MK-801诱发的小鼠精神分裂症样症状与脑内Parvalbumin异常表达的关系
MK-801
J o u r n a l o f P s y c h i a t r y , 2 0 1 5 , V o l 2 8 , N o . 3
MK 一 8 0 1建 立精 神 分 裂 症 动 物 模 型 研 究 进展
蔡 菡 程 万良 徐 磊
1 动 物模 型建 ຫໍສະໝຸດ 的现 况 精 神分 裂 症 的动物 模 型按其 诱 导策 略 的不 同大致 可 分 为药 理学诱 导 动 物 模 型 、 发 育 动 物模 型 和转 基 因 动 物模 型 三 大 类 。药 理 学 诱 导 动 物 模 型 采 用 药 物 诱 导精 神分 裂 样症 状 。多 巴胺假 说 是最 早 的精神分 裂 症 病 因假说 , 该 理论 认 为 精 神 分 裂症 症 状是 由 于脑 内 多 巴胺 过剩 所致 。通 过 精神 振奋 药 如安非 他 明来诱 发
精 神分 裂症 是精 神 科 常 见 的重 型 精 神 疾病 , 致 残 率极高 , 也是 疾病 负担 最 重 的精神 障碍 之一 , 其 终生 患
病率约 占整个人 口的 1 %。其病因尚未 阐明。 目前大 多数 研究 认 为精 神分 裂 症 是 由生 物 、 心 理 和 社 会 环 境 以及 它们 的相 互 作用 造成 大脑 功 能损 害 的结果 。推 进 对 精 神分 裂症 病 因与 生 物 机 制 的 理解 、 探 讨 抗 精 神 病 药物 作用 机理 以及 识别 评 估新 的 治疗 手段 离不 开精 神 分 裂 症动 物模 型 的建立 。 由于 精神 分裂 症具 有独 特 的 人 类 本质 , 动 物模 型无 法 模 拟 精 神 分 裂 症 患 者 的 精 神 和 心 理 因素 , 发展完 善 动 物 模 型 这 一 课 题 面 临艰 巨 的 挑 战 。 因此本 文将 就此 方 面研究 进 展展 开综 述 。
基于GC-MS代谢组学分析MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆代谢特征
基于GC-MS 代谢组学分析MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆代谢特征黄云霞 黄雪霞 文静[摘 要] 目的 基于代谢组学方法探索MK-801诱导精神分裂症大鼠的特征性生物标志物及代谢途径,为精神分裂症病理提供新见解。
方法 于2020年8月选用20只4周龄雄性SD 大鼠,随机数字表法将大鼠分为对照组(腹腔注射生理盐水)和试验组(腹腔注射MK-801),每组各10只,2周后,依次进行旷场实验、高架十字迷宫实验和Y 迷宫实验评价大鼠自主活动、焦虑样行为和学习记忆能力。
采用气相色谱-质谱联用技术分析大鼠血浆代谢物,采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA )和KEGG 通路富集分析筛选MK-801诱导精神分裂症大鼠血浆差异代谢物和显著变化的代谢通路。
结果 与对照组相比,慢性MK-801给药导致大鼠在旷场行为学测试中运动路程显著降低、在高架十字迷宫行为测试进入开臂的次数和在开臂持续的时间显著降低和在新物体识别实验中测试期探索新物体时间显著降低(P <0.05),成功模拟精神分裂样症状。
根据代谢组学分析在对照组与试验组之间的差异代谢物为苏氨酸、丝氨酸、肌氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、柠檬酸、酪氨酸、D-核糖、核糖醇、色氨酸,且与对照组相比,其相对浓度均呈下降趋势;这些差异代谢物主要富集在两条代谢通路,即氨酰-tRNA (aminoacyl-tRNA )生物合成及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成代谢通路。
结论 MK-801慢性给药诱导的精神分裂症发生可能与MK-801给药诱导血浆代谢紊乱,显著变化的代谢物和代谢途径与密切相关。
[关键词]MK-801;气相色谱-质谱联用;代谢组学;血浆;精神分裂症doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.11.005精神分裂症是一种严重而复杂的精神障碍,全球发病率约为1%[1],主要表现为阴性症状、阳性症状及认知缺陷等[2-5]。
精神分裂症多发于青春期且发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明其发病机制。
MK-801诱导出生早期大鼠精神分裂症模型的行为学研究
较, M K - 8 0 1 组 大鼠 自 发 活动显著减少 ( P< 0 . 0 1 ) , 其学 习能
力 明显降低 , 学 习速度减慢 , 空 间记 忆能力 下降 ( P< 0 . 0 5 ) 。
结论 MK 一 8 0 1诱导 的出生早期 s z模型大 鼠 自发活 动减少 , 能部 分模 拟 s Z的阴性症状 ; 其 学习及 记忆功 能损 害可 以部 分模 拟 s z的认知功能损害症状 。
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7 6 8・
安徽 医科 大学学报
A c i n a l i s A n h u i 2 0 1 3 J u l ; 4 8 ( 7 )
MK. 8 0 1 诱 导 出生早期大 鼠精 神分裂症模型的行为学研究
化 通路 的成熟 等 一 系列 事 件 进 程 , 逐 渐 积 累 的脑 部
安徽省精神卫生 防治 中心 , 合肥
作者简介 : 蔡 菡, 女, 硕 士 研究 生 ;
2 3 0 0 2 2
结 构变 化 , 最 终导 致疾 病 的发生 。 因此 , 生命 早期 可 能 是s z 发 生 的关 键 时期 。 在此基础上 , 该 研 究 通 过
精 神 分裂 症 ( s c h i z o p h r e n i a ,S Z ) 是 一 种重 型精
神疾病 , 发病率和致残率极高 , 但发病机制 尚未完全
阐明 , 因此 , 建立 一种有 效 的动物 模 型对深 入研 究其
N S组 比较 , M K 一 8 0 1组大 鼠体重显著降低 ( P<0 . 0 1 ) , 并至少 持续 至注射结 束后 4周 。行为学 检测结 果显示 , 与N S组 比
2 0 1 3—0 3—1 2接 收
D A ) 非竞争性受体拮抗剂 , 在国内外科研 中已广泛 用于建立 s z模型, 但其使用 剂量 、 持续作用时间等 尚未 统一 标 准 及 评 价 体 系 。越 来 越 多 的证 据 显
MK-801处理青春期大鼠制作精神分裂症认知损伤模型和非经典抗精神病药物治疗机制研究
MK-801处理青春期大鼠制作精神分裂症认知损伤模型和非经典抗精神病药物治疗机制研究第一部分MK-801对青春期大鼠认知功能和海马神经细胞突触的影响背景:认知障碍是精神分裂症的核心症状之一。
研究发现突触生长缺陷与认知障碍有关。
尸检研究也发现精神分裂症患者海马神经细胞也存在突触生长缺陷。
NMDA受体在青春期大脑发育的关键时期通过调节突触修剪和稳定而对大脑发育起了关键作用。
非竞争性NMDA受体阻断剂常被用来制作精神分裂症认知障碍动物模型。
目的:探索青春发育期阻断NMDA受体是否会导致海马神经细胞的突触生长缺陷,并最终导致认知障碍。
方法:雄性青春期大鼠接受14天MK-801(0.2mg/kg i.p qd)或相等容积的生理盐水的腹腔注射后,观察它们的空间记忆能力、树突棘形态变化、突触前和突触后标志物(SYP和PSD-95)的蛋白表达量以及突触生长相关因子RhoA、Rac1和Cdc42基因表达水平的变化。
结果:我们发现亚慢性MK-801使青春期大鼠认知功能损伤,海马神经细胞的树突棘头直径缩小。
同时,亚慢性MK-801使青春期大鼠海马神经细胞内的突触素和PSD-95的蛋白表达量明显下降,RhoA mRNA表达水平上升但是Rac1和Cdc42的mRNA水平明显下降。
结论:青春发育期如果NMDA受体受到阻断会导致海马神经细胞的突触生长缺陷这次的研究结果为探索精神分裂症认知障碍的发病机制提供了一个新的研究方向。
第二部分奥氮平、利培酮和喹硫平对MK-801精神分裂症模型大鼠认知和海马小清蛋白阳性中间神经元的影响背景:认知障碍是精神分裂症的核心症状之一。
非经典抗精神病药物能用来治疗认知障碍。
但是非经典抗精神病药物(APDs)改善认知损伤的机制至今不明。
尸检和关联研究均证明PV中间神经元的突触抑制功能障碍与精神分裂症患者认知障碍密切相关。
亚慢性MK-801能诱导青春期大鼠出现类似于精神分裂症认知障碍症状和PV 中间神经元数量下降等神经病理学改变。
应用MK801导致大鼠急性精神病症状、空间记忆缺陷和突触可塑性的损害
Ta i Me ,Oc 0 8 ini n dJ t2 0 ,Vo 6 No 1 l3 0
表1 3组 动 物各 指 标 表达 水 平 比较
(=0%, ± ) n1 , x s
可使 已胶 结 之 痰 浊 瘀 血 、 日久 坚 凝 之 斑 块 软 பைடு நூலகம் 消 散 , , 因此 应
斑块 中 MMP 和 TMP 表达 , s I s 减少基质分解破坏 , 增加局部
P<0.5.”P<0 01 0 .
