烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用

有较好的色谱行为。

所以，图1B 全面反映了灯盏细辛注射液的化学成分。

在已获批准文号的中成药中，处方药材相同、提取部位不同、剂型不同的情况很多。

由于制备工艺的不同，其化学成分也存在差异（尽管质量控制中所选指标成分可能相同，除非已经证实，否则指标成分并不能完全代表处方的药效物质）。

因此，对比研究其临床疗效和化学成分将有助于对药效物质基础的认识，“临床-化学”研究模式将具有广阔地应用前景。

参考文献：
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药品标准［S ］.中药成方制剂（第二十册）.1998.105
［12］中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国卫生部
药品标准［S ］.中药成方制剂（第十三册）.1998.76
收稿日期：2005-01
基金项目：国家重点科技项目（攻关）计划（96-901-01-70）
作者简介：田卉（1970-），女，讲师，正攻读心血管药理专业的硕士学位。

!通讯作者
（Correspondent author ）烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用
田
卉，吴
越!，马建慧，朱敏恒，刘洪海
（石河子大学药物研究中心，新疆石河子832002）摘要：目的
观察烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症脂肪肝的影响。

方法
将鹌鹑随机分为5组，分别为正常饮食组、高脂模型组、
烟酰水杨酸75、150mg ·kg -1组和烟酸150mg ·kg -1组。

采用高脂饲料喂养，建立高脂血症性脂肪肝模型，建模后停用高脂饲料，给正常饲料喂养和继续高脂饲料喂养两种方法，同时给药。

在11周末处死鹌鹑、取出肝脏，进行病理学检查，并测定肝匀浆中总胆固醇、三酰甘油、丙二醛含量，计算肝系数。

结果烟酰水杨酸能减轻高脂饮食引起的鹌鹑的肝脏脂肪变性，降低肝
组织中胆固醇、三酰甘油水平和丙二醛的含量（P <0.01、P <0.05）
，轻度抑制肝系数的升高。

结论烟酰水杨酸对高脂血症
脂肪肝具有治疗作用。

关键词：高脂血症；脂肪肝；抗氧化；烟酰水杨酸中图分类号：R965
文献标识码：A
文章编号：1006-0103（2005）04-0300-03
Therapeutic action of Nicotinylsalicylic acid on the hyperhipidemic fatty liver in guails
TIAN Hui ，WU Yue !，MA Jian -hui ，ZHU Min -heng ，LIU Hong -hai
（Drugs Research Center of Shihezi Uniuersity ，Shihezi 832002，China ）Abstract ：OBJECTIVE
To research the effects of Nicotinyisaiicyiic acid on the fatty iiver induced by choiesteroi -feeding in guaiis.
METHODS 200maie guaiis were divided into five groups randomiy ：normai controi group ，modei group ，Nicotinyisaiicyiic acid （NSA ）75，150mg ·kg -1groups and Nicotinic acid （NA ）150mg ·kg -1group.Animai modeis were set up by feeding high choiesteroi diet.After feed choiesteroi for six weeks ，animais were divided into two sections ：guaiis fed with normai diet and the other fed with high choiesteroi diet ，and given drugs at the same time.11weeks iater ，the guaiis were kiiied ，taken a pathoiogic examination of iiver.Leveis of totai choiesteroi ，trigiyc-eride and maionaidehyde in the homogenate of iiver were aiso measured ，and the hepatic coefficient was aiso determined.RESULTS
The
hepatic coefficient ，the concentration of totai choiesteroi ，trigiyceride and maionaiedhyde in the homogenate of iiver in the modei group were significantiy higher than those in normai cortroi group.Nicotinyisaiicyiic acid deiayed the iiver steatosis induced by choiesteroi -feeding in guaiis ，decreased totai choiesteroi ，trigiyceride ，maionaidehyde ieveis ，and inhibit hepatic coefficient siightiy in guaiis.CONCLUSION
华西药学杂志W C J ·P S
2005，20（4）："""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""300~302
Nicotinyisaiicyiic acid has therapeutic active to hyperiipidemic fatty iiver by choiesteroi-feeding diet.
Key words：Hyperiipidemia；Fatty iiver；Anti-oxidation；Nicotinyisaiicyiic acid
CLC number：R965Document code：A Article ID：1006-0103（2005）04-0300-03
非酒精性脂肪肝（nonaicohoiic fatty iiver disease，NAFLD）为肝硬化终末期肝病病因之一［1］。

