 3、卫生部北京医院 4、中国人民解放军第二炮兵总医院 5、首都医科大学附属北京安贞医院 6、304 医院 7、首都医科大学附属北京友谊医院 8、 北京通州潞河医院
PI 姓名 纪立农 郭晓蕙 郭立新 李全民 李雅君 尹士男 洪旭
具有相同的疗效 • 研究中血糖控制目标为<126mg/dl（7mmol/L) • 统计方法：非劣效性检验
中国研究-2
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究设计
不设盲 3个平行试验组
多中心
333 例
新诊断2型 糖尿病患者
筛查 阶段
治疗阶段
肥胖
BMI≥28kg/m2
n=111
超重
24kg/m≤BMI<28kg/m2 n=111
UKPDS中超重患者HbA1c水平随时间变化图
UKPDS-4
wenku.baidu.com
Lancet, 352, 837-853 Lancet, 352, 854-865
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究
——发表于2012 ADA、EASD年会及2013 PLOS One
中国研究-1
中国新诊断2型糖尿病患者中的研究——研究背景 • 研究假设：二甲双胍对BMI不同的2型糖尿病患者
二甲双胍 临床研究总结
二甲双胍的历史
由于二甲双胍各方面突出优势，它的适应症随着各种研究的不断开展而延伸
2013
二甲双胍是可以带来心血管获益的降糖 药物 —— 2013 AACE 共识
2012
二甲双胍为初始单药治疗并贯穿于糖尿病治疗的全程 —— 2012 ADA/EASD 共识
2010
二甲双胍是所有新诊断患者主要治疗途径的唯一首选用药 ——2010中国T2DM指南