丁二磺酸腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸联合治疗妊娠期轻度肝内胆汁淤积症的疗效观察

丁二磺酸腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸联合治疗妊娠期轻度肝内胆
汁淤积症的疗效观察
张景凯
【摘要】目的:观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸(SAMe)与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗妊娠期轻度肝内胆汁淤积症(ICP)的疗效.方法:将确诊为轻度ICP的163例患者随机
分成2组,A组85例给予SAMe 1 000 mg口服,每天1次,16 d为1个疗
程;UDCA 300 mg口服,每天3次,20 d为1疗程.B组78例给予UDCA 300 mg
口服,每天3次,20 d为1个疗程.2组均结合地塞米松、炉甘石治疗.治疗前后分别
检测空腹血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)和甘胆酸(CG),记录2组孕妇孕周、胎儿窘迫率、早产率、剖宫产率、瘙痒评分及产后出血情况,并予以比较.结果:治疗后2组患者瘙痒症状评分、血清CG、ALT、TBiL、DBiL水平差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01).A
组新生儿早产率低于B组(P<0.05),而AST、胎儿窘迫、产后出血、剖宫产率与B
组差异均无统计学意义(P>0.05).结论:SAMe与UDCA联合治疗轻度ICP患者效
果满意.
【期刊名称】《蚌埠医学院学报》
【年(卷),期】2013(038)010
【总页数】3页(P1312-1313,1316)
【关键词】妊娠并发症;胆汁淤积症,肝内;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;熊去氧胆酸
【作者】张景凯
【作者单位】苏州大学附属瑞华医院,妇产科,江苏,苏州,215104
【正文语种】中文
【中图分类】R714.25
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，ICP对孕妇影响较小，常常在妊娠晚期出现无皮损的皮肤瘙痒，有时合并轻度黄疸，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、血清总胆汁酸(TBA)和甘胆酸(CG)可升高。

ICP 对胎儿影响较大，可能发生胎儿窘迫，妊娠晚期不可预测的胎儿突然死亡，新生儿颅内出血及新生儿神经系统后遗症等［1］;目前尚无特效药物，临床上多以对症、护肝治疗为主。

为探索治疗ICP的有效方法，我院应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(SAMe)和熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗85例轻度ICP患者，效果满意，现作报道。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2009年11月至2011年12月在苏州大学附属瑞华医院诊断
为轻度ICP的患者，随机分为2组:A组85例，年龄23～42岁，孕周(32±6)周;B 组78例，年龄24～42岁，孕周(33±5)周。

2组患者年龄和孕周均具有可比性。

轻度 ICP诊断标准［2］:(1)生化指标。

TBA 10～39 μmol/L，甘胆酸10.75 ～43.00 μmol/L，TBiL ＜21 μmol/L，DBiL ＜6 μmol/L，ALT ＜200 u/L，AST
＜200 u/L。

(2)临床症状以瘙痒为主，无明显其他症状。

2组均在门诊治疗，无妊娠合并症。

1.2 方法
1.2.1 治疗方法 A组给予SAMe 1 000 mg口服，每天1次，16 d为1个疗
程;UDCA 300 mg口服，每天3次，20 d为1疗程;B组给予UDCA 300 mg口
服，每天3次，20 d为1个疗程;2组均结合地塞米松12 mg/d，7 d为1个疗程;瘙痒严重时给予炉甘石治疗。

1.2.2 检查方法空腹血检测治疗前后CG水平和肝功能指标。

CG采用放射免疫分析法;肝功能采用Olympus AU 604型全自动生化分析仪。

1.2.3 观察指标检测治疗前后空腹血ALT、AST、TBiL、DBiL和CG。

记录2组孕妇孕周、胎儿窘迫率、早产率、剖宫产率、瘙痒评分及产后出血情况。

1.2.4 疗效评定标准瘙痒评分［3］:患者治疗前后由同一人观察瘙痒严重程度。

瘙痒评分标准:0分，无瘙痒;1分，四肢或腹部皮肤时有瘙痒，但皮肤无明显抓痕，夜间能安然入睡;2分，四肢及腹部皮肤均有瘙痒，有皮肤抓痕;3分，四肢及腹部皮肤瘙痒难忍，有明显抓痕，严重影响睡眠。

1.3 统计学方法采用t(或t')检验、χ2检验和四格表确切概率法。

2 结果
2.1 ICP治疗前后生化指标及症状改善情况 2组患者治疗前 ALT、AST、TBiL、DBiL、CG 和瘙痒评分差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2组患者治疗后肝功能、CG均获明显改善，瘙痒均得到缓解(P＜0.01)，A组与 B组差异均有统计学意义(P＜0.05～P＜0.01)(见表1)。

