实验四乳浊型液体制剂的制备

实验四乳浊型液体制剂的制备
实验四乳浊液型液体制剂的制备
一．实验目的
1. 掌握乳剂的一般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法；
2. 了解用乳化法测定鱼肝油被乳化所需的HLB （亲水亲油平衡值）值。

二．实验原理
乳剂（或称乳浊液）是由不溶性液体药物以小液滴分散在分散介质中形成的不均匀分
散体系。

乳剂有O/W （水包油）型、W/O （油包水）型及W/O/W(水/油/水)型或O/W/O(油/水/油)型复乳。

乳剂按乳滴大小又可分为普通乳、亚微乳、微乳等。

乳剂是由两种互不相溶的液体（通常为水和油）组成的非均相分散体系。

制备时常需在乳化剂帮助下，通过外力做功，使其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体之中，形成水包油（O/W ）型或油包水（W/O ）型等类型乳剂。

乳剂的分散相液滴直径一般在0.1~100μm 范围，由于表面积大，表面自由能大，因而具有热力学不稳定性，为此常加入乳化剂才能使其稳定。

乳化剂通常为表面活性剂，其分子中的亲水基团和亲油基团所起作用的相对强弱可以用HLB 值来表示。

HLB 值高者，亲水基团的作用较强，即亲水性较强，反之则亲油性较强。

另外各种油被乳化生成某种类型乳剂所要求的HLB 值并不相同，只有当乳化剂的HLB 值适当被乳化油的要求，生成的乳剂才稳定。

然而单一乳化剂的HLB 不一定恰好与被乳化油的要求相适应，所以常常将两种不同HLB 的乳化剂混合使用，以获得最适宜HLB 值。

混合乳化剂的HLB 值为各个乳化剂HLB 值得加权平均值，其计算公式如下：
B
m +?+?=
A B
B A A AB m m HLB m HLB HLB
式中，AB HLB 为混合乳化剂的HLB 值；A HLB 和B HLB 分别为乳化剂A 和B 的HLB 值；A m 和B m 分别为乳化剂的量。

本实验采用乳化法测定鱼肝油被乳化所需的HLB 值。

该法是将两种已知HLB 值得乳化剂，按上述计算公式以不同重量比例配合，制成具一系列HLB 值得混合乳化剂，然后分别与油相制成一系列乳剂，在室温或加速试验（如离心泵）条件下，观察分散液滴的分散度、均匀度或乳析速度。

将稳定性最佳乳剂所用乳化剂的HLB 值定为油相所需HLB 值。

在药剂制备中，常用乳化剂的HLB 值一般在3~6范围，其中HLB 值3~8的为O/W 型乳化剂。

试验时间
实验地点实验人员
2011年10月31日
化工与制药实验室
唐鹰盛扎西陈浪简丹
小量制备乳剂多在研钵中进行或于瓶中振摇制得，大量制备乳剂可用搅拌器、乳匀机、胶体磨或超声波乳化器等器械。

乳剂制备时如以阿拉伯胶化剂，常采用干胶法或湿胶法，本实验采用干胶法制备。

乳剂的制备方法有：
①干胶法；②湿胶法；③新生皂法；④机械法（乳匀机、胶体磨）。

干胶法制备工艺流程如下：
乳化剂↘水水
油↗研匀→初乳→稀释→混匀→乳剂
通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，如以阿拉伯胶作乳化剂，常
采用干胶法和湿胶法。

工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。

乳剂因内、外相不同，分为O/W型和W/O型等类型，可用稀释法和染色镜检等方法进行鉴别。

三．实验药品及仪器
精密电子天平，量杯，研钵，烧杯，吸管，载玻片，显微镜，具塞刻度试管。

四．实验内容及步骤
1. 鱼肝油乳化剂
（1）处方鱼肝油12.5mL 尼泊金乙酯0.05g
阿拉伯胶 3.1g 蒸馏水加至50mL
西黄芪胶0.17g
（2）制法
a、尼泊金乙酯醇溶液的配制将尼泊金乙酯0.05g溶于1mL乙醇中制得。

