冬虫夏草的药理功能研究进展
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冬虫夏草的药理功能研究进展
摘要:冬虫夏草是一种滋补强壮药材,具有补肺益肾、止血化痰等功效。
近
年来,研究者用不同的方法对冬虫夏草及其有效成分进行了广泛的研究,发现冬
虫夏草及其活性成分药理功能十分广泛,现代研究表明冬虫夏草的作用机制与免
疫功能有关,并在此基础上涉及抗肿瘤、抗氧化、抗器官纤维化等方面。
本文针
对冬虫夏草的药理功能研究进展进行了分析。
关键词:冬虫夏草;免疫调节;抗纤维化
1抗肿瘤
许多研究表明,冬虫夏草具有抗肿瘤作用。
实验表明冬虫夏草能提高NK细
胞与肿瘤细胞的结合率,从而直接和间接地增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,起到较强的抗肿瘤作用。
这种体内抗肿瘤作用与机体的免疫有关,而冬虫夏草在
体外也具有抑制肿瘤细胞活性的作用。
研究冬虫夏草菌丝水提液对体外培养的小
鼠骨髓瘤细胞(SP2/O)增殖的抑制作用和对其细胞凋亡的影响,表明冬虫夏草的
抗肿瘤作用可能与其诱导肿瘤细胞凋亡有关。
2抗氧化
冬虫夏草也是一种天然的抗氧化剂。
研究表明冬虫夏草在抑制亚油酸氧化、
清除DPPH自由基和羟自由基、螯合金属离子的实验中均显示出很高的活性。
实
验显示冬虫夏草可减少由电子的漏出而产生的自由基的含量,虫草提取液在肝线
粒体呼吸链及氧化还原系统中能有效地拮抗由糖尿病氧化损伤造成的电子传递和
质子泵出的偶联程度降低,改善和调节能量代谢,使ATP的含量增加,改善机体
的能量供应,减少自由基对线粒体氧化还原能力的损伤,从而保护了线粒体膜的
完整性,保护酶活性,有效地抑制自由基的损伤;在研究冬虫夏草水提液在兔ARDS(急性呼吸窘迫综合征)模型中的抗脂质氧化作用,说明通过其抗脂质氧化作
用来抑制过度的炎症反应,从而减少肺间质渗出,减轻肺损伤。
冬虫夏草有提高
肝组织SOD活性的作用,可促进机体在安静状态下自由基的消除过程,增加肝组
织防御脂质过氧化的能力,降低MDA的含量。
冬虫夏草提高肝组织对抗脂质过氧
化作用的机理有几个方面:(1)冬虫夏草中含有SOD,活性高达340U·g-1干重,
可显著提高脏器中抗氧化酶活力,降低B型单胺氧化酶活力和MDA,拮抗脂质过
氧化;(2)冬虫夏草中D-甘露醇是HFR的特异性清除剂,而所含虫草素对SAFR可
能有清除作用,推断虫草素和D-甘露醇等成分共同作用于机体产生的大量自由基,防止自由基对细胞膜的攻击,保护膜功能的稳定性;(3)冬虫夏草中粘多糖与细
胞相互作用,在膜表面形成了一层糖屏障,有效地防止机体缺氧时肝组织细胞膜
脂质流动性的降低,保护细胞膜Na+、K+-ATP酶活性,维持细胞膜功能,从而防
止细胞受到氧自由基的损伤;(4)冬虫夏草中核苷类物质可扩张肝组织动脉血管,改善肝组织氧的代谢平衡,降低肝组织耗氧量。
研究表明冬虫夏草提取液可减轻
病毒性心肌炎小鼠心肌病变,与其增加抗氧化酶活性减轻脂质过氧化反应、诱导iNOS(诱导型NO合酶)及NO合成抑制病毒复制有关,并避免了NO衍生物加重过
氧化应激的不利作用,推测其机制为:(1)SOD能有效减少ONOOH(过氧亚硝酸)生成,冬虫夏草增强的抗氧化酶活性抵消了N0衍生物的过氧化作用;(2)冬虫夏草
