辅助化疗XELOX方案治疗结直肠癌患者的疗效及对免疫系统的影响

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　现代消化及介入诊疗　２０２０年第２５卷第９期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２０牞Ｖｏｌ．２５牞Ｎｏ．９
·临床经验·
辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案治疗结直肠癌患者的疗效及对免疫系统的影响
黄巧云，李永杰
【摘要】目的　探讨辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案治疗结直肠癌患者的疗效及对免疫系统的影响。

方法　选取２０１４年８月至２０１６年１２月贺州市人民医院收治的结直肠癌患者８４例，随机分为两组，对照组患者采用ＦＯＬＦＯＸ化疗方案，研究组患者采用ＸＥＬＯＸ化疗方案。

结果　研究组口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、腹泻、神经毒性、恶心呕吐等发生率均低于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

研究组的２年无病生存率（
ＤＦＳ）和总生存率（ＯＳ）稍高于对照组，但差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

研究组患者辅助化疗结束后，疼痛、认知功能、社交功能、情感功能、躯体功能、总体生活质量的改善效果均优于对照组（Ｐ＜０ ０５）；ＣＤ８＋、ＣＤ４＋、ＣＤ３＋、
ＮＫ水平均高于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

结论　结直肠癌患者使用辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案治疗，与ＦＯＬＦＯＸ方案相比，患者２年生存率相当，ＸＥＬＯＸ方案不良反应情况相对较少，患者的生活质量改善情况更好，对患者的免疫功能具有积极作用，对耐受性差、依从性良好、骨髓准备功能不良的结直肠癌患者，ＸＥＬＯＸ方案是更适合患者的辅助化疗方案。

【关键词】　辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案；结直肠癌患者；免疫系统；辅助化疗ＦＯＬＦＯＸ方案；生存质量中图分类号：Ｒ７３５．３５；Ｒ５７４　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２０．０９．０２２
作者单位：５４２８９９广西省贺州市人民医院肿瘤科
近几年，结直肠癌呈现持续上升趋势，且发病率较高的属中老年人群。

临床中，结直肠癌属于一种肿瘤内科疾病，早期症状不明显，患者发展到中晚期往往才会发现，患者早期时极易发生误诊、漏诊，对患者的后续治疗有着很大的不利影
响［１－２］。

此外，Ⅲ期结直肠癌伴淋巴结阳性的患者，
病灶可以通过手术清除，但患者存在比较高的复发风险。

相关疾病研究报道提示，Ⅲ期结直肠癌患者术后５年生存率较低，
患者在接受手术治疗后，
５０％以上的会出现复发、转移［３－４］。

本次研究针对结直肠癌患者应用ＸＥＬＯＸ方案辅助化疗，分析此方案的疗效及对患者免疫系统的影响，现报道如下。

１　资料与方法
１．１　一般资料
本次研究经过我院医学伦理委员会批准，选取２０１４年８月至２０１６年１２月我院收治的结直肠癌患者８４例，按随机数据表法分为对照组和研究组，各４２例。

对照组男２２例，女２０例，年龄５６～６８岁，平均年龄（６２ ２±４ ９）岁；体力状况（ＰＳ）评分：２分６例，１分２１例，０分１５例；ＴＮＭ病理分期：ⅢＡ期１２例，ⅢＢ期２３例，ⅢＣ期７例。

研究组男２１例，女２１例，年龄５５～７０岁，平均年龄（６２ ５±４ ８）岁；ＰＳ评分：２分６例，１分２０例，０分１６例；ＴＮＭ病理分期：ⅢＡ期１３例，ⅢＢ期２２例，ⅢＣ期７例。

两组一般资料比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），具有可比性。

１．２　入选标准１．２．１　纳入标准
［５］
　①病理证实均为原发性结直肠癌患者；
②患者接受手术治疗联合辅助化疗；③患者年龄在５
５～７０岁；④ＰＳ评分≤２分；⑤ＴＮＭ病理分期Ⅲ期；⑥预计生存期＞１年；⑦术前未进行任何放、化疗等辅助治疗；⑧患者临床资料完整；⑨依从性较好患者；⑩患者及家属签署知情同意书。

１．２．２　排除标准［６］
　①合并伴有肝、肾功能严重异常者；②
合并严重其他内科疾病者；③既往有恶性肿瘤病史；④既往基础疾病较多；⑤患有精神类疾病者；⑥合并伴有心脑血管疾病者；⑦重度营养不良者；⑧意识模糊者。

１．３　方法
给予两组患者手术治疗并术后对症对处理，如预防并发症、抗感染等，两组患者于术后５周均开始辅助化疗治疗，化疗前０ ５ｈ给予患者止吐治疗，辅助化疗过程中给予营养支持，同时如果发生骨髓抑制情况，给予患者纠正贫血、升血小
板、白细胞等相应治疗［
７］。

