肝细胞癌特异性miRNA的表达与功能及其促进癌细胞迁移的机制探讨

肝细胞癌特异性miRNA的表达与功能及其促
进癌细胞迁移的机制探讨
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种恶性肿瘤，它的预后非常差。

当前，HCC的发生发展机制仍不清楚。

然而，研究表明，很多非编码RNA在肝癌
中的异常表达与其发展相关。

miRNA是一种与RNAi导致的基因沉默相似的过程
相关的类小RNA，在近些年的研究中被证实在癌症中发挥着重要的作用。

本文将
介绍肝细胞癌特异性miRNA的表达与功能以及其促进癌细胞迁移的机制探讨。

1. miRNA在肝细胞癌中的表达
miRNA的精确表达和稳定调控对于肝细胞癌的预后至关重要。

研究表明，许
多miRNA的表达在肝癌中发生了变化。

从miRNA芯片基因芯片分析中，我们可
以清楚地看到，某些miRNA（比如miR-21、miR-221、miR-224和miR-101等）
的表达模式与HCC的分类、预后和病理学特征密切相关。

据报道，miR-221/222
这对miRNA在很多的细胞系和肿瘤中都表现出了促进癌细胞生长的作用。

在多个
肝癌细胞系中，miR-221/222的表达也较为高。

此外，20世纪90年代初，一项研
究表明，在HCC中miR-122的表达水平明显降低，这可能与HCC肝细胞生长逾
饱和的葡萄糖利用以及肝癌细胞生存所需要的脂肪酸合成和代谢有关。

因此，深入研究肝细胞癌特异性miRNA的表达对于深入了解HCC的发生发展机制具有重要
意义。

2. miRNA在肝细胞癌中的功能
miRNA是一种调节基因表达的非编码RNA，它可通过靶向特定mRNA转化成
蛋白质来发挥功能。

miRNA调控在基因表达、细胞周期、凋亡和细胞迁移等多个
生物学过程中发挥着重要的作用。

肝细胞癌中的miRNA与肿瘤细胞增殖、转移和
凋亡等多方面密切相关。

例如，miR-122、miR-199a、miR-199b和miR-101等miRNA在肝癌中相关基因的表达水平中发挥着关键作用。

除此之外，miR-216a可
抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和分化，并通过抑制Bcl-2、VEGF和MyD88来增强肝癌细胞对化疗的敏感性。

综上，在肝细胞癌中，miRNA具有广泛的生物学功能，通过与靶标mRNA相互作用调节肝细胞癌的发生发展。

3. miRNA促进肝细胞癌的迁移的机制
miRNA通过靶向和下调基因表达来促进肝细胞癌转移和浸润。

miR-29c在肝癌中有着强大的转移作用，miR-29c的随机草图显示该RNA靶向PTBP1并减少其表达。

或许miR-29c可以抑制PTBP1，从而协调几个通过该部位调控的癌症相关基因以推动转移。

此外，TGF-β是一个可促进肝癌转移的核心因素。

TGF-β可促使miR-17/92簇的表达水平显著上调，从而抑制TGF-β的皮肤过敏免疫炎症，并且通过抑制E2Fs和CDK4表达调节转录活性。

因此，在肝细胞癌中，TGF-β通过促进miRNA的表达水平进一步调节了肝癌的迁移性质。

4.miRNA的应用
miRNA可作为潜在的肝细胞癌诊断和治疗靶标。

特定的miRNA可以用作肝细胞癌的诊断标志，而miRNA表达的特异性和稳定性使它成为最理想的小分子靶点之一。

例如，miR-122在肝细胞中的表达下调被认为是肝细胞癌的常见事件，因此将miR-122作为肝细胞癌的靶标可以通过测量患者对这一miRNA的反应来诊断肝细胞癌。

此外，miRNA可以作为新型靶向肝细胞癌治疗的靶点，探索有关miRNA 的基因治疗可能成为一种有效的癌症疗法。

结论
本文综述了肝细胞癌特异性miRNA的表达与功能以及其促进癌细胞迁移的机制探讨。

miRNA在肝细胞癌发生发展中发挥着重要的作用，通过靶向特定基因和下调其表达来影响肝细胞癌的增殖、转移、凋亡等多个生物学过程。

研究表明，miRNA可以作为肝细胞癌的诊断和治疗靶标。

在肝癌治疗过程中，miRNA具有广阔的应用前景，有望成为新型的靶向肝细胞癌治疗策略的发展方向。