孕产妇用药对胎儿的影响

哺乳期妇女用药注意
（一）药物对泌乳的影响 雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺 分泌；大剂量抑制催乳素 克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌 类固醇类避孕药：乳汁分泌减少，建议 产后半年后开始服用 多巴胺：抑制催乳素分泌，减少乳汁分 泌 溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理 性泌乳
二、哺乳期妇女用药注意
泼尼松 泼尼松龙
B？、 由于胎盘内存在11-β脱氢酶，大部分泼尼松在胎盘
内被灭活，治疗孕妇疾病，对胎儿少有影响
/C
B
透过胎盘的比例小，治疗孕妇疾病
甲泼尼龙 D
透过胎盘的比例小，治疗孕妇疾病
地塞米松 C
透过胎盘的比例大，可用于促进胎儿肺成熟
倍他米松 C
透过胎盘的比例大
分类 青霉素类 头孢菌素类
大环内脂类
种药物可造成多发畸形。
有计划妊娠好！
▪ 大部分妇女要到月经过
期才知道可能妊娠 ，但 此时受精卵已开始进入 器官形成期或致畸敏感 期。
▪ 因此，早期胚胎很容易
受到忽略性伤害。
美国FDA妊娠期用药分类标准
A类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期 对胎儿无害的药物。
▪ B类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期
▪ 孕妇或是怀疑是怀孕的妇女应避免使用活的病毒
疫苗。除非孕妇暴露该疾病与易感的危害超过以 免疫对母儿的危害。
▪ 最好是对可避免的疾病在孕前进行免疫。 ▪ 如果孕期有传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，
乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰质炎， 狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的 疫苗。
非法药物
或拖延治疗，以致病情加重。
▪ 孕妇患疾病，可危与子宫内的胚胎、胎儿，
而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈，又有利 于胚胎、胎儿的生长发育。
▪ 不经医生指导，乱用滥用药物可对胎儿造成
不良影响。
典型事例（I）
己烯雌酚
➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1300mg/日。
➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女
你知道“全”和“无”的意
思吗？
▪ 受精后的2周，孕卵
着床前后，药物对胚 胎的影响是“全”或 “无”的。
“全”－－表现为胚胎早期死亡导致流产； “无”－－则为胚胎继续发育，不出现异常。
“致畸高度敏感期”
受精后3—8周（停经5—10周）称“致畸高度敏感期”。
▪ 神经组织于15—25日 ▪ 心脏于20—40日 ▪ 肢体于24—46日 ▪ 眼畸形在24—39日 ▪ 外生殖器在36—55日。 同时由于许多器官是同期形成的，所以一
样有效时应选用老药。 6、充分权衡利弊
有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危与孕妇 健康或生命的疾病，应充分权衡利弊在病人知情的情况 下使用。 7、烟、酒不是药，但对胎儿有害。
8、哺乳期用药不同孕期用药，可用暂停哺乳方式来避免 药物对乳儿的影响。一般情况下，母乳中药物的含量很少， 其中被乳儿吸收的更少，一般对乳儿不产生明显的危害。
大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜 下才可看到），以后会造成功能和发育异常。
胎儿毒理学与优生咨询
药物对胎儿，新生儿产生不良影响的主要因素 包括药物本身的性质，药物的剂量，使用药物的持 续时间，用药途径以与胎儿或新生儿对药物的亲和 性，其中最重要的是
用药时的胎龄。
胎儿毒理学
受精1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药 的影响。
妊娠期用药问题受到重视的原因
➢ 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/ 主动/被动。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用
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目前存在的问题：
▪ 孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药
9、避免“忽略用药”
所谓“忽略用药”，是指可能受孕或正受孕的妇女， 在用药时忽视自己的月经史或未发现自己已受孕，而误用 一些对胎儿有害的药物。
10、不要“延误用药” “延误用药”是指孕妇需要进行药物治疗时，因担心药
物对胎儿的影响而耽误用药，导致病情恶化，危与母儿的生 命。
严重细菌感染，没有及时使用抗生素，导致败血症，感 染性休克等。
时，则通常不影响哺乳。
▪ 临床常用药物FDA分类 与主要副反应
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物与其他因素
介质 ACE抑制剂和AT-Ⅱ受体拮抗剂
症状 无尿症
雄激素 抗代谢药，苯巴比妥/扑米酮、苯 妥英 苯二氮卓类药物 四环素（15周后） 卡马西平 可卡因 香豆素类抗凝血药 乙烯雌酚
女性男性化 多发性畸形
（二）药物对乳儿的影响 乳儿血浆白蛋白含量少，与药物结合率低，游 离型药物浓度增高，可为成人或年长儿的1-2倍 乳儿肝功能尚未完善，影响多种药物代谢 乳儿肾小球滤过率低，对药物清除率较低
口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物， 乳汁中药物浓度约为哺乳妇女血药浓度的50%
=
哺乳期妇女用药注意事项
实验证实的药物。
▪ C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，
而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实 验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。
▪ D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好
