识别肿瘤免疫及其免疫检测
肿瘤免疫 及其免疫检测 瑞金医院检验科 顾志冬【精品-】
瑞金医院检验科 顾志冬
第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放 IL-12。促进CTL分化和增殖。
肿瘤抗原检测的方法
肿瘤抗原检测的方法1.引言1.1 概述肿瘤抗原检测是一种重要的方法，用于早期发现和诊断肿瘤疾病。
它是通过检测体内存在于肿瘤组织或肿瘤相关反应产物中的特定标志物来判断个体是否存在着潜在的肿瘤问题。
肿瘤抗原是一类特殊的蛋白质分子，它们在正常情况下应该是不存在或仅存在于极低水平的。
然而，当人体存在肿瘤时，肿瘤细胞会产生并释放出大量的肿瘤抗原，这些抗原可通过血液、尿液等生物样本进行检测。
肿瘤抗原检测方法主要有两种：一种是直接检测肿瘤抗原的存在与水平，另一种是通过特定抗体对抗原进行识别和结合来间接检测抗原的存在。
直接检测方法有着简便、快速的特点，常见的技术包括酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫测定法（RIA）以及荧光免疫测定法（FIA）等。
这些方法能够精确地测定肿瘤抗原的浓度，从而提供有关肿瘤的诊断和治疗信息。
间接检测方法则更加灵敏和特异，常见的技术包括免疫组化、免疫荧光和免疫组织化学等。
这些方法通过特定抗体对抗原进行特异性识别和结合，从而间接地检测抗原的存在。
虽然这些方法有着较高的灵敏度和特异性，但其检测过程相对复杂且耗时较长。
肿瘤抗原检测方法在临床诊断中起着重要的作用。
它可以帮助医生及时发现潜在的肿瘤问题，进而采取相应的治疗手段和预防措施。
此外，肿瘤抗原检测还可以用于评估治疗效果和监测肿瘤复发情况。
尽管肿瘤抗原检测方法在肿瘤诊断中有着广泛的应用潜力，但其局限性也不可忽视。
一些肿瘤抗原在正常情况下也可能存在于体内，而某些肿瘤抗原的水平也可能受到其他因素的干扰，因此在进行具体实验和分析时，还需结合其他临床指标和病史等综合考虑。
总之，肿瘤抗原检测是一种重要的诊断方法，能够有效地帮助医生早期发现和诊断肿瘤疾病。
随着技术的不断发展和完善，相信肿瘤抗原检测方法将在未来发挥更加重要的作用。
1.2 文章结构文章结构是指文章的组织和布局方式，它决定了文章的逻辑性和条理性。
本文将从引言、正文和结论三个部分进行展开。
首先，引言部分将概括介绍肿瘤抗原检测的背景和意义，引出文章的主题。
淋巴瘤免疫组化指标判读标准
淋巴瘤免疫组化指标判读标准【摘要】淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，免疫组化检测已成为淋巴瘤诊断和治疗的重要辅助手段。
本文旨在探讨淋巴瘤免疫组化指标的判读标准及其临床应用。
首先介绍了淋巴瘤免疫组化检测的意义，然后列举了常见的淋巴瘤免疫组化指标，包括CD20、CD30、BCL-2等。
接着详细解析了淋巴瘤免疫组化指标的判断标准，强调了其在临床诊断和治疗中的重要性。
未来发展方向方面，指出更多研究与实践将进一步完善淋巴瘤免疫组化指标的判断标准，为淋巴瘤的个体化治疗提供重要依据。
淋巴瘤免疫组化指标的判读标准对临床具有重要意义，未来不断的研究和实践将进一步完善其应用，使得淋巴瘤的治疗更加精准有效。
【关键词】淋巴瘤、免疫组化、指标、判读标准、意义、临床应用、发展方向、诊断、治疗、研究、个体化治疗、依据。
1. 引言1.1 淋巴瘤免疫组化指标判读标准淋巴瘤免疫组化指标判读标准在淋巴瘤的诊断和治疗中起着重要的作用。
淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，根据淋巴细胞和淋巴组织的类型分为不同亚型。
免疫组化检测是通过检测肿瘤组织中特定蛋白的表达水平来帮助医生确定肿瘤类型和预后，进而指导临床治疗方案的制定。
淋巴瘤免疫组化指标判读标准是根据淋巴瘤肿瘤细胞中特定蛋白的表达情况进行判断的依据。
常见的淋巴瘤免疫组化指标包括CD20、CD30、CD10、Bcl-2、Bcl-6等。
这些标记物的表达情况可以帮助鉴别淋巴瘤的亚型和分级，指导治疗的选择。
准确的淋巴瘤免疫组化指标判读标准能够提高淋巴瘤患者的诊断准确性和治疗效果，避免过度治疗或漏诊的情况发生。
随着研究的不断深入，淋巴瘤免疫组化指标的判读标准也在不断完善，为淋巴瘤患者的个体化治疗提供重要参考。
淋巴瘤免疫组化指标判读标准的应用前景十分广阔，将对淋巴瘤患者的生存和生活质量带来积极影响。
2. 正文2.1 淋巴瘤的免疫组化检测意义淋巴瘤是一种由淋巴细胞恶变形成的恶性肿瘤，其发病率逐年增加。
淋巴瘤的治疗和预后与肿瘤的分子生物学特征密切相关，因此需要进行免疫组化检测来了解淋巴瘤的分子生物学特征和预后。
肿瘤免疫治疗简史、免疫系统抗癌症机制、抗肿瘤免疫反应治疗靶点及细胞类型
肿瘤免疫治疗简史、免疫系统抗癌症机制、抗肿瘤免疫反应治疗靶点及细胞类型目录一、研究背景二、T细胞上的免疫抑制分子三、T细胞上的免疫刺激分子（ICs）四、NK细胞上的免疫刺激分子（ICs）五、细胞免疫治疗六、来自ICB和CAR-T细胞的免疫治疗生物标志物七、其他类型的免疫疗法八、靶向抑制性的肿瘤微环境九、结论和展望癌症是高度复杂的疾病，其特点是不仅有恶性细胞的过度生长，而且有免疫反应的改变。
