抗凝血生物材料
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Key words anticoagulation； biomaterials； biocompatibility； protein adsorption； molecular simulation
Contents
1 Introduction 2 The formation mechanism and pathways of
2 凝血机制和途径
当 血 液 与 外 来 生 物 材 料 接 触 时，血 浆 蛋 白 质 会 迅速吸附沉积在 材 料 表 面，形 成 蛋 白 质 吸 附 层。 蛋 白 质 吸 附 层 的 种 类 、数 量 、取 向 等 与 材 料 的 表 面 性 质 有关，且会 影 响 到 血 小 板 和 材 料 表 面 的 相 互 作 用。 部分蛋白 质 会 促 进 血 小 板 的 黏 附，如 纤 维 蛋 白 原、 VWF、纤连蛋 白 以 及 玻 连 蛋 白 等，其 中 纤 维 蛋 白 原 对血小板的黏附起决定作用。吸附在材料表面的蛋 白 质 的 变 性 和 活 化 将 启 动 内 、外 源 凝 血 途 径 ，同 时 血 小板的黏附、活化和 释 放 又 进 一 步 引 起 血 小 板 的 凝 血反应，促使纤 维 蛋 白 原 转 化 为 纤 维 蛋 白。 不 溶 性
的纤维蛋白和血小板使血 液 凝 固，形 成 血 栓［17］。 另 外，生物材料还可直 接 引 起 凝 血 因 子 活 化 和 补 体 系 统激活而导致血栓。生物材料与血液接触后的凝血 过程如图 1 所示。
图 1 凝 血 过 程 示 意 图［18］ Fig. 1 The schematic illustration of thrombus［18］
1 引言
生物材料是一类可用于动物器官和组织的修复 与替换、疾病的诊 断 与 治 疗，与 动 物 生 物 相 容、具 有 特殊性能或功能的材料。抗凝血生物材料是生物材 料的重要组成部分，被 广 泛 应 用 于 与 人 类 血 液 和 组 织 相 接 触 的 医 用 材 料 上 ，如 血 液 透 析 系 统 、体 外 循 环
4. 2 Atomic force microscopy 4. 3 X-ray photoelectron spectroscopy 4. 4 Scanning electron microscopy 4. 5 Surface plasmon resonance 4. 6 Quartz crystal microbalance 4. 7 Evaluation of characterization techniques 5 Conclusion and prospects
coagulation 3 The preparation of modified anticoagulant materials 3. 1 Physical and chemical modification of material
surfaces 3. 2 Biological modification of material surfaces to
form pseudointima 3. 3 Addition of bioactive materials 3. 4 Comparison of anticoagulant materials 4 The characterization of anticoagulant materials 4. 1 Infrared spectroscopy
生物材料与血液接触导致凝血的过程可分为凝 血 因 子 激 活 、血 小 板 黏 附 与 聚 集 、红 细 胞 黏 附 和 补 体 系统 激 活 4 个 途 径［18］。 凝 血 因 子 Ⅻ 激 活 途 径 是 生 物材料激 活 凝 血 因 子，启 动 凝 血 形 成 血 栓 的 过 程。 血液凝固存在两种不同的方式：内源性途径和外源 性途径。当机体组织受损而释放组织因子时按照外 源性途径进行，当血 管 内 膜 受 损 或 血 液 接 触 异 物 时 按内源性途径进行。血小板黏附与聚集途径是指被 材料激活的血小板通过其自身的 GPⅡb-Ⅲa 受体与 吸附的纤维蛋白原 结 合，引 起 血 小 板 在 吸 附 球 蛋 白 和纤维蛋白原的 材 料 表 面 黏 附、聚 集。 血 小 板 被 激 活后变得具有黏性 并 发 生 变 形，从 内 部 释 放 血 小 板 因子、ADP 等物质，激 活 内 源 性 凝 血 系 统，使 更 多 的 血 小 板 变 形 、聚 集 ，最 终 形 成 血 栓 导 致 凝 血 。 