干热灭菌相关温度与时间一览表

干热灭菌设备的灭菌程序验证规程

1 适用范围
本规程适用于SF450干热灭菌箱的灭菌程序验证。

2 技术依据
2.1 现行版中国药典二部附录。

2.2 Memmert公司编写的SF450高压灭菌器使用说明书。

3 校验器材
3.1 生物指示剂：枯草黑色变种芽孢生物指示剂菌片（ATCC9372）
3.2 验证的灭菌温度和时间：160℃，120min
3.3 耐热参数：该指示剂菌片含菌量应为5×105～5×106cfu/片。

在温度为160℃±2℃的条件下，存活时间≥3.9分钟，杀灭时间≤19分钟。

4 验证方法
设定灭菌温度160℃，将待干热灭菌的器具装入烘箱，将三支枯草黑色变种芽孢生物指示剂（菌片）置于培养皿内，放在烘箱的上、中、下层不同部位。

并另取一支未经灭菌生物指示剂一起培养，作为阴性对照。

开启烘箱进行试验，共进行三次。

将三次满载试验的枯草黑色变种芽孢生物指示剂，按无菌操作法转移至培养液内，置37℃培养箱培养48小时。

5 结果判断
生物指示剂经37℃培养箱培养48小时，若为红色澄清液体，则需继续培养至7天，仍不变色，则为阴性；若变为黄色混浊液体，则为阳性。

阴性对照应由红色变为黄色。

6 记录与结果
6.1 记录：将验证情况记录在《干热灭菌设备灭菌程序验证的原始记录》上。

6.2 结果：应综合验证结果，将验证结论记录在《计量仪器校验报告》上。

经验证合格的仪器可以正常使用；结果不符合时，应执行《仪器设备管理程序》的有关条款。

7 验证周期
验证周期为12个月。

编写人：汪倩雯
审核人：李珏
核准人：郑金琪
批准人：赵维良。

干热灭菌--去热源 USP、CP、EP关于干热去热原的温度时间要求

USP、CP、EP关于干热去热原的温度/时间要求
关于干热去热原的时间，中、美、欧三国内毒素检查法均接受玻璃器皿250℃*30min的处理方式。

●但中国药典1421《灭菌法》则另有250℃*45min的说法，这也引起不少误会。

●欧洲药典关于干热去热原的标准则保持一致，即250℃*30min。

●中国药典和欧洲药典均要求内毒素下降3个对数。

●美国药典对干热去热原定义了新的解释：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后
物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到NMT 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。

