第六章 抗肿瘤药物
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而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物
【Mechanism】
－ ＋
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抗肿瘤药物
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抗肿瘤药物
【clinical use】
对多种实体肿瘤均有效，常用于睾丸肿 瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等。
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抗肿瘤药物
同类药物 顺铂
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卡铂
抗肿瘤药物
思考题： 1、抗肿瘤药烷化剂按化学结构分为哪几类？ 2、写出化学名为[（1R,2R）-1,2-环己二胺 N,N’][草酸（2-） - O,O’]合铂的药名。
2、大多直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板功 3能、。为细胞周期非特异性药物。 4、主要有多肽类和蒽醌类。
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抗肿瘤药物
一.多肽类
博莱霉素(Bleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗 生素，直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链 断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放 线菌素Ｄ，又称更生霉素，分子中有吩噁嗪结 构和两个多肽链。
抗肿瘤药物
本章内容—— 作用原理和来源 1、生物烷化剂 2、抗代谢物 3、抗肿瘤抗生素（自学） 4、抗肿瘤植物有效成分及其衍生物（自学）
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抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
biological alkylating agent
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抗肿瘤药物
重点内容 • 生物烷化剂按化学结构主要有哪几类？ • 根据氮甲、奥沙利铂的结构写出通用名。 • 熟悉氮芥类药物的作用原理。
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抗肿瘤药物
分类 —— 载体部分 • 脂肪氮芥 • 芳香氮芥 • 氨基酸及多肽氮芥 • 杂环氮芥、甾体氮芥 等
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抗肿瘤药物
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最早用于临床，其治疗作 用和毒性与盐酸氮芥相似 。
N NN NN N
曲他胺（TEM）
P-16
19
氮丙啶的氮原子上的吸电子基团可以提 高氮丙啶类化合物的稳定性。
X NPN
N
X = O 替派 X = S 塞替派
用于临床的： 替哌主要用于治疗白血病。 塞替哌主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌的治疗 。
P-11
8
1．氮芥类药物的作用机制
脂肪氮芥的氮原子和β位的氯原子作用生成乙撑亚胺离子，极 易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
RN
Cl -C l-
Cl
-C lRN
RN
XRN
Cl 亚乙基亚胺正离子
X
X
Y-
RN
Y
X
R为脂肪烃
推电子作用
Cl
SN2反应 强烷化剂
选择性差
X、Y分别代表细胞成分的亲核中心
P-12
HOOC (CH2)3
N(CH2CH2Cl)2
苯丁酸氮芥（瘤可宁）
苯乙酸氮芥
H H2 HOOC C C
NH2
N(CH2CH2Cl)2
美法伦（溶肉瘤素）
O HN
N(CH2CH2Cl)2
ON H
乌拉莫司汀
P-13
11
肿瘤细胞中存在甾体激素受体
O (ClH2CH2C)2N C O
O OH OP
OH
雌二醇
磷酸雌莫司汀（前列腺癌、胰腺癌）
O O CH2O C (CH2)3
OH
N(CH2CH2Cl)2
O
氢化泼尼松
泼尼莫司汀（恶性淋巴瘤）
P-13
12
3. 代表药物
*氮甲（formylmerphalan）
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复一次。
用法用量2
胰腺癌：推荐1000mg/㎡，静 脉滴注30min
疗程
连续7次，停用一周，以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应，其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
Page 4
胃肠道反应：化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
Page 16
16
盐酸多柔比星（阿霉素）
药品名称：盐酸多柔比星（阿霉素）
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症： 的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page 3
3
盐酸吉西他滨
药品名称：盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌：推荐 1000mg/㎡，静脉滴注30min