在 红 细 胞黏附途径中，红细 胞 在 凝 血 过 程 中 的 作 用 还 不 十 分 清 楚 ，但 红 细 胞 被 破 坏 时 发 生 细 胞 膜 破 裂 ，即 出 现 溶血，红细胞释放的红细胞 素 （ 促 凝 血 因 子 ） 和 二 磷 酸酰苷 （ ADP ） 可 以 引 起 血 小 板 的 黏 附、变 形 和 聚 集，从而导致凝血。人体补体系统由 20 多种血浆蛋 白组成，C1—C9 为 9 个主要的补体成分。补体系统 激活途径是指补体组分在血液中通常以非活化的分 子 形 式 存 在 ，当 血 液 与 外 来 物 接 触 后 ，这 些 非 活 化 的 分子就会裂解成为具有生物活性的蛋白和多肽。生 物材料激活补体系统后，吸附在材料表面的 C3b 能 引起吞噬中性粒细 胞 黏 附，这 种 白 细 胞 黏 附 后 释 放 血 小 板 激 活 因 子 ，引 起 血 小 板 聚 集 形 成 血 栓 。 同 时 ， C5—C9 的激活产物可以黏附于血小板上，并加大血 小板的释放和聚集至血栓的形成。
如何 抑 制 凝 血 的 发 生，提 高 生 物 材 料 的 抗 凝 血
· 762 ·
化学进展
第 22 卷
性 能 ，这 一 课 题 引 起 了 人 们 极 大 的 关 注 。 近 年 来 ，研 究者们根据生物材料与血液接触后的凝血机制及途 径，发现很多生物 材 料 因 能 抑 制 凝 血 过 程 的 某 一 途 径或某几个途径的进行而具有良好的抗凝血性能。 Baumann 等［19］研究 发 现 糖 胺 聚 糖 抑 制 凝 血 途 径 进 行的方式有两种：一种是丝氨酸蛋白酶抑制剂（ 抗 凝血酶有Ⅲ、肝素辅 因 子 Ⅱ） 与 肝 素、硫 酸 乙 酰 肝 素 以及硫酸皮肤 素 等 糖 胺 聚 糖 形 成 1 ∶ 1 复 合 物，使 活 化凝血因子或蛋白水解酶（凝血酶等） 失活；另一种 是蛋白质 C 诱导血栓调节蛋白中的硫酸软骨素糖 胺聚糖切割凝血因子 Va 和凝血因子 Ⅷ a 的不同连 接 位 点 ，使 凝 血 因 子 失 活 。 总 的 来 说 ，糖 胺 聚 糖 是 通 过抑制凝血因子激活这一途径来阻止凝血的发生。 Bernacca 等［20］用 新 鲜 人 体 血 液 研 究 了 各 种 改 性 聚 氨酯表面上血小板（ β-血 小 板 球 蛋 白 ） 的 释 放、补 体 （ C3a） 的激活，游离血浆及表面螯合因 子 Ⅻ 的 活 化。 研究表明，各种改 性 聚 氨 酯 表 面 均 能 阻 碍 血 小 板 黏 附、凝血因子激活、补 体 系 统 激 活 等 途 径 的 进 行，表 现出良好的抗凝 血 性 能。 其 中，抗 凝 血 效 果 最 好 的 是葡萄糖改性表面，其 使 各 种 凝 血 因 子 和 补 体 失 活 的能力最强。Jo 等［21］从 海 洋 螠 虫 （ 单 环 刺 螠 虫 ） 提 取 了 一 种 新 型 抗 凝 血 多 肽 （ Urechis unicinctus anticoagulant peptide，UAP ） 。 研 究 表 明，UAP 能 抑 制凝血因子 FⅫa、FⅪa 以及引发内源性凝血途径的 组分（ FⅨa、FⅧ a、F Ⅹ、Ca2 + 、磷 脂 ） 的 活 性，使 活 化 部分凝血活酶时间从（32. 3 ± 0. 9） s 延长至（59. 0 ± 0. 8） s，从而提高其抗凝血性能。
当 外 来 物 与 血 液 接 触 时 ，会 破 坏 血 红 细 胞 ，使 血 小板 活 化、聚 集，进 而 形 成 血 栓。目 前 在 临 床 方 面， 还没有一 种 人 工 医 用 生 物 材 料 能 完 美 应 用 在 人 体 内［8］。当抗凝血生物 材 料 与 活 体 组 织 相 接 触 时，要 求材料不仅具有组 织 相 容 性，不 会 对 生 物 体 组 织 引 起炎症，还应具有 血 液 相 容 性，能 够 抗 血 栓，不 会 在 材料的 表 面 发 生 凝 血 现 象［9］。 血 液 相 容 性 是 生 物 材料最重要的性能 指 标，抗 凝 血 性 能 更 是 决 定 生 物 材 料 能 否 被 应 用 的 决 定 性 因 素［10］。 聚 氨 酯 （ polyurethane，PU ） 、聚 砜 （ polysulfone，PSF ） 、聚 丙 烯 酸 （ polyacrylic acid， PAA ） 、聚 醚 砜 （ polyether sulfone，PES）［8，11—14］等抗凝血材料因具 有 良 好 的 力 学性能、柔韧性和 一 定 的 生 物 相 容 性，应 用 较 多，但 是 它 们 的 抗 凝 血 性 能 不 够 理 想 、不 够 持 久 ，所 以 一 般 都作为基体材料。 