有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。
▪ X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸
形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。
四环素类 氨基糖甙类
抗生素类药物妊娠期风险分类
药物 阿莫西林
头孢拉定 头孢呋辛 头孢丙烯
红霉素 阿奇霉素 罗红霉素
四环素
庆大霉素 大观霉素
妊娠期用药风险
FDA等级
首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染 B 药物，孕期首选
可用。此类药可通过胎盘，目前无此类药 B 致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期 短，最好不要使用新药。第二代和第三代 头孢菌素（尤其是头孢替坦）应用后常伴 随严重的出血症状
缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂
预防和控制子痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况
妊娠期免疫
➢ 孕妇接受的免疫应该是最常见、危害最大而免 疫确实有效的疾病
➢ 最好在孕前进行免疫
▪ 妊娠后禁止使用活疫苗或减毒活疫苗，在孕前
可注射一些疫苗，但必须注射后3个月以后才 可怀孕。
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疫苗
可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷， 头皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏 畸形，内脏梗死和泌尿道畸形。
海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、 围生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，(表现为 震颤，易受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻 和癫痫发作)，婴儿突发死亡综合征发生率增 高。
大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。 美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因 半衰期更长，其作用也更长。
慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可 B 用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染 者。首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉 素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素 可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物
禁用。为致畸药，此类药物容易通过胎盘， D 并与钙离子紧密结合而影响胎儿牙齿和骨 骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。
▪ 受精后15天内： 细胞尚未进一步定向分化，如少量
细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死， 则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。
▪ 受精后15-25天： 中枢神经系统分化。 ▪ 受精后20-30天间：头和脊柱骨骼，肌肉前体，肢芽出
现
▪ 受精后24-40天： 眼，下肢分化 ▪ 受精后60天后： 器官分化趋完善，许多已分化完成 ▪ 受精后90天后： 全部分化完成且渐成熟。有害物致
性在以后发生出现青春期阴道腺癌概率增加。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
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典型事例（II）
反应停事件(沙利度胺）
20世纪60年代初，德，加，日，欧洲，澳洲 等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导 致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形 10000余例，其中德国6000例，日本1000例。
受精8-14天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与 无的影响。一般不致畸。
受精后3-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因 素的影响。
孕龄12-27周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形， 这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大 脑的发育。
孕28周-足月，药物对胎儿损害是毒性作用。
皮肤松弛 听力、中枢神经系统、心脏血管骨 骼发育异常 四肢畸形（海豹肢畸形）、自闭症 脊柱裂和多发性畸形 小头畸形和白血病 可逆性甲状腺功能减退 认知发育迟缓 三尖瓣下移畸形 脑瘫和智力低下 胎儿酒精综合症
可的松
常见糖皮质激素FDA分级
D
短效，需经肝药酶活化成氢化可的松发挥效应
氢化可的松 D
天然，短效，无需经肝药酶活化，直接发挥效应
新生儿期。用药需慎重
妊娠期用药注意
分娩期
分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜
伏期使用；吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用
麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少1/3 引产和促分娩：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素
禁用于妊高症与合并高血压孕妇
预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收