每周一次，连续三周， 疗程 然后休息一周，每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5％葡萄糖注射液或0.9％氯化 钠注射液，每次静脉滴注时间 不得少于6～8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期，伴发水痘或带1状5 疱 疹，衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星（阿霉素） 盐酸表柔比星（表阿霉素） 盐酸吡柔比星（法玛新） 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应：静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ，射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升， 剂溶滴 应解注不，时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
用法用量2
胰腺癌：推荐1000mg/㎡，静 脉滴注30min
疗程
连续7次，停用一周，以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应，其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
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胃肠道反应：化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
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盐酸多柔比星（阿霉素）
药品名称：盐酸多柔比星（阿霉素）
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症： 的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
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盐酸吉西他滨
药品名称：盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌：推荐 1000mg/㎡，静脉滴注30min
每周一次，连续三周， 疗程 然后休息一周，每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5％葡萄糖注射液或0.9％氯化 钠注射液，每次静脉滴注时间 不得少于6～8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期，伴发水痘或带1状5 疱 疹，衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星（阿霉素） 盐酸表柔比星（表阿霉素） 盐酸吡柔比星（法玛新） 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应：静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ，射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升， 剂溶滴 应解注不，时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
抗肿瘤药
产生许多严重的副反应 如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类 亚乙基亚胺类 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类
氮芥类
盐酸氮芥
发现： 来源于芥子气
第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂
发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用
芥子气在第一次世界大战中首次使用。一战期间，被它杀死 或致残的人不胜其数。 第二次世界大战中，在意大利海港城市巴里发生了人称“巴 里空袭事件”或“小珍珠港事件”。 1943年12月2日，约翰哈维号海军货船和30艘装满军需品的 战舰和油轮挤在港里等着卸货。约翰哈维号船载着2,000枚装 有100吨芥子气炸弹。盟军方面害怕德国使用毒气，就从美 国运来这些芥子气炸弹以便针锋相对。当天晚上纳粹德国空 军的轰炸机击沉了约翰哈维号和其他16艘自由轮，芥子气席 卷了港口，并向城内城外弥漫，有1000多名船员和港口工作 人员立即丧命，还有800多名伤员住院治疗，另有69人在接 下来的几个星期中丧生。事后，盟军领导包括艾森豪威尔、 罗斯福和丘吉尔都下了封口令。丘吉尔还下令修改了所有的 医疗记录。这使得后来的伤亡调查很难准确。
减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的 反应性
同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
环磷酰胺
癌得星
结构特点：
O
OP NN H
白色结晶或
Cl
结晶性粉末
. H2O
Cl
失去结晶水
液化
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物
在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮 芥发挥作用
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
烷化剂分类-化学结构
氮芥类 亚乙基亚胺类 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类
氮芥类
盐酸氮芥
发现： 来源于芥子气
第一次世界大战期间作为毒气 烷化剂毒剂
发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 毒性太大，不可能作为药用
