2型糖尿病肾损伤大鼠模型的建立和肾脏CD34表达
2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
2型糖尿病肾病大鼠模型制备研究
电 仪器 有 限公 司 生产 的 S 8 N6 2型放 射 免 疫 计 数 器 。 血标本 采集 予氯 氨酮 7 gk 麻 醉 , 0m / g 心脏 采血 检测 血 糖、 血胰 岛 素 、 血甘 油 三酯 (G)血 胆 固醇 (C) 。 T 、 T 等 全 自动仪 检测 血肌酐 ( r、G、C及 尿 C 、 C )T T r尿微量 蛋 白 。
于 其他 组 ( P<00 ) 大 鼠 肾 脏 病 理 形 态 变 化 最 明 显 。 结论 : 联 法 组 较 好 地 模 拟 了人 类 2型 糖 尿 病 的发 病 过 程 , .5 , 三 并 出现 了早 期 肾脏 病 变 。 关键词 糖尿病 . 2型 糖 尿 病 肾病 动 物模 型
目前 我 国糖尿 病 的发 病 率 呈 升高 趋 势 , 但发 病 机 制 尚未完 全 阐 明 , 预 防 和 治疗 方 面仍 不 完 善 , 立 在 建 理想 的动 物 模 型 对 进 一 步 研 究 糖 尿 病 具 有 重 要 的意 义 。 国 内外 研究 2型糖 尿 病 肾病 多采 用高 糖 高脂 饮 而 食配合小剂量链脲佐菌素(T ) ] S Z E的动物模 型。本实 1 验采用新的方法( 三联法 ) 制备 2型糖尿病肾病模型 , 即先 予 以切 除 大 鼠右 肾 ,继 而 高糖 高 脂 饮食 诱 导 , 再 小 剂 量 SZ腹 腔 注 射 部 分 破 坏 大 鼠 的胰 岛 B细 胞 , T 使大鼠出现糖尿病肾病 的早期改变如 肾小球高滤过 、 微量 白蛋 白尿 等 。 讨此 方 法制 造 2型 糖 尿病 肾病 大 探 鼠模 型 的可行 性 。
1 判断标准 2型糖 尿病 肾病大 鼠需具备 以下条 . 3 件 :1随机 血糖 ≥1 o/ 伴 胰 岛素 敏感 性 下 降 ; () 6mm lL, () 2 糖尿 病 肾 病早 期 肾 脏 肥 大 , 肌酐 清 除率 ( c) 加 C r增 或 出现微 量 白蛋 白尿 。 1 数 据处 理 用 S S 00软 件 进行 分 析 , 果 以 . 4 P S1. 结 均数 ±标 准差 ( s 表示 。 ± )
高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点_郭啸华
五、 2型糖尿病判断标准 空腹血糖大于正常大鼠血糖均值+ 3个标准差 (本研究确定该值为 140 mg /dl ) ; 胰岛素敏感性降低。 符合此标准的大鼠确定为 2型糖尿病大鼠。 六、肾脏组织病理检查 取大鼠肾脏后 ,去除包膜 ,长轴方向对切。用 10% 中性甲醛固定后 ,石蜡包埋切片 ,切片厚度 1μm。切片 作常规 HE染色和 P AS染色。 七、数据分析 所有数据以 x-± s表示。 2组间比较采用 t 检验。
二、模型的建立
大鼠喂以高糖高脂饲料 (饲料组成: 10. 0% 猪油 , 20. 0% 蔗糖 , 2. 5% 胆固醇 , 1. 0% 胆酸盐 , 66. 5% 常规 饲料 ) ,以诱导出胰岛素抵抗。高糖高脂饮食 1个月后 , 模型组腹腔注射 25 m g /kg ST Z; 对照组仅注射枸橼 酸缓冲液。
【Abstract】 Obj ect ive The study was aimed at dev elo ping a ra t mo del tha t clo sely simulates the metabo lic abno rmalities o f the human type 2 dia be tes mellitus and its re nal str uctura l lesio ns. Methods Female Wistar ra ts w ere fed with the diets enriched with sucro se ( 20% , w /w) and la rd ( 10% , w /w ) a nd cho lester ol ( 2. 5% , w /w ) and cho lic acid ( 1% , w /w ) to induce insulin r esistance.