为 了 提 高 材 料 抗 凝 血 性，需 要 对 基体材料表面进 行 改 性。 目 前，对 材 料 表 面 改 性 的 方法有很多 种［15］，如 改 善 表 面 的 亲 水 性 能、使 表 面 带 负 电 荷 、表 面 接 枝 两 性 离 子 聚 合 物 、设 计 微 相 分 离 结 构 、种 植 内 皮 细 胞 、表 面 肝 素 化 以 及 表 面 固 定 尿 激 酶等生物大分子。 其 中，最 有 效 的 方 法 是 在 材 料 表 面固定肝素、尿激 酶、壳 聚 糖、前 列 腺 素 衍 生 物 等 生 物活性分子［16］。本文 将 从 抗 凝 血 材 料 的 抗 凝 血 机 制 、改 性 抗 凝 血 材 料 的 制 备 、抗 凝 血 材 料 的 表 征 及 其 生物相容性的评价 等 方 面 进 行 综 述，并 对 提 高 材 料 的抗凝血性能的方法进行展望。
收稿： 2009 年 5 月，收修改稿： 2009 年 7 月 * 教育部新世纪优秀人才支持计划（ NCET-07-0313） 、国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （ No. 20706019，20876052 ） 和 华 南 理 工 大 学 中
央高校基本科研业务费项目（ No. 2009ZZ0070） 资助 Corresponding author e-mail： jianzhou@ scut. edu. cn
cn抗凝血生物材料何淑漫周健华南理工大学化学与化工学院广东省绿色化学产品技术重点实验室广州510640摘要本文对抗凝血材料的研究进展进行了综述着重介绍了血栓形成及凝血机理提高生物材料表面抗凝血性能的改性材料和改性技术抗凝血材料的表征等几方面的内容
第 22 卷 第 4 期 2010 年 4 月
化学进展
关键词 抗凝血 生物材料 生物相容性 蛋白质吸附 分子模拟 中图分类号： TB34 文献标识码： A 文章编号： 1005-281X（2010）04-0760-13
Anticoagulant Biomaterials
He Shuman Zhou Jian （ School of Chemistry and Chemical Engineering，Guangdong Provincial Key Lab for Green Chemical
Product Technology，South China University of Technology，Guangzhou 510640，China）
Abstract In this paper，the research progress on anticoagulant materials is reviewed. The mechanism of blood clotting and thrombus formation， techniques to improve anticoagulant behavior of biomaterials， characterization methods for anticoagulant biomaterials are discussed. In addition，the problems in this field are analyzed and a perspective regarding the molecular design of novel anticoagulant biomaterials is made.
第4期
何淑漫等 抗凝血生物材料
· 、心 脏 起 搏 器 、人 工 血 管 、血 管 支 架、外科手术 线 和 导 管 等［1—5］。 以 冠 状 动 脉 和 外 围 心血管疾病为主的 动 脉 粥 样 硬 化 心 血 管 疾 病，是 世 界 上 死 亡 率 最 高 的 疾 病 之 一。2008 年，仅 在 美 国， 用于心血 管 疾 病 的 费 用 就 高 达4 485 亿 美 元［6］。 抗 凝血材料的市场 非 常 庞 大，并 且 以 每 年 10% —20% 的 速 率 增 长［7 ］。
PROGRESS IN CHEMISTRY
Vol. 22 No. 4 Apr. ，2010
抗凝血生物材料*
何淑漫 周 健
（ 华南理工大学 化学与化工学院 广东省绿色化学产品技术重点实验室 广州 510640）
摘 要 本文对抗凝血材料的研究进展进行了综述，着重介绍了血栓形成及凝血机理、提高生物材料表 面 抗 凝 血 性 能 的 改 性 材 料 和 改 性 技 术 、抗 凝 血 材 料 的 表 征 等 几 方 面 的 内 容 ；分 析 了 当 前 抗 凝 血 材 料 研 究 中 存 在 的 问 题 ，并 对 今 后 从 分 子 水 平 上 设 计 新 型 抗 凝 血 材 料 进 行 了 展 望 。