两组患者辅助化疗均进行６个月，并在之后的２年内，做好对两组患者的随访工作。

１．３．１　对照组患者采用ＦＯＬＦＯＸ化疗方案。

奥沙利铂（国药准字Ｈ２００５０９６２，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格
１００ｍＬ∶０ １ｇ），８５ｍｇ／ｍ２
，静滴ｄ１；亚叶酸钙［国药准字
Ｈ２０１１３３９６，上海新亚药业有限公司生产，规格０ １ｇ（以亚叶
酸计）］，２００ｍｇ／ｍ２，静滴ｄ１、ｄ２，同时持续静脉泵入５ ＦＵ（国
药准字Ｈ２００５１１３７，名称注射用氟尿嘧啶，远大医药黄石飞云
制药有限公司生产，规格０ ２５ｇ）２２ｈ，１个化疗疗程为１４ｄ［８］。

１．３．２　研究组患者采用ＸＥＬＯＸ化疗方案。

奥沙利铂１３０
ｍｇ／ｍ２，静滴ｄ１；卡培他滨（国药准字Ｈ２００７３０２４，商品名希罗
达，上海罗氏制药有限公司生产，规格为０ ５ｇ），１０００
ｍｇ／ｍ２，ｂｉｄ，ｄ１－ｄ１４，停药７ｄ再进行第２个化疗疗程［９］。

患者化疗期间如果不良反应较重则停止用药，化疗治疗如要继续进行则需要等到患者反应减轻或消失。

化疗的用药剂量根据化疗出现的毒副反应、血液指标、肾功能等进行合理
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的调整［１０］。

１．４　观察指标
１．４．１　比较两组患者化疗阶段的不良反应情况及２年无病生存率（ＤＦＳ）和总生存率（ＯＳ）。

不良反应包含口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、腹泻、神经毒性、恶心呕吐等。

两组患者术后每３个月随访１次，共随访患者２年，随访方式为电话回访、住院复查、门诊复查等。

ＤＦＳ随访终点为患者术后局部转移或复发，ＯＳ随访终点为患者术后死亡。

１．４．２　比较两组患者的生存质量。

使用癌症患者生命质量测定量表ＥＯＲＴＣＱＬＱ Ｃ３０中文版对两组患者的生存质量进行评估。

该量表共３０个条目，包括单一条目６个、总健康状况１个、症状领域３个和功能领域５个，共１５个领域［１１］。

１．４．３　比较两组患者的免疫系统功能情况。

两组患者于化疗前、后分别检测一次免疫细胞功能，使用流式细胞仪进行检测，检测项目包含Ｔ淋巴细胞ＣＤ８＋、ＣＤ４＋、ＣＤ３＋、自然杀伤（ＮＫ）细胞［１２］。

１．５　统计学方法
采用ＳＰＳＳ１８ ０统计学软件进行数据处理。

计量资料用珋ｘ±ｓ表示，采用ｔ检验；计数资料采用％表示，两组间比较采用 ２检验。

以Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　比较两组化疗阶段的不良反应情况及２年ＤＦＳ和ＯＳ研究组口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、腹泻、神经毒性、恶心呕吐等发生率均低于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

研究组的２年无病生存率（ＤＦＳ）和总生存率（ＯＳ）稍高于对照组，但差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

见表１。

表１　两组不良反应发生率及２年ＤＦＳ、ＯＳ对比［ｎ（％）］
组别ｎ
不良反应发生情况疗效情况
口腔黏膜炎中性粒细胞减少腹泻神经毒性恶心呕吐ＤＦＳＯＳ
对照组４２１６（３８．１）２８（６６．７）２３（５４．８）３２（７６．２）２６（６１．９）２８（６６．７）３１（７３．８）研究组４２１（２．４）５（１１．９）６（１４．３）１０（２３．８）１１（２６．２）３０（７１．４）３３（７８．６） ２值－１１．２５６１１．９７２６．４９７７．９２４４．２８７０．０４１０．０３５Ｐ值－０．００００．００００．０１１０．００５０．０３８０．８４００．８５２
２．２　两组的生存质量比较
两组患者辅助化疗结束后，两组的疼痛、认知功能、社交功能、情感功能、躯体功能、总体生活质量均有改善，且研究组的改善效果优于对照组（Ｐ＜０ ０５），见表２。