糖尿病肾病动物模型成模标准
糖尿病肾病动物模型成模标准《糖尿病肾病动物模型成模标准探讨》糖尿病肾病作为糖尿病并发症之一,对患者的生活质量和生命安全都带来了严重威胁。
研究糖尿病肾病的动物模型成模标准,对于深入理解疾病的发病机制和寻找治疗方法至关重要。
本文将从动物模型的选择、成模标准的制定以及现有研究现状和未来发展方向等方面展开讨论。
一、动物模型选择的考量1.1 模型动物的种类选择糖尿病肾病可通过大鼠、小鼠、豚鼠等动物建立模型来进行研究。
目前常用的研究动物是大鼠和小鼠,它们的遗传、生理和代谢特点与人类相似,且相对容易获取和饲养。
1.2 动物模型的糖尿病诱导方法在研究糖尿病肾病动物模型时,首先需要诱导动物患上糖尿病。
目前常用的方法包括给予高脂饮食、注射链脲氨酸、DNA转基因等方法。
不同的诱导方法对模型动物的临床表现和病理改变有所不同,研究者需根据其研究目的来选择适合的诱导方法。
二、成模标准的制定2.1 临床表现建立糖尿病肾病模型的动物在诱导后应呈现出类似糖尿病肾病患者的临床表现,包括蛋白尿、肾小球滤过率下降、肾小管功能异常等。
这些表现需要通过临床检测手段来验证。
2.2 病理改变除了临床表现,糖尿病肾病模型动物的肾脏组织需要出现糖尿病肾病特有的病理改变,如系膜细胞增生、基底膜增厚、肾小管萎缩等。
病理形态学检测是评估成模标准的重要手段。
三、现有研究现状和未来发展方向在糖尿病肾病模型的研究领域,已经有许多经典的动物实验模型被建立,如STZ诱导的大鼠糖尿病模型、db/db小鼠模型等。
未来的研究可以从模型的再造性、疾病阶段的模仿以及病理机制的深入探究等方面展开。
个人观点和理解研究糖尿病肾病动物模型成模标准对于深入理解疾病的发病机制、筛选治疗靶点以及研发新药物具有重要意义。
在未来的研究中,我认为需要进一步完善成模标准,提高模型的再现性和可比性,以加快研究进展,为临床治疗提供更多的可能性。
总结通过对糖尿病肾病动物模型成模标准的讨论,我们可以看到目前研究中存在的问题和挑战,也能够展望未来的发展方向。
2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质病变及TGF-β1、HGF和CTGF表达的变化及意义
2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质病变及TGF-β1、HGF和CTGF表达的变化及意义安娜;刘惠兰;王英【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2008(029)003【摘要】目的通过2型糖尿病肾病(T2DN)大鼠模型,探讨早期糖尿病肾病(DN)肾小管间质的病理变化及转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)和结缔组织生长因子(CTGF)表达变化及意义.方法高热量饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ),复制T2DN模型.14周和20周时用HE染色及PASM染色方法观察肾小管及间质的病理变化;用免疫组织化学的方法观察肾小管间质中TGF-β1、HGF和CTGF的表达变化,并进行半定量分析.结果模型组大鼠具有血糖异常、胰岛素抵抗及肾小球高滤过率、白蛋白尿等特点;部分肾小管上皮细胞萎缩、脱落、空泡化,基底膜增厚及小管间质纤维化.免疫组织化学方法提示TGF-β1和HGF14周及20周时在2组大鼠小管间质的表达差异有统计学意义(P<0.01);CTGF在2组大鼠肾小管间质有少量表达,差异无统计学意义.结论早期DN大鼠模型中肾小管间质已开始出现纤维化改变;TGF-β1、CTGF和HGF在早期DN的肾小管及间质中的表达发生变化,提示TGF-β1、CTGF和HGF在肾小管间质的表达失衡与DN肾小管病变的进展相关.【总页数】6页(P315-320)【作者】安娜;刘惠兰;王英【作者单位】首都医科大学附属复兴医院肾内科;首都医科大学附属复兴医院肾内科;首都医科大学附属复兴医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R692.6【相关文献】1.金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清TGF-β1、CTGF的影响 [J], 金智生;陈雪;李甜2.氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者CTGF及TGF-β1的作用及临床意义 [J], 王丽晖;刘青娟;吴广礼;杨新军;林静;黄旭东3.HGF对糖尿病肾病大鼠CTGF mRNA及c-met mRNA表达的影响及意义 [J], 程宇甫;孙喜明;李兴;张慧容4.单侧输尿管梗阻肾纤维化大鼠模型中肾组织HGF、MBP-7、TGF-β、CTGF的表达变化 [J], 李丽燕; 陈建欧; 郑旭旭5.心房颤动患者血清中CTGF、bFGF、HGF和TGF-β1/Smads信号通路的表达及意义 [J], 陈铭;朱莉;刘玲;王如珠;朱俊国;林杰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
糖尿病大鼠肾脏病变及其SnoN蛋白表达的变化
糖尿病大鼠肾脏病变及其SnoN蛋白表达的变化(作者: _________ 单位:___________ 邮编:___________ )作者:崔龙刘瑞霞李晓颖石明隽肖瑛郭兵张国忠【摘要】目的:复制2型糖尿病动物模型,并观察其肾脏病变及SnoN蛋白表达的变化。
方法:SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、高脂高糖组(HG)。
高脂、高糖饮食12周后又随机分为高脂高糖对照组(HC)、糖尿病组(DM)。
采用高脂、高糖饮食12周加小剂量链脲佐菌素注射(30 mg/ kg )的方法复制2型糖尿病动物模型,成模大鼠随机分别于糖尿病8周(DM8 )、12周(DM12 )和16周(DM16)处死;Western印迹法检测肾皮质SnoN蛋白的水平;生物化学方法测血糖、血清胰岛素水平、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐及24 h尿蛋白;光镜检查肾组织形态学改变。
结果:DM组大鼠出现高血糖、高血脂、肾功能和肾组织形态学改变;HG组血清胰岛素水平、甘油三酯和总胆固醇明显升高,血糖与NC组相比差异无统计学意义;Western印迹检测发现DM8组肾组织中SnoN蛋白的表达明显低于NC 组,且随病程进展逐渐减少,至DM16时减至NC组的64.20%。
结论:成功复制了2型糖尿病动物模型;SnoN蛋白的表达变化可能参与了2型糖尿病肾脏病变的发生、发展过程。
