癸源方加减治疗不同年龄卵巢储备功能下降的临床疗效_龚晓

中医症候积分 （ 分）
9
26． 56 ± 5． 13 18． 80 ± 9． 33 4． 27 ± 3． 84 38． 40 ± 13． 12
12． 78 ± 5． 76
月经周期（ 例）
0级
1级
2级
4
3
2
西药组
9
23． 67 ± 3． 98 24． 86 ± 13． 95 2． 87 ± 1． 81 30． 24 ± 17． 67
11． 11 ± 5． 88
1
5
3
上海中医药大学学报 第 27 卷 第 6 期 2013 年 11 月
·37·
表 2 两组年龄 ＞ 30 岁患者的基线资料比较
组别 中药组
血清性激素
n
ห้องสมุดไป่ตู้
病程（ 月）
FSH（ U / L）
FSH / LH
E2 （ ng / L）
25 19． 68 ± 11． 04 18． 11 ± 8． 15 2． 66 ± 1． 28 68． 91 ± 77． 46
卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和 质量，反 映 了 女 性 的 生 殖 内 分 泌 功 能 和 生 育 潜 能［1］。卵巢储备功能下降（ decreasing ovarian store， DOS） 导致性激素缺乏及生育能力下降，表现为月经 稀发、经量 减 少、渐 至 闭 经 以 及 流 产、不 孕 等，进 一 步 可 发 展 为 卵 巢 早 衰 （ premature ovarian failure， POF） ，严重影响了妇女的身心健康。当今随着生活 方式和工 作 节 奏 等 的 改 变，该 病 的 发 病 率 逐 年 升 高，且有低 龄 化 趋 势。 目 前，西 医 治 疗 本 病 以 激 素 替代疗法为主，虽有一定疗效，但停药后极易反复， 且长期应 用 有 诱 发 乳 腺 癌、子 宫 内 膜 癌 的 潜 在 危 险［2］，因此患者不易接受。中医药治疗本病强调防 治结合、治 病 求 本，其 临 床 优 势 日 趋 受 到 重 视。 上 海中医药大学附属龙华医院李祥云教授立足于中 医理论，以 补 肾 活 血 为 基 本 大 法，拟 定 癸 源 方 治 疗 DOS，取得了良好疗效。现将临床结果报道如下。
西药组 采 用 性 激 素 替 代 疗 法。 首 先 口 服 补 佳 乐（ 广州拜耳医药保健有限公司生产） ，每次 1 mg， 每日 1 次，连续 21 d； 最后 5 d 加服安宫黄体酮片 （ 浙江仙居制药股份有限公司生产） ，每次 10 mg，每 日 1 次； 停药 3 ～ 7 d，月经来潮，月经第 5 天开始服 药，或未有月经来潮，于停药第 7 天开始再服上药治 疗。连续治疗 3 个月。 表 1 两组年龄≤30 岁患者的基线资料比较
中医症候积分 （ 分）
14． 64 ± 5． 80
月经周期（ 例）
0级
1级
2级
7
8
10
西药组
21 24． 52 ± 16． 00 19． 86 ± 8． 00 3． 06 ± 1． 66 41． 39 ± 22． 44
12． 38 ± 6． 44
10
8
3
2． 2 血清性激素水平 治疗期间妊娠者因未检测 治疗后的 血 清 性 激 素 水 平，无 法 进 行 治 疗 前 后 比 较，故其血清性激素水平数据予以剔除 （ 治疗期间 妊娠者共计 5 例，其中中药组 4 例、西药组 1 例） 。 治疗前，不同年龄层的两组患者血清性激素水平比 较，差异均无统计学意义（ P ＞ 0． 05） 。两组中年龄 表 3 两组治疗前后血清性激素水平比较( x ± s)
DOI:10.16306/j.1008-861x.2013.06.013
上海中医药大学学报 第 27 卷 第 6 期 2013 年 11 月
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癸源方加减治疗不同年龄卵巢储备功能 下降的临床疗效
龚 晓 赵 巍 张丽娜 指导: 郑 锦
上海中医药大学附属龙华医院妇科 （ 上海 200032）
【摘 要】 目的: 观察癸源方治疗不同年龄卵巢储备功能下降的临床疗效。方法: 纳入卵巢储备功能下降 患者 64 例，采用非随机同期对照研究方法，将患者分为中药组 34 例和西药组 30 例。中药组采用癸源方治 疗，西药组采用性激素替代疗法，疗程均为 3 个月。按年龄分层观察比较两组血清性激素水平、中医症候疗 效、月经周期的变化及妊娠情况。结果: 治疗后，年龄 ＞ 30 岁的患者中，中药组的 FSH 水平较治疗前显著降 低（ P ＜ 0． 05） ，E2 水平较治疗前显著升高（ P ＜ 0． 05） ； 且两组治疗前后 FSH 差值组间比较，差异具有统计 学意义（ P ＜ 0． 01） 。治疗后，中药组和西药组中年龄 ＞ 30 岁患者的中医症候疗效总有效率分别为 80． 00% 和 42． 85% ，中药组的疗效优于西药组（ P ＜ 0． 05） 。治疗后随访 3 个月时，西药组中年龄≤30 岁患者的月 经周期情况较治疗前明显改善（ P ＜ 0． 05） ，中药组中年龄 ＞ 30 岁患者的月经周期情况较治疗前亦明显改 善（ P ＜ 0． 01） 。两组中有生育要求的患者其妊娠情况比较，差异无统计学意义（ P ＞ 0． 05） 。结论: 癸源方 能显著改善卵巢储备功能下降患者的相关临床症候、月经周期情况和血清性激素水平，尤其对年龄 ＞ 30 岁 患者的疗效较激素替代疗法更具临床优势。 【关键词】 卵巢储备功能下降； 癸源方； 年龄； 临床观察 【中图分类号】 Ｒ711． 75 【文献标志码】A 【文章编号】1008-861X（ 2013） 06-0035-05