斑块 的稳 定性 , 一 定程 度 的稳 定粥 样 斑块 、 缓 A 发挥 延 S进 程 的作 用 。在 A 斑 块 内 , 型组 的 V G 、F F的表 达均 明 显 S 模 E FbG
【] 李跃华, 3 陆建平, 张亚明, 兔动脉粥样硬化 MR检 ̄ I. 等. J l 1中国 C J T
和 MR , 0 ,() 4 3 . I 0 61 : — 5 2 43
[] 周 宪 梁 , 凯 , 昭 晖 . 质 金 属 蛋 白酶 与动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 发 4 孙 李 基
脂饲料需很 长时间才能形成 A S病变 ,但在高脂饲养基础上 加以免疫损伤和球囊损伤术, 可以建立理想 的主动脉粥样硬
化模 型 , 而 笔 者 采 取 此 方 法 制 备 动 脉 粥 样 硬 化 模 型 , 因 结
果显 示 造 模 成功 。
上调 . 三维益心方组的 V G 、F F的表达均 比模型组降低 , E FbG 由此可知 , 三维益心方可能通过双 向调节作用 , 多靶点作用 于动脉 , 减少斑块内血管 的新生 , 从而稳定斑块 , 减少心血管 事件 的发生。
生、 发展的关系[. J 中国比较 医学杂志,0 61(2: 5 7 7 ] 2 0 , 1) 0 - 0 . 6 7
愈癫汤对MK-801致精神分裂症模型大鼠Glu-DA神经递质系统的影响
愈癫汤对MK-801致精神分裂症模型大鼠Glu-DA神经递质系统的影响赵玉萍;柴剑波;高潇;于明;赵永厚【摘要】目的:基于谷氨酸(Glu)-多巴胺(DA)神经递质系统角度,探讨愈癫汤干预精神分裂症的作用机制.方法:将48只雄性成年SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及治疗组每组各12只,其中模型组、对照组及治疗组应用0.1 mg/ml浓度的地卓西平(MK-801)腹腔注射造模,空白组应用0.9%氯化钠溶液行相同方法腹腔注射连续14 d;于第15天进行干预性给药,对照组给予0.036 mg/mL利培酮悬浊液灌胃,治疗组给予0.92 g/mL愈癫汤水煎剂灌胃,空白组、模型组给予相应体积蒸馏水灌胃连续14d,检测各组大鼠额前脑组织一氧化氮(NO)活性、丙二醛(MDA)含量以及神经型一氧化氮合酶(nNOS) mRNA、DA、Glu的表达.结果:愈癫汤能显著降低NO活性、MDA含量、nNOSmRNA表达、DA表达,显著升高Glu的表达.结论:愈癫汤可通过抑制额前脑组织NO活性及MDA含量,从而发挥其稳定Glu-DA 神经递质系统的作用,达到治疗精神分裂症的目的.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2018(024)003【总页数】3页(P331-333)【关键词】愈癫汤;精神分裂症;Glu-DA神经递质系统【作者】赵玉萍;柴剑波;高潇;于明;赵永厚【作者单位】黑龙江神志医院,哈尔滨 150036;黑龙江神志医院博士后科研工作站,哈尔滨 150036;复旦大学博士后中西医结合流动站,上海 200433;黑龙江神志医院博士后科研工作站,哈尔滨 150036;复旦大学博士后中西医结合流动站,上海200433;黑龙江神志医院,哈尔滨 150036;黑龙江神志医院,哈尔滨 150036【正文语种】中文【中图分类】R285.5谷氨酸-多巴胺(Glu-DA)神经递质系统紊乱是精神分裂症发病的重要机制[1]。
氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性与前脉冲抑制损害的作用
氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性与前脉冲抑制损害的作用苏允爱;司天梅;郭春梅;杨阳;冯瑜;李继涛【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2011(37)1【摘要】Objective To investigate the effects of haioperidol on hyperlocomotion and deficient prepulse inhibition (PPI) in MK-801 induced hypoglutamatergic schizophrenia model in mice. Methods One hundred fifty-two male Kunming mice were assigned randomly to different groups (n =8 or n = 10). MK-801 at 0. 25 mg/kg or 0. 5 mg/kg was used to induce hyperlocomotion or deficient PPI. Effects of haloperidol (0. 03, 0. 1 and 0. 3 mg/kg) on explorative behavior, spontaneous locomotion, MK-801-induced hyperactivity and were examined. Effects of haloperidol (0. 1,0. 3,1 mg/kg) on intact and MK-801-disrupted PPI were examined. Results Haloperidol (0. 1 and 0. 3 mg/kg) significantly inhibited the explorative behavior and spontaneous locomotion (P < 0. 05). Haioperidol at 0. 03mg/kg had no effect on exploration and spontaneous activity (P > 0. 05 ). Haloperidol (0. 1 ~ 0. 3 mg/kg) dose-dependently antagonized MK-801-induced hyperlocomotion ( F =27. 23, P <0. 01 ), resulting in 22% and 65%reduction in total distance when administered at 0.1 and 0. 3 mg/kg, respectively ( P < 0. 01 ). Haloperidol (0. 1 ~ lmg/kg) dose-dependently enhanced baseline PPI ( F =9.06, P < 0. 001 ), resulting in 44%, 60% and61% increase when administered at 0. 1, 0. 3 and 1 mg/kg ( P < 0.05 ),respectively. Only the highest dose of Haloperidol ( 1 mg/kg) diminished MK-801-induced disruption of PPI ( P < 0. 05 ).Conclusions Haloperidol non-specifically inhibits the MK-801-induced hyperlocomotion and disruption of PPI.%目的观察氟哌啶醇对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制(prepulse inhibition, PPI)损害的作用.方法昆明种小鼠152只分组(n=8或n=10)进行下述对照观察:观察不同剂量氟哌啶醇(0.03、0.1、0.3 mg/kg)腹腔注射对昆明种小鼠探究行为和自主活动的影响;以0.25 mg/kg MK-801诱导小鼠自主活动增加,观察上述剂量氟哌啶醇对MK-801致小鼠高活动性的影响;以0.5 mg/kg MK-801诱导小鼠PPI损害,观察氟哌啶醇(0.1、0.3、1 mg/kg)对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用.结果与对照组比较,氟哌啶醇剂量为0.1 mg/kg和0.3 mg/kg时,小鼠的探究行为及自主活动总路程减少(P <0.05);但剂量为0.03 mg/kg时,对小鼠的探究行为及自主活动均无影响(P>0.05).