【关键词】糖尿病,非胰岛素依赖型;糖尿病肾病;大鼠,Sprague-Dawley ;转录共抑制因子SnoN[Abstract ] Objective: To establish type 2 diabetic rat model and observe its renal lesions and SnoN protein expression. Methods: Sprague-Dawley rats were divided into no rmal con trol, high-fat and high-sucrose groups. High-fat and high-sucrose groups were the n divided into high-fat and high-sucrose controls and diabetes mellitus groups after taking high-fat and high-sucrose diet for 12 weeks. The diabetic rats were injected with low dose of streptozotocin (30 mg/kg) and were killed at the 20th, 24th, and 28th weeks respectively. The SnoN proteins in renal cortex were detected with Western blotting. Blood glucose, serum insulin concen trati on, trigly-ceride, total cholesterol, serum creati nine and 24 h urine protein were exam ined with biochemistry methods. The renal morphology on HE stained sections was checked with light microscope. Results: Diabetic rats showed hyperglycaemia, hyperlipemia, kidney morphological lesion and renal function cha nges. High-sucrose con trol group showed hyperi nsuli nemia and hyperlipemia, but the blood glucose was no rmal. Wester n blott ing results showed that the expression of SnoN in diabetic renal tissues significantly decreased (P0.01). Conclusions: Rat models of type2 diabetes mellitus have bee n established successfully which can be used as a diabetic n ephropathy model. The cha nge of SnoN protein expression may play a role in the mechanisms of type 2 diabetic n ephropathy.[Key words ]diabetes mellitus , non-insulin-dependent; diabetic nephrosis ; rats,Sprague-Dawley ; transcription co-repressor SnoN 糖尿病是严重威胁人类健康的以高血糖为特征的代谢性疾病,其中2型糖尿病(T2DM)的发生在国外占整个糖尿病比例的85%~95%,国内报道则在90%以上[1]。
2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中MK与CTGF变化的实验研究的开题报告
2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中MK与CTGF变化
的实验研究的开题报告
一、研究背景
糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一,其发生率逐年增加。
目前已有研究表明,糖尿病肾病的发生和发展与多种分子机制相关,髓质素样成纤维细胞生长因子(CTGF)和肾素-血管紧张素系统(RAS)是其中两个重要的机制。
一般情况下,CTGF在正常的肾脏组织中仅表达较低的水平,而在肾脏受损时其表达水平大幅度增加。
另一方面,RAS系统的活跃度增强也是糖尿病肾病的主要病理生理机制之一。
因此,了解这些分子机制的变化有助于深入理解糖尿病肾病的发生和发展。
二、研究目的
本实验旨在研究CTGF和RAS机制与糖尿病肾病的关系,并探究这些机制在2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中的变化情况。
三、研究方法
选择2型糖尿病大鼠模型,将其随机分为糖尿病组和对照组。
对糖尿病组的大鼠实施高脂饮食和小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病。
对照组采用正常饮食。
在糖尿病诱导4周后,分别取肾脏组织进行CTGF和RAS 相关分子测定,并对数据进行统计学分析。
四、研究意义
本研究可揭示2型糖尿病肾病肾脏组织中CTGF和RAS机制的变化情况,深入了解这些机制对肾脏损伤和糖尿病肾病的影响,为探讨糖尿病肾病的发病机制提供理论依据和丰富经验。
2型糖尿病肾病大鼠模型的建立与评价的开题报告
2型糖尿病肾病大鼠模型的建立与评价的开题报告
一、研究背景
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一,是导致慢性肾脏疾
病的主要原因之一。
目前已知,糖尿病肾病的发病机制与多种因素有关,如高血压、高血糖、高血脂等,其中高血糖是糖尿病肾病发生的主要原因。
因此,建立适合的实验动物模型,对于深入研究糖尿病肾病的发病
机制、药物筛选等具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在建立并评价一种2型糖尿病肾病大鼠模型,以期为深入
研究糖尿病肾病的病理生理机制、药物筛选等提供理论基础和实验支持。
三、研究内容
1. 大鼠饮食控制:将雄性Wistar大鼠随机分为两组,一组为常规饮食组,一组为高糖高脂饮食组。
高糖高脂饮食组将会被喂养高糖高脂饮
食(60%的脂肪和20%的糖),常规饮食组则被喂养普通饮食。
2. 动物体重和血糖测定:在喂养高糖高脂饮食2周、4周、6周、8
周后,测定大鼠的体重和血糖,记录体重和血糖数据并绘制折线图,以
评估模型的建立情况。
3. 血清生化指标测定:在建模完成后,采用血清生化分析方法测定
大鼠的肝功能、肾功能等指标,评估糖尿病肾病大鼠模型的有效性。
4. 组织学检测:采用组织学方法检测大鼠肾脏组织的病理变化,如
肾小球壁增厚、肾小管萎缩等指标,进一步评价模型建立的准确性。
四、预期成果
预计通过本研究建立一种可重复、可靠的2型糖尿病肾病大鼠模型,为深入研究糖尿病肾病的发病机制、药物筛选等提供理论基础和实验支持。
同时,将对糖尿病肾病的相关研究领域做出一定的贡献。
