痛泻要方药理作用和临床应用研究概况

ZHANG Chen，LIU Bin* ，ZHENG Hu-zhan，SHI Ren-bing （ Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100102，China） ［Abstract］ This article introduces modern pharmacological research progress on Tongxieyaofang and its clinical application in detail. These facts show that efficacy of this prescription is often associated with some pharmacological activities such as anti-inflammatory，analgesia，anti-diarrheal. Clinically，it is often adjusted to fit for the cure of irritable bowel syndrome （ IBS） ，colitis，diarrhea，with marked effectiveness. Based on the benefit of modern extraction and analysis techniques，Tongxieyaofang could be further studied to figure out the substances responsible for its efficacy，and then to establish reasonable method of quality control，in order to lay the foundation for its development as a new drug of Chinese medicine. ［Key words］ Tongxieyaofang； analgesia； anti-diarrheal； anti-inflammation； irritable bowel syndrome （ IBS）
［收稿日期］ 20100306 （001 ） ［作者简介］ 章宸，硕士生，研究方向为中药复方有效组分及 其
作用机制，Tel：（010 ）84738629 ［通讯作者］ * 刘 斌，教 授，博 士 生 导 师，Tel： （ 010 ） 84738629 ，
Fax：（010 ）84738611 ，E-mail：liubinyn67@ 163. com
临床上溃疡性结肠炎患者肠上皮细胞的凋亡呈加速趋 势，特别是活动期上 皮 细 胞 的 凋 亡 明 显 增 加，参 与 炎 症 性 肠 病的发生，基于实验 推 测 痛 泻 要 方 可 抑 制 细 胞 凋 亡，具 有 一 定的抗炎活性。 1. 3 抗 实 验 性 胃 溃 疡 作 用 韩 兆 丰 等［15］通 过 药 理 实 验 发 现，痛泻要方具有一定的抗实验性 胃 溃 疡 作 用。 以 溃 疡 面 积 为溃疡指标，评价药物疗效。结果表 明 痛 泻 要 方 可 以 明 显 减 少小鼠胃内溃疡面 积，且 呈 量 效 依 赖 关 系，推 测 作 用 机 制 主 要是通过抑制胃酸 分 泌，增 强 胃 黏 膜 屏 障 能 力，即 抑 制 攻 击 因子（ 胃酸、胃蛋白酶、消化 能 力 ） ，增 强 防 御 因 子 （ 胃 黏 膜 屏 障）能力而实现的。 1. 4 抗 肿 瘤 作 用 临 床 资 料 证 明［16-18］，加 味 痛 泻 要 方 对 于 10 年内坚持服药的溃疡性结肠炎患者，可在一定程度上稳定 患者肠道既往病理 变 化，降 低 肠 道 细 胞 的 异 型 增 生 率，稳 定 血清癌胚抗原均值（ CEA） ，显示痛泻要方 对 溃 疡 性 结 肠 炎 癌 变有一定干预作用。加味痛 泻 要 方 对 于 2-二 甲 肼 （ DMH） 诱 发的大肠肿瘤具有一定的抑制作用，对 与 大 肠 癌 高 度 相 关 的 癌 蛋 白 即 P53 蛋 白 的 表 达 结 果 判 定 ，痛 泻 要 方 组 P53 表 达 量 较 模型对照组明显减少。同时，痛泻要 方 可 抑 制 在 大 肠 癌 患 者 中呈高表达 EGFr 基因，阻止肿瘤细胞信号传导通 路，从 而 从 多基因角度抑制或干预大肠癌的发生。 2 临床应用