氟哌啶醇剂量为0.1~0.3 mg/kg时,呈剂量依赖性抑制由MK-801引起的自主活动增加 (F=27.23, P<0.01),0.1mg/kg的氟哌啶醇的抑制程度为22%(P<0.01),0.3 mg/kg的氟哌啶醇的抑制程度为65%(P<0.001).氟哌啶醇(0.1、0.3、1 mg/kg)呈剂量依赖性增强了基线的PPI(F=9.06, P<0.001),增加程度分别为44% (P<0.05)、60% (P=0.001)和61%(P=0.001).只有剂量为1 mg/kg时抑制了MK-801引起的PPI损害 (P<0.05).结论氟哌啶醇非特异性地抑制了谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性与PPI损害.【总页数】5页(P24-28)【作者】苏允爱;司天梅;郭春梅;杨阳;冯瑜;李继涛【作者单位】北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191;北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191;北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191;北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191;北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191;北京大学精神卫生研究所,卫生部精神卫生学重点实验室,北京,100191【正文语种】中文【中图分类】R749.3【相关文献】1.青春期亚慢性地卓西平暴露对小鼠成年期前脉冲抑制和糖耐量的影响 [J], 丁文华;DakeQi;鞠培俊;崔东红2.帕利哌酮对抗青春期亚急性给予MK-801所致小鼠空间工作记忆的破坏作用 [J], 刘艳艳;赵鹏;李萌3.利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性与偏好行为的影响[J], 张燕;杨春娟;刘飞虎;肖凡;袁方4.不同月龄精神分裂症模型小鼠前脉冲抑制行为的异常 [J], 张雅敏;孙欢;倪培艳;李涛5.ERK磷酸化抑制在改善异氟醚致成年小鼠认知损害中的作用 [J], 汤娜娜;李娟;曹福羊;刘晓梅因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
乙酰胆碱激动剂对大鼠拟精神分裂症认知功能障碍的影响
硕士研究生学位论文题目:乙酰胆碱激动剂对大鼠拟精神分裂症认知功能障碍的影响姓名:邵双学号:1001210378院系:心理学系专业:基础心理学研究方向:生理心理学导师姓名:邵枫副教授二零一叁年五月版权声明任何收存和保管本论文各种版本的单位和个人,未经本论文作者同意,不得将本论文转借他人,亦不得随意复制、抄录、拍照或以任何方式传播。
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中文摘要精神分裂症是一种严重而复杂的精神疾病,认知障碍是其核心症状之一。
已知乙酰胆碱系统是参与认知调节的中枢神经递质系统之一,且与目前公认的与精神分裂症关系密切的多巴胺系统有一定的相互作用。
本研究通过青春期MK-801注射和青春期社会隔离两种建模方式,采用Morris水迷宫和前脉冲抑制两种行为检测方法,观察了乙酰胆碱激动剂加兰他敏对大鼠拟精神分裂症认知功能障碍的影响,并进一步探讨了其与中枢多巴胺神经递质系统的相互作用。
研究结果发现,青春期MK-801注射及社会隔离均能诱导成年大鼠前脉冲抑制的缺失,并显著降低了前额叶多巴胺D2受体的蛋白含量,但不影响青春期大鼠的前脉冲抑制。
乙酰胆碱激动剂加兰他敏可以逆转上述拟精神分裂症动物模型的前脉冲抑制缺失,以及前额叶多巴胺D2受体蛋白含量的异常降低。
以上研究结果表明,通过对青春期动物进行MK-801注射和社会隔离,可以成功建立拟精神分裂症前脉冲抑制的动物模型,从而为进一步研究精神分裂症的神经机制奠定了基础。
加兰他敏对前脉冲抑制缺失的逆转证实了乙酰胆碱激动剂对于精神分裂症认知障碍的治疗效果,为精神分裂症认知障碍神经机制研究以及相关新药的研发提供了基础。
此外,加兰他敏对前额叶多巴胺D2受体蛋白含量异常降低的逆转以及这种逆转与前脉冲抑制逆转的一致性表明,乙酰胆碱激动剂对于前脉冲抑制的影响与前额叶多巴胺D2受体相关,二者之间的相互作用为进一步研究精神分裂症的发病机制提供了实验依据。
关键词:精神分裂症青春期社会隔离MK-801 前脉冲抑制加兰他敏The effect of acetylcholine agonist on cognitive dysfunction schizophrenia ratsShuang Shao (Psychology)Directed by Feng ShaoAbstractSchizophrenia is a serious and complex mental disease, and cognitive dysfunction is one of the core syndromes of it. The acetylcholine system is known to play an important role in cognition regulation, and growing evidence showed that there are some interactions between it and the dopamine system, which is generally acknowledged to have a big effect on schizophrenia. In this study, we use adolescent MK-801 injection and adolescent social isolation to induce cognitive dysfunction in wistar rats, then observe the affections of acetylcholine agonist galantamine on rats’ cognitive dysfunction using morris water maze test and prepulse inhibition test, and its relationship with dopamine system in central neural system using immunohistochemistryResults show that both adolescent MK-801 injection and adolescent social isolation impaired prepulse inhibition of adult rats and significantly reduce the number of cells expressing the D2 receptor in the mPFC, however, neither of the operations have any influences on prepulse inhibition of adolesent rats. Acetylcholine agonist galantamine attenuates the deficits in prepulse inhibition and the abnormal decrease of the number of cells expressing the D2 receptor in the mPFC The current findings show that the use of adolescent MK-801 injection and adolescent social isolation are useful models to probe neurobiological mechanisms for neuropsychiatric disorders, such as schizophrenia. Galantamine have the ability to improve prepulse inhibition in established pharmacologic and isolation models of impaired PPI, which contributes to the study of new