SD大鼠2型糖尿病模型的建立及相关指标的测定
SD大鼠2型糖尿病模型的建立及相关指标的测定陈嘉;张永斌;桑传兰;陈苑;高欣;董浩然;曹崇波【摘要】通过链脲佐菌素(STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型.30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只).模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30 mg/kg一次性左下腹腔注射.检测试验第1周、第4周,注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血清葡萄糖(BG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素(INS)、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肤(GIP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)等指标,进行统计分析.处死大鼠,取胰腺进行病理切片检查.动物成模率为75%.试验第4周,模型组TG、TC 值明显升高,与空白组比较,P<0.01.注射STZ后第1、4、8、12周,模型组BG、TG、TC值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01.注射STZ后第1、4、8周,模型组的GLP-1、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01.注射STZ后第12周,模型组的GLP-1、GIP、IGF-1值明显降低,与空白组比较,P<0.01.试验结果表明,STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型.GIP、IGF-1、GLP-1等细胞因子参与了2型糖尿病的病理发生.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2012(033)006【总页数】5页(P91-95)【关键词】2型糖尿病;链脲佐菌素;动物模型【作者】陈嘉;张永斌;桑传兰;陈苑;高欣;董浩然;曹崇波【作者单位】广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405;广州中医药大学实验动物中心,广东广州510405【正文语种】中文【中图分类】S852.3糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,目前全球糖尿病患者超过7亿,其中90%为非胰岛素依赖型糖尿病,即2型糖尿病。
2型糖尿病合并终末期肾病与外周血CD34+细胞的相关性研究
2型糖尿病合并终末期肾病与外周血CD34+细胞的相关性研究周波;徐霞【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2014(000)029【摘要】目的:比较测定2型糖尿病终末期肾病患者外周血中CD34+细胞的水平,分析CD34+细胞与糖尿病肾病代谢参数的相关性,探讨CD34+细胞数量变化与糖尿病肾病发病的关系。
方法选择终末期肾病患者100例,根据是否合并糖尿病分为2组:实验一组55例,为合并2型糖尿病的终末期肾病患者;实验二组45例,为终末期肾病,无糖尿病病史;实验三组50例,为2型糖尿病患者,无肾病病史。
同时选取体检中心60例健康体检者为健康对照组。
4组患者均测定血糖(空腹和餐后2 h)、肾功能、糖化血红蛋白(HbA1c)、CD34+细胞的数量/单核细胞值、微量白蛋白和肌酐水平测定,并计算肾小球滤过率。
比较4组上述指标的差异性,CD34+细胞/单核细胞值与尿微量白蛋白、肌酐水平、肾小球滤过率、空腹血糖、餐后2 h血糖及HbA1c的相关性。
结果与健康对照组比较,3个实验组CD34+细胞在单核细胞中的比值降低;实验三组高于实验二组、实验一组(P均<0.05)。
实验二组与实验一组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
实验一组患者外周血CD34+/单核细胞值与HbA1c、肌酐、空腹血糖呈负相关,与TC、TG无相关性。
实验二组CD34+细胞在单核细胞中的比值降低,其中实验一组下降更明显。
结论 CD34+细胞的数目及其在单核细胞中的比值与空腹血糖、HbA1 c、微量白蛋白和肌酐呈负相关。
表明CD34+细胞可能是肾病患者的危险因素,参与肾病的发生,监测CD34+细胞水平变化也许能用来预测2型糖尿病患者合并终末期肾病的发生发展,其中糖尿病可能进一步导致CD34+细胞数量的下降。
【总页数】3页(P3237-3239)【作者】周波;徐霞【作者单位】湖北省郧县人民医院/湖北省十堰市太和医院郧阳分院,湖北郧县442500;湖北省郧县疾病控制中心,湖北郧县442500【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.2型糖尿病合并终末期肾病外周血 CD3+4细胞水平的临床研究 [J], 何宴清;杨萍;文莉;郑雪松;肖丽2.2型糖尿病合并急性脑梗死外周血CD34+水平变化及其意义 [J], 周晓映;于红艳;王惠青;原淑鸿;高江彦;许蕾3.2型糖尿病合并急性脑梗死外周血CD34+水平变化及其意义 [J], 周晓映;于红艳;王惠青;原淑鸿;高江彦;许蕾4.外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病的相关性研究 [J], 任焕欣;刘佳;吴晓明;赵伟;张晓会;朱胜乾;张宏5.血浆同型半胱氨酸及白细胞水平与终末期肾病患者合并主动脉夹层的相关性研究[J], 谢家和; 谢龙; 胡育华; 李青瑞; 刘永生; 钟一鸣; 谢东明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
关于2型糖尿病肾损伤大鼠模型的建立和肾脏CD34表达
关于2型糖尿病肾损伤大鼠模型的建立和肾脏CD34表达【摘要】目的观察高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射的SD大鼠2型糖尿病肾损伤模型的代谢特征及CD34的变化。
方法 4周龄雄性SD大鼠60只随机分为2组。
正常对照组10只,普通饲料喂养;糖尿病模型组50只,高脂饲料喂养,即普通饲料中加入1O%猪油、10%葡萄糖、1%胆固醇、2%蛋黄粉、1%胆酸钠。
喂养4周后尾静脉注射STZ(35 mg/kg)。
所有大鼠在STZ注射10 d与30 d时做灌胃葡萄糖耐量试验(OGTT)。
放免法测定血清胰岛素,免疫组化染色观察肾脏CD34的阳性表达。