Contents
1 Introduction 2 The formation mechanism and pathways of
2 凝血机制和途径
当 血 液 与 外 来 生 物 材 料 接 触 时，血 浆 蛋 白 质 会 迅速吸附沉积在 材 料 表 面，形 成 蛋 白 质 吸 附 层。 蛋 白 质 吸 附 层 的 种 类 、数 量 、取 向 等 与 材 料 的 表 面 性 质 有关，且会 影 响 到 血 小 板 和 材 料 表 面 的 相 互 作 用。 部分蛋白 质 会 促 进 血 小 板 的 黏 附，如 纤 维 蛋 白 原、 VWF、纤连蛋 白 以 及 玻 连 蛋 白 等，其 中 纤 维 蛋 白 原 对血小板的黏附起决定作用。吸附在材料表面的蛋 白 质 的 变 性 和 活 化 将 启 动 内 、外 源 凝 血 途 径 ，同 时 血 小板的黏附、活化和 释 放 又 进 一 步 引 起 血 小 板 的 凝 血反应，促使纤 维 蛋 白 原 转 化 为 纤 维 蛋 白。 不 溶 性
的纤维蛋白和血小板使血 液 凝 固，形 成 血 栓［17］。 另 外，生物材料还可直 接 引 起 凝 血 因 子 活 化 和 补 体 系 统激活而导致血栓。生物材料与血液接触后的凝血 过程如图 1 所示。
图 1 凝 血 过 程 示 意 图［18］ Fig. 1 The schematic illustration of thrombus［18］
1 引言
生物材料是一类可用于动物器官和组织的修复 与替换、疾病的诊 断 与 治 疗，与 动 物 生 物 相 容、具 有 特殊性能或功能的材料。抗凝血生物材料是生物材 料的重要组成部分，被 广 泛 应 用 于 与 人 类 血 液 和 组 织 相 接 触 的 医 用 材 料 上 ，如 血 液 透 析 系 统 、体 外 循 环
4. 2 Atomic force microscopy 4. 3 X-ray photoelectron spectroscopy 4. 4 Scanning electron microscopy 4. 5 Surface plasmon resonance 4. 6 Quartz crystal microbalance 4. 7 Evaluation of characterization techniques 5 Conclusion and prospects
coagulation 3 The preparation of modified anticoagulant materials 3. 1 Physical and chemical modification of material
surfaces 3. 2 Biological modification of material surfaces to
form pseudointima 3. 3 Addition of bioactive materials 3. 4 Comparison of anticoagulant materials 4 The characterization of anticoagulant materials 4. 1 Infrared spectroscopy
生物材料与血液接触导致凝血的过程可分为凝 血 因 子 激 活 、血 小 板 黏 附 与 聚 集 、红 细 胞 黏 附 和 补 体 系统 激 活 4 个 途 径［18］。 凝 血 因 子 Ⅻ 激 活 途 径 是 生 物材料激 活 凝 血 因 子，启 动 凝 血 形 成 血 栓 的 过 程。 血液凝固存在两种不同的方式：内源性途径和外源 性途径。当机体组织受损而释放组织因子时按照外 源性途径进行，当血 管 内 膜 受 损 或 血 液 接 触 异 物 时 按内源性途径进行。血小板黏附与聚集途径是指被 材料激活的血小板通过其自身的 GPⅡb-Ⅲa 受体与 吸附的纤维蛋白原 结 合，引 起 血 小 板 在 吸 附 球 蛋 白 和纤维蛋白原的 材 料 表 面 黏 附、聚 集。 血 小 板 被 激 活后变得具有黏性 并 发 生 变 形，从 内 部 释 放 血 小 板 因子、ADP 等物质，激 活 内 源 性 凝 血 系 统，使 更 多 的 血 小 板 变 形 、聚 集 ，最 终 形 成 血 栓 导 致 凝 血 。 