芥子气在第一次世界大战中首次使用。一战期间，被它杀死 或致残的人不胜其数。 第二次世界大战中，在意大利海港城市巴里发生了人称“巴 里空袭事件”或“小珍珠港事件”。 1943年12月2日，约翰哈维号海军货船和30艘装满军需品的 战舰和油轮挤在港里等着卸货。约翰哈维号船载着2,000枚装 有100吨芥子气炸弹。盟军方面害怕德国使用毒气，就从美 国运来这些芥子气炸弹以便针锋相对。当天晚上纳粹德国空 军的轰炸机击沉了约翰哈维号和其他16艘自由轮，芥子气席 卷了港口，并向城内城外弥漫，有1000多名船员和港口工作 人员立即丧命，还有800多名伤员住院治疗，另有69人在接 下来的几个星期中丧生。事后，盟军领导包括艾森豪威尔、 罗斯福和丘吉尔都下了封口令。丘吉尔还下令修改了所有的 医疗记录。这使得后来的伤亡调查很难准确。
减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的 反应性
同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
环磷酰胺
癌得星
结构特点：
O
OP NN H
白色结晶或
Cl
结晶性粉末
. H2O
Cl
失去结晶水
液化
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物
在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮 芥发挥作用
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
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氮芥类：
氮芥：硫芥衍生物。
1941年Gilman.Goodman治疗晚期 NHL。半衰期短，10-15分钟，24小时内 50%药物以代谢形式从尿中排出。主要 分布在肺、小肠、脾、肾、肌肉。 7.是周期非特异性药物，对G1、S. G2 .M. G0均有作用。但多核苷酸最易烷化 ，所以对G1、G2、S作用最明显。
5.食管癌
单药 22% DDP+5-FU 32-80% DDP+VDS+BLM 56% 6.胃癌单药 22% DDP+ADM+5-FU 30% 7.膀胱癌 单药 33% DDP+ADM+CTX
毒副反应：
1.胃肠道反应：严重，恶心、呕吐。发 生率60-100%，2小时起，6-8小时高峰， 持续24小时，最长1周。 呕吐机制：药物到达小肠，肠黏膜中嗜铬 细胞释放大量5-HT， 5-HT与迷走神经及 内脏神经5-HT受体结合使之兴奋，反射 性兴奋呕吐中枢； 5-HT直接兴奋延髓中 的化学感应区（Ctzone) 动物实验：广泛胃黏膜损伤。
MeCCNU 对大肠Ca有一定疗效 ＋5Fu 45％ 延迟性肾毒性 BuN 、Cr 与剂量有关 成人1.4 g/m2以上 25％肾功能异常 6例儿童 1.5 g/m2，5例肾毒性 肝功能异常，肺纤维化。 CCNU 肝毒性，肾毒性 神经毒性：定向障碍，乏力，步态不稳
甲基磺Leabharlann 脂类 白消安①主要抑制粒细胞，大剂量时对红细胞 和淋巴细胞也抑制。对慢粒有明显疗效 。 ②口服吸收好，1－2h后达高峰浓度。T 1/2 2.5h在体内代谢成甲基磺酸及烷化丁烯 的衍生物。 可透血脑屏障。CSF中药物浓度＝ 血浓度95％，主要经尿排出。
后1小时血药浓度达高峰。半衰期1.5小时。代 谢产物苯乙酸氮芥半衰期2.5小时。大部分以 代谢产物形式从尿中排出。 3.有明显的溶淋巴细胞作用。适用于慢淋、 NHL，75%外周血改善、50%淋巴结缩小。 4.卵巢Ca、MM、乳腺Ca、睾丸肿瘤、绒Ca 、神经母细胞瘤。 5.最常见不良反应是BM抑制，作用缓慢。连 续300mg有蓄积作用。
抗肿瘤药教学课件ppt
2. 研究新的作用机制：除了传统的细胞毒药物和靶向药物，目前还有许多新型的抗肿瘤药物正处于研发阶段，如抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等
3. 降低药物毒性：传统抗肿瘤药物的毒性较大，往往会对患者造成一定的损害。因此，研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物，提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起：随着生物学和分子生物学的发展，人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起：近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的，如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药，需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意，需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面，未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前，抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点：随着生物学和分子生物学技术的发展，人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常，为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
3. 降低药物毒性：传统抗肿瘤药物的毒性较大，往往会对患者造成一定的损害。因此，研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物，提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起：随着生物学和分子生物学的发展，人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起：近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的，如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药，需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意，需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面，未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前，抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点：随着生物学和分子生物学技术的发展，人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常，为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