），比单纯的关注内毒素下降度更有意义（有点类似于残存概率灭菌法）。

●USP同时还定义了干热灭菌法的F值，即FD值（不是FH值），关于z值的取值，USP则取z=50 ℃
作为标准z 值。

也接受使用其他45℃–55℃的值（过去关于z取值46.4？54？的纷争到此结束）。

USP,EP、中国药典干热灭菌条件对照表

EU,USP及ChP对干热灭菌/除热原条件对照表附件1 -1EP6.0 5.1.1. METHODS OF PREPARATIONOF STERILE PRODUCTS)Dry heat sterilisation. For this method of terminal sterilisation the reference conditions are a minimumof 160 °C for at least 2 h. Other combinations of timeand temperature may be used provided that it has beensatisfactorily demonstrated that the process chosen deliversan adequate and reproducible level of lethality whenoperated routinely within the established tolerances. Theprocedures and precautions employed are such as to give anSAL of 10− 6 or better.Dry heat sterilisation is carried out in an oven equipped withforced air circulation or other equipment specially designedfor the purpose. The steriliser is loaded in such a way thata uniform temperature is achieved throughout the load.Knowledge of the temperature within the steriliser duringthe sterilisation procedure is usually obtained by means oftemperature-sensing elements inserted into representativecontainers together with additional elements at thepreviously established coolest part of the loaded steriliser.The temperature throughout each cycle is suitably recorded.Where a biological assessment is carried out, this is obtainedusing a suitable biological indicator (5.1.2).Dry heat at temperatures greater than 220 °C is frequentlyused for sterilisation and depyrogenation of glassware. Inthis case demonstration of a 3-log reduction in heat resistantendotoxin can be used as a replacement for biologicalindicators (5.1.2)附件1-2 2.6.14. BACTERIAL ENDOTOXINSThe test for bacterial endotoxins is used to detect orquantify endotoxins of gram-negative bacterial originusing amoebocyte lysate from horseshoe crab (Limuluspolyphemus or Tachypleus tridentatus). There are3 techniques for this test : the gel-clot technique, whichis based on gel formation ; the turbidimetric technique,based on the development of turbidity after cleavage of anendogenous substrate ; and the chromogenic technique,based on the development of colour after cleavage of asynthetic peptide-chromogen complex.The following 6 methods are described in the presentchapter :Method A. Gel-clot method: limit testMethod B. Gel-clot method: semi-quantitative testMethod C. Turbidimetric kinetic method182 See the information section on general monographs (cover pages) EUROPEAN PHARMACOPOEIA 6.0 2.6.14. Bacterial endotoxinsMethod D. Chromogenic kinetic methodMethod E. Chromogenic end-point methodMethod F. Turbidimetric end-point methodProceed by any of the 6 methods for the test. In the eventof doubt or dispute, the final decision is made based uponmethod A unless otherwise indicated in the monograph.The test is carried out in a manner that avoids endotoxincontamination.ApparatusDepyrogenate all glassware and other heat-stable apparatusin a hot-air oven using a validated process. A commonly usedminimum time and temperature is 30 minutes at 250 °C. Ifemploying plastic apparatus, such as microtitre plates andpipette tips for automatic pipetters, use apparatus shownto be free of detectable endotoxin and of interfering effectsfor the test.NOTE: In this chapter, the term ‘tube’ includes all types ofreceptacles, for example microtitre plate wells.indicators (5.1.2).附件2-11211STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLESThis informational chapter provides a general description of the concepts and principles involved in the quality control of articles that must be sterile. Any modifications of or variations in sterility test procedures from those described under Sterility Tests 71should be validated in the context of the entire sterility assurance program and are not intended to be methods alternative to those described in that chapter.Within the strictest definition of sterility, a specimen would be deemed sterile only when there is complete absence of viable microorganisms from it. However, this absolute definition cannot currently be applied to an entire lot of finished compendial articles because of limitations in testing. Absolute sterility cannot be practically demonstrated without complete destruction of every finished article. The sterility of a lot purported to be sterile is therefore definedin probabilistic terms, where the likelihood of a contaminated unit or article is acceptably remote. Such a state of sterility assurance can be established only through the use of adequate sterilization cycles and subsequent asepticprocessing, if any, under appropriate current good manufacturing practice, and not by reliance solely on sterility testing. The basic principles for validation and certification of a sterilizing process are enumerated as follows:1. Establish that the process equipment has capability of operating within therequired parameters.2. Demonstrate that the critical control equipment and instrumentation arecapable of operating within the prescribed parameters for the processequipment.3. Perform replicate cycles representing the required operational range of theequipment and employing actual or simulated product. Demonstrate that the processes have been carried out within the prescribed protocol limits andfinally that the probability of microbial survival in the replicate processescompleted is not greater than the prescribed limits.4. Monitor the validated process during routine operation. Periodically as needed,requalify and recertify the equipment.5. Complete the protocols, and document steps (1) through (4) above.METHODS OF STERILIZATIONIn this informational chapter, five methods of terminal sterilization, including removal of microorganisms by filtration and guidelines for aseptic processing, are described. Modern technological developments, however, have led to the use of additional procedures. These include blow-molding (at hightemperatures), forms of moist heat other than saturated steam and UVirradiation, as well as on-line continuous filling in aseptic processing. Thechoice of the appropriate process for a given dosage form or componentrequires a high level of knowledge of sterilization techniques and information concerning any effects of the process on the material being sterilized.1Dry-Heat SterilizationThe process of thermal sterilization of Pharmacopeial articles by dry heat is usually carried out by a batch process in an oven designed expressly for that purpose. A modern oven is supplied with heated, filtered air, distributeduniformly throughout the chamber by convection or radiation and employing a blower system with devices for sensing, monitoring, and controlling the critical parameters. The validation of a dry-heat sterilization facility is carried out in a manner similar to that for a steam sterilizer described earlier. Where the unit is employed for sterilizing components such as containers intended forintravenous solutions, care should be taken to avoid accumulation ofparticulate matter in the chamber. A typical acceptable range in temperature in the empty chamber is ±15when the unit is operating at not less than 250.In addition to the batch process described above, a continuous process is frequently employed to sterilize and depyrogenate glassware as part of an integrated continuous aseptic filling and sealing system. Heat distribution may be by convection or by direct transfer of heat from an open flame. The continuous system usually requires a much higher temperature than cited above for the batch process because of a much shorter dwell time. However, the total temperature input during the passage of the product should be equivalent to that achieved during the chamber process. The continuous process also usually necessitates a rapid cooling stage prior to the aseptic filling operation. In the qualification and validation program, in view of the short dwell time, parameters for uniformity of the temperature, and particularly the dwell time, should be established.A microbial survival probability of 10–12 is considered achievable forheat-stable articles or components. An example of a biological indicator for validating and monitoring dry-heat sterilization is a preparation of Bacillus subtilis spores. Since dry heat is frequently employed to render glassware or containers free from pyrogens as well as viable microbes, a pyrogen challenge, where necessary, should be an integral part of the validation program, e.g., by inoculating one or more of the articles to be treated with 1000 or more USP Units of bacterial endotoxin. The test with Limulus lysate could be used to demonstrate that the endotoxic substance has been inactivated to not more than 1/1000 of the original amount (3 log cycle reduction). For the test to be valid, both the original amount and, after acceptable inactivation, the remaining amount of endotoxin should be measured. For additional information on the endotoxin assay, see Bacterial Endotoxins Test 85.附件2-2 85BACTERIAL ENDOTOXINS TESTAPPARATUS AND GLASSWAREDepyrogenate all glassware and other heat-stable materials in a hot-air oven using a validated process.2Commonly used minimum time and temperature settings are 30 minutes at 250. If employing plastic apparatus, such as microplates and pipet tips for automatic pipetters, use only that which has been shown to be free of detectable endotoxin and not to interfere with the test. [note—In this chapter, the term “tube” includes any other receptacle such as a micro-titer well.]。

