2019年细菌耐药趋势及合理使用抗菌药物的策略.ppt
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55 48 39 36 51
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
2001
2002
头孢吡肟
2003
年份
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
Percentage of susceptibility E.cloacae, 2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Enterobacter cloacae , N = 179 Pts = 176
氟喹诺酮使用量 (千克 )
25
关键词：
“抗菌治疗的附加损害”
“附加损害”一词指的是抗菌治疗
引起的生态学不良反应: 选择出耐药菌株， 出现不希望的发展:如耐药菌的定 殖或感染。
Paterson DL et al Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
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80
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80 73 76 71 69 57 57
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003间1409株肺炎克雷伯菌的总体敏感率 （NPRS）
细菌耐药趋势 及合理使用抗菌药物的策略
倪语星博士、教授、博导 上海交通大学医学院 附属瑞金医院 临床微生物科 主任 医院感染控制办公室 主任
In 1929 Fleming said:
"The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to nonlethal quantities of the drug make them resistant."
2001
2002
2003
年份
头孢他啶 阿米卡星 头孢吡肟 庆大霉素 哌拉 / 他唑 环丙沙星
Percentage susceptibility P.aeruginosa, 2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Pseudomonas aeruginosa , N =
使用头孢菌素和喹诺酮导致的“附加损害”
药物种类，选择的病原体 第三代头孢菌素
耐万古霉素的肠球菌(VRE) 产超广谱ß-内酰胺酶的克雷白菌 耐ß-内酰胺类的不动杆菌 艰难梭状芽孢杆菌
喹诺酮类
耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐喹诺酮的革兰阴性杆菌，耐碳青霉烯的非发酵菌，包括铜绿假单胞菌
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
二、细菌获得耐药性的条件
存在耐药机制（天然、突变、获得）
抗菌药物的选择作用 耐药突变株的播散
MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系
美国，纽约
大量使用亚安培南的后果
1995 头孢菌素类（克） 亚胺培南（克） −耐头孢他定的肺炎克雷伯菌 每1,000 住院日 5558 197 150 0.75 1996 1106 474 84 0.48 变化% - 80† + 141†† - 44† - 36
关键词：抗微生物药物耐药
耐药的影响
– 住院时间延长 – 死亡率增加 – 经济负担增加
– 经验治疗的选择
全球的GNB耐药问题
1、氟喹诺酮的耐药 2、产酶：从广谱到超广谱，从医院到社区 2000以前：TEM/SHV，Kleb，引起NI； 目前：CTX-M，ECO，NI~CI，UTI，菌血 症 3、MDR和PDR的非发酵菌 4、新抗菌药物的开发相对匮乏
Percentage Susceptibility: Pool Of China Escherichia coli , N = 405 Pts = 388
100
100
85
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49 42 44 33 35
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
给予X抗菌素后，因为 敏感菌株的相继死亡， 突变菌株被选择出来
耐药的克隆繁殖并成为临 床表现，同时对X和Y耐药 ，即使没有使用Y抗菌素
三代头孢菌素过量使用-----
ESBLs MRSA VRE
－大肠杆菌，肺克，其他肠杆菌科 －甲氧西林耐药金葡菌 －万古霉素耐药肠球菌
三、合理使用抗菌药物的策略
Percentage Susceptibility: Pool Of China Gram-Negative isolates , N = 2005 Pts = 1724
100
85
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73 61
75 70
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49
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53
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Imi penem
Cefta zidime
33.2 44.7 48.4 48.8 53.2 53.6 56.4 77.6 82.5 83.6 87.7 88.6 89.7 99.8 99.9
0
20
40
60
80
100
05 Kpn 414
04 Ecl 104
Cefoxitin 1.9 Cefaclor Cefprozil Cefuroxime Piperacillin Cefotaxime Ceftazidime Piperacillin/Taz Ciprofloxacin Gentamicin Cefoperazone/Sul Amikacin Cefepime Meropenem Imipenem 5.8 22.3 50.5 58.3 59.2 67.3 74 76 76.9 79.8 82.7 96.2 100 100
一、细菌耐药趋势
（一）瑞金医院2005年住院患者 GN耐药性分析
05 Eco 967
Ciprofloxacin Gentamicin Cefprozil Cefazolin Cefaclor Cefuroxime Cefotaxime Cefoperazone/Sul Cefepime Amikacin Piperacillin/Taz Ceftazidime Cefoxitin Meropenem Imipenem
ICUs内的广泛应用
农业和畜牧业的广泛应用
– 耐万古霉素肠球菌VRE, 环丙沙星耐药的沙门菌
Hsueh PR et al. Microbial Drug Resist 2001;7:373-82. Luh KT et al. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:3374-80. Liu YC. Lancet 1999;354:1360. Chiu CH et al. N Engl J Med 2002;346:413-9. McDonald LC et al. J Formos Med Assoc 2001;100:5-13. McDonald LC et al. J Microbiol Immunol Infect 2001;34:97-102.
