药厂验证文件纯蒸汽系统设备验证方案

哈药集团中药二厂验证文件
项目名称：纯蒸汽系统设备验证方案
项目编号： YZ:SB(IQ/OQ/PQ)-23101-11-01
目录
一、概述 (2)
二、验证目的 (3)
三、验证范围 (3)
四、验证小组组成及职责： (3)
五、验证相关文件及资料（仪器、设备、试剂等） (4)
六、法规标准要求 (4)
七、验证实施 (5)
安装确认（IQ）：见附件1 (5)
.运行确认(OQ)：见附件2 (5)
.性能确认(PQ) (6)
八、偏差报告 (10)
九、偏差清单 (10)
十、附件清单 (10)
十一、最终结论 (10)
十二、变更控制 (10)
一、概述
本系统所用三台纯蒸汽发生器为吉林省华通制药设备有限公司生产。

纯蒸汽发生器是以纯化水
为原料，生产纯蒸汽的设备。

其主要功能是满足公司注射剂生产系统（包括注射用水贮罐及系统、配剂过滤系统、湿热灭菌系统）在线灭菌需要从而保证产品的质量。

设备名称及型号设备编号生产厂家安装地点洁净级别
PSG1000/T型纯蒸汽发生器4IB-2303-136 吉林省华通制药设
备有限公司
三层水系统
再分配间
一般生产区
PSG1000/T型纯蒸汽发生器4IB-2303-137 吉林省华通制药设
备有限公司
三层水系统
再分配间
一般生产区
PSG1000/T型纯蒸汽发生器4IB-2303-138 吉林省华通制药设
备有限公司
三层水系统
再分配间
一般生产区
工作流程图如下：
纯化水进入纯蒸汽发生器纯蒸汽发生器生产出纯蒸汽输送至使用点
二、验证目的
本套系统为新安装设备，此验证属于首次验证，主要进行初次的安装、运行、性能确认，以确认本系统能满足GMP及、设计要求工艺技术要求。

生产的纯蒸汽经冷凝，其水质符合中国药典2010年版注射用水项目下的规定。

三、验证范围
适用于205车间PSG1000/T型纯蒸汽发生器及输送系统的验证。

部门职务验证小组职务职责
205车间设备副主任组长安排验证工作，对验证过程总体负责、验
证方案审核
205车间车间主任副组长验证过程的组织协调、验证方案审核质控中心验证管理员组员验证过程的审核、监督指导
生产技术部工艺管理员组员验证过程的技术指导、验证方案审核质检中心化验员组员按验证方案取样、化验，出具化验报告205车间设备管理员组员验证中设备确认及保障
205车间工艺员组员起草验证方案，验证原始数据记录、整理、
完成验证报告
205车间操作工组员设备操作
205车间维修工组员设备维护、确认
设备在线检测合格
五、验证相关文件及资料（仪器、设备、试剂等）
相关文件及资料
纯蒸汽发生器操作规程 SOP：SB(CZ)-23038-11-00
纯蒸汽发生器预防性维修规程 SOP：SB(YF)-23038-11-00
纯蒸汽发生器维护故障性维修规程 SOP：SB(GZ)-23038-11-00
初始清洁操作规程SOP：SC-23018-11-00
初始清洁效果检查操作规程SOP：SC-23019-11-00 P＆ID图、电气图、控制柜布局图、管道清单、组件清单、仪表清单、电气元件清单、参数表、报警清单、PLC材料清单、输入输出表、电缆表、标签列表、详细系统描述、材质证明、合格证、FAT计划＆FAT方案
.仪器及试剂
100ml无菌锥形瓶、营养琼脂培养基、玫瑰红纳培养基、培养箱、便携式纯蒸汽发生器取样器。

六、法规标准要求
依据GMP要求（2010年修订）：
第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。

第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。

第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。

与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。

第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。

第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。

第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。

校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。

第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。

第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。

七、验证实施
安装确认（IQ）：见附件1
.运行确认(OQ)：见附件2
7.2.1 人员培训：
7.2.1.1目的：使生产相关人员掌握相关操作规程。

7.2.1.2程序：对验证实施有关人员进行纯蒸汽发生器系统验证方案培训并将培训结果加入到验证文件中
7.2.2.3可接受标准：上岗操作人员已经接受了方案及操作规程培训，并经考核合格后方可上岗。

7.2.2.4确认报告：人员培训记录见附件3
附件3人员培训报告
培训题目受培训人数
培训日期培训学时
培训方式组织部门
授课者
培训主要内容（摘要）
培训对象及成绩（××岗位人员）
姓名成绩姓名成绩姓名成绩姓名成绩
培训效果评价表
姓名评价内容评价结果存在问题
优秀；
良好；
合格；
不合格
优秀；
良好；
合格；
不合格
优秀；
良好；
合格；
不合格
优秀；
良好；
合格；
不合格
优秀；
良好；
合格；
不合格
优秀；
良好；
合格；
不合格
评价人：评价日期：年月日
.性能确认(PQ)
7.3.1目的
对纯蒸汽发生器主要性能进行验证，确认是否能够达到设计要求和工艺要求。