通过诱导N0合成抑制病毒复制,减轻心肌损伤,使自由基产生减少,从而减轻
了过氧化反应。
3抗纤维化
冬虫夏草可以阻止器官纤维化。
一般认为纤维化的发生机制是细胞外基质的
过度生成和异常沉积。
细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)是指位于机体细
胞外的非细胞性的有形或无定形成分。
ECM主要包括胶原、非胶原糖蛋白以及蛋
白聚糖。
冬虫夏草减少细胞外基质的积聚与以下两个方面有关:一、减少尿蛋白
排泄,纠正脂质代谢紊乱,减少细胞外基质的产生;二、虫草制剂增加基质金属
蛋白酶2(MMP-2)的表达,减少基质金属蛋白酶组织抑制因子1,2(TIMP-1,2)的
表达,加强细胞外基质的降解。
冬虫夏草能使Ⅳ型胶原和FN表达减少。
冬虫夏
草能抑制胶原Ⅳ、纤维连接蛋白的表达,减少细胞外基质的聚集。
冬虫夏草可以改善分解代谢障碍,通过降低TIMP-2的含量,从而减弱MMP-2
的抑制作用,提高MMP-2的活性,有利于肝纤维化时过多Ⅳ型胶原的降解,有利
于肝脏特别是肝窦结构的快速修复,这种作用可能是冬虫夏草抗肝纤维化的重要
机制之一。
冬虫夏草还可以阻止肾脏纤维化,进而保护肾脏。
冬虫夏草可抑制DN
大鼠肾组织中TGF-β1基因表达,进而阻止肾脏纤维化。
冬虫夏草能下调DN大
鼠肾组织ColIV的表达,这表明冬虫夏草对DN大鼠肾脏可能具有良好抗纤维化
的作用。
冬虫夏草可显著下调TGF-β1及α-SMA,推测其通过下调TGF-β1,从
而抑制成纤维细胞、肾小管上皮细胞向成肌纤维细胞的表型转化来防治肾小管间
质纤维化。
冬虫夏草能促进肾小管上皮细胞增殖,逆转环孢素A导致的细胞周期
阻滞,使小管上皮细胞进入正常的细胞周期,促进小管的再生与修复,改善肾小
管损伤,对抗肾间质纤维化,延缓肾功能减退。
冬虫夏草对肾脏具有广泛的保护作用。
冬虫夏草可以延缓肾小球硬化的进展。
冬虫夏草具有增加肾小球硬化大鼠血浆白蛋白、改善低白蛋白血症的作用,其作
用机制可能为降低尿蛋白排泄,上调肝脏白蛋白基因表达、增加肝脏蛋白质合成
以及上调肝脏IGF-I基因表达、促进蛋白质合成。
利用冬虫夏草干预DN大鼠后,可以明显减少大鼠的24h尿蛋白排泄量,降低SCr的水平,减轻DN大鼠肾组织
的病理损伤。
冬虫夏草可增加低密度脂蛋白受体,加强低密度脂蛋白的代谢,是
冬虫夏草减轻肾小球硬化,延缓肾功能减退的又一个作用机制。
冬虫夏草还可通
过下调TGF-β、C-myc表达减轻肾损害。
观察到服用含冬虫夏草中药的SARS患者,肺纤维化得到改善,可能与冬虫夏草降低血清SIL-2R水平有关,SIL-2R在T,B和巨噬细胞上存在,SIL-2R和白细胞介素2的互动,能促使T细胞增生,T
和B细胞生长和NK细胞的激活。
4小结
综上所述,冬虫夏草的药理功能十分广泛,主要基础还是免疫调节机制,并
通过免疫调节发挥其抗肿瘤、抗排异、抗氧化及对器官的保护,并能对许多细胞
因子产生影响。
冬虫夏草属于补益类中药材,补益即扶助正气,其通过免疫调节
作用提高免疫力,即扶助正气的体现;而清除自由基、抗氧化作用则是在扶助正
气的基础上,表现出来祛除邪气的功效,因此冬虫夏草不仅可以扶正,还可以祛邪。
随着其药理的不断深入研究,应用范围也在不断扩大,应用前景十分广阔。
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