表1 2组患者治疗前后肝功能、CG和瘙痒评分比较Δ示t'值;配对t检验:＊＊ P ＜0.01瘙痒评分治疗前(x±s)分组 n ALT/(u/L) AST/u/L
T BiL/(μmol/L)DBiL/(μmol/L) 甘胆酸/(μmol/L)A组85 123.69±22.38
102.90±21.17 16.97±2.20 3.90±1.01 17.43±8.71 0.68±0.88 B组 78
124.16±23.53 105.04±18.71 16.41±2.00 4.09±0.94 18.43±6.21 0.65±0.88 t—0.13 0.68 1.15 1.24 0.84Δ 0.22 P—＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗后(d±sd)A组 85 －72.65±19.33＊＊－55.71±23.09＊＊－
2.22±
3.00＊＊－0.14±0.75 －5.82±5.96＊＊－0.51±0.74＊＊B组 78 －
80.88±19.73＊＊－61.07±27.30＊＊－0.98±2.43＊＊－0.46±0.85＊＊－
8.39±4.93＊＊－0.24±0.46＊＊t—2.69 1.36 2.88 2.55 2.98 2.82Δ P—＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01
2.2 妊娠结局 A组和B组早产率分别为5.9%和15.4%，差异有统计学意义(P＜
0.05);胎儿窘迫率分别为2.4%和6.4%，剖宫产率分别为1.17%和3.8%，产后出
血率分别为0.0%和2.5%，2组差异均无统计学意义(P＞0.05)(见表2)。

表2 2组患者妊娠结局比较(n)Δ示四格表确切概率法分组 n 85 5 0 2 1 B组 78
12 2 5 3合计163 17 2 7 4 χ2 — 3.93 — 0.790.35 P —＞0.05 0.227Δ早产产后出血胎儿窘迫剖宫产A组＞0.05 ＞0.05
3 讨论
目前，ICP病因学机制仍不清楚，多数研究［4］认为激素和遗传因素起重要作用。

迄今为止，早产、羊水胎粪污染、围生儿死亡仍是ICP对胎儿的主要危害［5］。

ICP胎儿预后不良的确切原因尚不清楚。

由于ICP孕妇血清胆汁酸水平特征性升高，Glantz等［6］对45 485例ICP患者进行研究发现，胎儿并发症的发生率与孕母血清胆汁酸水平呈正相关关系。

实验［7］已经证明SAMe可使小鼠对雌激素导致的肝脏胆汁淤积和结石生成有改善作用。

对人类而言，SAMe可通过甲基化对雌
激素的代谢起灭活作用，能刺激膜的磷脂合成，通过使肝浆膜磷脂成分增加防止雌激素所引起的胆汁淤积，除减轻瘙痒、改善肝功能外，还可降低早产率。

UDCA
的作用机制尚不明确，可能是改变胆汁酸的成分，替代肝细胞膜上对细胞毒性大的有疏水性的内源性胆汁酸，拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护细胞和细胞膜，防止肝酶溢出，并抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收及免疫调节，降低血胆酸水平，改善胎儿环境［8］。

研究［3－9］发现UDCA具有明显的降胆酸作用，从而缓
解瘙痒，减少胎儿窘迫，对肝细胞有保护作用，也使肝功能得到明显改善。

我们研究发现UDCA联合SAMe可以明显降低甘胆酸，改善肝功能，瘙痒得到缓解。

对ICP患者的处理，临床上存在2种过激倾向:(1)一旦明确ICP的诊断后，担心出现胎儿窘迫，甚至胎儿突然死亡，于是不管ICP的轻重程度，一律采用剖宫产终
止妊娠，认为这样处理对胎儿比较安全。

但是，由此导致剖宫产率的增高和治疗性早产的增多，而围生儿预后无改善。

(2)盲目采用期待疗法，根据胎儿监护、B超、脐血流检测的结果进行阴道试产，结果一旦出现子宫收缩，加重胎儿缺氧，导致新生儿窒息或围生儿死亡。

本研究发现，SAMe联合UDCA治疗可以降低ICP患者
的早产率。

［参考文献］
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中华妇产科杂志，2011，46(6):391 －395.
［3］王静波，肖颖丽，王琴，等.熊脱氧胆酸、腺苷蛋氨酸、地塞米松治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效比较［J］.实用心脑肺血管杂志，2006，14(8):631 －632. ［4］左万兴.妊娠期肝内胆汁淤积症［J］.国外医学:妇产科学分册，1995，
22(6):323.
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［7］曹泽毅.中华妇产科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2007:473.
［8］Paolini M，Pozzetti L，Montagni M，et al.Ursodeoxychlic acid prevents DCA effects on male mouse liver via upregulation of CXP and
preservation of BSEP activities［J］.Hepatology，2002，36(2):305－314. ［9］杨莉莉，许倩.妊娠肝内胆汁淤积症的药物治疗［J］.药学与临床研究，2009，17(6):502 －504.。