7.3.2程序
7.3.2.1纯蒸汽系统性能确认开机前的检查参照纯蒸汽发生器操作规程，检查结果见表1。

7.3.2.2纯蒸汽系统运行正常，在线检测满足纯蒸汽发生器操作规程取样要求。

取样的容器保证250℃灭菌30分钟，取样容器应为内壁光滑的清洁容器，其卫生程度应保证对取样化验结果无影响。

取样前，系统应连续运行不少于2小时。

保证纯蒸汽凝结水温度在90~99℃范围，蒸汽压力稳定在7.3.2纯蒸汽系统凝水质量检测：打开取样阀十分钟之后，用水样冲洗无菌瓶和瓶塞3次。

接水样满瓶，盖上瓶塞并反转无菌瓶使瓶口的剩余水流净，关闭取样阀，取样结束。

样品应在1小时内检验，以保证化验结果的准确性。

7.3.2.4取样频率及取样点：纯蒸汽发生器出口、最远端每天取样检注射用水全项，使用点每7内检测完注射用水全项，21天循环检测3次，每天检测电导率、PH值、细菌内毒素，取样计划见表2。

7.3.3. 可接受标准：纯蒸汽凝水检测标准依据现行2010年《中国药典》注射用水标准进行检测。

7.3.4 验证记录样张
检查内容（标准）检查结果（在方框内打√）
所有管道均连接良好□良好□欠佳
电源均连接良好□良好□欠佳
原料水压力 MPa 实际压力 MPa
压缩空气压力 MPa 实际压力 MPa
工业蒸汽压力实际压力 MPa
记录人: 日期: 年月日复核人: 日期: 年月日
名称编号检验项目
取样频次
纯蒸汽发生器CQ23Z3001
注射用水全项日检
纯蒸汽发生器CQ23Z3002 纯蒸汽发生器CQ23F3003 缓冲罐CQ23Z3033 洗衣整衣间CQ23Z3036 洗盖h CQ23F3044
冷藏罐01 CQ23Z3020 注射用水
全项或电
使用点每7内检测完注射用水
全项，21天循环检测3次，每
冷藏罐13 CQ23Z3032 导率、PH
值、细菌内
毒素
天检测电导率、PH值、细菌内
毒素
配剂罐CQ23Z3008 超前罐CQ23Z3034 周转罐CQ23Z3038 灭菌间CQ23Z3004 衣物灭菌CQ23Z3005 洗衣整衣间
湿热灭菌衣物灭菌CQ23Z3007 配剂罐CQ23Z3009 缓冲罐CQ23Z3010
灭菌罐CQ23Z3012 灭菌罐CQ23Z3013
超前罐CQ23Z3015 超后罐CQ23Z3016 超后罐CQ23Z3017 周转罐CQ23Z3018 冷藏罐02 CQ23Z3021
冷藏罐03 CQ23Z3022 冷藏罐04 CQ23Z3023 冷藏罐05 CQ23Z3024 冷藏罐06 CQ23Z3025
冷藏罐07 CQ23Z3026 冷藏罐08 CQ23Z3027 冷藏罐09 CQ23Z3028 冷藏罐10 CQ23Z3029 冷藏罐11 CQ23Z3030
冷藏罐12 CQ23Z3033 灭菌间CQ23Z3031
洗塞机CQ23Z3034 湿热灭菌CQ23Z3035
灭菌间CQ23Z1055 衣物灭菌CQ23Z1056 洗衣整衣间CQ23Z1057 洗衣房q CQ23F3037 洗塞q CQ23F3038 洗盖q CQ23F3039 湿热灭菌柜q01 CQ23F3040 湿热灭菌柜q02 CQ23F3041 洗衣房h CQ23F3042 洗塞h CQ23F3043 湿热灭菌柜h01 CQ23F3045 湿热灭菌柜h02 CQ23F3046 冻干机1 CQ23Z3047 冻干机2 CQ23Z3048 冻干机3 CQ23Z3049 注射用水C CQ23F3050 注射用水B CQ23F3051 注射用水A CQ23F3052 注射用水主CQ23F1053 CIP清洁CQ23F3054
八、偏差报告
将验证过程发现的所有偏差记录在偏差报告表中。

九、偏差清单
整理所有验证过程中发现的偏差，并列在偏差清单表中。

偏差编号验证实施项目偏差描述
附件号附件描述备注1
2
3
4
十一、最终结论
由验证小组组长对本次验证做最终的结论，由生产技术部、设备能源管理部、质量检验中心、质量监管中心及验证委员会对验证的最终结论进行审核和总工批准。

十二、变更控制
验证方案在实施过程中，有时会出现需要进行补充和修改的情况，需补充时填写验证变更申请表。

变更控制清单
变更编号验证实施项目及验证方案编号补充性验证方案描述
YZBG-01
YZBG-02
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