免疫系统的抑制和重新编程在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，免疫治疗的目的是重新激活抗肿瘤免疫细胞，克服肿瘤的免疫逃逸机制。
有证据表明，多种免疫治疗方法的结合可能是提高治疗效果的途径之一。
肿瘤免疫治疗的总体临床反应率仍有待提高，这就需要开发新的治疗方法和生物标志物。
从过去临床和基础研究的成功和失败中学习，对于未来研究的合理设计至关重要。
研究背景肿瘤免疫治疗的历史：1974年，白细胞介素（IL）-2被发现在T细胞分化和生长中起着至关重要的作用。
T细胞的激活是抗病毒和抗肿瘤适应性免疫中的一个关键事件，它主要是通过双信号途径完成的。
第一个信号是抗原特异性信号，包括T细胞表面受体（TCR）与抗原肽-主要组织细胞复合体（MHC）的特异性结合。
第二个信号是由T细胞与抗原提呈细胞（APC）表面的刺激分子（CMs）的交流介导的。
在确定了负责抗原识别的T细胞受体（TCRs）后，1986年，科学家们发现了在活化T细胞上表达的分子CD28。
随后，人们发现T 细胞的激活需要来自TCR和CD28的信号，此后CD28被命名为 "共刺激分子"。
Pierre Golstain的团队发现了一种与CD28结构相似的蛋白质；它被命名为细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），并被假设为一种潜在的T细胞激活分子。
1994年底，Allison团队报告了阻断CTLA-4可以增加T细胞的抗肿瘤活性和抑制肿瘤生长的突破性发现。
因此，第一次证明了抑制一种负性免疫调节剂可以抑制肿瘤的发展；这种方法后来被Allison命名为 "免疫检查点阻断"（ICB）。
肿瘤免疫学
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
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第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
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第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性
癌症免疫治疗：免疫检查点及原理
癌症免疫治疗：免疫检查点及原理在日常生活中，癌症一直都是威胁人类生命健康的主要疾病。
在医疗技术的不断发展的今天，对于癌症方式的治疗也多了起来，其中放疗、化疗等方式被广泛应用到了对治疗癌症当中。
虽然取得了一定的成绩，但效果仍旧不太理想。
在治疗的过程中，人们迫切希望能有一种新的治疗方式，能够更好地治疗癌症。
在这样的治疗背景下下，免疫治疗应运而生，满足了人们的需求。
那么免疫治疗到底是什么？接下来我们就一起看看癌症的免疫治疗吧。
1、免疫治疗免疫治疗其实就是指在机体低下或者亢进的免疫状态下，通过人为地增强或者抑制机体的免疫功能，以此来达到治疗疾病的目的。
当人体中的正常细胞发生恶变，并在人体内不断增殖、转移，形成了我们所熟知的恶性肿瘤。
在此期间，机体免疫主要是监督和杀伤肿瘤细菌。
而当其在人体内不规则分化和不受控制地生长后，机体免疫杀伤细菌的功能就会降低。
如果不能及时地将人体内的恶性肿瘤细胞消灭，则必然会引发恶性肿瘤病变的出现。
但通过最新的科学研究已经证实，恶性肿瘤的滋生途径主要是通过抑制机体免疫，从而营造生长环境。
而免疫治疗就是根据这一点，对恶性肿瘤进行根本治疗。
通过对接触恶性肿瘤环境的免疫抑制，激活了T细胞、NK细胞之间的杀伤性淋巴细胞，从而启动了对机体的抑瘤免疫。
在这个过程中，通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀死机体内的恶性肿瘤。
在治疗上面，免疫治疗和化疗、放疗等治疗方式完全不一样，并不是通过外力作用来杀死肿瘤细胞，而是通过自身的免疫力从根源处解决肿瘤细胞，治疗效果更加明显。
2、免疫检查点及原理免疫检查点其实就是指程序性死亡受体及其配体。
在这个过程中，基于程序性死亡受体及其配体的免疫检查点阻断了通过抑制程序性死亡受体及其配体的结合，以此来提高机体免疫能力，抵挡肿瘤细胞的攻击。
简单来说，免疫检查点就是通过恢复T细胞的战斗力，以此来增加人体的免疫力，从而战胜癌症。
根据相关研究表明，恶性肿瘤的产生和人体中的T淋巴细胞关系密切。
肿瘤免疫及其免疫检测
② 胃癌,阳性率约为50%,结肠癌,阳性率约为60%; ③ 急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等
疾病,CA 19-9也有不同程度得升高,注意与恶性肿瘤得鉴别。
(一)肿瘤标志物得慨述
1、 肿瘤标志物得定义
肿瘤标志物(tumor marker,TM)就是指在肿瘤得发 生与增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生得或者就是 由机体对肿瘤细胞反应而产生得,反映肿瘤存在与生 长得一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多 胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物得 检测,对肿瘤得辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病 情监测以及预后得评价具有一定得价值。
