缺氧诱导丝裂原因子与肺动脉高压

㊃综述㊃

D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2014.15.020基金项目:湖南省科技厅项目(2013S K 3253)作者单位:414000南华大学岳阳市二人民医院呼吸内科

通信作者:林春龙,E m a i l :l c l m d @s i n a .c o m

缺氧诱导丝裂原因子与肺动脉高压

李晓慧 林春龙

ʌ摘要ɔ 缺氧诱导丝裂原因子(h y p o x i a -i n d u c e dm i t o g e n i c f a c t o r ,H I M F )是近年来从慢性缺氧致肺动脉高压小鼠模型的肺组织中发现的一种分泌型蛋白,于肺组织中被缺氧诱导表达,因其能促进小鼠肺微血管平滑肌细胞的增殖而得名,是肺组织特异性生长因子,又名发现于炎症区域1(f o u n di n

i n f l a mm a t o r y z o n e 1,F I Z Z 1)或抵抗素样分子α(r e s i s t i n -l i k e m o l e c u l e -α,R E L M -α)㊂H I M F /F I Z Z 1/R E L M -α具有促有丝分裂㊁血管收缩㊁血管再生和诱导细胞迁移㊁趋化性㊁抗细胞凋亡㊁炎症因子样作用等多种生物学功能㊂研究发现H I M F 通过引起肺血流动力学改变,血流阻力增加,肺动脉压增高等不同的方式参与肺血管收缩及重塑㊂H I M F 的各种生物学特性证明其和肺动脉高压,

尤其是慢性缺氧性肺动脉高压的发病机制有密切的联系,而这对肺动脉高压的治疗是非常重要的㊂下面就H I M F 与肺动脉高压的相互联系作一归纳㊁总结㊂

ʌ关键词ɔ 缺氧诱导丝裂原因子;肺动脉高压;肺动脉平滑肌细胞;血管重塑;抵抗素样分子-βH y p o x i a -i n d u c e dm i t o g e n i c f a c t o r a n d p u l m o n a r y h y p

e r t e n s i o n L i X i a o h u i ,L i n C h u n l o n g .D e p a r t m e n t o

f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e S e c o n dP e o p l e ᶄsH o s p i t a l o f Y u e y a n

g ,Y u e y a n g 4

14000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i nC h u n l o n g ,

E m a i l :l c l m d @s i n a .c o m ʌA b s t r a c t ɔ H y p o x i a -i n d u c e dm i t o g e n i c f a c t o r (H I M

F ),a s e c r e t e d p r o t e i n ,i sd i s c o v e r e d i nam o u s e m o d e l o f h y p o x i a -i n d u c e d p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n a n d i s i n d u c i b l e db y h y p o x i a i n l u n g .A s a l u n g -

s p e c i f i c g r o w t hf a c t o r ,H I M F c a n s t i m u l a t e s r a t p u l m o n a r y m i c r o v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l (R P S M )p r o l i f e r a t i o n .H I M F a l s o k n o w n a s F I Z Z 1/R E L M -α.R e s e a r c h e s s u g g e s t e d t h a t H I M F p o s s e s s e s m i t o g e n i c ,v a s o c o n s t r i c t i v e ,a n g i o g e n i c ,a n d m i g r a t i o n ,a n t i a p o p t o t i c ,c h e m o k i n e -

l i k e ,i n f l a mm a t o r y p r o p e r t i e s .H I M F c a ni n d u c et h e v a s c u l a ra n d h e m o d y n a m i cc h a n g e s o f P A H ,i n c r e a s e b l o o df l o w r e s i s t a n c e ,a n da tl a s t ,i n c r e a s et h e p u l m o n a r y a r t e r y p r e s s u r e .T h r o u g ht h e s ed i f f e r e n t w a y

s ,H I M F p a r t i c i p a t e i n p u l m o n a r y v a s o c o n s t r i c t i o na n d p u l m o n a r y v a s c u l a r r e m o d e l i n g .T h e s eb i o l o g

i c a l f u n c t i o n s H I M Fh a s s h o w s t h a t i t i sv e r y c l o s ec o n t a c tw i t ht h e p a t h o g e n e s i so f p u l m o n a r y h y p

e r t e n s i o n (P H ),e s p e c i a l l y t h e h y p o x i a -i n d u c e d p u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n (H P H ),w h i c h i s v e r y i m p o r t a n t t o t h e t h e r a p e u t i c s t r a t e g y

f o r t h e d i s e a s e s .H e r e i s a i n d u c t i o no f t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nH I M Fa n dP H.ʌK e y w o r d s ɔ H y p o x i a -

i n d u c e dm i t o g e n i c f a c t o r ;P u l m o n a r y h y p e r t e n s i o n ;P u l m o n a r y a r t e r y s m o o t h m u s c l e c e l l s ;P u l m o n a r y v a s c u l a r r e m o d e l i n g ;R e s i s t i n -l i k em o l e c u l e -β

1 缺氧诱导丝裂原因子(h y p o x i a -i n d u c e dm i t o g

e n i c

f a c t o r ,H I M F )概述H I M F /炎症区域1(f o u n di ni n f l a mm a t o r y

z o n e 1,F I Z Z 1)/抵抗素样分子-α(r e s i s t i n -l i k e m o l e c u l e -α,R E L M -α)是运用表达序列标记数据库扫描的方法发现的,相对分子质量为9400,由111

个氨基酸残基组成,3个组分分别为:N 末端信号序列,中间可变区及高度保守的C 末端信号序列,其信号区内含有独特的10个保守的半胱氨酸(C -X 11-

C -X 8-C -X -C -X 3-C -X 10-C X -C -X -C -X 9-C C -X 3-6-E N

D )㊂在H I M F5'端启动子区域存在转录因子

E t s -1结合位点㊂缺氧条件下,E s t -1结合到相应位点,参与H I M

F 基因的转录调控,介导H I M F 表达,

在肺发育及肺成熟起到了重要作用[1

]㊂在H I M F

3ᶄ端非翻译区存在缺氧诱导因子(h y p o x i a -

i n d u c i b l e f a c t o r ,H I F )结合蛋白H B S ,因为H I M F 体内缺氧

诱导表达,可能H B S 在H I M F 基因在机能上对应

H I F ㊂H I M F 以单体形式分泌,

正常时仅少量表达,㊃

3911㊃国际呼吸杂志2014年8月第34卷第15期 I n t JR e s p i r ,A u g

u s t 2014,V o l .34,N o .15