antipsychotic drugs. Further more, the reversal effect of galantamine on the number of cells expressing the D2 receptor in the mPFC prove the interaction of the acetylcholine system and the dopamine system, this interaction provides important evidence for further studies on neurobiological mechanisms of schizophrenia.Keywords: Schizophrenia; Adolescent social isolation; MK-801; Prepulse inhibition; Galantamine目录第一章前言 (1)1.1 精神分裂症相关背景介绍 (1)1.1.1 精神分裂症概述 (1)1.1.2 精神分裂症的临床表现 (1)1.2 精神分裂症认知功能障碍 (2)1.2.1 精神分裂症认知功能障碍概述 (2)1.2.2 精神分裂症认知功能障碍的表现 (3)1.2.3 精神分裂症认知功能障碍的神经生化基础 (5)1.3 精神分裂症动物模型 (7)1.3.1 精神分裂症动物模型的建立 (7)1.3.2 精神分裂症动物模型的行为和认知模式 (10)1.4惊反射的前脉冲抑制及神经机制 (11)1.4.1惊反射的前脉冲抑制 (11)1.4.2 惊反射前脉冲抑制的神经机制 (12)第二章问题的提出和论文结构 (15)2.1建立拟精神分裂症认知障碍动物模型 (15)2.2乙酰胆碱激动剂对拟精神分裂症动物模型认知功能是否有影响 (16)2.3乙酰胆碱激动剂的上述影响是否与多巴胺受体有关 (16)2.4 论文的研究思路及结构 (17)第三章加兰他敏对药物注射诱导的拟精神分裂症动物认知功能障碍的影响 (19)3.1加兰他敏对药物注射动物模型认知行为的影响 (19)3.1.1 实验方法 (19)3.1.2 实验结果 (23)3.1.3 小结 (28)3.2加兰他敏对药物注射动物模型多巴胺受体表达的影响 (29)3.2.1 实验方法 (29)3.2.2前额叶多巴胺D2受体免疫组化的结果 (30)3.2.3 小结 (32)第四章加兰他敏对社会隔离诱导的拟精神分裂症动物认知功能障碍的影响 (33)4.1加兰他敏对社会隔离动物模型认知行为的影响 (33)4.1.1 实验方法 (33)4.1.2 实验结果 (34)4.1.3 小结 (39)4.2加兰他敏对社会隔离动物模型多巴胺受体表达的影响 (39)4.2.1 实验方法 (39)4.2.2前额叶多巴胺D2受体免疫组化的结果 (40)4.2.3 小结 (41)第五章总讨论 (42)5.1青春期不同处理诱导的大鼠拟精神分裂症动物模型的建立 (42)5.2乙酰胆碱激动剂对拟精神分裂症动物模型前脉冲抑制缺失的影响 (43)5.3乙酰胆碱激动剂的上述影响与前额叶多巴胺D2受体的关系 (43)5.4研究总结与展望 (44)5.3.1 研究总结 (44)5.3.2 研究展望 (44)参考文献 (46)致谢 (53)第一章前言1.1 精神分裂症相关背景介绍1.1.1 精神分裂症概述精神分裂症(schizophrenia)是一种严重而复杂的精神疾病。
氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性
氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性卞士中;刘伟丽;张志湘;顾振纶;蒋小岗;郭次仪【摘要】目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRGI)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据. 方法 50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理盐水组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、大剂量(100mg/kg)组和氯氮平治疗组,腹腔注射给药,1次/d,连续7d.氯氮平组在连续腹腔注射7d氯胺酮(1次/d,每次100mg/kg))后,再用氯氮平灌胃7d(1次/d,每次20mg/kg).HE染色观察海马神经元的变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达.结果注射7d氯胺酮后,大剂量组海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达显著减少. 结论氯胺酮诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,可能与海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达减少相关联.【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2009(025)005【总页数】5页(P348-351,358)【关键词】司法精神病学;精神分裂症;氯胺酮;NRG1;ErbB4;小鼠【作者】卞士中;刘伟丽;张志湘;顾振纶;蒋小岗;郭次仪【作者单位】苏州大学医学部法医学系,江苏,苏州,215123;苏州大学医学部法医学系,江苏,苏州,215123;苏州大学医学部法医学系,江苏,苏州,215123;苏州中药研究所,江苏,苏州,215006;苏州大学衰老与神经疾病实验室,江苏,苏州,215123;苏州中药研究所,江苏,苏州,215006;苏州大学衰老与神经疾病实验室,江苏,苏州,215123;苏州中药研究所,江苏,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】DF795.3氯胺酮是唯一被美国食品药品监督管理局(food and drug administration,FDA)认可的N-甲基-D-天门冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate,NMDA)受体拮抗剂,作为一种静脉麻醉药,它已在临床应用多年,其对中枢兼有兴奋和抑制作用的麻醉被称为“分离麻醉”(dissociative anesthesia)。
MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究
MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究苏允爱;司天梅;周东丰;郭春梅;舒良【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2006(32)6【摘要】目的用谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型,评价MK-801不同剂量时对这种模型的行为学改变,探讨其适宜剂量.方法根据文献及预试验,确定MK-801的实验剂量,用DigBehv自发活动视频分析系统测定腹腔注射MK-801不同剂量组小鼠的自发活动,用评分量表评价小鼠的刻板行为,并与注射生理盐水组比较.结果 MK-801(0.125~0.50 mg/kg)呈剂量依赖性增加小鼠的自发活动和刻板行为.MK-801剂量为0.25 mg/kg时能显著增加小鼠的自发活动和刻板行为,而且从行为学方面评定,没有明显的神经毒性作用.0.50 mg/kg剂量组出现了后肢肌力障碍和明显的共济失调等神经毒性表现.结论 0.25 mg/kg的MK-801可作为谷氨酸功能低下小鼠模型的最适宜剂量,引起的行为学改变能够客观量化.【总页数】3页(P558-560)【作者】苏允爱;司天梅;周东丰;郭春梅;舒良【作者单位】北京大学精神卫生研究所,北京,100083;北京大学精神卫生研究所,北京,100083;北京大学精神卫生研究所,北京,100083;北京大学精神卫生研究所,北京,100083;北京大学精神卫生研究所,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R749.3【相关文献】1.淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响 [J], 陈溪;谷洪顺;张兰;李林2.MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症大鼠模型的研究 [J], 于文娟;朱浩;卢卫红;金志兴;朱丽萍3.MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究 [J], 苏允爱;司天梅;郭春梅;杨阳;舒良4.Morris水迷宫实验测试谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍的相关研究 [J], 孔祥如;修芸;5.Morris水迷宫实验测试谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型认知障碍的相关研究 [J], 孔祥如;修芸因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
