儿童医院讲座PPT课件

• 右美沙芬为中枢性镇咳 药，由CYP2D6酶分解
• 部分人由于基因突变， 导致右美沙芬体内失效 技术要求
• 基因突变者（弱代谢者）
正常服用导致肝脏损伤，
引发药物不良反应
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G6PD基因监测
– 蚕豆病 – 传统方法与基因
检测 – 结果分析
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蚕豆病
• 蚕豆症是一个先天性遗 传的疾病，基因已被确 认在Ｘ的性染色体上， 因患者食用新鲜蚕豆后 突然发生的急性血管内 溶血而得名
合剂 • 其他：丙磺舒、催产素、樟脑丸（臭丸）、美蓝、苯肼、二巯基丙
醇、奎尼丁、普鲁苯辛、三硝基甲苯、萘啶酸、维生素K、紫药水
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传统方法与基因检测
传统：g6pd/6gpd比值法。 漏检轻型患者，杂合子检 测缺陷。
基因检测：G6PD缺乏是由 基因缺陷造成的，对基因 直接进行检测，准确性高， 能有效检测出杂合子情况
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谢谢
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展望
药剂师
医生
群众
病人
政府
科学家
个体化 用药
制药业
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将来。。。
智能就医卡
姓名 性别 年龄 生活史 。。。 药物代谢基因型资料
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个体化用药意义
体现医院实力和科研水平 提高医疗服务水平，增强医院竞争力 帮助医生的职责从 “治病”向“治好病”转化 帮助药师的职责从“发药”向“用药”转化 为医院赢得更好的经济效应和社会效应
福州儿童医院 儿童用药健康与G6PD基因检测
张志敏 2014.11.28
儿童用药基因检测
• 当下用药现状 • P450基因 • 用药基因检测 • 意义 • 案例
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药物不良反应
13
年
全
国 1317000例
药
品
不
良 反 应 监
死亡人数为目 前主要九种传 染病11倍
测
网
络
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3
FDA正在拉开个体化用药基 因型检测的全球战屡序幕
＊比普通TaqMan探针设计得更短，既降低了合成成本，也使得探针设计的成 功率大为提高。
＊ TaqMan MGB探针对于富含A/T的模板可以区分得更为理想。
＊对于等位基因的区分比较理想，可以检测单碱基突变。
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结果分析
基因型：A/G （中间型代谢者）
基因型：A/A (广泛型代谢者)
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基因型：G/G (广泛型代谢者2)2
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FDA要求： 在药品说明书中注释药物基因多 态性
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儿童用药
专用剂型少：不到2% 儿童发育期：对药物反应与成人不同
国务院《中国儿童发展纲要（2011～2020年）》 中已提到“鼓励儿童专用药品研发和生产”
不良反应高发：是成人2倍。新生儿为4倍。
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P450基因 1 概念 2 多肽性 3 CYP450家族
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药物代谢能力分型
不良型代谢者 中间型代谢者 广泛型代谢者 超级型代谢者
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底物代谢对比
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基因检测分型
基因型
中国人群概 率
EM(G广泛代谢）
IM(中间型代 谢)
PM(不良型代谢)
CYP2C9*3 5.50%(C) AA基因型 AC基因型 CC基因型
CYP2C19*2 36.00%(A)GG基因型 AG基因型 AA基因型
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高发区域
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四川，广东， 广西，福建， 海南属于蚕 豆病基因缺 陷高发区域。
福建和广东 发病率高达 10%。
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引发蚕豆病缺陷基因位点
Nucleotide change A95G G1376T G1388A
Amino acid change Arg 32 His Arg 459 Leu Arg 463 His
CYP2C19*3 4.50%(A) GG基因型 AG基因型 AA基因型 CYP2D6*10 57.50%(T)CC和CT基因型 TT基因型 /
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临床用药指导
中间型／ 不良型
酌情减量Βιβλιοθήκη Baidu
广泛型 按医嘱服用
超级型 酌情加量
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意义
避免不良反应发生
提高医生工作效率
减少患者经济负担等
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案例：右美沙芬
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蚕豆病人应避免使用下列药物
• 解热镇痛药：阿司匹林，非那西丁（APC），氨基比林（复方氨基比 林针，安痛定），匹拉米酮，乙酰苯胺，安乃近
• 磺胺类和砜类：磺胺、醋酰磺胺、磺胺吡啶、氨苯磺胺、噻唑砜、 磺胺甲氧、磺胺异恶唑、大艾松
• 非磺胺类抗生素：呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃坦丁、PAS、氯霉素 • 抗疟药：伯氨喹啉、阿的平、奎宁、氯喹 • 中药：蚕豆、川莲（黄莲）、牛黄、腊梅花、珍珠粉、复方番泻叶
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基因检测步骤
样品获取(取血或口腔拭子）
基因组DNA提取
荧光定量PCR+SANGER测序
结果分析
报告生成(从收样起7个工作日）
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TaqMan MGB探针
＊采用非荧光淬灭基团（NFQ），本身不产生荧光，可以大大降低本底信号 的强度。
＊连接有MGB 修饰基团，可以将探针的Tm值提高10°C左右。