药理学-常用抗肿瘤药物
抗肿瘤药物的未来展望
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
抗肿瘤药物ppt课件
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸 TS:胸腺嘧啶合成酶
氟尿嘧啶（5-FU）
抗瘤谱
显效 –绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 –结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
氟尿嘧啶的前药—卡莫氟
类似药物
异环磷酰胺 曲磷胺
塞替派--乙撑亚胺类
结构特点
乙撑亚胺基团 思考：乙撑亚胺的作用是什么？
前 药
以下药物哪个是生物烷化剂？
卡莫司汀—亚硝基脲类
结 构 特 点
β氯乙基亚硝基脲
作用特点
能提高脂溶性较强，使其易通过血脑屏障 －－对脑瘤等有效
卡铂
Carboplatin 碳铂 生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似 –但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 –但仍需静脉注射给药
顺铂类似物
铂类配合物的构效关系
主要内容
重点药物 –环磷酰胺 –顺铂 烷化剂的类别和作用机制 顺铂类药物的构效关系
水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 Fra bibliotek缺点
只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官）
结构改造
先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
盐酸阿糖胞苷
盐酸阿糖胞苷
治疗白血病 口服差
阿扎胞苷
阿扎胞苷
在体内转化为氮杂嘧啶核苷酸掺如RNA，DNA，形成非功能性氮杂RNA，DNA ，抑制DNA 的合成
(药学)药理学-抗肿瘤药
S SO3Na
N
（1）磺巯嘌呤钠(溶癌呤)*
N
化学名：6-巯基嘌呤-S-磺酸钠二水合物
N 2H2O
N
Na
特点：增加水溶性，可在肿瘤细胞中分解，释放出 6-MP(前药)，选择性提高，显效快，毒性低。
合成(受人工合成胰岛素启发)
SH
N
N
N
N
H
S I2 N
N
S NN
N
N
H
S SO3Na
SH
N Na2SO3 N
烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应
对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电 子云密度以降低其反应性，达到降低毒性 的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
2.氧氮芥 氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子
云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降 低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
Cl N
O
Cl
芳香氮芥
强碱中不稳。P236
特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快
改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好
是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂
抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药
合成
氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行 氟化，得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合 得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基 异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。
毒性低
4.链佐星
OH
结构中引入糖基作为载体，改变 理化性质，水溶性增加，提高对 某些器官的亲和力，即提高药物 的选择性，毒副作用降低，尤其
HO
O
HO
HN OH
H3C NN
O
骨髓抑制
O
糖基很容易被胰岛的β-细胞摄取，故在胰岛中有较 高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
抗肿瘤药
结构特点
苯丙氨酸 O
双(β _ 氯 乙基 )氨基
HO H NH
Cl N
O
Cl
甲酰基
• 烷基化部分: 氮芥 • 载体部分：甲酰化的苯丙氨酸
临床用途
• 对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发 性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效
• 可口服
O
O HO
H NH2
HO H NH
Cl
N
O
Cl
Cl N
Cl
氮甲是我国改造美法仑得到的产物， 对氨基甲酰化常常用来降低药物毒性 的方法之一。
丙稀醛
非酶水解
N Cl
phosphamidemustard
normustard
磷酰氮芥
去甲氮芥
• 酶促反应：在正常组织中进行，生成无毒的 化合物；
• 非酶促反应：在肿瘤组织中缺乏正常组织中 的酶，产生的是具有较强烷基化作用的磷酰 氮芥、丙烯醛和去甲氮芥。
临床用途