用不同实验小鼠品系建立精神分裂症的动物模型
用不同实验小鼠品系建立精神分裂症的动物模型吴金华;邹洪;于军;周雪东;谢青莲;金玫蕾【期刊名称】《生理学报》【年(卷),期】2003(55)4【摘要】基于精神分裂症的谷氨酸功能紊乱假说,实验用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)非竞争性受体拮抗剂MK801(5-甲基二氢二苯并环庚稀亚氨马来酸或地卓西平马来酸盐)作用于实验小鼠,观察到类似精神分裂症的症状:移动加快(hyperloeomotion)和刻板性动作(stereotypy),建立了可用仪器测定的两项量化指标。
根据作用于近交系BALB/c小鼠的MK801的剂量优化结果,用0.6 mg/kg体重的MK801剂量初步建立了精神分裂症小鼠模型,并用近交系C57BL/6小鼠成功重复了上述实验。
进一步用系列剂量的MK801作用于远交群ICR小鼠,同样也诱发了类似精神分裂症的症状。
用目前临床上常用的抗精神分裂症药物利培酮作用于已建立的BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠的精神分裂症模型,结果表明利培酮能显著地抑制两品系模型小鼠的类似精神分裂症的症状。
实验结果证明:用MK801作用于实验小鼠建立精神分裂症动物模型是可行的。
【总页数】7页(P381-387)【关键词】精神分裂症;动物模型;MK801;移动加快;刻板性动作;利培酮【作者】吴金华;邹洪;于军;周雪东;谢青莲;金玫蕾【作者单位】中国科学院上海生命科学研究院生物工程研究中心【正文语种】中文【中图分类】Q749;Q189【相关文献】1.不同品系小鼠幽门螺杆菌感染实验模型的建立及其病理特征的比较 [J], 李岩;王江滨;焦健;赵忠岩;张学英2.不同品系小鼠肝螺杆菌感染实验模型的建立及病理特征分析 [J], 李红艳;季尚玮;王颂;张永贵;斯庆图娜拉;王静;杨吉利;张曼华;王江滨3.不同品系小鼠侵袭性真菌感染动物模型的构建 [J], 王迪;黄劲;姚昌昊;王梅竹;程敏;郭鑫瑶;廖万清;康颖倩4.不同品系小鼠侵袭性真菌感染动物模型的构建 [J], 王迪;黄劲;姚昌昊;王梅竹;程敏;郭鑫瑶;廖万清;康颖倩5.咪喹莫特诱导多品系小鼠脱毛动物模型的建立 [J], 杜佳;赵恒光;李惠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
杨梅素对小鼠髓鞘损伤精神分裂症样行为学的研究
杨梅素对小鼠髓鞘损伤精神分裂症样行为学的研究黄景源;张倩颖;丁虹【期刊名称】《中国农学通报》【年(卷),期】2017(33)9【摘要】为观察杨梅素对髓鞘损伤精神分裂症样小鼠行为的治疗作用,将40只健康雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、杨梅素组、氯丙嗪组。
正常组给予正常饲料,用混有0.2%(w/w)双环己酮草酰二腙(CPZ)的饲料喂养其他3组小鼠构建脱髓鞘模型。
每日用20 mg/kg的杨梅素对杨梅素组小鼠灌胃给药,用4 mg/kg的氯丙嗪对氯丙嗪组小鼠腹腔注射给药。
造模给药5周后对小鼠进行各项行为学试验,观察小鼠行为改变。
用固蓝(LFB)对髓鞘进行染色并观察各组小鼠髓鞘损伤情况。
结果表明:杨梅素组小鼠在行为学试验中各项指标均比模型组有显著改善,对髓鞘损伤小鼠的精神分裂样行为治疗效果与氯丙嗪相当。
在固蓝染色中,杨梅素组髓鞘颜色显然比模型组均匀致密。
杨梅素对髓鞘损伤小鼠的精神分裂样行为有潜在治疗作用,为其临床应用奠定试验基础。
【总页数】5页(P141-145)【关键词】杨梅素;髓鞘损伤;精神分裂;小鼠【作者】黄景源;张倩颖;丁虹【作者单位】武汉大学药学院,武汉430072;BrandeisUniversity,Waltham,Massachusetts,U.S.A.02453【正文语种】中文【中图分类】R964;R965【相关文献】1.促红细胞生成素对3日龄脑白质损伤新生大鼠髓鞘碱性蛋白和神经行为学的影响[J], 蔡岳鞠;宋燕燕;刘青;周卓妍;李坚;黄志坚2.MK-801诱导的精神分裂症小鼠行为学和胼胝体髓鞘的改变 [J], 修芸;张蕾;仇玄;陈林;卢伟;彭超;程国华;晁凤蕾;唐勇3.淫羊藿苷对cuprizone诱导精神分裂症样小鼠模型行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响 [J], 陈溪;马登磊;李林4.葛根素对创伤性脑损伤小鼠行为学改变及神经元凋亡影响的研究 [J], 黄雄峰;宛明;任玉玺5.CPZ诱导精神分裂症样模型小鼠海马脱髓鞘改变与行为学变化及其相关性的研究[J], 王芸;李永德;彭超;程国华;陈林;卢伟;孔吉明;肖岚;唐勇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
银杏叶提取物对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响
银杏叶提取物对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响张红丽;丁永康;王艳芳;郭叶【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2022(38)11【摘要】目的:观察银杏叶提取物对精神分裂症小鼠模型行为学的影响。
方法:将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、银杏叶提取物低、中、高剂量组,共6组各11只。
实验第1天开始,除空白组外每组进行腹腔注射同剂量MK-801(0.3 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型,同时,阳性药组腹腔注射利培酮,银杏叶提取物组灌胃银杏叶提取物,1次/d,给药15 d,末次给药后1 h,进行行为学检测,Morris水迷宫实验(学习记忆)、旷场实验(阳性症状)、强迫游泳实验(阴性症状)。
结果:Morris水迷宫实验中,与空白组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期增多、穿越平台次数减少,阳性药组和银杏叶提取物中、高剂量组与模型组相比,小鼠逃避潜伏期显著缩短,小鼠穿越平台次数显著增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。
旷场实验中,与空白组相比,模型组小鼠运动总路程显著升高,与模型组相比,银杏叶低、中、高剂量组均使小鼠的自主活动升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。
强迫游泳实验中,与空白组相比,模型组小鼠不动时间显著延长,与模型组相比,阳性药及银杏叶低、中、高剂量组小鼠不动时间显著缩短(P<0.01)。
结论:银杏叶提取物能改善用MK-801制备的精神分裂症小鼠模型阴性症状和认知功能障碍,不能改善精神分裂症小鼠模型的阳性症状,可能与银杏叶提取物对小鼠脑内神经递质(DA、NE、5-HT)的影响有关。
【总页数】5页(P18-22)【作者】张红丽;丁永康;王艳芳;郭叶【作者单位】包头医学院【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.愈癫汤对MK-801致精神分裂症模型大鼠Glu-DA神经递质系统的影响2.淫羊藿苷对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响3.MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究4.MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究5.阿立哌唑抑制Sirt1/FoxO3信号转导通路改善MK-801诱导精神分裂症小鼠的机制研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