1． 5 观察指标 在治疗前及治疗 3 个月后进行下 述指标的检测或评价。①血清性激素水平： 于月经 第 3 ～ 5 天 进 行 FSH、卵 泡 刺 激 素 / 黄 体 生 成 素 （ FSH / LH） 、雌二醇（ E2 ） 测定，如闭经患者可随时取 血。②临床症候改善情况： 即进行中医症候积分评 定，评分标准参照《中药新药临床研究指导原则（ 试 行） 》［6］制定。症候评分 = 症候指数 × 症候程度（ 症 候指数是 固 定 的，腰 膝 酸 软、肢 倦 神 疲、头 晕 耳 鸣、 烦躁不安取 2，其余症候取 1； 症候程度分 0 ～ 3 级） ； 各项症候评分相加之和为总积分（ 45 分） 。病情分 级标准： 轻 度： 总 积 分 在 15 分 以 下； 中 度： 总 积 分 16 ～ 30 分； 重度： 总积分在 31 分以上。
2 结果
2． 1 基线资料 两组不同年龄层患者的病程、血清 性激素水平、中 医 症 候 积 分、月 经 周 期 情 况 等 基 线 资料比较，差异无统计学意义（ P ＞ 0． 05） ，具有可比 性。见表 1、表 2。
组别 中药组
血清性激素
n
病程（ 月）
FSH（ U / L）
FSH / LH
E2 （ ng / L）
≤30 岁患者的血清性激素水平组内治疗前后及组 间差值比较，差异均无统计学意义（ P ＞ 0． 05） 。治 疗后，年龄 ＞ 30 岁的患者中，中药组的 FSH 水平较 治疗前显著降低（ P ＜ 0． 05） ，E2 水平较治疗前显著 升高（ P ＜ 0． 05） ，且两组治疗前后 FSH 差值组间比 较，差异具有统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。见表 3。
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（ 81273794） ［作者简介］ 龚晓，女，在读硕士生，主要从事中医药防治卵 巢早衰的临床研究。 ［通讯作者］ 郑锦，研究员、主任医师，硕士生导师。 E-mail： zhengj718@ sohu． com
1 资料与方法
1． 1 病例选择 1． 1． 1 诊断标准 ①西医诊断标准： 参照《实用妇 产科学》［3］、《妇产科学》［4］制定。临床表现： 患者可 有正常的月经或生育史，40 岁以前突然或逐渐出现 月经紊乱、稀 发、经 量 减 少，甚 至 闭 经 或 不 孕，严 重 者可出现围绝经期综合征症状。激素水平测定（ 以 月经 第 3 ～ 5 天 为 标 准） ： 10 U / L ＜ 卵 泡 刺 激 素 （ FSH） ＜ 40 U / L，或 FSH / LH ＞ 3． 6。②中医辨证标 准： 参照《中医妇科临床研究》［5］、《中药新药临床研 究指导原则 （ 试行） 》［6］制定肾虚血瘀证的诊断标 准。主症： 月经先期或后期、经量少、经行血块或经 闭不行，可伴不孕，腰膝酸软，肢倦神疲。次症： 头 晕耳鸣，烦 躁 不 安，健 忘，失 眠，多 汗，白 带 少 或 无， 阴道干涩，性 欲 淡 漠，胸 闷 胸 痛，面 色 淡 黯 或 有 黯 斑。舌质淡 红 或 淡 黯，苔 薄，脉 沉 细、沉 涩 或 沉 弦。 以上主症必备，次症具备 2 项或 2 项以上，参考舌、 脉即可诊断。 1． 1． 2 纳入标准 ①年龄在 20 ～ 40 岁。②符合上 述西 医 诊 断 标 准 和 中 医 肾 虚 血 瘀 证 辨 证 标 准。
停药后 对 下 述 指 标 进 行 随 访。① 月 经 周 期 改 善情况： 分级记录治疗前至停药后 3 个月的月经周 期情况，如在治疗及随访期间妊娠的患者将其视为 月经正常者，纳入 0 级标准。0 级： 月经周期（ 28 ± 7） d； 1 级： 月经提前或延后 8 ～ 12 d； 2 级： 月经提前 或延后 13 d 以上。②妊娠情况： 排除连续服药时间 少于 2 个月即妊娠的病例，随访截止时间为停药后 6 个月。 1． 6 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指 导原则（ 试行） 》［6］及国家中医药管理局 1994 年发 布的《中 医 病 证 诊 断 疗 效 标 准 》［7］ 制 定。疗 效 指 数 = （ 治疗前总积分 － 治疗后总积分） / 治疗前总积 分 × 100% 。痊愈： 疗效指数≥90% ； 显效： 90% ＞ 疗 效指数≥70% ； 有效： 70% ＞ 疗效指数≥30% ； 无效： 疗效指数 ＜ 30% 。 1． 7 统计学方法 采用 SPSS 19． 0 软件进行统计 分析。计量资料采用 t 检验； 计数资料中的非等级 资料采 用 χ2 检 验，等 级 资 料 采 用 秩 和 检 验。 以 P ＜ 0． 05 为差异具有统计学意义。