3、 酶类肿瘤标志物
⑴ 前列腺特异性抗原 (PSA)
PSA就是一种由前列腺上皮细胞分泌得蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在: ➢ 一部分(5%～40%)就是以低分子量(33kD)得
游离PSA(f-PSA)形式存在; ➢ 大部分(60%～90%)就是以PSA与α1–抗糜蛋白酶、
α2-巨球蛋白等结合得形式存在, 称复合PSA(c-PSA)。 ➢ 总PSA(t-PSA),包括血清中f-PSA与c-PSA。
一、抗肿瘤得细胞免疫机制
㈠ T细胞 1、 CD4+T细胞 2、 CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3、 γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞
二、抗肿瘤得体液免疫机制
1、补体得溶细胞效应 2、抗体依赖得细胞介导得细胞毒效应 3、抗体得免疫调理作用 4、抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5、抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6、其她机制
血清肿瘤相关物质(TAM)检测在肿瘤诊断中的应用价值
血清肿瘤相关物质（TAM）检测在肿瘤诊断中的应用价值王君哲牟君成范慧程联（重庆万州重庆三峡中心医院 404000）摘要目的：探讨肿瘤相关物质检测TAM（BXTM）在肿瘤诊断中的应用价值。
方法采用生化法对155例恶性肿瘤患者(A 组)，103 例非肿瘤患者(B 组)和1000例健康体检人员(C 组)的血清肿瘤相关物质浓度进行检测，用统计学方法统计分析观察各组中血清肿瘤相关物质含量的关系。
结果：血清中肿瘤相关物质含量：A 组（100.84 ±13.08 U/ ml）明显高于B 组（86.67 ±10.33U/ ml）和C 组（81.45±9.69 U/ ml ）( P < 0. 01)。
B 组中自身免疫系统疾病阳性率为31.25%，血清肿瘤相关物质测定恶性肿瘤的敏感性为73.55% ，良性肿瘤特异性为82.85%，健康体查特异性高达98.4%。
结论：血清肿瘤相关物质检测对恶性肿瘤的早期辅助诊断，良、恶性肿瘤的鉴别诊断以及人群普查有较为重要的价值，具有很高的敏感性、特异性和广谱性。
自身免疫系统疾病对血清肿瘤相关物质有较强的干扰性，使用时应注意鉴别。
【关键词】肿瘤相关物质; 肿瘤; 诊断Value of serum tumor associated material( BXTM) detect in diagnosing malignant tumorWANG Jun-zhe, MU Jun cheng, FAN Hui ,CHENG LianThe Central Hospital of Chongqing Sanxia ,Chongqing 404000 ,China【Abstract】Objective To investigate the role of serum Tumor associated Material TAM(BXTM) in early diagnosing malignant tumor Methods The level of TAM(BXTM) in serumwas measured in 155 cases of malignant tumor(Agroups),103 cases of non - malignant tumor(B groups) and 1000 cases normal people(C groups). Results The level of TAM(BXTM) in serum of A groups（100.84 ±13.08 U/ ml）was significantly higher than that of B groups（86.67 ±10.33U/ ml）and C groups（81.45±9.69 U/ ml ）and controls（p<0.01）. The sensibility of serum tumor-associated malignant tumors was 73.55%, and the specificity of benign tumors was 82.85%, the specificity of Health-check was up to 98.4%.Conclusion It has been testified that the measurement on the content of TAM(BXTM) can give effective reference for early detection of tumor, differentiation between carcinoid and malignancy,And it has the characteristics of highly sensitive ,specific and broad - spectrum. Autoimmune disease should be considered in diagnosing the malignant tumor by TAM(BXTM)【Key words】tumor associated material TAM(BXTM); tumor; diagnosing恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一。