100
90
敏感率％
80
70
60
50 1994 1995 1996 1998
头孢他啶 哌拉 /他唑
1999
年份
2000
头孢噻肟 环丙沙星
2001
2002
头孢吡肟
2003
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
Percentage of susceptibility K.pneumoniae,2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Klebs. pneumoniae , N = 337 Pts = 331
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003年 2464 株绿脓杆菌总体敏感率 （NPRS）
100 90 80
敏感率%
70 60 50 40 1994 1995 1996
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
1998
1999
2000
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003间902株阴沟肠杆菌的总体敏感率 100 （NPRS）
90 80
敏感率％
70 60 50 40 30 1994 1995 1996 1998
头孢他啶 哌拉 /他唑
1999
2000
头孢噻肟 环丙沙星
− 多耐药的肺炎克雷伯菌
−亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌
8
67
0
113 + 69††
†P ††P
Rahal JJ, et al. JAMA 1998;280:1233
< 0.001 < 0.05
亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药 的相关性研究
Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925.
100
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800
共选择的一般机制
对X敏感
(MIC <8 mcg/ml)
对Y耐药
(MIC 64 mcg/ml)
对X耐药
(MIC 64 mcg/ml)
X
20 mcg/ML
敏感菌落中存在着自发 的突变菌株（同时对X 和Y抗生素耐药）
0
20
40
60
80
100
05 Pae 442
Aztreonam Cefoperazone Gentamicin Ciprofloxacin Ticarcillin/Cla Imipenem Cefoperazone/Sul Piperacillin Meropenem Ceftazidime Amikacin Cefepime Piperacillin/Taz
46.4 49.3 53.5 57 57.7 59.5 59.7 63.3 64.8 65.4 67 67.9 69.2 0 20 40 60 80
（二）全国监测资料
（针对革兰阴性杆菌）
Percentage susceptibility Gram-negative isolates, 2003
耐药发生率和氟喹诺酮类使用量的关系
35 30
250000
200000
环丙沙星的耐药率％
20 15 10 5 0
150000
100000
P. aeruginosa All organisms Kilograms
50000
0
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
Years Neuhauser MM et al. JAMA 2003;289:885-888
引自 Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
耐药是选择出来的
药物治疗
敏感菌落中存 在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
耐药的克隆 在过去曾是 敏感的菌落 中生长
在治疗过程中 耐药成为临床 表现
减少抗生素使用以减少耐药 优化抗生素使用以减少耐药
处方干预
（一）减少抗生素整体用量
– 规范使用 指南 咨询专家
抗生素的广泛应用 台湾, 2001年以前
社区抗生素的广泛应用
– 65.4% 用于呼吸道感染（RTI）: 1/3 用于急性上呼吸道感染（URTI）
医院外科预防的不合理应用 (使用时机和持续时间)
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
Percentage of susceptibility E.coli, 2003
97
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Percent
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55 48 39 36 51
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
2001
2002
头孢吡肟
2003
年份
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
Percentage of susceptibility E.cloacae, 2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Enterobacter cloacae , N = 179 Pts = 176
氟喹诺酮使用量 (千克 )
25
关键词：
“抗菌治疗的附加损害”
“附加损害”一词指的是抗菌治疗
引起的生态学不良反应: 选择出耐药菌株， 出现不希望的发展:如耐药菌的定 殖或感染。
Paterson DL et al Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
100
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80 73 76 71 69 57 57
69
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Imi penem
Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003间1409株肺炎克雷伯菌的总体敏感率 （NPRS）
细菌耐药趋势 及合理使用抗菌药物的策略
倪语星博士、教授、博导 上海交通大学医学院 附属瑞金医院 临床微生物科 主任 医院感染控制办公室 主任
In 1929 Fleming said:
"The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to nonlethal quantities of the drug make them resistant."