高脂血症可诱发动脉粥样硬化、高脂血症性脂肪肝、冠心病等临床常见疾病。

高脂血症性脂肪肝是NAFLD的一种，临床常用调血脂药物治疗，其效果存在争议［2］。

因此，开发既具调血脂抗动脉粥样硬化，又具保肝作用的药物，更具有临床的实用价值。

烟酰水杨酸（nicotinyisaiicyiic acid，NSA）是以烟酸和水杨酸为原料合成的烟酸衍生物，具有调血脂抗氧化的作用［3］。

我们通过烟酰水杨酸对高脂饮食所致高脂血症性脂肪肝鹌鹑的治疗，观察肝脏脂质水平、丙二醛的变化及病理组织学的改变，以评价烟酰水杨酸用于高脂血症性脂肪肝的疗效。

1实验部分
1.1材料
烟酰水杨酸（Nicotinyisaiicyiic acid，NSA，石河子大学药物研究中心合成）；烟酸（Nicotinic acid，NA，北京第二制药厂）；总胆固醇（totai choiesteroi，TC）、三酰甘油（trigiyceride，TG）、丙二醛（maionaidehyde，MDA）测定试剂盒（南京聚力生物医学工程有限公司）；蛋白定量（双缩脲法）测定试剂盒（南京建成生物工程研究所）；甲醇、三氯甲烷、冰乙酸等为市售分析纯。

测定均按说明书操作。

高脂饲料（胆固醇1%，花生油6%，猪油14%，基础饲料79%）。

鹌鹑（石河子大学实验动物中心）200只，朝鲜种，!，4~5周龄，体重100~120g。

1.2方法
1.2.1造模模型1取鹌鹑100只随机均分为正常对照组、模型对照组和烟酰水杨酸75、150mg·kg-1组和烟酸150mg·kg-1组。

除正常对照组给予基础饲料外，其余各组高脂饲料喂养6周，然后停高脂饲料，给予基础饲料继续喂养5周，各组同时按体重给药，连续5周后处死。

模型2的分组、给药时间均与模型1相同，只是一直喂养高脂饲料。

1.2.2组织样本的采集和处理饲养结束时，处死鹌鹑，快速开胸取出肝脏，用10%甲醛固定，石蜡包埋，常规病理切片，苏木素伊红染色，进行病理切片检查并拍照。

1.2.3TC、TG肝匀浆的制备取肝组织在冰冷的
生理盐水中漂洗，除去淤血，滤纸拭干，称取1g肝组织加入9mi匀浆介质［甲醇-氯仿（1I1）］，制成10%肝组织匀浆。

测定MDA的肝组织匀浆，按试剂盒说明书制备成10%的肝组织匀浆。

1.2.4数据处理全部实验数据用SPSS10.0处理，以!1"表示，多组间比较用方差分析、两均数比较用#检验。

1.3结果
1.3.1肝脏病理形态学的改变肉眼观察：正常饮食组鹌鹑肝组织大体观察可见肝脏颜色鲜亮，有光泽，呈红褐色；高脂模型组的肝脏表面粗糙，呈灰黄、灰白色，触之有油腻感，且体积有较明显的肿大；给药各组较高脂模型组均有一定程度的改善，以NSA 150mg·kg-1组减轻明显。

