国内外药物警戒制度的比较研究

2023, Vol. 38, No. C
药物警戒科学委员会(PRAC /正式建立,负责评估和 监测人用药品的安全问题，由成员国药品安全监管部 门的专家以及欧盟提名的科学专家、病患代表和保健 专业人员(HCPs)组成。PRAC的任务涵盖风险管理 的所有方面，包括发现、评估、最小化和沟通相关不良 反应风险,EMA通过提供电子健康记录或处方数据 库中的临床实践数据来支持PRACo人用药品委员 会(CHMP)负责人用药品注册管理，就EMA有关人 用药品的所有问题进行评估申请和提出意见,如药品 授权后安全研究(PASS)的评估程序、定期安全更新 报告(PSUR)的评估程序。
药物警戒是药品安全监管的重要组成方面，能全 面保障用药安全性,促进药品生产企业履行药品安全 主体责任,提高药品安全监管政策的协调性。美国食
［作者简介］何昕柽，女，硕士在读,研究方向：药物警戒，药品注册,药品质 量管理。E-mail ：951444116@qq. com ［通讯作者］ 梁毅，男，教授，研究方向：药品质量管理，药品注册。 E-mail ：lyP02@ sohu. com
图2 美国药品安全报告系统
2. 2.2不良反应监测体系 美国药品不良反应的被 动监测一般多采用贝叶斯信号监测技术（GPS法）, 核心是计算经验贝叶斯几何均数（EBGM）,从而对 药物以外的变量进行分层分析⑹。此外，美国还率 先开展药品上市后安全监测系统，即不良反应的主动 监测。FDA于2408年提出“哨点计划”，其实质是通 过全美各个医疗机构间的信息交流整合,采取多数据 库整合的方式，把握药品的信息，哨点系统提高了 FDA上市后安全监测能力，同时也是对不良反应报 告系统的补充。自2418年建立OMOP以来,着力研 究药品主动监测、数据资源真实性等方面，将数据存 取方式、管理模式、分析方法等用于药品安全效益的 观察性数据上，起到药品安全效益的主动监测。
Comparative Analysis of the Pharmacovigilance System at Home and abraad
HE XH-cheuy, LITNG Yl
(International Pharmaceutical Business School of China Pharmaceutical University, Jiangsu Nanjing 211198, China)
欧盟药物警戒系统为地方分管，各成员国在欧盟药 物警戒制度框架的基础上开展药物警戒工作，各自设立 药品安全监管和技术机构，负责本国药物警戒工作。各 成员国分别设有国家和地方药物警戒中心，药物警戒质 量受权人协会作为第三方组织参与药物警戒工作⑷o 12欧盟药物警戒制度的工作机制 12.1不良反应报告系统 欧盟的ADR报告体系 以自发报告系统为主，强制性报告体系为辅,ADR的 自发报告由监测机构、医疗机构、公众和其他组织报 告,强制性报告体系的主体为药品生产企业。EMA 建立了一个中央数据处理和管理系统，称为EudaVGUance数据库，其中数据主要来源于成员国药品监 管当局、上市许可持有人和临床试验发起人,用于报 告和评估在开发过程中以及药品获得上市许可后的 可疑的不良反应，持续监测、评估和报告潜在的与不 良反应有关的安全问题。欧盟药物警戒制度引入了 定期安全性更新报告(PSUR)数据库，以促进监管机 构和制药公司之间交流关于授权药物安全的信息，为 评估提供便利。目前，随着国际标准化组织新的个案 安全报告(Individual Case Safety Reports, ICSRs)标准 的提出，个案安全报告的质量及完整性也进一步加 强⑸o 122 不良反应监测系统 EMA至少每个月对Euc draVigilanco数据库中的数据进行3次分析，主要采 用PRR综合法进行不良反应监测(PRR是暴露于某 一药品的所关注事件与所有事件之比除以未暴露于 该药的所关注事件与所有事件之比［9］)o 2010年期 间,EMA致力于与各成员国合作建立 、发布补充监测 的药品，补充监测的药品通常是缺乏安全性和有效性 信息的药品，在其包装说明书和产品特性概要上会有 “ ▼”的符号和声明，提醒医务人员和患者该药物正 在进行补充监测，并鼓励报告不良反应。自2019年 以来，欧盟药物警戒系统要求EMA建立和保持文献
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品和药物管理局（FDA）于1961年开始收集药品不良 反应（ADR）报告,至今已建立起世界级的先进药物 警戒制度2° 1974年,法国科学家提出药物警戒的 概念,从而赋予药品安全新的内涵1］ ,2010年欧盟率 先建立了系统的药物警戒制度体系。我国于1989年 组建卫生部药品不良反应监察中心，药物警戒制度建 设起步较晚。本文从欧盟、美国现有的药物警戒制度 出发，与我国药物警戒制度的现状进行对比,分析我 国现有药物警戒制度的现状和存在问题°
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专业知识。
图1监测与流行病学办公室（OSE）的组织结构⑵
2.2 美国药物警戒制度的工作机制 2. 2.1不良反应报告系统目前，美国的药品安全 信息报告系统分为7类:一是药品生产、经营企业的 强制报告系统;二是医疗专家、消费者的MeUWatch 自愿报告系统（图2）,进入系统的报告按ICH-E2B 的标准输入AERS数据库1],通过CDER或CBER审 批，合格的报告将被扫描成图片存档，并且输入不良 事件报告系统（Adverse Everts Report System, AERS），供FDA检索使用11]°
OSE下设有0个主要部门(图3):警戒与流行病 学办公室(OPE)和用药错误预防与风险管理办公室 (OMEPRM) o OPE中又包括药物警戒【部和n部及 流行病学I部和n部。药物警戒I部和n部负责监 测已上市药品和治疗用生物制品的安全信号并评估 其相关的安全问题;流行病学I部和n部负责审查生 产企业因上市后要求及承诺而提出的药物安全相关 的流行病学研究方案及报告。OMEPRM中的用药错 误预防与分析部负责对CDER监管的药品的名称、标 签、包装或设计进行上市前评价，风险管理部作为 CDER风险管理活动的核心部门 ，负责提供风险管理