临床常用药物临床常用药物fdafda分类分类及主要副反应及主要副反应已被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎胎儿毒性的药物及其他因素胎儿毒性的药物及其他因素介质介质症状症状aceace抑制剂和抑制剂和atat受体拮抗剂受体拮抗剂雄激素雄激素女性男性化女性男性化抗代谢药苯巴比妥多发性畸形多发性畸形苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物婴儿松弛综合症婴儿松弛综合症四环素四环素1515周后牙齿变色牙齿变色卡马西平卡马西平脊柱裂和多种畸形脊柱裂和多种畸形可卡因可卡因中枢神经系统肠和肾损伤中枢神经系统肠和肾损伤香豆素类抗凝血药香豆素类抗凝血药香豆素综合症香豆素综合症乙烯雌酚乙烯雌酚阴道发育不良和肿瘤阴道发育不良和肿瘤已被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎胎儿毒性的药物及其他因素胎儿毒性的药物及其他因素介质介质症状症状米素前列醇米素前列醇莫比乌斯序列症和四肢萎缩莫比乌斯序列症和四肢萎缩青霉胺青霉胺皮肤松弛皮肤松弛维甲酸维生素维甲酸维生素a25000luda25000lud听力中枢神经系统心脏血管骨听力中枢神经系统心脏血管骨骼发育异常骼发育异常四肢畸形海豹肢畸形自闭症四肢畸形海豹肢畸形自闭症丙戊酸丙戊酸脊柱裂和多发性畸形脊柱裂和多发性畸形电离辐射电离辐射小头畸形和白血病小头畸形和白血病碘中毒碘中毒可逆性甲状腺功能减退可逆性甲状腺功能减退认知发育迟缓认知发育迟缓三尖瓣下移畸形三尖瓣下移畸形甲基汞甲基汞脑瘫和智力低下脑瘫和智力低下酒精酒精胎儿酒精综合症胎儿酒精综合症常见糖皮质激素常见糖皮质激素fdafda分级分级可的松可的松dd短效需经肝药酶活化成氢化可的松发挥效应短效需经肝药酶活化成氢化可的松发挥效应氢化可的松氢化可的松dd天然短效无需经肝药酶活化直接发挥效应天然短效无需经肝药酶活化直接发挥效应泼尼松泼尼松bb
啶
性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，一起新生
婴儿松弛综合症 牙齿变色 脊柱裂和多种畸形 中枢神经系统、肠和肾损伤 香豆素综合症 阴道发育不良和肿瘤
已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物与其他因素
介质 米素前列醇
症状 莫比乌斯序列症和四肢萎缩
青霉胺 维甲酸，维生素A(>25000LU/d）
沙利度胺 丙戊酸 电离辐射 碘中毒 铅 锂 甲基汞 酒精
大量使用。 大量维生素A会导致胎儿的骨骼异常或先天性
白内障。 过量的维生素D可导致胎儿智力障碍和主动脉
狭窄。
2、应在医生指导下用药 3、尽量避免在妊娠早期用药 4、分娩前用药要特别小心，它会直接影响新 生儿。
胎儿娩出后，体内的药物全靠自身的代谢， 而在宫内时，药物可通过胎盘，由母体帮其代谢。
5、谨慎选择治疗药物 妊娠期能单独用药就避免联合用药；新药和老药同
▪ 有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见
类别 A B
C D
X
动物实验结果 孕妇接触结果 孕妇能否服用
无
阴性
如需要可用
阴性
不详
同上
阳性
阴性
同上
阳性
不详
如利大于害可用
阴性或不详
阳性
仅用于危与生
命的患者
阳性
阳性
害大于利不用
一、孕产妇用药原则
1、尽量避免不必要的用药 妇女在妊娠期，即使是维生素类药物也不宜
严格掌握适应症，尽可能选择已明确对乳儿安全
无不良影响的药物
用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺
乳时间间隔在4h以上
若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血
药浓度，并调整用药与哺乳最佳间隔时间
对于必需使用的药物，而不能证实该药物对乳儿
是否安全时，可暂停哺乳
若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病
禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血 D 药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定 危害（肾毒性和听力损害）
抗生素类药物妊娠期风险分类
分类
磺胺 类
喹诺 酮类
氯霉 素 洁霉 素类 硝基 咪唑 类
药物
妊娠期用药风险
FDA
等
级
复方新诺明 孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸 B/D
柳氮磺胺吡 作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血
妊娠合并甲亢，没有合理进行抗甲亢的治疗，导致甲亢 危象。
妊娠合并癫痫，没有合理的治疗，癫痫频繁发作对母儿 影响更大。
妊娠期用药注意
妊娠早期
▪ 着床前期：受精卵着床于子宫内膜前
▪ 损害严重时，可造成极早期的流产 ▪ 损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问
题 ▪ 可短疗程服用少数治疗药物
▪ 妊娠早期：妊娠3-12周，
典型事例（III）
孕激素事件
1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌 （儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医 生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手 术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现600 多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主 要是炔诺酮）保胎有关。
胚胎与胎儿生理特点
▪ 各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形 的最敏感时期，用药应特别慎重。
妊娠期用药注意
妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间
绝大多数器官已形成，致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受
损害
神经系统持续分化、发育，故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害，并不一定表现在