结果糖尿病肾损伤大鼠空腹血糖(FBG)显著高于正常对照组(P<0.01),血糖值在注射完STZ后1~3个月比较稳定;24 h尿蛋白从1个月后一直持续上升;空腹血清三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平显著高于正常对照组(P<0.05);尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)显著高于正常对照组(P<0.01);在糖尿病肾损伤大鼠的肾脏中CD34出现高表达。
结论高脂喂养联合低剂量STZ注射的糖尿病大鼠模型拟2型糖尿病肾病发生的主要病理生理过程,具有高血糖以及血脂异常和肾功能损伤等基本特征;肾损伤可能与CD34有关。
【关键词】糖尿病;大鼠;链脲佐菌素;CD34;动物模型Abstract:Objective To investigate the metabolismcharacteristics and CD34 variance of SD rats models with type 2 diabetes renal injury with high grease feeding and low-dose STZ injection. Methods 60 male SD rats with 4-week old were randomized into two groups:10 in the control group feeding with normal forage, 50 in the DM group feeding with high grease forage, which consist of 10% lard,10% glucose, 1% cholesterol, 2% yolk powder, and 1% sodium cholate adding into the normal feeds. Intravenous injection of STZ after feeding 4 weeks (35 mg/kg). All the rats were tested with OGTT after 10 days and 30 days injection of STZ. Serum insulin was measured by radioimmunoassay (RIA) and immunohistochemistry staining was adopted to observe the positive expression of renal CD34 molecular. Results FBG of rats with diabetes and renal injury was significantly higher than that in the control group (P<0.01), blood glucose stayed stable 1-3 months after injection of STZ, while the 24 h urine protein kept rising after 1 month, fasting serum triglyceride (TG) and free fatty acids (FFA) were significantly higher than that in control group (P<0.05), with significantly higher blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine(P<0.01). CD34 showed high expression in injured kidney of the rats with diabetes. Conclusion The main pathological and physiological process of the occurrence of type 2 diabetes model rats with high grease feedingand low-dose STZ injection embody the fundamental characteristics of hyperglycemia, blood fat abnormity and renal injury. CD34 may be responsible for the renal injury.Key words:diabetes;rats;STZ;CD34;animal model胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗所导致的体内葡萄糖和脂质代谢紊乱是2型糖尿病的主要病理生理基础和显著特征[1]。
2型糖尿病大鼠肾脏sumo4、nf-kb、Ikb表达的研究和舒洛地特的保护作用
研究结果提示舒洛地特是否可通过某种机制增加sum04的表达进而减少糖尿病肾损害中nf-kb的活化,从而延缓糖尿病肾损害的病理改变,有待于进一步的实验加以证明。
本研究中,正常对照组sum04、Ikb、nf-kb见少许表达,DM组和DM+S组sum04和Ikb表达逐渐增多,而nf-kb在DM+S组比DM组表达减少,说明sum04、Ikb和nf-kb之间存在着相互关系,随着病程进展sum04所参与的炎症反应在一定程度上参与了2型糖尿病肾脏改变的过程,但是本实验只是作为初步的2型糖尿病肾脏改变的探讨,机体是个复杂的网络,各种信号通路相互交织影响发挥着作用,参与了机体的一系列的应激反应,本实验在组织水平上观察到了肾脏组织中炎症因子的表达趋势及其与sum04的关系做以推测,但是不排除其他信号通路及蛋白作用参与其中‘221,本实验在公认的2型糖尿病大鼠肾脏组织中推测stun04在肾脏组织损害中可能的保护机制,当然还有待于大量的不断的更进一步的实验加以证明。
综上所述,通过该次实验对2型糖尿病大鼠肾脏组织的sum04、Ikb、止kb阳性表达的观察,与正常对照组相比,糖尿病大鼠。
肾脏组织sum04和Ikb表达随着炎症刺激明显增加,提示sum04对糖尿病肾脏组织的作用可能是通过抑制Ikb的降解进而抑制止kb的活化来延缓由nf-kb介导的炎症损伤。
同时与糖尿病大鼠组比较,舒洛地特治疗组GK大鼠24小时尿白蛋白排泄率较治疗前明显减少,病理表现减轻,说明舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的改变有一定的保护作用。
本研究为2型糖尿病肾脏病变的发生发展的研究提出了新的实验证据,从而可通过干预该信号通路为治疗疾病寻找新的作用靶点。
结论l、在2型糖尿病大鼠肾脏病变中,sum04与nf-kb、Ikb之间有一定的联系,sum04在一定程度上参与了2型糖尿病大鼠肾脏组织的损伤过程,其作用可能是通过抑制Ikb的降解从而抑¥1Jnf-kb的激活发挥作用。
2型糖尿病合并肾性高血压模型的建立及评价