帕利哌酮对抗青春期亚急性给予MK-801所致小鼠空间工作记忆的破坏作用
帕利哌酮对抗青春期亚急性给予MK-801所致小鼠空间工作记忆的破坏作用刘艳艳;赵鹏;李萌【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2016(029)018【摘要】目的:考察新型抗精神病药帕利哌酮对青春期亚急性给予地卓西平马来酸盐(MK-801)引起小鼠空间工作记忆破坏的作用.方法:青春期雄性C57BL/6小鼠共64只.(1)取小鼠24只,随机分为对照组和MK-801组,每组12只.分别腹腔给予MK-801(0.1mg/kg)或溶媒连续14d,给药结束24h后在Morris水迷宫中进行空间工作记忆评定;(2)取小鼠40只,随机分为对照组、MK-801组、帕利哌酮组及干预组,每组10只.观察帕利哌酮(0.1mg/kg)对MK-801(0.1mg/kg)引起小鼠空间工作记忆功能异常的影响.结果:(1)与对照组相比,MK-801组小鼠样本试次与匹配试次逃避潜伏期及路程差值显著减少(P<0.05),说明MK-801破坏了小鼠的空间工作记忆功能;(2)帕利哌酮显著逆转了MK-801对小鼠空间工作记忆的破坏作用(P<0.05).结论:青春期亚急性注射MK-801可显著破坏小鼠空间工作记忆能力,且这一作用可被非典型抗精神病药帕利哌酮所逆转.【总页数】3页(P3155-3157)【作者】刘艳艳;赵鹏;李萌【作者单位】天津市安宁医院 300300;天津市安宁医院 300300;济宁医学院【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍作用的神经机制 [J], 段新;马光瑜;张艳美2.小剂量MK-801对大鼠参照记忆、空间工作记忆和逆反学习能力的影响 [J], 李继涛;苏允爱;杨阳;冯瑜;黄润虎;司天梅3.纳洛酮与加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效果最佳量效比较 [J], 段新;马光瑜4.纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的干预效应 [J], 段新;马光瑜;张艳美5.甲基苯丙胺所致精神病性障碍与精神分裂症患者视空间工作记忆比较研究 [J], 甘鸿; 刘登堂; 许珮玮; 卓恺明; 李旋; 宋振华; 赵敏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
左旋金黄紫堇碱抗精神分裂症作用研究
左旋金黄紫堇碱抗精神分裂症作用研究高赟赟;米桂芸;刘帅;杨征【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(0)1【摘要】目的:研究左旋金黄紫堇碱(l-SLR)的抗精神分裂症作用。
方法采用NMDA 受体拮抗剂 MK-801在动物模型上诱发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知损伤;评价了化合物 l-SLR 对 MK-801诱发的精神分裂症的作用;并评价了 l-SLR 对小鼠锥体外系功能的影响。
结果 MK-801(0.3 mg·kg -1, ip)引起大鼠前脉冲抑制损伤,l-SLR(10、15 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801引起的大鼠前脉冲抑制损伤;l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制多巴胺受体激动剂阿扑吗啡(2 mg·kg -1, sc)引起小鼠的攀爬行为,说明 l-LSR 对 MK-801及阿扑吗啡诱发的精神分裂症阳性症状有抑制作用。
l-SLR(30 mg·kg -1, ip)能抑制 MK-801(0.2 mg·kg -1, ip)引起的小鼠群居接触抑制及 MK-801诱发的小鼠认知损伤,说明 l-SLR 能改善MK-801诱发的精神分裂症阴性症状和认知障碍。
经典抗精神分裂药氟哌啶醇在治疗剂量下(0.8 mg ·kg -1, ip)诱发小鼠木僵行为,l-SLR 在抗精神分裂的剂量下(30 mg·kg -1,ip)不会诱发木僵行为。
结论化合物 l-SLR 对精神分裂症的阳性症状、阴性症状以及认知障碍均有效,而且其在有效剂量时对锥体外系的影响明显小于氟哌啶醇和 l-SPD。
%Aim To study the antipsychotic effects of l-Scoulerine ( l-SLR) . Methods NMDAreceptorantag-onist MK-801 was used to induce the positive and neg-ative symptoms of schizophrenia and cognitive impair-ment in animal models. The effects of l-SLR were eval-uated on schizophrenia induced by MK-801 and on ex-trapyramidal system. Resultsl-SLR (10,15 mg · kg - 1 , ip) could suppress pre-pulse inhibition damage in rats induced by MK-801 (0. 3 mg·kg - 1 , ip); l-SLR(30 mg·kg - 1 , ip) could inhibit climbing behav-iors in mice induced by apomorphine, which suggested that l-SLR had significant inhibiting effects on the posi-tive symptoms of schizophrenia by MK-801 and apo-morphine. l-SLR could also induce social contact inhi-bition and cognitive impairment induced by MK-801 (0. 2 mg · kg - 1 , ip), which proposed that l-SLR could improve the negative symptoms and cognitive im-pairment by MK-801. Catalepsy in mice could be caused by the treatment dose of haloperidol (0. 8 mg· kg - 1 , ip), not by that of l-SLR(30 mg·kg - 1 , ip). Conclusion I-SLR has significant effects on the posi-tive and negative symptoms of schizophrenia and cogni-tive impairment and, the effect of l-SLR under effective dose on extrapyramidal system is obviously much less than that of haloperidol and l-SPD.【总页数】7页(P103-108,109)【作者】高赟赟;米桂芸;刘帅;杨征【作者单位】军事医学科学院基础医学研究所,北京 100850;军事医学科学院基础医学研究所,北京 100850; 262301 部队门诊部,北京 100071;军事医学科学院基础医学研究所,北京 100850;军事医学科学院基础医学研究所,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R749.302.2;R749.305.31【相关文献】1.异紫堇碱衍生物抗菌及抑肿瘤作用的研究 [J], 杨世英;柳军玺;张鑫;宋雷2.脱氢紫堇碱对内毒素血症大鼠心肌保护作用研究 [J], 李杏;黄小民;蒋旭宏;周晶晶3.双乙酰化左旋千金藤啶碱(l-SPD-A)抗精神分裂症作用的研究 [J], 郭扬;俞蕾平;镇学初;金国章4.左旋千金藤啶碱对鼠脑Fos表达与抗精神病作用的关系 [J], 莫奕青;陈幽婷;等5.左旋紫堇达明对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及机制研究 [J], 熊枫;颜冰;戴文玲;余伯阳;刘吉华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马神经发生及MK-801的影响
戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马神经发生及MK-801的影响陈静;袁宝强【期刊名称】《中国当代儿科杂志》【年(卷),期】2006(8)5【摘要】目的探讨戊四氮诱导发育期大鼠癫癎持续状态(SE)后对海马内齿状回颗粒细胞神经发生的影响以及N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂MK-801对此结果的抑制作用,从而研究癫癎发作后发育脑海马内神经发生及NMDAR在神经发生中的作用。
方法SD大鼠7,14,21,28d4个日龄组共216只,每组均为54只,每个日龄组大鼠随机分SE组、MK-801组和正常对照组,每组18只。
采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记新生细胞,再以β微管蛋白Ⅲ(TuJ1)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)分别标记早期神经元和胶质细胞的单、双标免疫组织化学方法,检测PTZ诱导癫癎持续状态后发育鼠海马齿状回(dentategyrus,DG)神经发生,并用MK-801治疗后观察对其的影响。
结果BrdU注射后第7天和第14天,SE组各日龄幼鼠齿状回BrdU阳性细胞数明显高于同日龄的正常对照组,其中约有80%同时表达TuJ1;MK-801组BrdU阳性细胞数较SE组明显减少(P<0.01),而在第28天三组之间BrdU阳性细胞数无明显差异(P>0.05)。
结论癫癎发作可增加幼鼠齿状回颗粒细胞的神经发生,而NMDAR在癫癎后的神经发生中起着促进作用。
【总页数】4页(P421-424)【关键词】癫痫持续状态;BrdU;神经发生;MK-801;齿状回;大鼠【作者】陈静;袁宝强【作者单位】徐州医学院附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R742.1;R-33【相关文献】1.银杏叶提取物对发育期戊四氮点燃癫癎大鼠认知功能及海马神经细胞凋亡的影响[J], 王云;袁宝强2.银杏叶提取物对发育期戊四氮点燃癫癎大鼠学习记忆与海马神经干细胞增殖、分化的影响 [J], 李蕊;袁宝强;樊秋萍;王云;耿海峰;李慧3.托吡酯对戊四氮诱导的癫癎大鼠海马神经元bcl-2、bax基因表达的调控 [J], 张涛;鹿伟;唐吉友;迟兆富4.戊四氮诱导发育鼠癫痫持续状态后海马区HIF-1α的表达及其与神经干细胞增殖的关系 [J], 周保健;袁宝强5.戊四氮诱导发育鼠癫癎持续状态后海马突触素的变化及MK-801的影响 [J], 陈静;袁宝强因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及中枢cAMP含量的影响
MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及中枢cAMP含量的影响刘晶;席宏杰;王淑云;岳子勇;李文志【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(22)9【摘要】目的观察MK-801对吗啡依赖大鼠戒断症状及脊髓和脑干cAMP含量的影响.方法选择♂性SD大鼠32只,随机分为盐水对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和MK-801组,每组8只.各组在纳洛酮激发戒断后立即观察戒断症状30 min,纳洛酮激发戒断后1 h,处死大鼠,分离脊髓和脑干,用放射免疫法检测cAMP的含量.结果 MK-801组戒断症状总分为26.06±1.98,低于吗啡戒断组61.15±3.28(P<0.01).MK-801组脊髓cAMP含量为0.8±0.26 μmol·g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05);MK-801组脑干cAMP含量为1.62±0.38μmol·g-1,低于吗啡戒断组(P<0.05),而与吗啡依赖组相近(P>0.05).结论 MK-801减轻吗啡戒断症状的机制可能与其降低大鼠中枢cAMP的水平有关.【总页数】4页(P1115-1118)【作者】刘晶;席宏杰;王淑云;岳子勇;李文志【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科,黑龙江,哈尔滨,150086【正文语种】中文【中图分类】R322;R322.81【相关文献】1.吗啡依赖和戒断大鼠中枢cAMP和cGMP含量的变化 [J], 谷建平;丛斌;刘东刚;谷振勇;毕海涛;朱桂云2.中枢cAMP水平对大鼠吗啡戒断症状的影响 [J], 王红伟;何巍;朱显武3.侧脑室注射谷氨酸、MK-801及氯氨酮对大鼠吗啡戒断症状的影响 [J], 王红伟;闫君宝;王莹4.腹侧被盖区微注射MK-801对大鼠吗啡戒断症状的影响 [J], 王惠玲;赵晏;向晓辉;王会生5.NOS抑制剂和MK-801对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干毒蕈碱型受体表达的影响[J], 刘惠芬;周文华;谢小虎;顾钧;唐甩恩;杨国栋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
不同剂量MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响
不同剂量MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响高振勇;杨平;黄庆军【期刊名称】《汕头大学医学院学报》【年(卷),期】2012(25)4【摘要】目的:探讨不同剂量N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响。
方法:SD雄性大鼠(40只)随机分为正常对照组,利血平(4mg/kg)组,MK-801(0.1、0.3、0.5mg/kg)+利血平(4mg/kg)组,每组8只。
采用开场实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为。
结果:腹腔注射利血平(4mg/kg)1 h后,开场实验示利血平组总路程、中央活动路程较正常对照组显著减少(P<0.01),中央活动时间也较正常对照组减少(P<0.05)。
MK-801+利血平组总路程均较利血平组显著增多(P<0.01),0.3、0.5mg/kgMK-801+利血平组中央活动路程和时间均较利血平组增多(P<0.05)。
0.3、0.5mg/kgMK-801+利血平组中央活动路程较0.1mg/kgMK-801+利血平组增多(P<0.05)。
开场实验中,0.5mg/kgMK-801+利血平组出现共济失调不良反应;强迫游泳实验示利血平组不动时间较正常对照组显著增多(P<0.01)。
MK-801+利血平组不动时间较利血平组显著减少(P<0.01)。
结论:提前给予MK-801可拮抗腹腔注射利血平(4mg/kg)诱导的行为性抑郁,这种效应与MK-801的剂量有一定关系。
本实验中0.3mg/kgMK-801是一个较合适的剂量。
【总页数】4页(P206-209)【关键词】利血平;行为性抑郁;MK-801【作者】高振勇;杨平;黄庆军【作者单位】汕头大学精神卫生中心【正文语种】中文【中图分类】R749.4【相关文献】1.氟西汀和丙米嗪对应激诱导的青幼期大鼠抑郁和焦虑样行为的不同影响 [J], 谢希;邵枫;罗晓敏;管西婷;孟庆轩;王玮文2.短期低剂量褪黑素与氯胺酮对慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为及BDNF表达的影响 [J], 李浩男;孙宏伟;王艳郁;姜能志;孙琳3.柴胡疏肝散精简方对利血平致抑郁样模型大鼠行为学及血清炎症因子的影响 [J], 高雪松;王安娜;王永志;杜仪;张银凤;李丽;赵静洁4.干酪乳杆菌对母婴分离诱导产后抑郁大鼠抑郁样行为及海马NR1和NR2A受体表达的影响 [J], 张玉荣; 王瑞忠; 赵阳; 王莉; 毛俊俊; 高飞5.MK-801对皮质酮诱导抑郁样行为大鼠海马mBDNF和proBDNF表达的影响 [J], 李建国;王颖;李玥天;燕子;赵欣;张宇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