干热灭菌相关温度与时间一览表

干热灭菌相关温度与时间一览表标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=;3、那么45分钟,其FH值就是*45=;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗？5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=*30=）,那么为什么会在2005年版做如此修改？6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=,3、那么4分钟,FH值就是*4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。

干热灭菌FH值计算SDA不知为何FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.F(T)=10^((T-170)/Z)F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH≥1000。

医疗器械湿热灭菌参数

医疗器械湿热灭菌参数医疗器械在使用过程中，容易受到微生物的污染和传播，使用不当甚至会对患者造成危害。

医疗器械的湿热灭菌变得愈发重要。

本文将介绍湿热灭菌的一些参数，以及参数的重要性。

一、灭菌温度湿热灭菌的最佳温度为121°C。

在这个温度下，只需要15-20分钟便能够灭除菌群。

当温度比121°C高时，灭菌时间可以缩短。

若温度过高则有可能会损坏器械。

灭菌温度不能随意调节。

二、灭菌时间灭菌时间是实现灭菌的重要参数之一。

通常情况下，湿热灭菌时间为15-20分钟。

但不同机型和灭菌物品所需的时间有所不同。

灭菌时间太短则无法杀灭菌群，如果时间过长则对器械的材质有可能会产生损伤或影响器械原有的性能。

三、湿度湿度对湿热灭菌也是非常重要的参数。

通常情况下，湿度要求在60%-80%之间。

湿度过低会使器械表面变干，细菌的繁殖速度会加快。

合适的湿度会使细菌繁殖受到限制。

四、压力一般来说，湿热灭菌时不需要加压。

对于带有空气的容器或器械，需要在灭菌时进行压力控制，以保证器械内部的温度和湿度均匀分布。

五、真空度对于不耐高温和潮湿的衣物和器械，使用真空干燥灭菌能够避免器械暴露在高温潮湿中所带来的损伤。

真空度要求在40-80kPa之间，过高或过低皆不利于灭菌。

六、灭菌剂量灭菌剂量是指灭菌时所加入的消毒剂的质量。

通常情况下，灭菌剂量与器械的尺寸和难度成正比。

较小的器械需要的消毒剂较少，较大的器械需要的消毒剂较多。

七、氧气浓度湿热灭菌的过程需要一定量的氧气。

如果氧气的浓度太低，会降低湿热灭菌的效果。

在灭菌的过程中必须保证氧气的充分供应。

以上的几个参数对于湿热灭菌是非常重要的。

正确合理地调节这些参数，可以确保器械在湿热灭菌过程中受到最小的损害，并达到杀菌的效果。

这对于保障医院工作效率、减少病人感染风险具有非常重要的作用。

进一步需要注意的是，灭菌过程中使用的消毒剂种类也是非常关键的。

目前，临床上常用的消毒剂有乙烯氧化物（EO）、过氧乙酸（PAA）、臭氧（O3）、氯气（Cl2）和氧化氢（H2O2）等。

干热灭菌相关温度与时间一览表

对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=30.3;3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=30.3*30=909.1）,那么为什么会在2005年版做如此修改?6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=255.5,3、那么4分钟,FH值就是255.5*4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢?原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。

干热灭菌FH值计算SDA不知为何?FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.F(T)=10^((T-170)/Z)F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH≥1000。