2001
2002
2003
年份
头孢他啶 阿米卡星 头孢吡肟 庆大霉素 哌拉 / 他唑 环丙沙星
Percentage susceptibility P.aeruginosa, 2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Pseudomonas aeruginosa , N =
使用头孢菌素和喹诺酮导致的“附加损害”
药物种类，选择的病原体 第三代头孢菌素
耐万古霉素的肠球菌(VRE) 产超广谱ß-内酰胺酶的克雷白菌 耐ß-内酰胺类的不动杆菌 艰难梭状芽孢杆菌
喹诺酮类
耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA） 耐喹诺酮的革兰阴性杆菌，耐碳青霉烯的非发酵菌，包括铜绿假单胞菌
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
二、细菌获得耐药性的条件
存在耐药机制（天然、突变、获得）
抗菌药物的选择作用 耐药突变株的播散
MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系
美国，纽约
大量使用亚安培南的后果
1995 头孢菌素类（克） 亚胺培南（克） −耐头孢他定的肺炎克雷伯菌 每1,000 住院日 5558 197 150 0.75 1996 1106 474 84 0.48 变化% - 80† + 141†† - 44† - 36
关键词：抗微生物药物耐药
耐药的影响
– 住院时间延长 – 死亡率增加 – 经济负担增加
– 经验治疗的选择
全球的GNB耐药问题
1、氟喹诺酮的耐药 2、产酶：从广谱到超广谱，从医院到社区 2000以前：TEM/SHV，Kleb，引起NI； 目前：CTX-M，ECO，NI~CI，UTI，菌血 症 3、MDR和PDR的非发酵菌 4、新抗菌药物的开发相对匮乏
Percentage Susceptibility: Pool Of China Escherichia coli , N = 405 Pts = 388
100
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49 42 44 33 35
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Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
给予X抗菌素后，因为 敏感菌株的相继死亡， 突变菌株被选择出来
耐药的克隆繁殖并成为临 床表现，同时对X和Y耐药 ，即使没有使用Y抗菌素
三代头孢菌素过量使用-----
ESBLs MRSA VRE
－大肠杆菌，肺克，其他肠杆菌科 －甲氧西林耐药金葡菌 －万古霉素耐药肠球菌
三、合理使用抗菌药物的策略
Percentage Susceptibility: Pool Of China Gram-Negative isolates , N = 2005 Pts = 1724
100
85
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73 61
75 70
75
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60
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Imi penem
Cefta zidime
33.2 44.7 48.4 48.8 53.2 53.6 56.4 77.6 82.5 83.6 87.7 88.6 89.7 99.8 99.9
0
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80
100
05 Kpn 414
04 Ecl 104
Cefoxitin 1.9 Cefaclor Cefprozil Cefuroxime Piperacillin Cefotaxime Ceftazidime Piperacillin/Taz Ciprofloxacin Gentamicin Cefoperazone/Sul Amikacin Cefepime Meropenem Imipenem 5.8 22.3 50.5 58.3 59.2 67.3 74 76 76.9 79.8 82.7 96.2 100 100
一、细菌耐药趋势
（一）瑞金医院2005年住院患者 GN耐药性分析
05 Eco 967
Ciprofloxacin Gentamicin Cefprozil Cefazolin Cefaclor Cefuroxime Cefotaxime Cefoperazone/Sul Cefepime Amikacin Piperacillin/Taz Ceftazidime Cefoxitin Meropenem Imipenem
ICUs内的广泛应用
农业和畜牧业的广泛应用
– 耐万古霉素肠球菌VRE, 环丙沙星耐药的沙门菌
Hsueh PR et al. Microbial Drug Resist 2001;7:373-82. Luh KT et al. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:3374-80. Liu YC. Lancet 1999;354:1360. Chiu CH et al. N Engl J Med 2002;346:413-9. McDonald LC et al. J Formos Med Assoc 2001;100:5-13. McDonald LC et al. J Microbiol Immunol Infect 2001;34:97-102.