b、将两种胶粉置干燥研钵中，研细，加全量鱼肝油稍加研磨使均匀。

按油：水：
胶为4:2:1的比例，依次加入蒸馏水6.3mL，迅速研磨，直至产生特别的“劈裂”乳化声，即成稠厚的初乳。

然后用少量蒸馏水将初乳分次转移至量杯中，搅拌下滴加尼泊金乙酯醇溶液，最后加蒸馏水至全量，搅匀即得。

2. 乳剂类型的鉴别
（1）稀释法取试管两支，分别加入鱼肝油乳剂（或营养液）及石灰搽剂各1mL，再分别加入蒸馏水约5mL，振摇或翻倒数次，观察是否能均匀混合。

（2）染色镜检法将上述乳剂分别涂在载玻片，加油溶性苏丹红粉末少许，在显微镜下观察外相是否被染色。

另用水溶性亚甲蓝粉末少许，同样在显微镜下观察外相染色情况。

3. 乳化鱼肝油所需HLB值的测定
（1）处方鱼肝油5mL 蒸馏水加至10mL
混合乳化剂0.5g
（2）测定法
a、用司盘-80（HLB值为4.3）及吐温-80（HLB值为15.0）配成6种混合乳化剂各5g，它们的HLB值分别为4.3、5.5、7.5、9.5、
12.0、14.0。

计算各单个乳化剂的用量（g），
填入表11-2。

表11-2 混合乳化剂组成
名称
混合乳化剂组成
4.3
5.5 7.5 9.5 12.0 14.0
司盘-80/g 5.0 4.4 3.5 2.6 1.4 0.5
吐温-80/g 0.0 0.6 1.5 2.4 1.6 4.5
b. 取6支具塞刻度试管，各加入鱼肝油5mL，再分别加入上述不同HLB值得混合乳化剂各0.5g，然后加蒸馏水至10mL，加塞，在手中振摇1min，即成乳剂。

经放置5min、10min、20min、30min后，分别观察并记录各乳剂分层后上层的体积（mL）。

五．注意事项
1. 在制备乳剂时初乳的形成是关键，研磨时以朝同一方向，稍加用力，用力均匀。

2. 在进行HLB值的测定时具有6支具塞刻度试管在手中振摇时。

振摇的强度应尽量一致。

六．实验结果与讨论
1. 乳剂类型的鉴别。

2. 乳化鱼肝油所需HLB值得测定6支具塞刻度试管经振摇后放置不同时间，观察并记录个乳剂的上层体积（mL），填于表11-
3.
表11-3 制备乳剂经放置后上层体积/mL
放置时间/min
混合乳化剂HLB值
4.3
5.5 7.5 9.5 12.0 14.0
5 - - - - - -
10 - - - - - -
20 - - - - - -
30 - - - - - -
根据表11-3结果，得到结论为：乳化鱼肝油所需HLB值为- ，所制的乳剂的类型为- 。

五．操作注意事项
1. 电位滴定仪安装：用电位滴定仪、酸度计或电位差异；以饱和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极。

2. 滴定：将盛有供试品溶液的烧杯电磁搅拌器上，浸入电极。

搅拌；并自滴定管中分次滴加滴定液，开始时可以每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位；至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。

3. 滴定终点的确定：以电位（E ）为纵坐标，以滴定液体积（V ）为横坐标，纵制E-V 曲线，以此曲线的陡然上升或下降部分的中心位滴定终点。

或以V E ??/（及相邻两次的电位差和加入滴定液的体积差之比）为纵坐标，以滴定液体积（V ）为横坐标，绘制（V E ??/）-- V 曲线，并以V E ??/的极大值对应的体积即为滴定终点。

也可采用二阶导数确定重点。

根据求得的V E ??/值，计算相邻数值间的差值，即2
//2
V E ??，绘制（2
//2
V E ??)-V 曲线，曲线过零时的体积即为滴定终点。

如用自动电位滴定仪可由仪器自动确定终点。

4. 滴定中的银电位在临用前可用稀硝酸迅速浸洗活化。

七．数据记录及含量计算
用所得实验数据根据公式含量%%100103
=
-m
F T V 进行含量计算。

实验所得数据为：供试品消耗滴定液的体积V=3.212ml ；试品的取样量m=0.09g 。

又已知的数据有：
T=23.22mg ，F=1
代入公式 %86.82%100090
.010122.23212.3%3
-==
含量
实验结果讨论和分析：很明显，实验结果计算出来的苯巴比妥的含量不在标示量%5.98≥范围内，其可能原因：1.加加入的溶剂量没有能完全提取出苯巴比妥片中的苯巴比妥；2.进行滴定前，没有对仪器进行清洗。

等。