枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗效

枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗
效
吴春艳
【摘要】目的探讨枸橼酸咖啡因对早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的疗效与安全性.方法分析我科2013年8月-2015年5月收治的早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床资料,观察组采用枸橼酸咖啡因进行治疗,对照组采用氨茶碱治疗,观察两组患儿临床治疗效果、治疗期间的不良反应发生率及β-内啡肽(β-EP)水平变化情况,用药前后血气中PO2及PCO2水平的变化.结果两组患儿治疗48h后再次出现呼吸暂停的发生率、住院期间使用无创呼吸机时间、慢性肺疾患的发生率比较差异无统计学意义(P均＞0.05);观察组患儿动脉导管未闭发生率、颅内出血发生率低于对照组(P＜0.05);患儿在治疗期间心动过速、高血糖、激惹、消化不良和喂养困难发生率观察组低于对照组(P均＜0.05);治疗后观察组血浆β-EP水平低于对照组(P＜0.05);治疗后观察组血气PO2高于对照组、PCO2低于对照组(P＜0.05).结论枸橼酸咖啡因能更好地改善早产低出生体重儿呼吸暂停症状,降低呼吸暂停的发生率,改善患儿预后,不良反应发生率低.
【期刊名称】《宁夏医科大学学报》
【年(卷),期】2015(037)012
【总页数】4页(P1447-1450)
【关键词】枸橼酸咖啡因;氨茶碱;早产儿;低出生低重儿;呼吸暂停综合征
【作者】吴春艳
【作者单位】河北省张家口市妇幼保健院新生儿科,张家口 075000
【正文语种】中文
【中图分类】R722
早产低出生体重儿由于在母体时间过短，身体各脏器发育尚不完善，功能较差，容易导致各种危重疾病的发生，而呼吸暂停是最常见的疾病之一，如果并发感染可导致呼吸暂停综合征[1]。

早产低出生体重儿呼吸暂停若反复发作可导致新生儿呼吸
衰竭、心肺功能异常、肺出血、颅内出血、甚至猝死等，严重影响患儿脑神经的发育[2]。

目前针对呼吸暂停的治疗主要采取物理和药物治疗，本研究采用枸橼酸咖
啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征，现将其临床效果及安全性分析如下。

1.1 一般资料
选取2013年8月-2015年5月我科收治的108例早产低出生体重呼吸暂停综合
征患儿作为研究对象，随机分为枸橼酸咖啡因观察组与氨茶碱对照组，各54例。

观察组男31例，女23例；胎龄28～35周，平均(30.8±2.8)周；出生体重1000～1500g，平均(1185.8±125.6)g。

对照组男30例，女24例；胎龄28～
38周，平均(30.5±2.6)周；出生体重1000～1500 g，平均(1179.7±128.6)g。

两组患儿性别、胎龄、出生体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准[3-4]
(1)早产儿均出现呼吸暂时性停止≥20s，或<20s伴有心率<100次·min-1；(2)每
日发作次数≥3次或6h内连续发作2次，并伴有面色青紫发绀、肌张力明显下降；
(3)患儿家属同意并签署知情书；(4)排除心脏疾病、颅内出血、肺部感染、缺氧缺
血性脑病、ARDS等疾病。

1.3 方法
两组患儿均置于早产儿保温箱内，根据日龄及体重调节温度以保证患儿处于适中环
境，进行血氧、脉搏、血糖监测，给予静脉营养支持，维持患儿内环境的稳定，若发生呼吸暂停均予弹足底、托背等刺激及吸氧、无创呼吸机支持等一般治疗，必要时心肺复苏。

观察组：首剂量枸橼酸咖啡因20mg·kg-1(相当于咖啡因10mg·kg-1)入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中30min内静脉滴注，24h后以枸橼酸咖啡因5mg·kg-1(相当于咖啡因2.5mg·kg-1)10min内静脉滴注，1次/d。

对
照组：首剂量氨茶碱5mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液中30min内滴注，24h后
以3mg·kg-1氨茶碱维持剂量，2次/d。

两组患儿均于呼吸暂停消失7d后停药，若出现呼吸暂停频繁发作，给予无创呼吸机支持治疗。

1.4 观察指标
观察两组患儿临床治疗效果(呼吸暂停、慢性肺疾患、动脉导管未闭、颅内出血发
生率及无创呼吸机使用时间)、治疗期间的不良反应(心动过速、高血糖、激惹、消化不良和喂养困难)发生率，采用放射免疫法测定治疗前后血浆β-内啡呔(β-EP)水平，利用血气分析仪进行治疗前和用药7d后血气PO2、PCO2测定，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，严重按照说明书进行操作。

