地西他滨专利情况

地西他滨
一、 基本信息
【类 型】：抗肿瘤药
【剂 型】： 冻干粉针
【规 格】：50mg ／瓶
【适 应 症】：用于骨髓发育不良综合症，包括所有符合法－美－英分类
各型及国际预后评分系统为中－1、中－2和高风险组的已
经治疗、未经治疗、复发性和继发性脊髓发育不良综合症
的患者。

【用法用量】：推荐剂量15mg/m 2二、 国内注册情况（截止2009.9.14）
，连续输注3h ，每8小时输注1次，连
续3天。

以上治疗每6周重复一次，推荐至少循环4个治
疗周期，直至患者受益。

【原 研 厂】： SuperGen 公司研发并由MGIPHARMA 公司上市。

【注册分类】： 6类
【制剂工艺】： 制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备；
上市销售
进口药品销售 1家
国产药品销售 0
申请注册
申请进口注册 0
申请国产国产
首家申请注册 年 月 日（国产如无上市，填写这一项）；
在中国上市和注册情况列表
三、 立项分析
【英文名】
【化学名】： 4-氨基-1-(2-脱氧-β-赤式-顺-呋喃核糖)-1,3,5-三嗪-2(氢)-1-酮
4-Amino-1-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H) -one
【分子式】：C 8H 12N 4O 【CAS 号】：4
【分子量】
：228.21 2353-33-5
【结构式】：
本品为目前已知最强的DNA 甲基化特异性抑制剂，阻断DNA 甲基化可致基因激活与诱导细胞分化。

其对L1210的细胞毒作用可为胸苷所加强，是因胸苷可使本品掺入DNA 的量增加，从而增加本品对DNA 甲基化的抑制作用。

本品为S 期细胞周期特异性药物。

市场情况
骨髓增生异常综合征是起源于骨髓造血干细胞的一组高度异质性疾病，过去俗称“白血病前期”，目前世界卫生组织（WHO ）将其归类于髓系造血细胞肿瘤。

其特点为外周血三系血细胞减少、骨髓增生活跃伴造血细胞形态异常（病态造血）及高白血病转化倾向；临床上主要表现为不同程度骨髓造血功能衰竭导致的难治性贫血，不易控制的感染及出血，有些患者可合并多种自身免疫现象。

过去认为MDS 多发于60岁以上，近年发现许多年轻甚至婴幼儿患者。

目前FDA批准的治疗MDS的药物有沙利度胺Thalomid，三氧化二砷Trisenox，三氧化二砷现在已被批准的适应症是治疗复发性或难治性急性早幼粒细胞白血病（APL），是一种规范治疗，现在不断累积的证据也表明Trisenox可以治疗MDS。

最近批准的有来拉度胺lenalidomide，用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓异常综合症所致的输血依赖性贫血患者的治疗和地西他滨。

据国内样本医院统计数据表明，2005年我国重点城市样本医院抗肿瘤和免疫调节剂用药总额为34.6元，占全部用药金额的14.34%，同比上一年增长率为27.81%，全国总体市场已达到了150亿元的市场规模。

在八大类药物中免疫刺激剂、植物生物碱天然药物、抗代谢药物居于前3位。

抗代谢药物已从5年前的7.11%的市场份额上升到目前的9.43%。

临床使用的主要品种是吉西他滨、卡培他滨、地西他滨、替加氟、阿糖胞苷、氟达拉滨、氟脲嘧啶（5-Fu）、羟基脲等15个品种。

2005年，我国重点城市样本医院用药（以最小统计单位计算），抗代谢类已占全部抗肿瘤用药的30%，用药金额为2.66亿元，吉西他滨、卡培他滨、替加氟、阿糖胞苷、氟达拉滨是居于前5位的药物，占据了这一亚类药物市场的87.40%，而他滨类药物占据了66.40%，推算国内总体市场已达到14.8亿元的规模，进一步显示出抗代谢类药物在临床中的重要作用。

地西他滨（decitabine/Dacogen）是由美国SuperGen公司研制的药物。

2004年完成Ⅲ期临床后，SuperGen公司将全球研究、生产销售开发权转让给MGI药品公司。

2006年5月在美国被批准用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS），现今，地西他滨开展的临床试验有29个之多，治疗急性髓性白血病的研究已进入Ⅲ期临床。

地西他滨是1964年合成的天然核苷2-脱氧胞苷类似物，在骨髓增生异常综合征患者中，具有引致DNA降甲基化，从而达到控制细胞分化和增殖作用，实现其药物治疗意义。

美国强生公司旗下的杨森制药受让地西他滨后，独家拥有了北美以外区域的临床开发和销售权。

骨髓增生异常综合征的发生率较低，为10～12/10万人，主要影响面为老年人，诊出时年龄大于60岁者约占全部MDS患者数的80%以上。

但是地西他滨开发的适应症较多，已受业界所瞩目。

据报道，2006年第四季度，地西他滨的市场份额已达到了1890万美元，2007年第一季度相比
增长了22%，MGI药品公司预测2007年在美国市场将达到1.05亿美元。

恶性肿瘤的发病机制复杂，呈现出多样化的特征，因此，在现有抗肿瘤药物临床结果不佳时，许多未来新药被寄予了厚望。

四、知识产权情况
本品最早的合成文献报道出现于1964年，因此不存在化合物专利问题。

无相关合成专利和用途专利；另有晶型专利：地西他滨多晶型物的组合物和制剂及其使用方法200580029911.6暂未授权。

五、产品特点
本品为目前已知最强的DNA甲基化特异性抑制剂，阻断DNA甲基化可致基因激活与诱导细胞分化。

其对L1210的细胞毒作用可为胸苷所加强，是因胸苷可使本品掺入DNA的量增加，从而增加本品对DNA甲基化的抑制作用。

本品为S期细胞周期特异性药物。

主要用于骨髓发育不良综合症，包括所有符合法－美－英分类各型且国际预后评分系统为中－1、中－2和高风险组的已经治疗、未经治疗、复发性和继发性脊髓发育不良综合症
的患者。

推荐剂量15mg/m2六、推荐理由，连续输注3h，每8小时输注1次，连续3
天。

以上治疗每6周重复一次，推荐至少循环4个治疗周期，直至患者受益。

一项随机开放多中心对照临床试验中，170名符合法－美－英分类各型且国际预后评分系统中－1、中－2的骨髓发育不良综合症（MDS）患者中，89名患者分在地西他滨组并伴有支持治疗（只有83名患者接受了地西他滨），81名患者接受支持治疗。

试验结果证实，地西他滨治疗患者的总有效率为17％，其中完全和部分有效率分别为9％和8％，中数有效期为288天；而单用支持护理疗法组的总有效率为零。

另外，地西他滨组有13％的患者获得血液学改善，对照组的相应比例为7％。

地西他滨治疗最常发生的副反应是中性白细胞减少、血小板减少、贫血、发热、疲劳、恶心、咳嗽、便秘和腹泻等。

1.SDA没有要求杨森公司进口产品进行临床试验，直接批上市销售，
说明本品疗效确切，毒副作用小。

2.本品合成工艺难度较大。

七、代理注册情况
目前，我们已和国外一家公司签订代理进口注册地西他滨原料，寻求制剂研发厂家。