在 红 细 胞黏附途径中，红细 胞 在 凝 血 过 程 中 的 作 用 还 不 十 分 清 楚 ，但 红 细 胞 被 破 坏 时 发 生 细 胞 膜 破 裂 ，即 出 现 溶血，红细胞释放的红细胞 素 （ 促 凝 血 因 子 ） 和 二 磷 酸酰苷 （ ADP ） 可 以 引 起 血 小 板 的 黏 附、变 形 和 聚 集，从而导致凝血。人体补体系统由 20 多种血浆蛋 白组成，C1—C9 为 9 个主要的补体成分。补体系统 激活途径是指补体组分在血液中通常以非活化的分 子 形 式 存 在 ，当 血 液 与 外 来 物 接 触 后 ，这 些 非 活 化 的 分子就会裂解成为具有生物活性的蛋白和多肽。生 物材料激活补体系统后，吸附在材料表面的 C3b 能 引起吞噬中性粒细 胞 黏 附，这 种 白 细 胞 黏 附 后 释 放 血 小 板 激 活 因 子 ，引 起 血 小 板 聚 集 形 成 血 栓 。 同 时 ， C5—C9 的激活产物可以黏附于血小板上，并加大血 小板的释放和聚集至血栓的形成。
如何 抑 制 凝 血 的 发 生，提 高 生 物 材 料 的 抗 凝 血
· 762 ·
化学进展
第 22 卷
性 能 ，这 一 课 题 引 起 了 人 们 极 大 的 关 注 。 近 年 来 ，研 究者们根据生物材料与血液接触后的凝血机制及途 径，发现很多生物 材 料 因 能 抑 制 凝 血 过 程 的 某 一 途 径或某几个途径的进行而具有良好的抗凝血性能。 Baumann 等［19］研究 发 现 糖 胺 聚 糖 抑 制 凝 血 途 径 进 行的方式有两种：一种是丝氨酸蛋白酶抑制剂（ 抗 凝血酶有Ⅲ、肝素辅 因 子 Ⅱ） 与 肝 素、硫 酸 乙 酰 肝 素 以及硫酸皮肤 素 等 糖 胺 聚 糖 形 成 1 ∶ 1 复 合 物，使 活 化凝血因子或蛋白水解酶（凝血酶等） 失活；另一种 是蛋白质 C 诱导血栓调节蛋白中的硫酸软骨素糖 胺聚糖切割凝血因子 Va 和凝血因子 Ⅷ a 的不同连 接 位 点 ，使 凝 血 因 子 失 活 。 总 的 来 说 ，糖 胺 聚 糖 是 通 过抑制凝血因子激活这一途径来阻止凝血的发生。 Bernacca 等［20］用 新 鲜 人 体 血 液 研 究 了 各 种 改 性 聚 氨酯表面上血小板（ β-血 小 板 球 蛋 白 ） 的 释 放、补 体 （ C3a） 的激活，游离血浆及表面螯合因 子 Ⅻ 的 活 化。 研究表明，各种改 性 聚 氨 酯 表 面 均 能 阻 碍 血 小 板 黏 附、凝血因子激活、补 体 系 统 激 活 等 途 径 的 进 行，表 现出良好的抗凝 血 性 能。 其 中，抗 凝 血 效 果 最 好 的 是葡萄糖改性表面，其 使 各 种 凝 血 因 子 和 补 体 失 活 的能力最强。Jo 等［21］从 海 洋 螠 虫 （ 单 环 刺 螠 虫 ） 提 取 了 一 种 新 型 抗 凝 血 多 肽 （ Urechis unicinctus anticoagulant peptide，UAP ） 。 研 究 表 明，UAP 能 抑 制凝血因子 FⅫa、FⅪa 以及引发内源性凝血途径的 组分（ FⅨa、FⅧ a、F Ⅹ、Ca2 + 、磷 脂 ） 的 活 性，使 活 化 部分凝血活酶时间从（32. 3 ± 0. 9） s 延长至（59. 0 ± 0. 8） s，从而提高其抗凝血性能。
当 外 来 物 与 血 液 接 触 时 ，会 破 坏 血 红 细 胞 ，使 血 小板 活 化、聚 集，进 而 形 成 血 栓。目 前 在 临 床 方 面， 还没有一 种 人 工 医 用 生 物 材 料 能 完 美 应 用 在 人 体 内［8］。当抗凝血生物 材 料 与 活 体 组 织 相 接 触 时，要 求材料不仅具有组 织 相 容 性，不 会 对 生 物 体 组 织 引 起炎症，还应具有 血 液 相 容 性，能 够 抗 血 栓，不 会 在 材料的 表 面 发 生 凝 血 现 象［9］。 血 液 相 容 性 是 生 物 材料最重要的性能 指 标，抗 凝 血 性 能 更 是 决 定 生 物 材 料 能 否 被 应 用 的 决 定 性 因 素［10］。 聚 氨 酯 （ polyurethane，PU ） 、聚 砜 （ polysulfone，PSF ） 、聚 丙 烯 酸 （ polyacrylic acid， PAA ） 、聚 醚 砜 （ polyether sulfone，PES）［8，11—14］等抗凝血材料因具 有 良 好 的 力 学性能、柔韧性和 一 定 的 生 物 相 容 性，应 用 较 多，但 是 它 们 的 抗 凝 血 性 能 不 够 理 想 、不 够 持 久 ，所 以 一 般 都作为基体材料。 为 了 提 高 材 料 抗 凝 血 性，需 要 对 基体材料表面进 行 改 性。 