根据中国2000版药典的要求和公式计算，认为空瓶FH≥ 1400为宜。

一灭菌方法温度时间

5.08
人手灌装（80C）
豆瓣酱
4.51
8.95
人手灌装（80C）
三、原料
产品
原料
蚝油
变性淀粉、白糖、味精、黄原胶、盐、水、蚝香精、山梨酸钾、AK糖、
I+G、
焦糖色、柠檬酸
海鲜酱
豆渣、白醋、白糖、蒜头、变性淀粉、红曲米、五香粉、山梨酸钾、水
叉烧酱
豆渣、白醋、白糖、麦芽糖、蒜头、变性淀粉、酱油、五香粉、山梨酸
钾、
柠檬酸、黄原胶、盐、水
豆瓣酱
红辣椒、白醋、蒜头、白糖、味精、菜油、水、变性淀粉、护色剂、豆
渣、
沙姜粉、山梨酸钾
四、煮制方法
产品
煮制方法
蚝油
落料i加热100L15分钟冷却80^ 包装
海鲜酱
落料f加热10010分钟〜冷却80C包装
叉烧酱
落料f加热10010分钟f冷却80C包装
豆瓣酱
落料f加热10010分钟〜冷却80C包装
Байду номын сангаас一灭菌方法温度时间
一、灭菌方法、温度、时间
1、玻璃瓶：蒸汽，120C,15分钟
2、铁盖：酒精，5分钟。
3、塑料罐、铁罐：无消毒。
4、输送管道：热水，100C,15分钟
、PH、含盐量
产品
PH
含盐量
包装方法
蚝油
4.85
9.62
机器灌装、人手灌装（80C）
海鲜酱
4.03
4.78
人手灌装（80C）
叉烧酱
3.76

干热灭菌法

干热灭菌法集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）干热灭菌法一、通过使用干热空气杀灭微生物的方法叫干热灭菌。

一般是把待灭菌的物品包装就绪后，放入电烘箱中烘烤，即加热至160～170℃维持1～2h。

二、干热灭菌法常用于空玻璃器皿、金属器具的灭菌。

凡带有胶皮的物品，液体及固体培养基等都不能用此法灭菌。

三、灭菌方法：1、玻璃器皿等在灭菌前必须经正确包裹和加塞，以保证玻璃器皿于灭菌后不被外界杂菌所污染。

常用玻璃器皿的包扎和加塞方法如下：平皿用纸包扎或装在金属平皿筒内；三角瓶在棉塞与瓶口外再包以厚纸，用棉绳以活结扎紧，以防灭菌后瓶口被外部杂菌所污染；吸管以拉直的曲别针一端放在棉花的中心，轻轻捅入管口，松紧必须适中，管口外露的棉花纤维统一通过火焰烧去，灭菌时将吸管装入金属管筒内进行灭菌，也可用纸条斜着从吸管尖端包起，逐步向上卷，头端的纸卷捏扁并拧几下，再将包好的吸管集中灭菌。

2、干燥箱灭菌将包扎好的物品放入干燥烘箱内，注意不要摆放太密，以免妨碍空气流通；不得使器皿与烘箱的内层底板直接接触。

将烘箱的温度升至160～170℃并恒温1～2h，注意勿使温度过高，超过170℃，器皿外包裹的纸张、棉花会被烤焦燃烧。

如果是为了烤干玻璃器皿，温度为120℃持续30分钟即可。

温度降至60～70℃时方可打开箱门，取出物品，否则玻璃器皿会因骤冷而爆裂。

用此法灭菌时，绝不能用油、蜡纸包扎物品。

3、火焰灭菌直接用火焰灼烧灭菌，迅速彻底。

对于接种环，接种针或其它金属用具，可直接在酒精灯火焰上烧至红热进行灭菌。

此外，在接种过程中，试管或三角瓶口，也采用通过火焰而达到灭菌的目的。

湿热灭菌一、?煮沸消毒法注射器和解剖器械等均可采用此法。

先将注射器等用纱布包好，然后放进煮沸消毒器内加水煮沸。

对于细菌的营养体煮沸约15～30min，对于芽孢则需煮沸约1～2h。

二、高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌用途广，效率高，是微生物学实验中最常用的灭菌方法。

干热灭菌相关温度与时间一览表

干热灭菌相关温度与时间一览表对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=;3、那么45分钟,其FH值就是*45=;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=*30=）,那么为什么会在2005年版做如此修改?6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=,3、那么4分钟,FH值就是*4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢?原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。

干热灭菌FH值计算SDA不知为何?FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.F(T)=10^((T-170)/Z)F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH≥1000。

