识别肿瘤免疫及其免疫检测

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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 生物学效应包括T细胞的直接杀伤 和对免疫系统其它成分的活化。
1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用)
通过释放毒性物质直接溶解靶细胞,或通过分泌 IFN- γ间接杀伤肿瘤细胞,在机体发挥免疫监视的作用。
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第一节 肿瘤抗原分类
肿瘤抗原(tumor antigen)是指在肿瘤发生、 发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质, 在肿瘤的发生发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫 应答中具有重要作用,是肿瘤免疫诊断和免疫 防治的分子基础。
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一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1.肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA) 是肿瘤细胞所特有的新抗原,它只表达于肿瘤细胞, 而不存在于正常组织细胞。(黑色素瘤相关排斥抗原)
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1.理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂(如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等)
或物理辐射(如紫外线、X-射线等)等可致某些 基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活,由此诱 发肿瘤并表达新抗原。
此类肿瘤抗原的特点是:免疫原性弱、特异 性强、高度异质性。
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• 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤, 在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一 个体的不同部位,其肿瘤抗原特异性和免疫 原性各异。
物理检查:X光、CT、磁共振、B超、

红外、核医学

术前:穿刺、刮片、拉网
断 辅助
病理
术后:组织切片
免疫:肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物:肿瘤相关基因分析
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正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
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肿瘤的发展及诊断期
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肿瘤免疫学( tumor immunology)是研 究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、 机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关 系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科 学。
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肿瘤发病率和死亡率
• WHO:每年肿瘤死亡人数为630万,至2020年, 全世界肿瘤患者将达1500万。
• 我国:恶性肿瘤死亡率为108.39/10万,占死亡 人数17.94%。
• 肿瘤的早期发现和早期治疗可明显提高患者生 存率。
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临床:病史、体症

• 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间 很少有交叉成分,故用免疫学技术难以诊断。
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2 病毒诱发的肿瘤抗原 ➢ 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。 ➢ 此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原不同,其无
种系、个体和器官特异性,但具有病毒特异性。 ➢ 由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原,且具
第二十五章 肿瘤免疫及其免疫检测
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什么是肿瘤?为什么会发生肿瘤?
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明,内在的遗传因素、免疫状态和外部 的诱变因子,是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中,机体的免疫状态,尤其是细胞免疫功能 的强弱,已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
2.肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细 胞也可表达的抗原物质,但此类抗原在癌变细胞的 表达水平远远超过正常细胞。
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二、根据肿瘤抗原产生机制分类
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为: ① 基因突变; ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活; ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常,如糖基化异常; ④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达; ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达; ⑥ 外源性基因(如病毒基因)的表达
㈡ NK细胞 NK细胞是宿主固有免疫或一线防御机制的一 部分,对肿瘤细胞和病毒感染细胞比对大多 数正常细胞更具有毒性作用。其作用机制类 似于CTL,还可分泌大量的细胞因子以调节 机体免疫反应。
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㈢ 巨噬细胞 活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细
胞毒活性,细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1, 氧化反应的中介物如过氧化氢,氮化反应的中介 物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。 它是参与抗肿瘤、抗感染的主要效应细胞。
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第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展,免疫学, 分子生物学,细胞生物学,生物化学的深入研 究,发现了许多特异性较强,有一定临床价值 的肿瘤标志物100多种,受到国内外学者的高 度重视。
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有较强的免疫原性; ➢ 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原,其分
子结构和生物学特性各异。
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3 自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿
瘤,人类大部分肿瘤属于此类。 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因
的产物,包括癌基因(如ras等)、抑癌基因(如 p53等)的突变产物以及融合蛋白(如bcl-abl等)。
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4 异常表达的正常成分 分化抗原 胚胎抗原 甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA) 过度表达的抗原 独特型抗原
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第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂,涉 及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错, 体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充, 从而共同执行免疫监视功能。
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(四) 树突状细胞
是一类专职抗原呈递细胞,辅佐T、B细 胞参与特异性杀伤肿瘤的过程。
可利用制备肿瘤特异性树突状细胞以进行 肿瘤的生物疗法。
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二、抗肿瘤的体液免疫机制
1.补体的溶细胞效应 2.抗体依赖细胞介导的细胞毒效应 3.抗体的免疫调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5.抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6.其他机制
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