术后放疗治疗时间延长对ⅢA、N2期非小细胞肺癌患者预后的影响

术后放疗治疗时间延长对ⅢA、N2期非小细胞肺癌患者预后
的影响
聂豪;张一斌;余宏伟;廖志伟;周同冲
【摘要】目的探讨术后放射治疗时间(RTT)延长对ⅢA、N2期非小细胞肺癌( NSCLC)患者预后的影响.方法回顾性分析100例ⅢA、N2期NSCLC患者的临床资料.患者术后均行辅助放化疗,其中RTT≤39 d 53例、RTT>39 d 47例.比较两组患者的总生存率及无进展生存率,分析影响患者治疗后5年生存状态的危险因素.结果RTT≤39 d患者的总生存率及无进展生存率均高于RTT>39 d患者(均P<0.
05). T分期高、N2淋巴结转移站数>1、RTT延长均为影响患者治疗后5年生存状态的危险因素(均P<0. 05).结论术后辅助放疗RTT延长( >39 d)或可降低ⅢA、N2期NSCLC患者的生存率.%Objective To investigate the effect of postoperative prolonged radiation treatment time( RTT) on the prognosis of patients with non-small-cell lung cancer(NSCLC) of stageⅢA and N2. Methods The clinical data of 100 patients with NSCLC of stageⅢA and N2 were retrospectively analyzed. All patients were treated with adjuvant chemoradiotherapy after operation. RTT≤39 days was found in 53 cases and RTT>39 days in 47 cases. The overall survival rate and progression-free survival rate were compared between the two groups. The risk factors affecting the post-treatment 5-year survival rate of the patients were analyzed. Results The overall survival rate and progression-free survival rate of the patients with RTT ≤39 days were all higher than those of the patients with RTT>39 days (all P<0. 05). Higher T staging,N2 lymph node metastasis >1 group and prolonged RTT were the risk factors affecting the
post-treatment 5-year survival rate of the patients(all P<0. 05). Conclusion Prolonged RTT of postoperative adjuvant radiotherapy( >39 days) may reduce the survival rate of patients with NSCLC of stage ⅢA and N2.
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2018(040)012
【总页数】3页(P1318-1320)
【关键词】非小细胞肺癌;放射治疗时间;预后
【作者】聂豪;张一斌;余宏伟;廖志伟;周同冲
【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院放疗四区,广东省广州市 510095;广州医科大学附属肿瘤医院放疗四区,广东省广州市 510095;广州医科大学附属肿瘤医院放疗四区,广东省广州市 510095;广州医科大学附属肿瘤医院放疗四区,广东省广州市 510095;广州医科大学附属肿瘤医院放疗四区,广东省广州市 510095
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
ⅢA期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)术后患者预后较差，容易出现复发及远处转移。

目前，有回顾性研究表明，对于术后病理为N2期的患者，辅助放疗可提高其总生存率并降低其复发率[1]。

在临床工作中，放疗机器故障、节假日、患者依从性等因素可造成放射治疗时间(radiation treatment time,RTT)延长。

已有文献报告，在一些恶性肿瘤中(如头颈部肿瘤、宫颈癌)放疗总疗程时间的延长预示较差的生存率[2]，其中RTT的延长可影响NSCLC患者的
预后[3]。

因此，了解RTT对预后的影响对于指导干预措施的制定有重大意义。

本文探讨术后RTT延长对ⅢA、N2期NSCLC患者预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料选择2009年5月至2012年12月在我院确诊为NSCLC的患者
100例。

入组标准：(1)术后病理证实为NSCLC，病理分期为N2期；(2)术前完善全身检查(全身CT、骨扫描等)排除全身转移，临床分期为ⅢA期；(3)行肺叶或全
肺切除术以及纵隔淋巴结清扫；(4)规律随访，病历资料完整；(5)既往体健，无其
他合并症。

排除标准：(1)术后病理为小细胞肺癌或大细胞肺癌者；(2)术前或术后
病理提示非ⅢA、N2期者；(3)行表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗者；(4)术前行新辅助放化疗者；(5)未遵医嘱复查及合
并严重心脑血管疾病者；(6)术后未行含铂双药化疗者；(7)有肺部基础疾病(如慢阻肺、哮喘、支气管扩张等)者；(8)孕妇及哺乳患者；(9)对造影剂过敏者；(10)合并其他恶性肿瘤疾病及治疗后第二原发者。

其中男性68例，女性32例；年龄49～74岁，中位年龄57岁；卡氏体能状态量表(Karnofsky Performance Scale，KPS)评分≥70分81例，KPS<70分19例；行肺叶切除术67例，全切术33例；T分期T1期21例，T2期61例，T3期18例；N2淋巴结转移站数为1者81例，转移站数>1者19例。

RTT为33～57 d，中位RTT为39 d，以>39 d定义为RTT延长，其中RTT≤39 d者53例，RTT>39 d者47例。

1.2 治疗方案所有患者均行电视辅助胸腔镜手术。

术后多采用含铂双药联合化疗，其中多西他赛注射液75 mg/m2，第1 d静脉滴注；奈达铂注射液70 mg/m2，
第1、2 d静脉滴注；21 d为1个周期，共4个周期。