根据中国2000版药典的要求和公式计算，认为空瓶FH≥ 1400为宜。

USP,EP、中国药典干热灭菌条件对照表1

EU,USP及ChP对干热灭菌/除热原条件对照表附件1 -1EP6.0 5.1.1. METHODS OF PREPARATIONOF STERILE PRODUCTS)Dry heat sterilisation. For this method of terminal sterilisation the reference conditions are a minimumof 160 °C for at least 2 h. Other combinations of timeand temperature may be used provided that it has beensatisfactorily demonstrated that the process chosen deliversan adequate and reproducible level of lethality whenoperated routinely within the established tolerances. Theprocedures and precautions employed are such as to give anSAL of 10− 6 or better.Dry heat sterilisation is carried out in an oven equipped withforced air circulation or other equipment specially designedfor the purpose. The steriliser is loaded in such a way thata uniform temperature is achieved throughout the load.Knowledge of the temperature within the steriliser duringthe sterilisation procedure is usually obtained by means oftemperature-sensing elements inserted into representativecontainers together with additional elements at thepreviously established coolest part of the loaded steriliser.The temperature throughout each cycle is suitably recorded.Where a biological assessment is carried out, this is obtainedusing a suitable biological indicator (5.1.2).Dry heat at temperatures greater than 220 °C is frequentlyused for sterilisation and depyrogenation of glassware. Inthis case demonstration of a 3-log reduction in heat resistantendotoxin can be used as a replacement for biologicalindicators (5.1.2)附件1-2 2.6.14. BACTERIAL ENDOTOXINSThe test for bacterial endotoxins is used to detect orquantify endotoxins of gram-negative bacterial originusing amoebocyte lysate from horseshoe crab (Limuluspolyphemus or Tachypleus tridentatus). There are3 techniques for this test : the gel-clot technique, whichis based on gel formation ; the turbidimetric technique,based on the development of turbidity after cleavage of anendogenous substrate ; and the chromogenic technique,based on the development of colour after cleavage of asynthetic peptide-chromogen complex.The following 6 methods are described in the presentchapter :Method A. Gel-clot method: limit testMethod B. Gel-clot method: semi-quantitative testMethod C. Turbidimetric kinetic method182 See the information section on general monographs (cover pages) EUROPEAN PHARMACOPOEIA 6.0 2.6.14. Bacterial endotoxinsMethod D. Chromogenic kinetic methodMethod E. Chromogenic end-point methodMethod F. Turbidimetric end-point methodProceed by any of the 6 methods for the test. In the eventof doubt or dispute, the final decision is made based uponmethod A unless otherwise indicated in the monograph.The test is carried out in a manner that avoids endotoxincontamination.ApparatusDepyrogenate all glassware and other heat-stable apparatusin a hot-air oven using a validated process. A commonly usedminimum time and temperature is 30 minutes at 250 °C. Ifemploying plastic apparatus, such as microtitre plates andpipette tips for automatic pipetters, use apparatus shownto be free of detectable endotoxin and of interfering effectsfor the test.NOTE: In this chapter, the term ‘tube’ includes all types ofreceptacles, for example microtitre plate wells.indicators (5.1.2).附件2-11211STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLESThis informational chapter provides a general description of the concepts and principles involved in the quality control of articles that must be sterile. Any modifications of or variations in sterility test procedures from those described under Sterility Tests 71should be validated in the context of the entire sterility assurance program and are not intended to be methods alternative to those described in that chapter.Within the strictest definition of sterility, a specimen would be deemed sterile only when there is complete absence of viable microorganisms from it. However, this absolute definition cannot currently be applied to an entire lot of finished compendial articles because of limitations in testing. Absolute sterility cannot be practically demonstrated without complete destruction of every finished article. The sterility of a lot purported to be sterile is therefore definedin probabilistic terms, where the likelihood of a contaminated unit or article is acceptably remote. Such a state of sterility assurance can be established only through the use of adequate sterilization cycles and subsequent asepticprocessing, if any, under appropriate current good manufacturing practice, and not by reliance solely on sterility testing. The basic principles for validation and certification of a sterilizing process are enumerated as follows:1. Establish that the process equipment has capability of operating within therequired parameters.2. Demonstrate that the critical control equipment and instrumentation arecapable of operating within the prescribed parameters for the processequipment.3. Perform replicate cycles representing the required operational range of theequipment and employing actual or simulated product. Demonstrate that the processes have been carried out within the prescribed protocol limits andfinally that the probability of microbial survival in the replicate processescompleted is not greater than the prescribed limits.4. Monitor the validated process during routine operation. Periodically as needed,requalify and recertify the equipment.5. Complete the protocols, and document steps (1) through (4) above.METHODS OF STERILIZATIONIn this informational chapter, five methods of terminal sterilization, including removal of microorganisms by filtration and guidelines for aseptic processing, are described. Modern technological developments, however, have led to the use of additional procedures. These include blow-molding (at hightemperatures), forms of moist heat other than saturated steam and UVirradiation, as well as on-line continuous filling in aseptic processing. Thechoice of the appropriate process for a given dosage form or componentrequires a high level of knowledge of sterilization techniques and information concerning any effects of the process on the material being sterilized.1Dry-Heat SterilizationThe process of thermal sterilization of Pharmacopeial articles by dry heat is usually carried out by a batch process in an oven designed expressly for that purpose. A modern oven is supplied with heated, filtered air, distributeduniformly throughout the chamber by convection or radiation and employing a blower system with devices for sensing, monitoring, and controlling the critical parameters. The validation of a dry-heat sterilization facility is carried out in a manner similar to that for a steam sterilizer described earlier. Where the unit is employed for sterilizing components such as containers intended forintravenous solutions, care should be taken to avoid accumulation ofparticulate matter in the chamber. A typical acceptable range in temperature in the empty chamber is ±15when the unit is operating at not less than 250.In addition to the batch process described above, a continuous process is frequently employed to sterilize and depyrogenate glassware as part of an integrated continuous aseptic filling and sealing system. Heat distribution may be by convection or by direct transfer of heat from an open flame. The continuous system usually requires a much higher temperature than cited above for the batch process because of a much shorter dwell time. However, the total temperature input during the passage of the product should be equivalent to that achieved during the chamber process. The continuous process also usually necessitates a rapid cooling stage prior to the aseptic filling operation. In the qualification and validation program, in view of the short dwell time, parameters for uniformity of the temperature, and particularly the dwell time, should be established.A microbial survival probability of 10–12 is considered achievable forheat-stable articles or components. An example of a biological indicator for validating and monitoring dry-heat sterilization is a preparation of Bacillus subtilis spores. Since dry heat is frequently employed to render glassware or containers free from pyrogens as well as viable microbes, a pyrogen challenge, where necessary, should be an integral part of the validation program, e.g., by inoculating one or more of the articles to be treated with 1000 or more USP Units of bacterial endotoxin. The test with Limulus lysate could be used to demonstrate that the endotoxic substance has been inactivated to not more than 1/1000 of the original amount (3 log cycle reduction). For the test to be valid, both the original amount and, after acceptable inactivation, the remaining amount of endotoxin should be measured. For additional information on the endotoxin assay, see Bacterial Endotoxins Test 85.附件2-2 85BACTERIAL ENDOTOXINS TESTAPPARATUS AND GLASSWAREDepyrogenate all glassware and other heat-stable materials in a hot-air oven using a validated process.2Commonly used minimum time and temperature settings are 30 minutes at 250. If employing plastic apparatus, such as microplates and pipet tips for automatic pipetters, use only that which has been shown to be free of detectable endotoxin and not to interfere with the test. [note—In this chapter, the term “tube” includes any other receptacle such as a micro-titer well.]。