2型糖尿病合并肾性高血压模型的建立及评价万斌;孙丽薇;张巧香;张世玉;罗烘权;顾为望【摘要】The rat model was induced to simulate the pathogenic process of type 2 diabetes mellitus(T2DM) complicated renal hypertension of human.The type 2 diabetic model of rats was prepared by the quick in-traperitoneal injection of STZ at 28 mg/kg after high calorie and high sugar diet for 4 weeks.The type 2 di-abetic model was established by the measurement FBG≥7.8 mmol/L or RBG≥16.7 mmol/L for succes-sive 3 days after 2 weeks.After the blood sugar reached a steady value,the modeled of renal hypertention was prepared by using the improved method of tow kidney one clip to produce the renal artery stenosis of one side.The model of type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated renal hypertension was successfull y replicated by the 3 days′measurement,which showed that the rats′blood pressure SBP≥ 140 mmhg and FBG≥7.8mmol/L or RBG≥ 16.7 mmol/L two weeks latter.After 4 weeks,the blood sugar and blood pressure of the model rats reached a steadypared with the blank control group,the body weight of the complex model group were decreased,and the fasting glucose,GHbA1c and blood pressure signifi-cantly rosed (P <0.01).Compared with the diabetes group and the sham group,serum creatinine and urea nitrogen of the complex group showed no significant changes(P >0.05),but a significant increase occurred in blood pressure occurred(P <0.01).The result of color ultrasonography showed a shrink of the left kid-ney andrenal artery and a faster blood flow velocity.The model of type 2 diabetes mellitus (T2DM)com-plicated renal hypertension established by injecting low-dose STZ intraperitoneally after high fat and high glucose feed and by applying the improved method of tow kidney one clip can simulatethe pathogenic characteristics of disease and provide a stable,practical and effective model for the clinic and experiment re-searches of type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated renal hypertension.%制备一种发病过程类似于人类2型糖尿病合并肾性高血压疾病的大鼠模型。
两种2型糖尿病肾病动物模型的比较
两种2型糖尿病肾病动物模型的比较查冬青;吴小燕;徐联芳;贾汝汉【期刊名称】《武汉大学学报:医学版》【年(卷),期】2006(27)2【摘要】目的:建立两种2型糖尿病肾病大鼠模型,比较两种模型的优缺点。
方法:分别应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射及单肾摘除加高糖高脂饮食加小剂量STZ腹腔注射制备2型糖尿病肾病模型。
检测两种方法在空腹血糖、胰岛素、肾重/体重、血脂、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等方面的差异。
结果:单肾摘除组肾重/体重、血脂、24h尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮、肌酐清除率较高糖高脂加STZ组有明显增加,其病理改变也较明显。
结论:单肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ组更符合糖尿病肾病的病理改变。
【总页数】4页(P253-255)【关键词】2型糖尿病肾病;大鼠模型;链脲佐菌素;单肾摘除【作者】查冬青;吴小燕;徐联芳;贾汝汉【作者单位】武汉大学中南医院肾内科;武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.2型糖尿病肾病气阴两虚型动物模型的建立及评价 [J], 胡爱民;晏玲;张利芳;赵静;张显林;万巧巧2.两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型制备方法比较 [J], 陈富丽;窦志芳3.两种肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型的比较 [J], 陈富丽;窦志芳4.高能量饮食联合STZ诱导2型糖尿病肾病动物模型研究进展 [J], 汪悦; 杨阳; 邬颖华5.两种多囊卵巢综合征动物模型比较及来曲唑诱导的动物模型卵巢组织中血管内皮生长因子和内皮素1的表达 [J], 原振宇;刘梅梅;张艳华;尹晓静;丁慧;刘丽;陈亮;陈天也因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
2型糖尿病并发肾病大鼠模型的制备
Table 1
表 1 各组空腹及 2h 后血糖 变化 blood sugar levels( mmolPL) in empty and after
2h( x) ? s, n= 8)
group
empty( mmolPL)
aft er 2( mmolPL)
A
5112 ? 01 63
7194 ? 01 51
