肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展

肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展
摘要：肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂属于临床治疗高血压的重要药物，肾素-血管紧张素系统在高血压病理生理机制中存在着比较重要的作用。

其中血管紧
张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂也可以更大程度上降低患者血压，
对人体肾脏血管保护和提升治疗的安全性存在着积极影响。

目前在全世界范围内
高血压治疗都将肾素-血管紧张素系统药物作为首要治疗药物。

本文就肾素-血管
紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展进行综述。

关键词：血管紧张素系统阻滞剂；治疗；高血压
随着社会经济的发展，人们的生活质量和饮食结构出现明显变化，在这一情
况下，我国人口老龄化趋势显著，使得高血压的患病率随之上升。

在这一情况下，高血压患者临床治疗情况也就成为需要关注的重要内容[1-3]。

肾素-血管紧张素系
统（RAS）为人体重要的神经内分泌调节机制，可以充分调节人体肾脏中水-电解质，推动其能够保持平衡的状态，控制人体血压，对细胞生长和心血管结构保护
等方面都存在着显著作用。

高血压及其心血管靶细胞损伤等方面都始终和肾素-血
管紧张素系统过度激活关系密切[4-6]。

因此，临床治疗高血压疾病的原则是有效
抑制肾素-血管紧张素系统在内的神经内分泌活动，其具有降低血压和防止发生心
血管事件的作用，本文对高血压发生发展情况探讨，可以得到临床治疗高血压的
新靶点。

一、高血压概述
我国《中国高血压防治指南》对21世纪发展以来高血压的发病情况及高血压患者数量增长详细分析，我国高血压患者数量已经约有2亿，其为全球高血压患
者人数量的20%比例，在人体比较健康的情况下，人体的血压会由于内环境和外
环境变化发生改变，但是其变化的程度通常都处于正常范围内，在变波动幅度超
过正常范围的时候，也容易对人体的心脏和肾脏等重要脏器造成伤害，使得心血
管事件的发生率也会出现升高的趋势[7-9]。

国际上所认定的高血压诊断标准为舒
张压（DBP）≥90mmHg，而收缩压（SBP）≥140 mmHg，而在研究深入的情况下，人们的高血压的诊断标准也会发生更为明显的调整，在对具有不同血压水平患者
风险评估的基础上使得患者可以得到更为科学合理的治疗方案，高血压治疗常规
药物有钙离子阻滞剂和β受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转
移酶抑制剂等，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血管紧张素转移酶抑制剂也是常规肾
素-血管紧张素系统抑制剂药物。

二、ACE2-Ang（1-7）-Mas 概述
肾素-血管紧张素系统始终是心血管功能调整的重要系统，其作用主要是调节
人体血管张力和水钠平衡促使人体的心血管系统保持稳定，且能够充分抑制心脏
结构重塑。

肾素-血管紧张素系统不仅能够成为一个整体处于人体内，也可以有效
在人体内的心脏和肾脏及血管等器官中独立存在。

肾素-血管紧张素系统由2条相互拮抗和协调的轴构成的，而这两个轴主要是ACE-AngⅡ-ATIR?轴和ACE2-Ang（1-7）-mas轴。

ACE-AngⅡ-ATIR 轴是肾素-血管紧张素系统中经验的轴，其主要作用
是对人体血压加以控制，充分调节人体水纳平衡，对细胞增值具有一定推动作用，在医学研究逐渐深入的情况下，人们也能够得到另一个组成轴 ACE2-Ang（1-7）-mas轴与ACE-AngⅡ-ATIR 轴作用相反，能够充分抑制细胞增生，起到消炎抗炎作用，在心室重构和缓解心脏血管阻力及降低患者的血压方面具有积极作用[10-12]。

（一）ACE2
ACE2与ACE结构相似，属于人类ACE的第一个同源基因，两者生理作用完全不同，ACE2能够有效在心脏和肺部及血管内皮/平滑肌细胞中充分表达出来，不
同组织器官中展现出来的表达量差异明显，也就说明ACE2对人体存在着较为复
杂的作用，ACE2相对分子量为120 kD，在X染色体的Xp22位点是高度依赖锌元
素的单羧肽蛋白酶，有效将Ang Ⅱ羧基端的苯丙氨酸降解处理，促使其为Ang
（1-7），可以更为直接地降解羧基末端形成Ang（1-9）。

（二）Ang（1-7）
Ang（1-7）的相对分子质量为899 kD，活性7肽由组氨酸和精氨酸及缬氨酸
等氨基酸构成，在人体的心脏和脑组织等器官组织中可以具备较为广泛的表达。