湿热灭菌和干热灭菌的原理

湿热灭菌和干热灭菌的原理
湿热灭菌和干热灭菌分别是通过湿热和干热的条件来灭菌的方法。

它们的原理如下：
湿热灭菌的原理：湿热灭菌是利用高温和一定的湿度，通过破坏菌体的蛋白质和核酸结构，达到杀灭细菌的作用。

具体过程包括：
1. 温度：通常在121°C下进行湿热灭菌，这是因为该温度下
的蒸汽压能够达到大气压，保证必要的温度和压力条件。

2. 压力：高压蒸汽可以提高水的沸点，以达到高温的目的。

高压蒸汽在灭菌器中产生，维持一定的压力和温度。

3. 时间：菌体灭活需要一定的时间，通常持续灭菌时间为15-30分钟。

干热灭菌的原理：干热灭菌是通过高温和干燥的条件，使细菌失去生活能力。

具体过程包括：
1. 温度：通常在160-180°C下进行干热灭菌，这是由于高温下
的细胞内的蛋白质凝固，细胞壁和细胞膜破裂，从而灭活细菌。

2. 时间：由于干热灭菌需要更高的温度，灭菌时间较长，通常为1-2小时。

3. 干燥：在干热灭菌过程中，干燥的环境有助于杀灭细菌，因为水分对于细胞的正常功能至关重要。

通过低水分环境，细菌细胞失去水分，无法正常生长和复制。

总的来说，湿热灭菌和干热灭菌通过高温破坏细菌的蛋白质、
核酸结构和细胞膜等，达到灭菌的目的。

湿热灭菌利用高温和一定湿度，干热灭菌则是通过高温和干燥条件。

干热灭菌相关温度与时间一览表

对开门百级净化热风循环风箱1、通常采用250r ,时间不低于45分钟；2、在250度时,1min ,FH=30.3;3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗？5、2000年版药典就是不低于30分钟(FH=30.3*30=909.1),那么为什么会在2005年版做如此修改?6、是因为这里的250 度是腔体内温度, 不是物品内部或表面温度, 也不是最低点温度, 所以将其时间提高1 5分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度, 时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度，低于通常，真是!),1分钟,FH=255.5,3、那么4分钟,FH值就是255.5*4=1022;4、那么为什么会通常用320 度呢?原因同上, 瓶底温度在320 度时, 瓶内温度才会达到300 度." 要提高产量, 得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。

干热灭菌FH值计算SDA不知为何？FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z 为54.F(T)=10A((T-170)/Z)F(320)=10A((320-170)/54)=600, 也就是说：320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度，但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H) 在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合，即使低于药典正常标准，仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH> 1000。