常规石蜡包埋、切片、HE 染色后，光镜下可见：正常饮食组鹌鹑肝组织结构完整，肝细胞大小均匀；高脂病理模型组鹌鹑的肝脏出现广泛的脂肪变性，细胞体积增大，胞浆内有大小不一的空泡，有的连接成串，甚至可见脂肪融合成一大空泡，将核挤到一边，其结构与脂肪细胞相似，并伴有大量的肝细胞变性、坏死和炎细胞浸润；烟酰水杨酸组、烟酸组与高脂模型组的鹌鹑比较均有不同程度的减轻，尤以烟酰水杨酸组减轻明显；NSA150mg ·kg-1组部分可使脂变的肝脏恢复正常，烟酸的治疗作用明显弱于NSA组。

1.3.2模型1的鹌鹑肝组织中TC、TG、MDA水平及肝系数的变化由表1可见：高脂饮食饲养鹌鹑6周后，与正常饮食组比较肝脏TC、TG、MDA均有明显升高（$<0.01），肝系数升高，但无显著性差异。

停高脂饲料、给药后5周，给药组与高脂模型组比较肝系数均无显著性差异，但均有降低的趋势。

表1烟酰水杨酸对鹌鹑肝匀浆TC、TG、MDA和肝系数的影响Table1Effects of NSA on levels of TC，TG，MDA and hepatic coeffi-cient in the homogenate of guail’s liver
Groups TC/mmoi·L-1TG/mmoi·L-1MDA/nmoi·L-1Hepatic coefficient Controi0.5810.08 1.4710.200.9810.05 1.9010.07 Modei0.9010.11" 1.9110.18" 1.8710.31"" 2.0610.09
NSA75mg·kg-10.8410.09 1.2610.07## 1.8710.28 2.0010.07
NSA150mg·kg-10.5510.10## 1.3310.08## 1.5710.09# 1.8210.08
NA150mg·kg-10.9110.08 1.5010.05# 1.6010.09# 1.7110.05 Compared with controi group："$<0.05，""$<0.01；compared with modei group：#$<0.05，##$<0.01
1.3.3模型2的肝组织中TC、TG、MDA水平及肝系数的变化由表2可见：高脂饮食饲养鹌鹑6周后，
103
第4
# ##############################################################期田卉，等。

烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用
与正常饮食组比较肝脏的TC 、TG 、MDA 有明显升高
（P <0.01），肝系数有显著性差异（P <0.01）；MDA 降低明显（P <0.05）。

表2
烟酰水杨酸对鹌鹑肝匀浆TC 、TG 、MDA 和肝系数的影响Table 2
Effects of NSA on levels of TC ，TG ，MDA and hepatic coeffi-cient in the homogenate of guail ’s liver
Groups TC /mmoI ·L -1TG /mmoI ·L -1MDA/nmoI ·L -1Hepatic coefficient ControI 1.3010.53
1.5210.12 3.9710.63
2.3510.04ModeI
3.0110.32!
! 2.2910.14! 5.3710.34!
! 3.7210.20!
NSA75mg
·kg -1 2.1010.08# 1.6710.10#
3.0110.66## 3.1610.13#NSA150mg
·kg -1 2.0610.15## 1.9410.21 3.3410.55## 3.1810.20#NA75mg ·kg -1 2.5610.36
1.7010.13#
3.5810.54## 3.1610.22#
Compared with controI group ：!P <0.05，!!P <0.01；
compared with modeI group ：#P <0.05，##P <0.01
2讨论
随着人们生活条件的改善，高脂血症性脂肪肝已成为当今社会的常见病和多发病。