肿瘤免疫及其免疫检验
肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。
免疫检测技术前沿与进展
免疫检测技术前沿与进展免疫检测技术在医学和生命科学领域中扮演着极为重要的角色，它能够快速准确地检测人体内的抗体或抗原，帮助我们了解疾病的发展及人体免疫系统的功能情况。
随着科技的不断进步，免疫检测技术也在不断发展，不断地推动着医学及生命科学领域的进步。
本文将介绍免疫检测技术的前沿与进展。
一、免疫检测技术概述免疫检测技术是指利用人体免疫系统的特异性识别机制，针对特定的抗原或抗体进行检测的技术手段。
常见的免疫检测技术包括酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）、放射免疫测定法（radioimmunoassay, RIA）、免疫荧光技术、免疫电泳技术等。
这些技术的发展，为准确检测疾病和研究免疫系统的功能提供了有力的手段。
二、免疫检测技术的前沿发展随着科技的进步和新技术的不断涌现，免疫检测技术也在不断地刷新着我们的认知。
以下将介绍几个免疫检测技术的前沿发展。
1. 荧光免疫检测技术荧光免疫检测技术是近年来兴起的一种高灵敏度的免疫检测方法。
它利用荧光标记的抗体或抗原，通过荧光显微镜等设备对样本进行检测。
相较于传统的免疫检测技术，荧光免疫检测技术具有更高的灵敏度和准确性，可以检测到更低浓度的抗原或抗体。
2. 微流控免疫检测技术微流控免疫检测技术是一种基于微流体芯片的免疫检测方法。
它通过控制微流体的流动，使样本与抗原或抗体在芯片内发生特异性反应，并通过显微镜等设备进行检测。
微流控免疫检测技术具有高通量、快速、灵敏度高的特点，可以同时检测多个目标物质，且样本消耗量较小。
因此，它在生物医学研究和临床诊断中具有广阔的应用前景。
3. 共振贡献检测技术共振贡献检测技术是一种新兴的免疫检测方法。
它利用共振贡献现象对样本进行检测。
共振贡献是指当体系与外界发生共振时，其贡献出的能量达到最大值。
通过对共振贡献的测量，可以实现对样本中抗原或抗体的高灵敏度检测。
共振贡献检测技术具有快速、灵敏度高、无需标记物等优点，将成为未来免疫检测领域的重要发展方向之一。
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，革新了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。
但是免疫治疗有效率有限，寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于筛选免疫治疗适宜人群，探索有效免疫治疗模式，预防及应对免疫相关不良反应，以达到精准治疗的目的。
本文将介绍现时临床研究中的肿瘤免疫治疗相关生物标记物，并探讨其在临床实践中的应用。
一、肿瘤免疫微环境相关标志物肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)即肿瘤细胞生存的内环境，不仅包括肿瘤细胞，还有与其密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、肿瘤间质等多种成分，也包括微血管、淋巴管及浸润的趋化因子口]。
免疫微环境是肿瘤的十大特征之一，其多样性和复杂性对免疫治疗均具有影响。
目前，发现多种免疫治疗标记物与肿瘤微环境相关。
1.PD-L1程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫检查点，其在肿瘤细胞中的表达水平，称为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)[2]z TPS越高对PD-L1抑制剂的应答率也越高。
除肿瘤组织以外，肿瘤免疫微环境中的淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等也会表达PD-L1,所以包括阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞在内的PD-L1表达水平，称为复合阳性分数（CPS）[3]o在食管癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等肿瘤中多使用CPS,尤其在胃癌中，CPS 能够更好地反应PD-L1抑制剂的应答率。
在肿瘤患者治疗过程中，随着治疗的进行，PD-L1会发生明显的变化。