Ang（1-7）的生成途径有三个，主要是在中性肽链内切酶（NEP）和脯氨酰肽链
内切酶（PE）作用的情况下由 Ang1 转化而成，而在ACE和NEP作用下转化Ang
（1-9），在ACE2作用下由AngⅡ转化而成。

（三）Mas受体
Mas为G蛋白偶联受体，其中主要包含着325个氨基酸残基，在其转染过程中，Ang（1-7）活性也会更大程度上加强，而D-Ala-7-Ang（1-7）也简称为A-779，能够有效抑制其活性，另外在基因摆脱Mas抑制Ang（1-7）的结合对其活性有效抑制。

从而得到Mas是Ang（1-7）的特异性受体。

三、ACE2-Ang（1-7）-Mas轴和高血压
肾素-血管紧张素系统激活为人体高血压疾病发生的相关机制，在2000年的
是偶人们得到和ACE序列有40%相似的同源酶，其可以命名为ACE2，ACE2在将AngⅠ分解的基础上能够变为Ang（1-7）。

AngⅡ与AT1受体作用的基础上也就会引发人体心脑血管疾病的发生，如果Ang（1-7）和Mas受体结合也就可以进一步保护人体的心脑血管组织。

ACE2-Ang（1-7）-Mas属于人体内分泌系统的重要部分，ACE2-Ang（1-7）-Mas轴和高血压疾病的相关性研究的时候，能够充分为高
血压疾病治疗和高血压疾病下的并发症疾病控制提供必要依据和更为有效的治疗
方案。

大量研究得出[13-16]，在人体生长激素受体缺失后，人体的心肌和肾脏中ACE2-Ang（1-7）-Mas 表达量明显较少，在对缺失ACE2基因的白鼠这一实验体研
究的时候，使用Ang（1-7）和AT1受体阻滞剂的情况下能够改善实验白鼠心力衰
竭和逆转心室重构的情况，由此能够得到Ang（1-7）对人体的心脑血管病变方面
具有更为显著的治疗作用。

心肌重构主要是心肌肥大和改变心脏结构，在人们的心肌纤维化程度加剧的
情况下也会沉积更多的胶原蛋白，使得人体的心脏收缩压和舒张压也都得到显著
升高，血管张力增加的现象在人体心肌重构方面具有重要作用，研究得出纤维母
细胞活化是造成人体细胞外基质沉积的重要原因，其能够更好地在心肌中释放更
多基质金属蛋白酶和多种间质蛋白，对心肌的纤维化程度具有巨大影响[17-20]。

ACE2和Ang（1-7）也能够阻碍纤维母细胞的活化，对组织纤维化得以逆转存在
着积极影响。

大量研究说明心肌纤维母细胞释放的生长因子会造成人体心肌出现
纤维化的现象，而该种病理性变化为高血压合并心力衰竭现象发生的重要原因。

由于ACE2和ACE之间存在着相互拮抗的关系，因此Ang（1-7）表达量的升高也
说明AngⅡ表达量会出现下降的发展趋势，而Mas受体和Ang（1-7）相结合则也
能够充分对患者心脏和脑血管存在着保护作用，能够充分降低和有效逆转高血压
所造成的靶器官损伤，不仅能够很大程度上降低血压和改善患者的临床症状，对
患者的生活质量提供必要保障，对患者生存时间也能够更大程度上延长。

由此可
以得出ACE2-Ang（1-7）-Mas轴有潜力作为未来治疗高血压潜在靶点，能够帮助
研发得出高血压疾病治疗的有效药物。

结束语
高血压疾病的发生对人们的生活和工作及学习等方面都具有比较大的影响，且高血压疾病的发生率出现上升的发展趋势，而肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压疾病逐渐成为人们关注的重要内容，当前人们在有效对肾素-血管紧张素系统研究的情况下，相关研究也已经持续比较长的时间，但是也需要人们能够认识到在对肾素-血管紧张素系统内的新成员了解明显比较少，肾素-血管紧张素系统的调节作用及细胞的调节作用对人体健康存在着重要性影响，为了使得研究可以具有更为安全有效的治疗高血压疾病的方法，研究者们需要对高血压生理机制和病理机制等方面深入了解，更加深层次掌握肾素-血管紧张素系统的调节机制。

目前临床高血压疾病治疗的主要药物为 ACEI和ARB，这两种药物也可以成为全世界范围内高血压疾病治疗的处方药物，而新的肾素-血管紧张素系统组件ACE2-Ang （1-7）-Mas则可以成为之后心脑血管疾病临床治疗中比较有效的药物的研发方向，可以较大程度上为高血压及其并发症疾病预防和治疗带来更好的依据，获得比较大的突破。

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