• 本品的抗瘤谱较广， • 主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白
别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一 般正常细胞。 • 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜 等呈现一定的毒性。
临床用途
• 抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血 病，绒毛上皮瘤的治疗。对某些实体瘤 有效；
• 作用点各异，交叉耐药性较少， • 但仍具有骨髓、消化道毒性。
结构特点及分类
• 抗代谢物的结构与代谢物很相似； • 大多数抗代谢药物是将代谢物的结构作细
• 主要副作用是迟发性和累积性骨髓抑制。
四、 甲磺酸酯及多元醇类:
OO SR O
H OHH OH Br
Br H OH H OH
二溴甘露醇
白消安(Busulfan)
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O O P OH OH O ClCH2CH2 N ClCH2CH2 C O O HO O O OH (CH2)3 N CH2CH2Cl O CH司汀
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
二、乙烯基亚胺类
氮芥类的药物起烷化反应是通过转变为乙烯亚铵正
离子而形成的，因此合成了一系列乙烯亚铵的衍生物， 如替派（三乙烯磷酰胺）和塞替派
第六章 抗肿瘤药物
本章教学目标：
1．熟悉抗癌药物的种类。 2．熟悉生物烷化剂的种类及代表药物。
3．熟悉抗代谢药物的种类及代表药物。
4．了解金属铂配合物、天然药物及抗生素等抗癌药物。
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
烷化剂是一类在抗肿瘤药物中比较重要的药物。因在 体内能与生物大分子起烷化反应，故又称生物烷化剂。这
O O P NH CH2CH2Cl N CH2CH2Cl O O P N NHCH2CH2Cl CH2CH2Cl
环磷酰胺
异环磷酰胺
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
4. 其他类 以甾体激素作为载体，可使药物具有烷化剂和激素的双 重作用。如磷酸雌莫司汀主要用于治疗前列腺癌；泼尼莫司 汀主要用于治疗恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
四、亚硝基脲类 为了减少亚硝基脲类药物对骨髓、肺和肾的毒副作用， 研究发现了一些新药，如链佐托星、雷莫司汀、牛磺莫司
汀等。
CH2OH H H OH OH H O H H H OH NHCON NO CH3 OH H OH NO CH2NHCON CH2CH2Cl O H H OCH3 H OH 雷莫司汀 (CH3)2N SO2(CH2)2NHCON CH2CH2Cl NO 牛磺莫司汀
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 1. 脂肪氮芥 当R为烷基链时，称为脂肪氮芥。脂肪氮芥中氮原子的 碱性比较强，在游离和生理pH条件下，易发生分子环合， 生成高度活泼的乙烯亚胺离子。乙烯亚胺离子极易与细胞成 分的亲核中心起烷化反应，毒害细胞。脂肪氮芥属强烷化剂， 对肿瘤的杀伤能力较大，抗瘤谱广，但选择性较差，毒性也 较大。临床上使用的脂肪族氮芥有多种，如盐酸氮芥，盐酸 氧氮芥等。
OH N R1 CH3 N H CHO COOCH3 N CH3 H3CO N O R2 O R3 CH3 R2 OCH3 OCH3 NH2 R3 COCH3 COCH3 H 长春碱 长春新碱 长春地辛 CH3
HO R1
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
三、鬼臼毒素类药物 鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中的主要生物 碱，因毒性反应严重而不能用于临床。经结构改造得到依 托泊苷是现今常规用于恶性肿瘤的化疗药物，对单核细胞 白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高， 为治疗脑瘤首选药。但依托泊苷和替尼泊苷这两种药存在 抗瘤谱差，生物利用度低，骨髓和胃肠道毒副反应等缺点， 因此将依托泊苷结构改造得到氨基糖依托泊苷和依托泊苷
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （一）嘧啶类抗代谢药 尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快，利用电子 等排原理，以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物 中，以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最好。为了提高药物疗效， 降低毒性，采用前药原理设计了大量的5-氟尿嘧啶衍生物。 如替加氟、卡莫氟和去氧氟尿苷。
NH2 HCl N HOCH2 O HO N O HOCH2 N O O OH 化学工业出版社 环胞苷 N NH
OH 盐酸阿糖胞苷
第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （二）嘌呤类抗代谢药 嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。
主要代表药物有巯嘌呤和磺巯嘌呤钠，此外，临床使用的
类药物可与脱氧核糖核酸、核糖核酸和某些酶类中的氨基、
巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生 理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。烷
化剂属于细胞毒类药物，主要是其选择性不高，在抑制肿
瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞也有影响，因此会 产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用。