PD-Ll检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试齐盒，22C3作为帕博利珠单抗一线单药的伴随诊断，SP142作为阿替利珠单抗一线单药的伴随诊断（TC≥50%或IC≥10%）,28-8和SP263分别作为对应PD1和（或）PD-L1单抗的补充诊断。
另外,SP263被欧盟批准用于NSCLc患者帕撕IJ珠单抗药物一线和二线以及11I期患者度伐利尤单抗药物的伴随诊断、纳武利尤单抗药物二线的补充诊断。
临床常用免疫学检查
临床意义
➢ CD3 + CD4+减低
➢ 恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、艾滋病、免疫抑制剂使用
➢ CD3+CD8+减低
➢ 自身免疫性疾病、变态反应性疾病
➢ Th/ Ts 比值
➢ 增高：自免、病毒感染、变态反应 ➢ 减低：艾滋病（小于0.5），恶性肿瘤进行期和复发时
全血细胞流式FSC-SSC图
四、数据的显示和分析
二维点图Dot Plot
➢便于数据统计
➢不同的细胞群 可以用不同的颜 色标记
➢主要表达方式
五、流式细胞的应用
一、淋巴细胞及其亚群的分析 二、淋巴细胞功能分析 三、白血病免疫分型 四、肿瘤耐药基因分析 五、在AIDS病检测中的分析 六、自身免疫性疾病相关HLA 抗原分析
参考值
▪ 流式： CD3+ CD3+CD4+ (Th) CD3+CD8+ (Ts) Th/ Ts
61％-85％ 28-58％ 19-48％
0.9-2.0
临床意义
➢ CD3+减低 自身免疫性疾病，如SLE,类风湿性关节 炎。
SLE
全身性红斑狼疮其名可回溯于十九世纪，发现患者面部赤红 的病症像狼咬过的伤痕，而拉丁文中狼为LUPUS狼疮，以后有 位皮肤科医师观察到患者鼻梁和两颊有明显的红斑，其英文为 ERYTHEMATOSUS红斑，
免疫球蛋白A检测
▪ 两型：血清型IgA，分泌型IgA（SIgA）。
血清型IgA以单体形式存在
分泌型IgA（S IgA）由J链连接 的二聚体和分泌片组成。
参考值
▪ 血清IgA 0.7～3.5 g/L， IgA占10％-15％。 ▪ SIgA 唾液0.3 g/L，泪液30~80 g/L，初乳
肿瘤免疫抗体诊断与治疗常识
肿瘤免疫抗体诊断与治疗常识1. 什么是肿瘤免疫抗体？人体的免疫系统具有强大免疫监视功能。
在肿瘤发病早期，机体的免疫系统可识别肿瘤细胞内表达异常的蛋白，免疫系统针对肿瘤细胞产生免疫应答，分泌针对这些蛋白的肿瘤免疫抗体分子，这些蛋白分子称子为肿瘤免疫抗体（肿瘤自身抗体）2.检测肿瘤免疫抗体的意义？肿瘤的早发现、早诊断、早治疗是提高肿瘤病人生存期的关键。
在理想的状态下，临床早期发现肿瘤的方法要求简单、快捷、准确、没有辐射暴露，比如从血液中检测特定指标即可做出诊断；遗憾的是，传统的肿瘤检测指标仅在肿瘤疾病进展到晚期时，才能检测到血液中其浓度升高，缺乏早期诊断的价值。
体免疫系统的信号放大功能，在肿瘤临床表型显现之前就可以检测到血清的抗体水平；通过检测血液中肿瘤免疫抗体来筛查早期肺癌是目前唯一全球政府认可支持的肿瘤早期筛查技术，肿瘤免疫抗体是目前全球发现早期肿瘤最重要的血液检测技术之一3.肿瘤免疫抗体比传统抗原肿瘤标志物如CEA等的优点在哪？肿瘤免疫抗体与抗原类指标相比，有其独特的优越性：∙体免疫系统的信号放大功能，在肿瘤临床表型显现之前就可以检测到血清的抗体水平。
国外很多研究表明，在临床症状出现5年肿瘤患者血清内就已存在肿瘤免疫抗体；而抗原类指标如CEA往往要到肿瘤晚期负荷增加时才能从血液中检测出来；∙肿瘤免疫抗体免疫源性强，正常细胞不表达，这些指标国外大量研究表明单个指标的特异性在98%左右；抗原类指标如CEA在正常细胞也表达，免疫源性弱，特异性比较低。
∙肿瘤抗原一旦被分泌入血，可能很快地被降解或清除，而自身抗体不像其它多肽一样易受蛋白酶水解，可在相当长一段时间内在血清中稳定、持续存在，并且自身抗体的半衰期很长，每小时的波动很小，理化性质稳定，在-80℃长期保存对其活性几乎无影响4.肿瘤免疫的三阶段是？人体的肿瘤免疫会经过三个阶段，肿瘤免疫监视、肿瘤免疫平衡、肿瘤免疫逃逸：∙免疫监视：人的免疫系统很强大，当有变异细胞攻击时，最初免疫系统有产生抗体自动清除这些变异细胞；∙免疫平衡：随着免疫力的下降，如果这种攻击持续，会达到免疫平衡这种亚健康状态；∙免疫逃逸：如果免疫力持续下降，这种攻击持续增加，会产生免疫逃逸，有产生肿瘤侵袭5.全球目前肿瘤诊疗的技术趋势肿瘤免疫抗体诊断与治疗的机理与这三个阶段有什么关系？∙肿瘤诊断的核心早期发现，人体免疫系统在肿瘤早期即对肿瘤细胞产生自身抗体，通过血液检查通过检测一组肿瘤免疫抗体来发现早期肿瘤；∙肿瘤免疫治疗的机理是在肿瘤产生免疫逃逸后，人体的免疫系统无法识别肿瘤细胞时，通过不同的技术途径让人体免疫细胞重新发现、识别与清除肿瘤细胞；∙针对七个肿瘤靶点的免疫应答检测表现正常，人体没有产生针对这个七个肿瘤靶点没有产生肿瘤免疫应答反应6.如果血液检查中肿瘤免疫抗体阳性意味着什么？如果其中一个指标是阳性，意味着在本次血液检测中发现肿瘤免疫应答反应，检测到了血液中肿瘤免疫抗体的存在7.如果肿瘤免疫抗体检测结果是阳性，下一步该怎么办？∙被检测者不用过分担心，肿瘤免疫应答往往在很早的阶段被发现∙建议进一步相应医学检查排除体内是否有微小病灶，如果体内有微小病灶，建议找专科医生沟通，由专科医生根据体征、其他实验室检测、影像学检测综合判断∙如进一步相应医学检查排除体内微小病灶，定期体检，加强锻炼，提升免疫力8.国外有关于通过免疫提升逆转癌症的研究吗？如何在肿瘤免疫平衡期,也就是肿瘤亚健康阶段发现肿瘤并逆转肿瘤，一直是全球肿瘤界研究的热点与方向。