100
90
敏感率％
80
70
60
50 1994 1995 1996 1998
头孢他啶 哌拉 /他唑
1999
年份
2000
头孢噻肟 环丙沙星
2001
2002
头孢吡肟
2003
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
Percentage of susceptibility K.pneumoniae,2003
Percentage Susceptibility: Pool Of China Klebs. pneumoniae , N = 337 Pts = 331
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003年 2464 株绿脓杆菌总体敏感率 （NPRS）
100 90 80
敏感率%
70 60 50 40 1994 1995 1996
亚胺培南 哌酮 /舒巴坦
1998
1999
2000
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
1994-2003间902株阴沟肠杆菌的总体敏感率 100 （NPRS）
90 80
敏感率％
70 60 50 40 30 1994 1995 1996 1998
头孢他啶 哌拉 /他唑
1999
2000
头孢噻肟 环丙沙星
− 多耐药的肺炎克雷伯菌
−亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌
8
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0
113 + 69††
†P ††P
Rahal JJ, et al. JAMA 1998;280:1233
< 0.001 < 0.05
亚胺培南的使用与铜绿假单胞菌耐药 的相关性研究
Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925.
100
99
81
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79 68
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Cefta zidime
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800
共选择的一般机制
对X敏感
(MIC <8 mcg/ml)
对Y耐药
(MIC 64 mcg/ml)
对X耐药
(MIC 64 mcg/ml)
X
20 mcg/ML
敏感菌落中存在着自发 的突变菌株（同时对X 和Y抗生素耐药）
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05 Pae 442
Aztreonam Cefoperazone Gentamicin Ciprofloxacin Ticarcillin/Cla Imipenem Cefoperazone/Sul Piperacillin Meropenem Ceftazidime Amikacin Cefepime Piperacillin/Taz
46.4 49.3 53.5 57 57.7 59.5 59.7 63.3 64.8 65.4 67 67.9 69.2 0 20 40 60 80
（二）全国监测资料
（针对革兰阴性杆菌）
Percentage susceptibility Gram-negative isolates, 2003
耐药发生率和氟喹诺酮类使用量的关系
35 30
250000
200000
环丙沙星的耐药率％
20 15 10 5 0
150000
100000
P. aeruginosa All organisms Kilograms
50000
0
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
Years Neuhauser MM et al. JAMA 2003;289:885-888
引自 Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
耐药是选择出来的
药物治疗
敏感菌落中存 在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
耐药的克隆 在过去曾是 敏感的菌落 中生长
在治疗过程中 耐药成为临床 表现
减少抗生素使用以减少耐药 优化抗生素使用以减少耐药
处方干预
（一）减少抗生素整体用量
– 规范使用 指南 咨询专家
抗生素的广泛应用 台湾, 2001年以前
社区抗生素的广泛应用
– 65.4% 用于呼吸道感染（RTI）: 1/3 用于急性上呼吸道感染（URTI）
医院外科预防的不合理应用 (使用时机和持续时间)
Cefp/ Sulbact
MK826 (MK)
Cefot axime
Ceftr iaxone
Cefi pime
Pip/ tazobact
Ticar/ Clav
Genta micin
Ami kacin
Cipro floxacin
New NCCLS ESBL Bpts
Percentage of susceptibility E.coli, 2003