干热灭菌法

人受红外线照射较长会感觉眼睛疲劳及头疼；长期照射会造成眼内损伤。因此，工作人至少应戴能防红外线伤害的防护镜。
微波是一种波长为1毫米到1米左右的电磁波，频率较高，可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质，但不能穿透金属表面。微波能使介质内杂乱无章的极性分子在微波场的作用下，按波的频率往返运动，互相冲撞和磨擦而产生热，介质的温度可随之升高，因而在较低的温度下能起到消毒作用。一般认为其杀菌机理除热效应以外，还有电磁共振效应，场致力效应等的作用。消毒中常用的微波有2450MHZ与915MHZ两种。微波照射多用于食品加工。在医院中可用于检验室用品、非金属器械、无菌病室的食品食具、药杯及其它用品的消毒。
利用干烤箱，加热160～180℃2小时，可杀死一切微生物，包括芽胞菌。主要用于玻璃器皿、瓷器等的灭菌。
烧灼是直接用火焰杀死微生物，适用于微生物实验室的接种针等不怕热的金属器材的灭菌。焚烧是彻底的消毒方法，但只限于处理废弃的污染物品，如无用的衣物、纸张、垃圾等。焚烧应在专用的焚烧炉内进行。

红外线辐射是一种0.77～1000微米波长的电磁波，有较好的热效应，尤以1～10微米波长的热效应最强。亦被认为一种干热灭菌。红外线由红外线灯泡产生，不需要经空气传导，所以加热速度快，但热效应只能在照射到的表面产生，因此不能使一个物体的前后左右均匀加热。红外线的杀菌作用与干热相似，利用红外线烤箱灭菌的所需温度和时间亦同于干烤。多用于医疗器械的灭菌。
在干热状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高温的作用才能达到灭菌的目的。因此。干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。为了保证灭菌效果，一般规定：135-140℃灭菌3-5h； 160-170℃灭菌2-4h；180-200℃灭菌0.5-1h。