在术后常规化疗基础上行
纵隔淋巴结累积区域放射治疗，采用三维适形放疗或调强放疗设计，剂量：50 Gy，共25次，2 Gy/次，5次/周。

1.3 研究方法
1.3.1 一般资料的收集：包括患者的性别、RTT、术式、年龄、T分级、KPS评分、N2淋巴结转移站数等可能影响预后的相关因素。

1.3.2 随访及观察指标：自手术之日起开始随访；出院后采用门诊追踪及电话随访的方法，随访期间每3个月复查胸部及上腹部CT 1次，必要时加做骨发射型计算机断层扫描及全身正电子发射型计算机断层显像扫描。

末次随访日期为2017年
12月30日，死亡病例为截尾数据，存活病例为未截尾数据。

观察指标包括总生
存率及无进展生存率，其中总生存期定义为从手术当日开始至患者死亡的时间，无进展生存期定义为从手术当日开始至疾病进展或疾病尚未进展的末次随诊时间。

1.4 统计学分析应用SPSS 22.0软件进行统计分析。

采用寿命表法计算1年、3
年和5年总生存率；采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并绘制生存曲线，采
用log-rank法比较两组间生存率差异；采用χ2检验及多因素Cox回归模型进行因素分析。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 ⅢA、N2期NSCLC患者的总体疗效患者的1年、3年、5年总生存率分别为61%、36%、23%。

2.2 不同RTT患者的生存情况比较RTT≤39 d组的总生存率及无进展生存率分别
为31.6%、22.92%，均高于的RTT>39 d组的15.65%、9.99%(χ2=3.745，
P=0.045；χ2=4.256，P=0.036)，见图1、图2。

图1 RTT>39 d与RTT≤39 d患者的总生存率曲线
图2 RTT>39 d与RTT≤39 d患者的无进展生存率曲线
2.3 ⅢA、N2期NSCLC患者预后的影响因素分析以患者随访5年的生存状态作
为预后观察指标。

单因素分析结果显示，手术方式、T分级、N2淋巴结转移站数、RTT可能影响患者预后，见表1。

将上述有统计学意义的因素纳入多因素Cox模型，结果显示T分期升高、N2淋巴结转移站数>1组、RTT>39 d均为影响ⅢA、
N2期NSCLC患者术后预后的独立危险因素(均P<0.05)。

见表2。

表1 ⅢA、N2期NSCLC患者预后影响因素的单因素分析因素n 5年生存率(%)χ2值P值手术方式肺叶切除术全切术6733 16.317.82.7630.043T分期T1期T2期T3期216118 25.722.518.67.4530.014N2淋巴结转移站数 1>1 8119
22.317.46.5420.026RTT ≤39 d>39 d534722.818.73.6460.039性别男女683221.420.61.5640.065年龄 >57岁≤57岁712923.124.31.4530.732KPS评分 <70分≥70分673322.521.31.1240.854
表2 多因素Cox回归分析因素b值SE值Waldχ2值P值RR(95%CI)T分期
0.045 0.011 14.812 0.001 1.046(1.023,1.071)N2淋巴结转移站数 0.384 0.145 6.968 0.009 1.468(1.015,1.089)RTT 0.052 0.018 8.329
0.0041.053(1.016,1.089)
3 讨论
N2期NSCLC约占所有肺癌的22%[4]，是异质性较大的组群，诊断时多数患者已发生远处转移，因此术后预后较差，5年生存率为7%～34%。

本研究中，ⅢA、N2期NSCLC患者术后放疗的5年总生存率仅为23%，临床治疗效果较差。

随着放疗技术及靶区精度的提高，RTT越来越受到临床医生的重视。

不少关于NSCLC放射治疗的研究报告表明，延长RTT预示着更差的生存率[5-6]。

McMillan等[7]研究发现，在Ⅲ期NSCLC的患者中，RTT延长组较标准组具有更低的中位生存期(分别为18.6个月、22.7个月)，而且RTT延长>9 d的患者具有更低的生存期(17.1个月)，其生物学基础可能是残存的肿瘤细胞再增殖加速[8]。

Faivre等[9]的研究表明，每日2次的放疗方案比每日1次的放疗方案可获得更高的生物效应剂量及总剂量；且每日1次的放疗方案使得放疗总时间延长，从而可能加速了肿瘤细胞的增殖。

国内Chen等[10]对NSCLC患者进行研究后发现，RTT每延长1周，3年局部无进展生存时间降低9%，而且放疗总疗程缩短可增加
生物等效剂量，使得肿瘤细胞的再修复与增殖能力降低，从而获得更好的局部控制率，因此尽量缩短RTT的中断时间可最大限度调整生物效应剂量及提高局控率，进而提高生存率。

本研究结果显示，RTT≤39 d组的总生存率及无进展生存时间均高于RTT>39 d组(均P<0.05)，这与Overgaard等[11]的研究结果相似。

此外，RTT延长是影响患者治疗后5年生存状态的危险因素(P<0.05)，提示RTT的延长导致ⅢA、N2期NSCLC患者预后不佳。

这可能由于PTT延长，肿瘤细胞继续维持形态的完整及代谢功能，亚致死性损伤和潜在致死性损伤修复机会增加，导致局部控制率下降[12]。

导致RTT延长的原因比较多。

Bese等[13]调查发现，治疗的毒性因素占50%～60%，机器故障维护因素占30%，节假日及周末因素占10%。

本研究未进一步探讨引起放疗时间延长的原因，此外也未细分RTT延长的时间段，在今后研究中我们将增大样本量进一步探讨。

综上所述，RTT延长可能降低ⅢA、N2期NSCLC患者的总生存期及无进展生存时间，在临床工作中应引起重视并尽量缩短放疗中断时间。

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