目 前，对 材 料 表 面 改 性 的 方法有很多 种［15］，如 改 善 表 面 的 亲 水 性 能、使 表 面 带 负 电 荷 、表 面 接 枝 两 性 离 子 聚 合 物 、设 计 微 相 分 离 结 构 、种 植 内 皮 细 胞 、表 面 肝 素 化 以 及 表 面 固 定 尿 激 酶等生物大分子。 其 中，最 有 效 的 方 法 是 在 材 料 表 面固定肝素、尿激 酶、壳 聚 糖、前 列 腺 素 衍 生 物 等 生 物活性分子［16］。本文 将 从 抗 凝 血 材 料 的 抗 凝 血 机 制 、改 性 抗 凝 血 材 料 的 制 备 、抗 凝 血 材 料 的 表 征 及 其 生物相容性的评价 等 方 面 进 行 综 述，并 对 提 高 材 料 的抗凝血性能的方法进行展望。
收稿： 2009 年 5 月，收修改稿： 2009 年 7 月 * 教育部新世纪优秀人才支持计划（ NCET-07-0313） 、国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （ No. 20706019，20876052 ） 和 华 南 理 工 大 学 中
央高校基本科研业务费项目（ No. 2009ZZ0070） 资助 Corresponding author e-mail： jianzhou@ scut. edu. cn
cn抗凝血生物材料何淑漫周健华南理工大学化学与化工学院广东省绿色化学产品技术重点实验室广州510640摘要本文对抗凝血材料的研究进展进行了综述着重介绍了血栓形成及凝血机理提高生物材料表面抗凝血性能的改性材料和改性技术抗凝血材料的表征等几方面的内容
第 22 卷 第 4 期 2010 年 4 月
化学进展
关键词 抗凝血 生物材料 生物相容性 蛋白质吸附 分子模拟 中图分类号： TB34 文献标识码： A 文章编号： 1005-281X（2010）04-0760-13
Anticoagulant Biomaterials
He Shuman Zhou Jian （ School of Chemistry and Chemical Engineering，Guangdong Provincial Key Lab for Green Chemical
Product Technology，South China University of Technology，Guangzhou 510640，China）
Abstract In this paper，the research progress on anticoagulant materials is reviewed. The mechanism of blood clotting and thrombus formation， techniques to improve anticoagulant behavior of biomaterials， characterization methods for anticoagulant biomaterials are discussed. In addition，the problems in this field are analyzed and a perspective regarding the molecular design of novel anticoagulant biomaterials is made.
第4期
何淑漫等 抗凝血生物材料
· 、心 脏 起 搏 器 、人 工 血 管 、血 管 支 架、外科手术 线 和 导 管 等［1—5］。 以 冠 状 动 脉 和 外 围 心血管疾病为主的 动 脉 粥 样 硬 化 心 血 管 疾 病，是 世 界 上 死 亡 率 最 高 的 疾 病 之 一。2008 年，仅 在 美 国， 用于心血 管 疾 病 的 费 用 就 高 达4 485 亿 美 元［6］。 抗 凝血材料的市场 非 常 庞 大，并 且 以 每 年 10% —20% 的 速 率 增 长［7 ］。
PROGRESS IN CHEMISTRY
Vol. 22 No. 4 Apr. ，2010
抗凝血生物材料*
何淑漫 周 健
（ 华南理工大学 化学与化工学院 广东省绿色化学产品技术重点实验室 广州 510640）
摘 要 本文对抗凝血材料的研究进展进行了综述，着重介绍了血栓形成及凝血机理、提高生物材料表 面 抗 凝 血 性 能 的 改 性 材 料 和 改 性 技 术 、抗 凝 血 材 料 的 表 征 等 几 方 面 的 内 容 ；分 析 了 当 前 抗 凝 血 材 料 研 究 中 存 在 的 问 题 ，并 对 今 后 从 分 子 水 平 上 设 计 新 型 抗 凝 血 材 料 进 行 了 展 望 。