生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙烯亚胺类、
Cl Cl H3C N
盐酸氮芥
HCl Cl
H3C
N O
盐酸氧氮芥
HCl Cl
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 2. 芳香氮芥
当R基为芳香环取代时，得到芳香氮芥，芳香氮芥 的碱性较弱，因此其烷化是通过失去氯原子形成碳正离 子中间体，再与肿瘤细胞的亲核中心烷化。芳香氮芥主 要是芳基烷酸氮芥，当羧基和苯环之间碳原子数为3时 效果显著。如苯丁酸氮芥（瘤可宁）。
化学工业出版社
H N R Cl
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
（二）氮芥类药物分类
氮芥类抗肿瘤药物是β-氯乙胺类化合物的总称， 包括单β-氯乙胺类和双β-氯乙胺类等，大多数药物 为双β-氯乙胺类。
H N R Cl R N Cl Cl
单β-氯乙胺类
双β-氯乙胺类
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第六章 抗肿瘤药物
ClCH2CH2 N ClCH2CH2 CHCHCOOH R1 R2 R1 H H NH2 R2 NH2 美法伦 NHCHO 氮甲 H 化学工业出版社 异溶肉瘤素
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 利用嘧啶衍生物作为载体制备而成的杂环氮芥。如嘧 啶苯芥、乌拉莫司汀和胸腺嘧啶氮芥。
R2 R1 N HO R3 N O R1 O O CH3 H OH OH R2 H H CH2N(CH3)2 R3 H H H 喜树碱 羟基喜树碱 拓扑替康
化学工业出版社
第六章 抗肿瘤药物
第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
二 、长春碱类药物 长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离 得到的具有抗癌活性的一类生物碱，主要药物如长春碱、 长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。
第六章 抗肿瘤药物
第三节 抗肿瘤金属铂配位化合物
人们对金属化合物抗肿瘤作用的研究源于顺铂，对人
体肿瘤细胞有强烈抑制和杀灭作用。现已证实有十多种金 属元素的配合物具有抗肿瘤活性，其中铂类配合物是目前 临床治疗实体肿瘤的一线用药。常用的有顺铂、碳铂和异 丙铂等。
O H3N Pt H3N 顺铂 Cl Cl H3N H3N O Pt O 碳铂 C O (CH3)2CHNH2 异丙铂 OH C (CH3)2CHNH2 OH Pt Cl Cl
链佐托星
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第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
一 、抗代谢药机理 抗代谢药物通过影响脱氧核糖核酸（DNA）合成中所 需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的合成和利用，从而抑 制肿瘤细胞的生存和复制而起抗肿瘤作用。由于肿瘤细胞 与正常细胞的生长分数不同，所以用抗代谢物可杀死更多 的肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。该类药物的选择性 差，对增殖较快的消化道粘膜、骨髓等正常组织也有毒性。
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第六章 抗肿瘤药物
第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
一 、喜树碱类药物 喜树碱是从中国珙桐科植物喜树中提取出来的一种生 物碱。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。羟基喜树 碱同喜树碱一样，对消化系统肿瘤均有效如胃癌、直肠癌、 结肠癌等，但毒性较大，拓扑替康是喜树碱衍生物，具有 抗肿瘤活性强，抗癌谱广的特点。
O HN O N H 嘧啶苯芥 O N CH2CH2Cl CH2CH2Cl HN O O N O CH2CH2Cl CH2CH2Cl HN O N H 胸腺嘧啶氮芥 CH2 N CH2CH2Cl CH2CH2Cl
N H 乌拉莫司汀
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 在氮原子上接一吸电子的环磷酰胺内酯，得到环磷酰 胺，为了提高氮芥的选择性和疗效，将氮原子的一个氯乙 基转移至环上的氮原子上，得到异环磷酰胺，
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
四、亚硝基脲类 本类药物是β-氯乙基亚硝脲类化合物，具有广谱抗肿 瘤活性，是典型的烷化剂。该类药物具有脂溶性大，易通
过血脑屏障而进入脑脊液，有利于治疗中枢神经系统的恶
性肿瘤。目前临床常用的有卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司 汀（环己亚硝脲）和司莫司汀。
R CH2CH2Cl O Cl CH2CH2 N C NH R NO CH3 洛莫司汀 司莫司汀 卡莫司汀
N N P N O 替派 N
N P N S 塞替派
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
三、磺酸酯及多元醇类 磺酸酯有很强的烷化活性，对肿瘤有一定的抑制作用， 临床应用效果较好的有白消安。 多元醇类在体内转化为烷化能力很强的环氧化合物后 可起到抗肿瘤的作用。如二溴卫矛醇和脱水卫矛醇，
CH2CH2OSO2CH3 CH2CH2OSO2CH3 白消安 Br CH2 OH H H OH C C C C CH2 Br H OH OH H 二溴卫矛醇 O H H OH OH 脱水卫矛醇 O CH2 CH C C CH CH2
鸟嘌呤衍生物有硫鸟嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤
SH N N 巯嘌呤 N N H N N S SO3Na N N N H2N N 硫鸟嘌呤 N H H2N N 8-氮鸟嘌呤 N H Na 磺巯嘌呤钠 N N N N SH OH
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第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （三）叶酸类抗代谢药 叶酸是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生
磺酸酯类、多元醇类及亚硝基脲类等。
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
二、乙烯基亚胺类
氮芥类的药物起烷化反应是通过转变为乙烯亚铵正
离子而形成的，因此合成了一系列乙烯亚铵的衍生物， 如替派（三乙烯磷酰胺）和塞替派
第六章 抗肿瘤药物
本章教学目标：
1．熟悉抗癌药物的种类。 2．熟悉生物烷化剂的种类及代表药物。
3．熟悉抗代谢药物的种类及代表药物。
4．了解金属铂配合物、天然药物及抗生素等抗癌药物。
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
烷化剂是一类在抗肿瘤药物中比较重要的药物。因在 体内能与生物大分子起烷化反应，故又称生物烷化剂。这
O O P NH CH2CH2Cl N CH2CH2Cl O O P N NHCH2CH2Cl CH2CH2Cl
环磷酰胺
异环磷酰胺
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
4. 其他类 以甾体激素作为载体，可使药物具有烷化剂和激素的双 重作用。如磷酸雌莫司汀主要用于治疗前列腺癌；泼尼莫司 汀主要用于治疗恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
四、亚硝基脲类 为了减少亚硝基脲类药物对骨髓、肺和肾的毒副作用， 研究发现了一些新药，如链佐托星、雷莫司汀、牛磺莫司
汀等。
CH2OH H H OH OH H O H H H OH NHCON NO CH3 OH H OH NO CH2NHCON CH2CH2Cl O H H OCH3 H OH 雷莫司汀 (CH3)2N SO2(CH2)2NHCON CH2CH2Cl NO 牛磺莫司汀
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 1. 脂肪氮芥 当R为烷基链时，称为脂肪氮芥。脂肪氮芥中氮原子的 碱性比较强，在游离和生理pH条件下，易发生分子环合， 生成高度活泼的乙烯亚胺离子。乙烯亚胺离子极易与细胞成 分的亲核中心起烷化反应，毒害细胞。脂肪氮芥属强烷化剂， 对肿瘤的杀伤能力较大，抗瘤谱广，但选择性较差，毒性也 较大。临床上使用的脂肪族氮芥有多种，如盐酸氮芥，盐酸 氧氮芥等。
OH N R1 CH3 N H CHO COOCH3 N CH3 H3CO N O R2 O R3 CH3 R2 OCH3 OCH3 NH2 R3 COCH3 COCH3 H 长春碱 长春新碱 长春地辛 CH3
HO R1
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第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
三、鬼臼毒素类药物 鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中的主要生物 碱，因毒性反应严重而不能用于临床。经结构改造得到依 托泊苷是现今常规用于恶性肿瘤的化疗药物，对单核细胞 白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高， 为治疗脑瘤首选药。但依托泊苷和替尼泊苷这两种药存在 抗瘤谱差，生物利用度低，骨髓和胃肠道毒副反应等缺点， 因此将依托泊苷结构改造得到氨基糖依托泊苷和依托泊苷
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第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （一）嘧啶类抗代谢药 尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快，利用电子 等排原理，以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物 中，以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最好。为了提高药物疗效， 降低毒性，采用前药原理设计了大量的5-氟尿嘧啶衍生物。 如替加氟、卡莫氟和去氧氟尿苷。
NH2 HCl N HOCH2 O HO N O HOCH2 N O O OH 化学工业出版社 环胞苷 N NH
OH 盐酸阿糖胞苷
第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （二）嘌呤类抗代谢药 嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤的衍生物。
主要代表药物有巯嘌呤和磺巯嘌呤钠，此外，临床使用的
类药物可与脱氧核糖核酸、核糖核酸和某些酶类中的氨基、
巯基、羧基及磷酸基等发生共价结合，使细胞的结构和生 理功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。烷
化剂属于细胞毒类药物，主要是其选择性不高，在抑制肿
瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞也有影响，因此会 产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用。
生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙烯亚胺类、
Cl Cl H3C N
盐酸氮芥
HCl Cl
H3C
N O
盐酸氧氮芥
HCl Cl
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 2. 芳香氮芥