肿瘤免疫及其免疫检测
免疫组化技术
免疫组化技术是一种利用抗原抗体反应，通过标记抗体来 显示抗原位置和表达水平的方法。在肿瘤诊断中，免疫组 化技术常用于鉴别良恶性肿瘤、确定组织来源和判断分化 程度等。
免疫组化技术具有操作简便、结果直观等优点，但需要针 对不同抗原选择合适的抗体，且结果解读需要经验丰富的 病理医师。
肿瘤免疫检测的展望
技术创新
随着免疫学、分子生物学和基因组学等领域的不断发展， 未来将有更多新的技术应用于肿瘤免疫检测，提高检测的 灵敏度和特异度。
个体化治疗
基于免疫检测结果的个体化治疗是未来的发展趋势，通过 精准识别患者的免疫状态和肿瘤特征，制定个性化的治疗 方案。
联合治疗
免疫检测将与影像学、病理学等技术相结合，为肿瘤的早 期诊断、疗效评估和预后判断提供更全面的信息。
历程。
早期的肿瘤免疫治疗方 法包括使用卡介苗、短 小棒状杆菌等非特异性
免疫刺激剂。
随着对肿瘤免疫机制的 深入了解，出现了针对 肿瘤抗原的疫苗、单克 隆抗体等特异性免疫治
疗方法。
02
肿瘤免疫检测技术
肿瘤标志物检测
肿瘤标志物检测是通过检测血液、尿液等体液中肿瘤相关标志 物的含量，来辅助诊断肿瘤、评估病情和监测治疗效果的方法。 常见的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、 糖链抗原19-9（CA19-9）等。
肿瘤免疫及其免疫检测
目录
• 肿瘤免疫概述 • 肿瘤免疫检测技术 • 肿瘤免疫治疗 • 肿瘤免疫检测的临床应用 • 肿瘤免疫检测的挑战与展望
01
肿瘤免疫概述
肿瘤免疫的基本概念
免疫学方法的分类
免疫学方法的分类免疫学是一门研究机体免疫系统组成、结构、功能及与疾病相互作用关系的科学。
在免疫学领域，有许多重要的概念和方法，以下是其中一些主要的分类：一、抗原抗体反应抗原抗体反应是指抗原和抗体之间的特异性结合反应，是免疫学检测中最常用的方法之一。
根据抗原和抗体之间的反应特点，可以分为凝集反应、沉淀反应和补体结合反应等。
二、免疫原性免疫原性是指一种物质能够刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力。
具有免疫原性的物质称为抗原，而免疫应答是指机体对特异性抗原的识别、应答和清除过程。
三、抗原表位抗原表位是抗原分子中能够与抗体结合的特定氨基酸序列或结构，是免疫应答和免疫识别的基本单位。
抗原表位的性质和数量决定了抗原的免疫原性和特异性。
四、细胞因子细胞因子是由免疫细胞或其他类型细胞分泌的调节性蛋白质，能够调节细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等过程。
细胞因子在免疫系统的自稳和防御中起到关键作用。
五、补体系统补体系统是机体天然免疫系统中的重要组成部分，是一组由多种蛋白质组成的复杂系统。
补体系统能够识别并清除被感染或损伤的细胞，以及参与对病原体的防御和免疫调节。
六、抗体分子结构抗体是机体产生的一种蛋白质，能够与抗原特异性结合，并发挥多种生物学效应。
抗体的分子结构可以分为恒定区和可变区，其中可变区决定了抗体与抗原的结合特异性。
七、抗原提呈途径抗原提呈途径是指抗原被加工并提呈给T淋巴细胞的过程。
抗原提呈细胞（APC）通过吞噬、摄取或内吞等方式将抗原摄入细胞内，并将抗原信息以MHC-抗原复合物的形式提呈给T淋巴细胞，以触发适应性免疫应答。
根据APC摄取和加工抗原的方式不同，可以分为吞噬性抗原提呈途径和胞质体液抗原提呈途径。
八、免疫应答免疫应答是机体对特异性抗原的识别、应答和清除过程，可以分为细胞免疫应答和体液免疫应答。
细胞免疫应答是指T淋巴细胞和NK细胞等对特异性抗原的识别和杀伤作用，体液免疫应答是指B淋巴细胞产生的抗体对特异性抗原的清除作用。
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近年来随着现代科技的不断发展，免疫学， 分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研 究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值 的肿瘤标志物100多种，受到国内外学者的高 度重视。
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2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细 胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的 表达水平远远超过正常细胞。
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二、根据肿瘤抗原产生机制分类