叶 林 军［19］对 治 疗 组 给 以 痛 泻 要 方 煎 汤 灌 肠 方 法 治 疗 ， 对照 组 予 西 沙 必 利 片 口 服，结 果 显 示 治 疗 组 总 有 效 率 88. 2% ，对照组总有效率 58. 5% ，差 异 显 著 。 龚 时 贤［20］给 治 疗组采用中药痛泻 要 方 辨 证 加 味 治 疗，对 大 便 黏 液 多 者，加 苍术、红藤；大便 秘 结 者，加 大 黄、全 瓜 蒌；大 便 不 爽 者，加 大 腹皮、槟榔；失眠 多 梦 者，加 夜 交 藤、合 欢 皮；恶 心 泛 酸 者，加 吴茱萸、黄连；阴 虚 口 干 者，加 石 斛、麦 冬；气 虚 神 疲 者，加 党 参、黄芪。对 照 组 采 用 口 服 西 沙 必 利 ，腹 泻 者 加 服 易 蒙 停。 近期 疗 效 评 定 结 果 两 组 无 明 显 差 异 ，治 疗 组 总 有 效 率 92. 0% ，对照组总有效率 89. 1% 。以复发率为远 期 疗 效 评 价 指标，结果显示治疗 组 一 年 后 复 发 率 25. 0% ，对 照 组 复 发 率 62. 5% ，差异显 著 。 朱 雄 雄［21］以 痛 泻 要 方 加 味 乌 药 、苏 梗 、 制香 附 为 基 本 方，随 症 加 味，腹 泻 甚 者 加 淮 山 药、扁 豆；腹 痛 甚加金铃子散（ 金 铃 子、延 胡 索 ） ，治 疗 肠 易 激 综 合 征 53 例， 总有效率 96. 2% 。邓 生 力［22］采 用 痛 泻 要 方 加 味 茯 苓 、薏 苡 仁、甘 草 为 基 本 方，辨 证 加 味，对 腹 泻 甚 者 加 味 黄 连；腹 痛 肠 鸣较剧者加厚朴、木香；便秘酌加制 大 黄，治 疗 肠 易 激 综 合 征 49 例，总有效率 97. 2% 。 殷 卫 东 等［23］给 治 疗 组 以 痛 泻 要 方 为基本方加味治疗，便秘者改炒白术 为 生 白 术，加 紫 苏 子；久 泻不愈者加升麻。对照组给以心 痛 定、谷 维 素 口 服。 结 果 治 疗组总有效率为 84. 8% ，对 照 组 总 有 效 率 为 58. 3% ，两 组 疗 效 相 比 有 显 著 性 差 异 。胡 凤 林［24］对 治 疗 组 给 以 痛 泻 要 方 加 味郁金、炙甘草为主方。对偏脾虚 者 加 太 子 参、葛 根；肝 郁 者 加柴胡、枳壳；肾阳虚者加补骨脂、吴 茱 萸、五 味 子；便 秘 者 加 生大黄、瓜蒌 仁；心 悸 失 眠 者 加 珍 珠 母、百 合、浮 小 麦。 对 照 组口服谷参肠安片、谷维素，腹泻型 加 服 思 密 达 冲 剂，便 秘 型 加服西沙必利片。疗效比较治疗组总有效率 98. 2% ，对 照 组 总有效率 70. 0% 。差 异 显 著 。 何 洁 玲［25］对 收 治 的 78 例 患 者均以抑肝扶脾法为治则，以痛泻要 方 为 基 本 方 随 症 加 减 治 疗。对肝郁型患 者 加 柴 胡、枳 壳、延 胡 索、乌 药；脾 虚 型 加 黄 芪、太子参、茯 苓、甘 草、炒 扁 豆； 阴 虚 型 加 玄 参、生 地 黄、麦 冬、乌梅、炒升麻；湿 热 型 加 白 头 翁、败 酱 草、苦 参，水 煎 服，临 床观察总有效率 97. 4% 。文汉英［26］对治 疗 组 给 以 痛 泻 要 方 为基础方，随症加味治疗，对脾胃 虚 弱 加 党 参、茯 苓、薏 苡 仁、 山药；便秘者加生地黄、麻仁、枳壳、酒 大 黄；大 便 滑 脱 不 禁 者 加苦参、山药、米 壳、薏 苡 仁，水 煎 服，对 照 组 口 服 心 痛 定、谷 维素。疗效比 较 治 疗 组 总 有 效 率 92. 2% ，对 照 组 总 有 效 率 59. 4% ，治疗组 明 显 优 于 对 照 组 。 梁 伟［27］给 治 疗 组 以 自 拟 痛泻要方加味炒木香、诃子、甘草治 疗 并 随 症 加 味，对 肝 郁 脾
［摘要］ 介绍痛泻要方的现代药理研究进展和临床应用，通 过 对 近 年 来 相 关 文 献 的 归 纳 分 析 发 现 其 功 效 主 要 与 抗 炎 、镇 痛、止泻等药理活性相关。临床上多以其为基本方，加味化裁治疗肠易激综合征、结肠炎、腹痛 腹 泻 等，疗 效 显 著。 应 进 一 步 利 用现代化学分离分析技术和药理学研究方法，结合中药复方配伍用药特点，针对痛泻要方主要临床 应 用，进 一 步 阐 明 其 药 效 物 质 基 础 ，并 以 药 效 物 质 为 指 标 ，建 立 其 合 理 的 质 量 控 制 和 评 价 方 法 ，为 中 药 复 方 药 物 创 新 奠 定 基 础 。
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第 16 卷第 7 期 2010 年 7 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 16，No. 7 July，2010
等［8］通过研究发现痛泻要方可以通过抑制钙离 子 的 内 流 ，避 免肥大细胞的活化，使 肥 大 细 胞 的 脱 颗 粒 作 用 减 弱，导 致 肥 大细胞内组胺等递质释放减少，降低了 血 清 中 组 胺 等 递 质 含 量。楚更五等［9］研究发现痛泻要方可降低大 鼠 粪 便 含 水 量 ， 降低大鼠血浆中的血浆 SP 含 量，而 对 血 浆 VIP（ 血 管 活 性 肠 肽 ） 含 量 影 响 不 明 显 。 吴 素 珠 等［10］采 用 番 泻 叶 煎 汁 灌 胃 造 模，观察痛泻要方对小鼠应激腹泻的影响，以腹泻 指 数 （ 稀 便 率与稀便级的乘积） 为 指 标，结 果 表 明 痛 泻 要 方 具 有 显 著 的 抗腹泻作用和抗应激作用。 1. 2 抗 炎 作 用 胡 旭 光 等［11］实 验 表 明 痛 泻 要 方 高 、中 2 个 剂量组在溃疡数、糜 烂 点 个 数 均 较 空 白 对 照 组 明 显 减 少，在 结肠损伤分数方面痛泻要方高、中剂量 组 与 空 白 对 照 组 比 较 有显著减少。并可降低血清及组织液中 TNF-α，IL-6（ 组织细 胞因子）含量。