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2421年第38卷第3期
国内外药物警戒制度的比较研究
何昕柽，梁毅 (中国药科大学国际医药商学院，江苏南京211158)
［摘要］药物警戒是药品安全监管的重要组成内容，涵盖药品整个生命周期全方位的安全监管，全面保障用药安全性。药物警 戒体系的建立是我国当前药品安全性监测的必然选择，也是提升药品安全性监测水平的迫切需要。通过从组织机构设置和管理 机制等方面分析欧盟、美国药物警戒制度的现状，采用文献阅读、资料查询的方法对比分析我国药物警戒制度的现状，为我国药 物警戒制度建设提供参考。 ［关键词］药物警戒;欧盟;美国；中国;药品不良反应 ［中图分类号］R75 ［文献标志码］A ［文章编号］2095 -3593(2221)23 -0250 -25
1欧盟的药物警戒制度 1.1 欧盟药物警戒制度机构设置
欧洲药品管理局（EMA）负责协调欧盟药物警戒 工作,其下设7个司，各司司长通过药物领导小组 （Medicines Leahership Team,MLT）负责总体组织、有 效运作和监测其EMA药物警戒任务。其中，检查和 人用药物警戒委员会司负责协调EMA药物警戒系统 的监测，包括信号检测和管理以及市场上产品的监 测。2412年药物警戒立法生效后,EMA下设的人用
［Abstraci ］ PhaunacoviOvance is an iqpodant componeut cP drua safety supedision. Il covers the whote Ofe cycte cP drua safety supes1 vision, which can fulty guarantee drup safety. The estaUOshmenl cP pharmacevilivapce system is an inevitaUte choice for drup safety monO todny in China al pdsenl: and it is also an urgeul need to ioprove the level cP drup safety monitodny. This panes analyzes the chirenl si/ uation d the pharmacovigiHnce system in the European Union and the United States from the aspects cP orgapization and manayemeul mechanism. ThroupU the method ol literature reahiny and date inquid, the pdsent situation and de/ciency cP pharmacovigiHnce system Us China arc analyzed, which pcvides a dference for the cousWuc/ou <P the pharmacevigiHpce system Us China. ［Key Words］ Pharmacovigilance； European uuion； United states； China； Advese drup dacUon(ADR)
FDA负责药物警戒工作的主管机构是药品审评 与研究中心(CDER),该中心也是美国唯一的药物警 戒中心［14］o CDER负责全国ADR报告的收集、分 类、审核和评价等工作，有效的确保这些数据在传输 过程中的真实完整和上市后药品的安全性和有效 性［2o CDER中的监测与流行病学办公室(Office of Suueillanco and Eyidemmmgy, OSE)是药物警戒工作 的主要负责部门，主要工作职责为ADR报告和安全 信息发布(MedWatch)和风险信息管理等，负责评估警戒定义为发现、 评价、认识和预防药品不良反应或其他任何与药物相 关问题的科学活动⑴。目前,我国将药物警戒制度 列入《药品管理法》，即对药品的不良反应和其他与 用药有关的有害反应进行监测、识别、评估、控制。药 物警戒体系涵盖药品整个生命周期的全方位的安全 监管,除了关注狭义上的药品不良反应外,还关注药 品滥用、误用、药物相互作用等其他与用药有关的安 全问题，同时药物警戒的监测时间范围也更广,贯穿 于药品上市前研究、上市后安全性监测及评价、直至 最后的撤市或淘汰的整个药品生命周期。
药物警戒
监测服务，以确定可疑的ADR,并在EuUraVigilanco 数据库中输入相关信息［4］,文献报告可检测活性成 分的副作用，提高数据报告的质量。 122药物风险管理体系药品上市许可持有人和 监管部门按照法规要求建立药品风险管理体系，对药 品的全生命周期进行风险效益评估并向EMA提交一 份风险管理计划(RMP),内容包括:风险最小化措施 的规划和实施;药品安全信息概况;潜在风险因素等。 当药品风险效益不平衡时，任何成员国的监管机构都 可要求药品上市许可持有人更新、提交风险管理计 划。为了鼓励风险管理规划,2019年,EMA扩大了科 学咨询的范围,这些咨询意见借鉴了 PRAC的专门 知识，有助于改进收集关于市场上进一步药品安全信 息的研究设计。 122设立药物警戒质量受权人(QPPV)在药物 警戒相关法律条例的规定下，药品上市许可持有人设 立QPPV,指在制药企业的药物警戒体系中负责药物 警戒事物的专职人员，是EMA与药品上市许可持有 人间的联络人［3］,有利于信息在企业与监管部门间 的传递,对药品的安全性进行监测、把控，保障公众的 用药安全以及企业的合法权益。 2美国的药物警戒制度 2.1美国药物警戒制度的机构设置