当R基为芳香环取代时，得到芳香氮芥，芳香氮芥 的碱性较弱，因此其烷化是通过失去氯原子形成碳正离 子中间体，再与肿瘤细胞的亲核中心烷化。芳香氮芥主 要是芳基烷酸氮芥，当羧基和苯环之间碳原子数为3时 效果显著。如苯丁酸氮芥（瘤可宁）。
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H N R Cl
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第一节 生物烷化剂
一、氮芥类
（二）氮芥类药物分类
氮芥类抗肿瘤药物是β-氯乙胺类化合物的总称， 包括单β-氯乙胺类和双β-氯乙胺类等，大多数药物 为双β-氯乙胺类。
H N R Cl R N Cl Cl
单β-氯乙胺类
双β-氯乙胺类
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第六章 抗肿瘤药物
ClCH2CH2 N ClCH2CH2 CHCHCOOH R1 R2 R1 H H NH2 R2 NH2 美法伦 NHCHO 氮甲 H 化学工业出版社 异溶肉瘤素
第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 利用嘧啶衍生物作为载体制备而成的杂环氮芥。如嘧 啶苯芥、乌拉莫司汀和胸腺嘧啶氮芥。
R2 R1 N HO R3 N O R1 O O CH3 H OH OH R2 H H CH2N(CH3)2 R3 H H H 喜树碱 羟基喜树碱 拓扑替康
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第六章 抗肿瘤药物
第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
二 、长春碱类药物 长春碱类抗肿瘤药物是从夹竹桃科植物长春花中分离 得到的具有抗癌活性的一类生物碱，主要药物如长春碱、 长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。
第六章 抗肿瘤药物
第三节 抗肿瘤金属铂配位化合物
人们对金属化合物抗肿瘤作用的研究源于顺铂，对人
体肿瘤细胞有强烈抑制和杀灭作用。现已证实有十多种金 属元素的配合物具有抗肿瘤活性，其中铂类配合物是目前 临床治疗实体肿瘤的一线用药。常用的有顺铂、碳铂和异 丙铂等。
O H3N Pt H3N 顺铂 Cl Cl H3N H3N O Pt O 碳铂 C O (CH3)2CHNH2 异丙铂 OH C (CH3)2CHNH2 OH Pt Cl Cl
链佐托星
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第二节 抗代谢药物
一 、抗代谢药机理 抗代谢药物通过影响脱氧核糖核酸（DNA）合成中所 需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的合成和利用，从而抑 制肿瘤细胞的生存和复制而起抗肿瘤作用。由于肿瘤细胞 与正常细胞的生长分数不同，所以用抗代谢物可杀死更多 的肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。该类药物的选择性 差，对增殖较快的消化道粘膜、骨髓等正常组织也有毒性。
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第六章 抗肿瘤药物
第四节 抗肿瘤植物有效成分及衍生物
一 、喜树碱类药物 喜树碱是从中国珙桐科植物喜树中提取出来的一种生 物碱。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。羟基喜树 碱同喜树碱一样，对消化系统肿瘤均有效如胃癌、直肠癌、 结肠癌等，但毒性较大，拓扑替康是喜树碱衍生物，具有 抗肿瘤活性强，抗癌谱广的特点。
O HN O N H 嘧啶苯芥 O N CH2CH2Cl CH2CH2Cl HN O O N O CH2CH2Cl CH2CH2Cl HN O N H 胸腺嘧啶氮芥 CH2 N CH2CH2Cl CH2CH2Cl
N H 乌拉莫司汀
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
一、氮芥类 3. 杂环氮芥 在氮原子上接一吸电子的环磷酰胺内酯，得到环磷酰 胺，为了提高氮芥的选择性和疗效，将氮原子的一个氯乙 基转移至环上的氮原子上，得到异环磷酰胺，
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
四、亚硝基脲类 本类药物是β-氯乙基亚硝脲类化合物，具有广谱抗肿 瘤活性，是典型的烷化剂。该类药物具有脂溶性大，易通
过血脑屏障而进入脑脊液，有利于治疗中枢神经系统的恶
性肿瘤。目前临床常用的有卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司 汀（环己亚硝脲）和司莫司汀。
R CH2CH2Cl O Cl CH2CH2 N C NH R NO CH3 洛莫司汀 司莫司汀 卡莫司汀
N N P N O 替派 N
N P N S 塞替派
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第六章 抗肿瘤药物
第一节 生物烷化剂
三、磺酸酯及多元醇类 磺酸酯有很强的烷化活性，对肿瘤有一定的抑制作用， 临床应用效果较好的有白消安。 多元醇类在体内转化为烷化能力很强的环氧化合物后 可起到抗肿瘤的作用。如二溴卫矛醇和脱水卫矛醇，
CH2CH2OSO2CH3 CH2CH2OSO2CH3 白消安 Br CH2 OH H H OH C C C C CH2 Br H OH OH H 二溴卫矛醇 O H H OH OH 脱水卫矛醇 O CH2 CH C C CH CH2
鸟嘌呤衍生物有硫鸟嘌呤和8-氮杂鸟嘌呤
SH N N 巯嘌呤 N N H N N S SO3Na N N N H2N N 硫鸟嘌呤 N H H2N N 8-氮鸟嘌呤 N H Na 磺巯嘌呤钠 N N N N SH OH
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第六章 抗肿瘤药物
第二节 抗代谢药物
二 、抗代谢药分类 （三）叶酸类抗代谢药 叶酸是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生
磺酸酯类、多元醇类及亚硝基脲类等。