1.5 统计学方法
应用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料采用±s)表示，组间比较行t
检验；计数资料采用卡方检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿治疗效果比较
两组患儿治疗48h后再次出现呼吸暂停的发生率、住院期间使用无创呼吸机时间、慢性肺疾患的发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；观察组患儿动脉导管
未闭发生率、颅内出血发生率低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生率比较
患儿在治疗期间心动过速、高血糖、激惹、消化不良和喂养困难发生率观察组均低于对照组(P均<0.05)，见表2。

2.3 两组患儿治疗前后血浆β-EP水平比较
治疗前两组患儿血浆β-EP水平差异无统计学意义 (P>0.05)，治疗后观察组患儿血浆β-EP水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患儿治疗前后血气PO2及PCO2水平比较
治疗前两组患儿血气PO2、PCO2水平差异均无统计学意义 (P均>0.05)，治疗后观察组血气PO2高于对照组、PCO2低于对照组(P均<0.05)，见表4。

早产低出生体重儿呼吸暂停的发生率与胎龄和出生体重相关，胎龄34～35周的早产儿有7%发生呼吸暂停，28～33周的早产儿呼吸暂停发生率达50%～85%，出生后体重<1500g早产儿呼吸暂停发生率达53%，出生体重<1000g早产儿呼吸暂停发生率高达84%，且胎龄越小、出生体重越轻的早产儿发生呼吸暂停几率越大[5-6]。

呼吸暂停可致患儿脑缺氧状态，加上早产儿缺乏免疫力，容易受细菌、病毒感染导致呼吸暂停综合征的发生，偶尔发生呼吸暂停经吸氧和有效的治疗可恢复自主呼吸，若反复发作，可导致肺出血、颅内出血、呼吸功能异常等，使大脑受到不断缺氧的刺激，影响脑神经的发育，因此迅速建立有效的自主呼吸，改善患儿通气换气功能，纠正低氧血症是抢救早产低出生体重儿呼吸暂停的关键[4，7]。

枸橼酸咖啡因与氨茶碱均属黄嘌呤类药物，为临床治疗早产儿呼吸暂停的常用药，属中枢神经系统兴奋剂，作用机制是刺激呼吸中枢、阻断腺苷受体、改善呼吸肌功能、减少呼吸暂停的发生[8]。

氨茶碱通过提高呼吸中枢对CO2的反应性而兴奋呼吸达到治疗效果，临床治疗新生儿呼吸暂停的有效浓度与中毒浓度相接近，当血药浓度超过46.0mmol·L-1时，就可降低中性粒细胞活性，而增加感染几率，由于其半衰期短，需要多次给药，易引起心动过速、低血压、高血糖、抖动、惊厥等毒副作用[9-10]。

枸橼酸咖啡因作用与氨茶碱相似，但更强，具有脂溶性高、易透过血脑屏障、半衰期长、生物利用度高及不良反应少等优点，维持量时24h只需一次给药，因此国外已逐渐用其取代氨茶碱治疗呼吸暂停[11-12]。

本研究采用氨茶
碱与枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停，48h后再次出现呼吸暂停发
生率、住院期间使用无创呼吸机时间、慢性肺疾患的发生率比较差异无统计学意义；而动脉导管未闭发生率、颅内出血发生率观察组明显低于对照组。

当氨茶碱血药浓度>13mg·L-1时，就会出现明显毒副作用，所以氨茶碱临床用药
时需监测血药浓度，以免出现不良反应，而枸橼酸咖啡因临床有效浓度为5～
20mg·L-1，血药浓度<50mg·L-1时也极少有不良反应出现，半衰期较长，血药
浓度24h波动小，常规治疗量下无需监测血药浓度，较氨茶碱安全性更高[8，13]。

本研究观察组患儿在治疗期间心动过速、高血糖、激惹、消化不良和喂养困难不良反应发生率明显少于对照组。

β-EP可抑制呼吸中枢神经，降低脑干对CO2刺激的敏感性，减慢或抑制呼吸反应，从而导致呼吸暂停的发作[14]。

有研究[4，15]表明，早产儿脐血中β-EP水平明显高于足月儿，而早产儿发生呼吸暂停者血浆中β-EP明显高于未发生呼吸暂停者，早产儿呼吸暂停时血浆和脑脊液中β-EP浓度明显升高。

本研究显示，治疗后观察组β-EP水平明显低于对照组，说明β-EP可作为治疗早产低出生体重儿呼吸
暂停发作评价疗效的指标，显示枸橼酸咖啡因可有效改善早产儿呼吸暂停的呼吸症状。

综上所述，枸橼酸咖啡因能更好的改善早产低出生体重儿呼吸暂停症状，降低呼吸暂停的发生率，其不良反应低，值得临床推广。

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