谷氨酸及MK-801对大鼠伏核痛兴奋神经元电活动的影响
谷氨酸及MK-801对大鼠伏核痛兴奋神经元电活动的影响张秀娟;徐满英;关艳中【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2003(37)6【摘要】目的研究谷氨酸 (Glu)及其NMDA受体拮抗剂 5 甲基二氢丙环庚烯亚胺马来酸 (MK 80 1 )对大鼠伏核(NAc)痛兴奋神经元 (PEN)痛诱发放电反应的影响。
方法电刺激坐骨神经作为伤害性刺激 ,通过玻璃微电极记录NAc内PEN放电。
结果伤害性刺激可使NAc内PEN电活动增加 ;脑室注入Glu可使NAc内PEN痛诱发放电频率增加 ;NAc内注入MK 80 1可阻断脑室注入Glu引起的NAc内PEN诱发活动加强的作用。
结论脑室注入Glu可使大鼠NAc内PEN对伤害性刺激的反应加强 ,NMDA受体参与介导这种疼痛易化的作用。
【总页数】3页(P468-470)【关键词】谷氨酸;MK-801;伏核;痛兴奋神经元;电活动【作者】张秀娟;徐满英;关艳中【作者单位】哈尔滨医科大学生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R338.8【相关文献】1.脑室注射多巴胺对大鼠尾核痛兴奋和痛抑制神经元电活动的影响 [J], 马玉羡;谷瑞民;孙明智2.大鼠尾核内注射多巴胺及刺激黑质对尾核痛兴奋与痛抑制神经元电活动的影响[J], 马玉羡;谷瑞民;孙明智3.荷包牡丹碱对抗GABA对大鼠束旁核痛兴奋神经元电活动的影响 [J], 张辉;徐满英4.L-365,260对吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元电活动的影响 [J], 李晋峰;成少华;杨春晓5.谷氨酸及NMDA受体拮抗剂MK-801对大鼠伏核痛兴奋神经元电活动的影响[J], 张秀娟;徐满英;吕宁因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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皂蚤灶燥 遭怎贼赠则蚤糟 葬糟蚤凿 , 郧粤月粤) 受体之间存在某种直接或 经元的兴奋性, 可能是精神分裂症发病过程中一个 关键的潜在致病因素, 并且大量临床资料及尸检脑
间接的交互作用关系, 郧粤月粤 系统的异常可改变神 组织研究表明精神分裂症患者存在 郧粤月粤 中间神 经元缺失和功能障碍。钙结合蛋白是一种神经系统 内特异的多功能标志蛋白。 孕灾 ( 责葬则增葬造遭怎皂蚤灶,小白
徐州市科技计划项目 ( 载酝园苑悦园缘苑 ) 基金项目: 耘 原 皂葬蚤造: 曾扎赠曾赠糟赠贼远远岳 员远猿援 糟燥皂 通信作者,
一, 但其病因尚未阐明。近年来谷氨酸 ( 早造怎贼葬皂葬贼藻, 郧造怎) 功能低下假说一直主导着精神分裂症病因学的
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作精神分裂症样动物模型的研究应用也被广泛接 受。而长期以来推测 晕酝阅粤 和 γ 原 氨基丁酸 ( γ 原 葬鄄
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始实验。实验组: 酝运 原 愿园员 溶液 ( 园援 园远 早 辕 蕴 ) 员园 μ造 辕 早 [ 源] (相当于 园援 远 皂早 辕 噪早 ) 腹腔注射, 员 次 辕 凿, 连续注射 猿天
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员援 猿摇 模型制备与给药 摇 小鼠适应性饲养 员 周后开
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员援 员摇 试剂和溶液的配制 摇 酝运 原 愿园员 ( 购自美国 杂蚤早鄄 员援 圆摇 实验动物及分组 摇 成年昆明小鼠, 雄性, 苑 耀愿 液。
厚 源园 μ皂, 各收取 源 套于 园援 园员 皂燥造 辕 蕴 孕月杂 中, 取其中 员 套脑片入 员豫 的 匀圆 韵( 室温 圆 园援 园员 皂燥造 辕 蕴 孕月杂 配制) 孵育 猿园 皂蚤灶, 缘豫 的正常山羊血清封闭液, 室温 员 澡 如下: ( 员 颐 源园园 ) 孵 育 切 片, ① 鼠 抗 孕灾 单 克 隆 抗 体 源益 , 源愿 澡; ( 员颐 圆园园 ) 孵育 ②生物素标记的羊抗鼠二抗 切片, 源益 , 员圆 澡; ③ 加入辣根过氧化物酶标记的链霉 卵白素复合物( 员颐 员园园 )孵育切片, 室温, 源 澡。每一 步骤后均用 孕月杂 漂洗脑片 猿 次, 每次 缘 皂蚤灶。然后用 阅粤月 辕 匀圆 韵圆 呈色 缘 耀 员园 皂蚤灶, 镜下监测显色程度, 自 处理后, 按 杂孕 法进行免疫组织化学染色。主要步骤
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[ 圆] 的特定标识物 , 在中枢神经系统中所起到的作用
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[ 猿]
蛋白) 作为常见的钙结合蛋白, 主要分布于脑内的
降 ( 孕 约 园援 园员 ) , 符合精神分裂症样模型小鼠的表现。②酝运 原 愿园员 组小鼠在前额皮质、 海马、 纹状体、 杏仁核及丘脑 隶属边缘系统的前额皮质、 海马、 纹状体、 杏仁核及丘脑网状核
( 孕 约 园援 园员 ) , 记忆能力显著下 ① 酝运 原 愿园员 组小鼠刻板行为评分明显增高
中图分类号: 砸苑源怨援 猿愿摇 摇 文献标志码: 粤摇 摇 文章编号: 员园园园 原 圆园远缘 ( 圆园员员 ) 园缘 原 园猿员园 原 园缘
糟皂 伊 员圆 糟皂 伊 员愿 糟皂 ) , 箱底铺设不锈钢金属栅栏作
圆 天给药后即进行学习训练: 将小鼠置于实验箱中, 适应环境 员园 皂蚤灶, 然后予以通电 ( 源园 灾, 交流电) , 反 复训练, 直到使每只小鼠在 缘 皂蚤灶 内不跳下平台为 小鼠置于平台上, 记录小鼠第 员 次自平台跳下的时 止, 以此作为学会标准。第 猿 天给药 员园 皂蚤灶 后, 将 间 ( 潜伏期, 泽贼藻责 凿燥憎灶 造葬贼藻灶糟赠, 杂阅蕴) 以及 缘 皂蚤灶 内受 员援 缘摇 孕灾 免疫组织化学染色摇 将各组小鼠行为学检 忆功能的评价指标。 电击的次数, 即错误次数 ( 灶怎皂遭藻则泽 燥枣 藻则则燥则 ) , 作为记
症小鼠模型
达部位, 探讨与已知精神分裂症相关脑区的关系, 为 深入研究精神分裂症的发病机制提供形态学和神经 化学依据。 员摇 材料和方法
, 检测模型鼠脑内 孕灾 蛋白的异常表
测后, 腹腔内注射 员园豫 水合氯醛 ( 员园园 早 辕 蕴 ) 进行麻 后固定 源 澡, 入 猿园豫 蔗糖溶液 源益 过夜。沉底后, 用
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原 阅燥凿凿 刻板行为评分和一次性被动回避反应 ( 韵孕粤砸) 检测小鼠的行为学改变; 用免疫组织化学染色法检测各组
等脑区内的 孕灾 阳性神经元数量的减少可能与精神分裂症的病理生理学机制密切相关。 关键词: 精神分裂症; 酝运 原 愿园员 ; 孕葬则增葬造遭怎皂蚤灶; 中间神经元
网状核等脑区 孕灾 蛋白的表达明显减少。结论摇
责怎泽( 匀蚤) ,糟燥则责怎泽 泽贼则蚤葬贼怎皂( 悦杂) ,葬皂赠早凿葬造燥蚤凿 灶怎糟造藻怎泽( 粤皂)葬灶凿 则藻贼蚤糟怎造葬则 贼澡葬造葬皂蚤糟 灶怎糟造藻怎泽( 砸贼 ) ,藻贼糟援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 摇 匀蚤,悦杂,粤皂 葬灶凿 砸贼,藻贼糟援 皂葬赠 遭藻 糟造燥泽藻造赠 糟燥则则藻造葬贼藻凿 憎蚤贼澡 责葬贼澡燥责澡赠泽蚤燥造燥早蚤糟葬造 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽 燥枣 贼澡藻 泽糟澡蚤扎燥责澡则藻灶蚤葬援 运藻赠 憎燥则凿泽:泽糟澡蚤扎燥责澡则藻灶蚤葬;酝运 原 愿园员 ;责葬则增葬造遭怎皂蚤灶;蚤灶贼藻则灶藻怎则燥灶