干热灭菌的工艺条件

干热灭菌是一种利用高温和干燥的条件来杀灭微生物的方法。

其工艺条件包括以下几个方面：
温度：通常使用高温进行灭菌，常见的温度范围是160°C至180°C。

具体的温度选择取决于被灭菌物品的特性和要求。

时间：灭菌的时间取决于温度和被灭菌物品的特性。

通常，较高的温度可以在较短的时间内完成灭菌，而较低的温度则需要更长的时间。

空气流动：确保在灭菌过程中有适当的空气流动，以促进热传递和保持温度均匀。

相对湿度：干热灭菌需要在低湿度条件下进行，通常要求相对湿度低于30%。

包装：被灭菌物品需要以适当的方式包装，以确保其在灭菌过程中不受外界污染。

值得注意的是，具体的干热灭菌工艺条件可能因不同的应用和要求而有所变化。

在实际操作中，建议参考相关的行业标准、制药工艺要求或专业指导，以确保干热灭菌的有效性和安全性。

干热灭菌法的基本原理

干热灭菌法的基本原理干热灭菌法是常用的一种灭菌方法，其基本原理是利用高温高压的干热条件来杀死细菌和病毒等微生物。

在医疗、食品、制药等领域中，干热灭菌法被广泛应用。

本文将介绍干热灭菌法的基本原理及其应用。

一、干热灭菌法的基本原理干热灭菌法的基本原理是利用高温高压来杀死微生物。

干热灭菌法的温度范围通常在160℃-180℃之间，持续时间为1-2小时。

在这个温度范围内，微生物细胞内的蛋白质、核酸和膜结构等都会发生变性和破坏，从而导致微生物的死亡。

干热灭菌法的灭菌效果与温度、时间和湿度等因素有关。

温度越高、时间越长、湿度越低，灭菌效果越好。

因此，在干热灭菌过程中，需要严格控制温度、时间和湿度等参数，以确保灭菌效果。

二、干热灭菌法的应用干热灭菌法在医疗、食品、制药等领域中被广泛应用。

下面将分别介绍其应用。

1. 医疗领域医疗领域中，干热灭菌法常用于灭菌器械、注射器、输液器等医疗器械。

干热灭菌法可以有效地杀死各种微生物，包括细菌、病毒和真菌等，从而避免交叉感染的发生。

此外，干热灭菌法还可以杀死一些难以灭活的微生物，如芽孢等。

2. 食品领域食品领域中，干热灭菌法常用于灭菌罐头、干货、蜜饯等食品。

干热灭菌法可以有效地杀死食品中的微生物，从而延长食品的保质期。

此外，干热灭菌法还可以杀死食品中的寄生虫和病毒等，保障食品安全。

3. 制药领域制药领域中，干热灭菌法常用于灭菌药品、试剂和原料等。

干热灭菌法可以有效地杀死微生物，从而保证药品的纯度和质量。

此外，干热灭菌法还可以避免药品中添加防腐剂，减少药品的副作用。

三、干热灭菌法的优缺点干热灭菌法有以下优点：1. 干热灭菌法可以杀死各种微生物，包括细菌、病毒和真菌等。

2. 干热灭菌法可以杀死一些难以灭活的微生物，如芽孢等。

3. 干热灭菌法可以避免使用化学消毒剂，从而避免对环境的污染。

4. 干热灭菌法可以避免药品中添加防腐剂，减少药品的副作用。

干热灭菌法也有以下缺点：1. 干热灭菌法需要较高的温度和时间，从而增加了成本和时间成本。

干热灭菌器工作原理

干热灭菌器工作原理干热灭菌器是一种常用于医疗和实验室领域的灭菌设备，它采用高温和干热的方式来消除细菌和其他微生物。

它的工作原理基于高温对微生物的杀灭作用，以及干热对微生物的脱水和氧化作用。

干热灭菌器通过电加热或燃气加热将设备内部温度升高到一定的程度。

通常，工作温度范围在160°C至190°C之间，这种温度能够有效地杀灭大多数微生物，包括细菌、真菌和病毒。

高温对微生物的杀灭作用是通过破坏微生物的细胞结构和代谢功能来实现的。

当温度升高到一定程度时，微生物的蛋白质和核酸会发生变性，失去正常的结构和功能。

这会导致微生物无法进行正常的代谢活动，最终导致其死亡。

干热灭菌器还利用干热对微生物的脱水和氧化作用来增强灭菌效果。

高温下，设备内的湿度很低，微生物会失去水分，从而使其代谢受到限制。

此外，干热还能够氧化微生物细胞内的有机物质，进一步破坏微生物的结构和功能。

干热灭菌器的工作过程一般包括以下几个步骤：1. 预热：在开始灭菌之前，干热灭菌器需要进行预热以达到设定的工作温度。

预热时间通常需要几十分钟到一个小时，具体时间取决于设备的规格和工作温度。

2. 装载：在预热完成后，需要将待灭菌的物品放入干热灭菌器中。

物品应该放置在能够确保良好的热传导和通风的容器中，以确保整个物品表面都能够被高温和干热环境所覆盖。

3. 灭菌：一旦物品放入干热灭菌器中，设备会开始升温并保持一段时间，以确保整个物品达到设定的灭菌温度。

灭菌时间根据物品的大小和形状而有所不同，一般需要几十分钟到数小时。

4. 冷却：在灭菌完成后，干热灭菌器会自动降温。

冷却时间也需要几十分钟到数小时，以确保物品能够安全取出而不受热损伤。

干热灭菌器具有许多优点，例如灭菌效果好、操作简单、无需使用化学药剂等。

然而，由于其工作温度较高，不适用于一些热敏感的物品，比如某些塑料制品和液体药品。

此外，由于工作温度较高，操作人员需要注意安全，避免烫伤和其他意外事故的发生。

干热灭菌的参数

干热灭菌的参数干热灭菌是一种常见的灭菌方法，通过高温和干燥的条件来杀灭微生物。

干热灭菌的参数包括温度、时间和湿度。

在进行干热灭菌时，合理控制这些参数是非常重要的。

温度是干热灭菌的关键参数之一。

一般来说，干热灭菌的温度范围在160°C到180°C之间。

根据被灭菌物品的特性和要求，选择合适的温度进行灭菌。

温度过低可能无法有效杀灭微生物，而温度过高可能会导致物品变形或烧焦。

因此，在确定温度时，需要充分考虑被灭菌物品的特性，确保温度能够达到杀灭微生物的要求。

时间也是干热灭菌的重要参数。

干热灭菌需要一定的时间才能够彻底杀灭微生物。

一般来说，干热灭菌的时间范围在30分钟到2小时之间。

时间的选择要根据被灭菌物品的特性、灭菌要求以及温度来确定。

如果时间过短，可能无法完全灭菌；而时间过长，则可能导致物品的质量下降。

因此，在确定时间时，需要考虑到物品的特性和要求，并结合温度进行合理的选择。

湿度也是干热灭菌的重要参数之一。

干热灭菌要求低湿度条件下进行，一般湿度要求在10%以下。

湿度过高会导致物品变形、腐败或者微生物生长，从而无法达到灭菌的效果。

因此，在进行干热灭菌时，要保持适当的干燥环境，确保湿度低于要求。

除了这些基本参数外，还有一些其他的因素也需要考虑。

首先是物品的包装方式，不同的包装方式对干热灭菌的效果有影响。

一般来说，物品在进行干热灭菌时需要采用透气性好的包装材料，以确保灭菌效果。

其次是灭菌后的冷却过程，要保证物品在灭菌后能够迅速冷却，避免二次污染的发生。

此外，灭菌设备的性能和操作规范也会对干热灭菌的效果产生影响。

干热灭菌是一种常见且有效的灭菌方法，但在实际操作中需要严格控制参数，确保灭菌效果。

通过合理选择温度、时间和湿度，并采取适当的包装和冷却措施，可以有效地杀灭微生物，保证物品的安全和质量。

同时，操作人员需要熟悉灭菌设备的性能和操作规范，确保操作正确、安全。

干热灭菌的参数对于灭菌效果至关重要，只有合理控制这些参数，才能够达到预期的灭菌效果。