大剂量 STZ 的方法制备, 与 2 型 糖尿病并发 肾病的 病理变 化
存在一定的差距。传 统类似 于 2 型 糖尿病 的造 模方 法采 用 小剂量注射 STZ 配合高 脂饲料的方法[ 2] , 出现肾功 能变化 时 间较长。健康状态下切除单侧肾脏后, 留存肾 发生代偿性 增 生[3] , 但在病理状态 下, 肾脏 代偿状 态很 容易 被打 破。据 此 行单侧肾切除 再进行 2 型糖 尿病 造模可 取得 较为满 意的 结 果。试验过程 中 动物 总死 亡 率为 25% , 模 型 制作 成功 率 为 751 7% 。
01 42 ? 01 18* 01 50 ? 01 22* 01 97 ? 01 38w v# &
1163 ? 0182* 1175 ? 0150* 2140 ? 0161 w v# &
3261 1 ? 1818* * v v# # 3191 5 ? 1317* * v v# # 2811 4 ? 3318* v#
全自动生化检测仪检测血 Cr、TG、TC 及尿 Cr 尿微量白
蛋白( 放射免疫法测定) 。 GFR: 尿 Cr @ 每分钟尿量P血 Cr, 结果用大鼠体重矫正。
11 4 统计方法: 数据 以 x) ? s 表示, 采用方差分析, SPSS 软 件 分析。
2 结果
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究发布时间:2021-05-10T04:01:13.552Z 来源:《中国科技人才》2021年第7期作者:顾玉姣李学英张睿毛佳泉樊军佑寇炜[导读] Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏细胞过度凋亡,细胞凋亡的增多可能是糖尿病肾病发展的原因之一。
西北民族大学医学院甘肃兰州 730030摘要:目的不同浓度梯度链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)联合高糖高脂喂养建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型并观察糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的变化。
方法正常对照组、模型组喂饲常规啮齿类动物饲料1周后,模型组更换喂饲高脂高糖饲料,正常对照组继续喂饲常规啮齿类动物饲料。
2周后,模型组大鼠腹腔注射不同浓度链脲佐菌素(35mg/kg、45mg/kg、60mg/kg、70mg/kg)并继续高脂饮食,正常对照组等体积腹腔内注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液并继续正常饮食。
诱导2周后建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。
空腹血糖大于等于7.8mmol/L即视为造模成功。
生化分析仪检测大鼠血脂中TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、ALT(丙氨酸氨基转移酶),血糖试纸测定空腹血糖,BP-300A全自动大鼠无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压等参数的变化。
TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡,计算细胞凋亡面积。
结果与对照组相比,模型组平均体重、空腹血糖值显著低于对照组(P<0.01),TG、LDL-C显著升高(P<0.01),HDL-C极显著降低(P<0.01),胰岛素低于对照组(P<0.05),血压极显著升高(P<0.01),肾脏细胞凋亡面积极显著增高(P<0.01)。
模型组1()成模型率为60%;模型组2成模型率为100%;模型组3、4大鼠全部死亡。
结论 SD大鼠采用高脂高糖配方饲料结合低剂量链脲佐菌素腹腔注射可成功制备Ⅱ型糖尿病大鼠动物模型。
实验性2型糖尿病肾病大鼠模型研究
实验性2型糖尿病肾病大鼠模型研究李玉山;刘丽秋【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2009(013)005【摘要】目的建立2型糖尿病肾病大鼠模型.方法雄性Wistar大鼠高糖高脂喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)诱导糖尿病大鼠.通过葡萄糖耐量试验和胰岛素抵抗指数判断胰岛素抵抗情况.结果在注射STZ之前,高糖高脂喂养大鼠和对照组血糖基本相似,而血清胰岛素水平明显高于对照组.在注射STZ之后,高糖高脂大鼠血糖明显增高,血清胰岛素降至对照组水平.在第10周末,2型糖尿病大鼠体重、血压、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量和肾重指数较对照组存在差异而肾功无明显差异.肾脏病理显示2型糖尿病大鼠具有典型2型糖尿病肾病的病理改变.结论联合高糖高脂饮食和小剂量STZ方法建立的动物模型可以用于2型糖尿病肾病的研究.【总页数】4页(P574-577)【作者】李玉山;刘丽秋【作者单位】青岛大学医学院附属医院,肾内科,山东,青岛,266003;青岛大学医学院附属医院,肾内科,山东,青岛,266003【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.通脉口服液干预实验性糖尿病肾病模型大鼠的实验研究 [J], 范萍;郝莉;郑发春;杨霓芝2.金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织NO、NOS的影响 [J], 金智生;陈雪;李甜3.金匮肾气丸对实验性2型糖尿病肾病大鼠血清TGF-β1、CTGF的影响 [J], 金智生;陈雪;李甜4.小檗碱对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究 [J], 董世芬;洪缨;汪瑞祺;于海食;刘明;孙建宁5.高脂高糖饲料联合链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠模型的研究进展 [J], 徐天玥因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
肪 酸 (F ) F A 水平显著 高于正常对照组 (< . 5 ;尿素 氮 (U ) P 00) B N 、血 肌酐 (r 显著 高于正常对照组 ( 00 ) c) P< . 1 ;在糖尿 病 ’损伤 大鼠的’ 中 C 3 肾 肾脏 D 4出现 高表达。 结论 高脂喂养联合低 剂量 S Z注射 的糖尿 病大鼠模型拟 2型糖尿 病 肾病发 T
1 0% g uc s , 1 c l s e o ,2 l oe % ho e t r l % y l po o k wde ,a d 1 s d um h l t a i nt he no m a e d . r n % o i c o a e dd ng i o t r l f e s
.