表２　两组的生存质量对比（珋ｘ±ｓ，分）
组别ｎ
疼痛认知功能社交功能
化疗前化疗后化疗前化疗后化疗前化疗后
对照组４２３１．３±３．４２０．４±２．０ ６７．４±６．７７２．５±７．５ ５０．３±４．７５０．３±５．７研究组４２３１．４±３．８１３．３±１．３ ６７．４±６．５７９．６±７．６ ５０．４±５．０５８．６±６．４ ｔ值－０．１２７１９．２９００．０００１３．６３１０．０９４１５．３８０Ｐ值－０．８９９０．０００１．００００．００００．９２５０．０００
组别ｎ
情感功能躯体功能总体生活质量
化疗前化疗后化疗前化疗后化疗前化疗后
对照组４２５８．２±６．０５８．３±６．３６０．３±５．９６９．３±７．６４５．２±４．７４５．６±５．３研究组４２５８．１±５．９６５．９±６．６ ６０．５±５．６７５．８±８．６ ４４．９±４．９４９．８±５．２ ｔ值－０．０７７１４．４３８０．１５９１２．９０７０．２８６７．８８５
Ｐ值－０．９３９０．００００．８７４０．００００．７７５０．０００
注： 与治疗前比较，Ｐ＜０ ０５
２．３　两组的免疫系统功能情况比较
两组患者辅助化疗结束后，研究组ＣＤ８＋、ＣＤ４＋、ＣＤ３＋、ＮＫ指标均高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表３。

３　讨论
本次研究数据表明，两组的２年ＤＦＳ及ＯＳ差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），证明Ⅲ期结直肠癌患者使用ＸＥＬＯＸ化疗方案和ＦＯＬＦＯＸ化疗方案的疗效相当，目前临床辅助化疗方案中，应用最为广泛的也是这两种化疗方案。

ＦＯＬＦＯＸ化疗方案中，奥沙利铂是铂类抗肿瘤药物，在人体内对烷化结合物有着促进产生的作用，对肿瘤ＤＮＡ的合成、复制具有抑制的功效［１３－１４］。

而５ ＦＵ是方案中的主要化疗药物，经过静脉进入人体的５ ＦＵ会被分解成５ 氟 ２ 脱氧尿嘧啶核苷酸，对胸腺嘧啶核苷酸合成酶可以产生有效抑制作用，对肿瘤ＤＮＡ的合成有着抑制的效果。

肿瘤的化疗中，上述两种药物的联合使用能够达到协同抑制肿瘤的作用［１５－１６］。

卡培他滨属于氟尿嘧啶类化疗药物，是ＸＥＬＯＸ化疗方案中的主要化疗药物，卡培他滨在人体中被催化成５ ＦＵ，与周围正常组织相比，药物浓度在肿瘤组织中明显较高，起到抗肿瘤功效，具有靶向性杀伤肿瘤组织的效果，对正常组织的损伤也能够降低［１７－１８］。

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表３　两组免疫系统功能情况对比（珋ｘ±ｓ，％）
组别ｎ
ＣＤ８＋ＣＤ４＋ＣＤ３＋ＮＫ
化疗前化疗后化疗前化疗后化疗前化疗后化疗前化疗后
对照组４２１８．６±２．３２０．３±２．６ ３２．０±３．２３１．４±３．３ ４７．９±４．９４７．３±４．８ １９．３±２．１１８．８±１．９ 研究组４２１８．７±２．４２５．３±２．７ ３２．６±３．３３３．４±３．６ ４７．８±４．７５２．０±４．９ １９．２±２．０２１．４±２．３ ｔ值－０．１９５１７．３１１０．８４６１２．０８５０．０９５１５．６０７０．２２４１５．８２４Ｐ值－０．８４６０．００００．４０００．００５０．９２４０．００００．８２４０．０００ 注： 与治疗前比较，Ｐ＜０ ０５
结直肠癌患者的肿瘤病灶通过辅助化疗治疗对产生新的肿瘤病灶有着一定的预防效果，并且病灶能够进一步的消除，促使患者的临床疗效有效提升［１９］。

辅助化疗会引发患者出现神经毒性、腹泻、恶心呕吐等不良反应，但患者的生存质量整体效果都得到明显改善、提升［２０－２１］。

本次研究结果显示，两组患者辅助化疗结束后，疼痛、认知功能、社交功能、情感功能、躯体功能、总体生活质量均有改善，且研究组患者的改善效果优于对照组（Ｐ＜０ ０５），证明辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案和ＦＯＬＦＯＸ方案对结直肠癌患者术后的生存治疗有着很大程度的改善。

本次研究结果显示，研究组口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、腹泻、神经毒性、恶心呕吐等发生率均低于对照组（Ｐ＜０ ０５），证明使用辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案的患者安全性相对较高一点，主要原因是卡培他滨的优点具有损伤周围正常组织的程度较低、毒性低、疗效确切、用药方便。

综上所述，结直肠癌患者使用辅助化疗ＸＥＬＯＸ方案治疗，与ＦＯＬＦＯＸ方案相比，患者的２年生存率相当，ＸＥＬＯＸ方案不良反应情况相对较少，患者的生活质量改善情况更好，对患者的免疫功能具有积极作用，对耐受性差、依从性良好、骨髓准备功能不良的结直肠癌患者，ＸＥＬＯＸ方案是更适合患者的辅助化疗方案。

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（收稿日期：２０２０ ０６ １５）
（本文编辑：程天明）。