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为： ① 基因突变； ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活； ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常； ④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达； ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达； ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达
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肿瘤发病率和死亡率
• WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至2020年， 全世界肿瘤患者将达1500万。
• 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占死亡 人数17.94%。
• 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。
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临床：病史、体症
肿
• 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间 很少有交叉成分，故用免疫学技术难以诊断。
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2 病毒诱发的肿瘤抗原 ➢ 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。 ➢ 此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原不同，其无
种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。 ➢ 由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，且具
第二十五章 肿瘤免疫及其免疫检测
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什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部 的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能 的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
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（四） 树突状细胞
是一类专职抗原呈递细胞，辅佐T、B细 胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行 肿瘤的生物疗法。
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二、抗肿瘤的体液免疫机制
1．补体的溶细胞效应 2．抗体依赖细胞介导的细胞毒效应 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机制
物理检查：X光、CT、磁共振、B超、
瘤
红外、核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断 辅助
病理
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
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正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
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肿瘤的发展及诊断期
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肿瘤免疫学( tumor immunology)是研 究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、 机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关 系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科 学。
有较强的免疫原性； ➢ 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分
子结构和生物学特性各异。
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3 自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿
瘤，人类大部分肿瘤属于此类。 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因
的产物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如 p53等）的突变产物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。
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第一节 肿瘤抗原分类
肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、 发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质， 在肿瘤的发生发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫 应答中具有重要作用，是肿瘤免疫诊断和免疫 防治的分子基础。
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一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞， 而不存在于正常组织细胞。(黑色素瘤相关排斥抗原)
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1.理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）
或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些 基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱 发肿瘤并表达新抗原。
此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性弱、特异 性强、高度异质性。
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• 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤， 在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一 个体的不同部位，其肿瘤抗原特异性和免疫 原性各异。
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4 异常表达的正常成分 分化抗原 胚胎抗原 甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA） 过度表达的抗原 独特型抗原
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第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉 及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错， 体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充， 从而共同执行免疫监视功能。
㈡ NK细胞 NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一 部分，对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多 数正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类 似于CTL，还可分泌大量的细胞因子以调节 机体免疫反应。
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㈢ 巨噬细胞 活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细
胞毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中介 物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。 它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤 和对免疫系统其它成分的活化。
1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用)
通过释放毒性物质直接溶解靶细胞，或通过分泌 IFN- γ间接杀伤肿瘤细胞，在机体发挥免疫监视的作用。
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