I ta e o n e f n o T fe e dn e s(5 mg k ) l t e r t r e td w t T n r v n usijc o fS Z a trfe i g 4 we k 3 / g.A l h as we e tse h OG T i i f e d y n 0 d y n e f n o T . eu i s l wa a u e y r dommu o s a RI atr1 a sa d 3 a sijc o fS Z S r m n u i sme s r db a ii 0 i n n a s y( A)
生的主要病理生理过程, 具有 高血糖以及血 脂异常和 肾功能损伤等基本特征 ;肾损伤可能与 C3 有 关。 D4
关键词 :糖尿 病;大鼠;链脲佐菌素;C 3 ;动物模 型 D4
中图 分 类 号 :R 8 25 文 献标 识码 :A 文 章 编 号 : 10 —342 0 )70 3 —2 0 55 0 (0 70 —0 60
Al e:Obet e T n e t a e t e m ea oim h r ceit s a d C 4 v in e o D r t a  ̄ t jc v o iv si t h t b l i g s c a a trsi n D3 a a c fS a s c r
60 m a e S r t t 一 e k o d we e r do i e nt wo g o s: 1 n he c nt o o l D a s w h 4 w e l r a i n m z d i o t r up i t o r l g up e d ng 0 r fe i
维普资讯
・
3 6
C ne e o n of n r ati n on C hi s J ur al I fo m o T M
J .2 07 u1 0 VO1 4 o .1 N .7
2 型糖尿病 肾损伤大 鼠模型 的建立和 肾脏 C 3 D 4表达
胡 波, 锋, 敏, 李 李 王胜春
( 中国人 民解放军第 四军医大学西京医院, 陕西 西安 7 0 3 ) 10 2
摘要: 目的 观察 高脂喂养联合低剂量链脲佐 菌素 (T ) S Z 注射的 s D大 鼠 2型糖尿病 ’ 肾损伤模型的代谢特征及 C3 D 4的变化 。方法 4周龄雄性 s D大鼠 6 随机分为 2组 。正 常对 照组 1 0只 0只, 普通饲料喂养;糖尿病模 型组 5 0 只, 高脂饲料喂养, 即普通饲料 中加 入 1 % 0 猪油 、1 % 葡萄糖 、1 j 固醇、2蛋黄粉 、1 j 酸钠 。喂养 4 O %-  ̄ E % %I E V - 周后尾静脉注 射 S Z 3 g k ) T (5m / g 。所有 大鼠在 S Z注射 1 T d与 3 0 0d时做灌 胃葡萄糖耐量试验 (G T 。放免 法测定血 清胰 岛素, 0T) 免 疫组化 染 色观察 肾脏 C 3 D 4的 阳性表 达。结果 糖尿病 ’ 肾损伤 大鼠空腹血糖 (B ) F G 显著 高于正常对照组 ( < . 1 , 尸 0 0) 血
mo eswi p ib t sr n ln u y w t ih ge s e dn n w—o eS Z ij cin Me o s d l t t e2 da ee e a j r h h g r a efe i ga d l d s T e t . t d h y i i o n o h
F bi r o|s啊t  ̄a lhl M dI h蛳 m i a
哪h 瑚
Chia) n
2 劬I 蝴
M枷雠吣 锄I R d 棚m jr d Ⅱy硼I
嘣 l帆 o 矗 童 f
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
量 l I
H o L eg L n e a (h o r layMe i lU i ri, in si lX ’n7 0 3, U B , IF n , iMi, t l T eF ut Mit dc nv sy Xj gHopt , i 10 2 h ir a e t i a a
、 t r a o a e 0 i he DM o e d ng w t hih e e f r e,wh c o ito ^ h no m l f r g ,5 n t r g up f e i h g g as o ag i r i h c ns s f 1 0% l d, r a
n m a d i m uno s o he i ty t i ng wa do t d o o e v he po i i e e pr s i n o e l hi t c m s r s a ni s a p e t bs r e t s tv x e s o f r na CD 3 4