脂质特别是TG 在肝细胞中的沉积是NAFLD 的发病前提，抗氧化能力的下降是高脂血症性脂肪肝的重要发病机
制。

NSA 具有明显的降低TG 和抗氧化作用［3］
，与烟酸相比，其诱发溃疡、升高血糖和血尿酸的不良反应明显减轻［4］，这些作用对肝脏有益。

文中研究显
示，高脂饮食饲养鹌鹑，可导致高脂血症性脂肪肝形成。

给予NSA 可抑制高脂饮食引起的鹌鹑肝脏的病理改变，减轻肝肿大程度，在降低肝脏TC 、TG 的同时，可使肝脏中MDA 的含量下降，肝系数降低。

NAFLD 除与脂质在肝脏堆积有关外，
氧应激与脂质过氧化损伤在脂肪肝的形成和发展中也占有重要的
地位［5］。

高脂血症引起的肝内脂质沉积可加强脂质
过氧化反应
［6］
，形成的脂质过氧化产物可促进肝贮
脂细胞增殖和细胞外基质合成增加，促进肝纤维化
的形成［7］。

脂质过氧化反应终产物MDA 可形成蛋白加合物，刺激机体产生抗体，介导免疫损伤。

测定
MDA 水平可反映机体内脂质过氧化的程度，
间接反映肝细胞损伤的程度。

抗氧化剂有益于非酒精性脂
肪肝的治疗
［8］。

由于部分患者不能很好地做到低脂饮食，故导致病情进一步发展。

研究还表明，NSA 在
去除和不去除诱发因素的条件下，对高脂血症性脂肪肝均可产生良好的治疗作用。

其机制可能与NSA 既调血脂，又抗氧化的作用有关。

因此，NSA 在高脂血症性脂肪肝的治疗中具有良好的应用前景。

致谢：承石河子大学医学院病理教研室赵谨教授、李洪安高
级实验师的支持和帮助。

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作者简介：高虹（1966-），女，湖南衡阳，副教授，从事天然产物分离与应用研究。

大孔吸附树脂分离紫荆花红色素
高
虹1，2
，张
洁3，黎碧娜2，骆雪萍1，陈晓霞1
（1.广东轻工职业技术学院轻化工程系，广东广州510300；2.广东工业大学轻工化工学院，广东广州510090；3.成都华高天然产物有限公司，四川成都610041）摘要：目的
研究紫荆花红色素的最佳提取分离方法和工艺。

方法
以色素提取的吸附量、解吸量为指标，确定出色素分离的优化工艺条件。

结果单因素实验确定X -5树脂和丙酮为最佳吸附剂和解吸剂；正交实验确定的优化工艺条件为：原花
液浓度2mg ·mI -1左右，吸附流速1mI ·min -1，树脂径高比213。

结论优化条件下紫荆花红色素总提取率在3.8%左右，色价
为264.3。

关键词：紫荆花红色素；吸附树脂；正交设计；分离中图分类号：R284.2
文献标识码：A
文章编号：1006-0103（2005）04-0302-04
华西药学杂志W C J ·P S
2005，20（4）："""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""302~305
烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用
作者：田卉， 吴越， 马建慧， 朱敏恒， 刘洪海， TIAN Hui， WU Yue， MA Jian-hui， ZHU Min-heng， LIU Hong-Hai
作者单位：石河子大学药物研究中心,新疆,石河子,832002
刊名：
华西药学杂志
英文刊名：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
年，卷(期)：2005,20(4)
被引用次数：1次
1.Jergensen;Roberta A;MS Nonalcoholic fatty liver disease[外文期刊] 2003
2.阎明;吕瑞娟;贾晓青两种调脂药物对高脂血症性脂肪肝治疗的实验性研究[期刊论文]-中华肝脏病杂志
2001(06)
3.刘洪海;吴越;张梅烟酰水杨酸的合成及调血脂作用初步研究[期刊论文]-石河子大学学报（自然科学版）
2004(06)
4.丁一上;杨光;安进莉烟酰水杨酸对大鼠胃溃疡、血糖及血尿酸的影响[期刊论文]-石河子大学学报(自然科学版) 2005(01)
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8.MEHTA K;Van Thiel DH;Shah N Nonalcoholic fatty liver disease:Pathogenesis and the role of antioxidants[外文期刊] 2002(09)
1.胡艳丽.赵静.陈文番茄纤维对实验性高脂血症鹌鹑脂质代谢的影响[期刊论文]-现代预防医学 2009(4)
引用本文格式：田卉.吴越.马建慧.朱敏恒.刘洪海.TIAN Hui.WU Yue.MA Jian-hui.ZHU Min-heng.LIU Hong-Hai 烟酰水杨酸对鹌鹑高脂血症性脂肪肝的治疗作用[期刊论文]-华西药学杂志 2005(4)。