第二章-注射剂PPT课件

31.05.2020
.
3
第一节 概述
❖ 分类（分散系统）
溶液型注射剂 混悬液型注射剂 乳浊液型注射剂 注射用灭菌粉末（粉针）
31.05.2020
.
4
第一节 概述
特点 ❖ 起效迅速，剂量准确，作用可靠 ❖ 适用于不宜口服的药物 ❖ 适用于不宜口服给药的患者 ❖ 可产生局部定位作用 ❖ 定向作用
31.05.2020
配液
滤过
灌封 灭菌 质检 包装
31.05.2020
配制——与安瓿剂相似
滤过
❖ 装置、方法与安瓿剂相同 ❖ 加压过滤法效果较好
灌封
❖ 药液灌注、加膜、盖橡胶塞、 轧铝盖
.
46
第五节 输液
配液
滤过
灌封 灭菌 质检 包装
31.05.2020
灭菌
❖ 配液——灭菌 4小时。
❖ 1150C 30分钟。
31.05.2020
.
52
第六节 注射用无菌粉末
制 备
流程：粉末→分装→扣塞→压盖→质检→包装
2.制备中存在的问题
装量差异、澄明度问题、无菌问题、吸潮现象
31.05.2020
.
53
第六节 注射用无菌粉末
注射用冷冻干燥制品
❖ 也称升华干燥，是将需要干燥的药 物溶液预先冻结成 固体，然后在低 温低压条件下，从冻结状态不经过 液态而直接升华除去水分的一种干 燥方法。
包装
31.05.2020
容器和处理方法
注射剂容器的种类和式样
❖ 有颈安瓿 ❖ 粉末安瓿 ❖ 曲颈安瓿 刻痕色点曲颈易折
安瓿 ❖ 1、2、5、10、20ml等规格
.
27
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
切割与圆口--安瓿自动割圆机 安瓿的洗涤
蒸瓶：灌水蒸煮 洗涤方法： 甩水洗涤法：三次， 5ml 加压喷射气水洗涤法（质量高）
第二章 注射剂
31.05.2020
.
1
注射剂
❖ 概述 ❖ 溶剂 ❖ 热原 ❖ 制备 ❖ 输液 ❖ 注射用无菌粉末
31.05.2020
.
2
第一节 概述
定义与分类
❖ 定义：注射剂（inject）系指由药物制 成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、 混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬 液使用的无菌粉末或浓缩液。
灭菌
质检
包装
31.05.2020
❖ 配制方法
浓配法——质量较差的原料
原料+50%溶剂------加活性碳， 调pH，加热------放冷，滤过， 加至足量，
活性炭 澄明度不佳时，一级 针用炭，小剂量注射剂尽可能 不使用，防止有效成分被吸附
吸附：热原、色、药物
助滤
.
32
第四节 注射剂的制备
第二节 注射剂的溶剂
❖ 离子交换法 新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、 碱
31.05.2020
.
13
第二节 注射剂的溶剂
❖ 电渗析法 ❖ 化学纯度不如离子交换法，电阻率10万
•cm
浓水区 阳
淡水区
阴 浓水区
阴
+离
极
+ —
+ —
子 膜
离
— 子—
+
膜 ——
阳 极
++
31.05.2020
气---水---气---水 （4-8次），大 安瓿，最后一遍：滤过的注射用水
.
28
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
干燥：120-140 °C 灭菌：180 °C，90分钟
无菌操作、低温灭菌的 安瓿
24小时内使用
.
29
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
注射用水的质量要求
❖ 符合蒸馏水的要求 ❖ 通过热原检查 ❖ 制备后12小时内使用----“新鲜的”
31.05.2020
.
11
第二节 注射剂的溶剂
注射用水
❖ 原水处理
离子交换法 电渗析法 反渗透发
❖ 原水→过滤→阳离子交换树脂→阴 离子交换树脂→混合床→去离子水
31.05.2020
.
12
装量
.
38
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
质量检查
澄明度
微粒、炭黑、纤维素、真菌 芽孢、白点、纤维、玻璃 屑……
.
39
第四节 注射剂的制备
配液
质量检查
滤过
无菌检查
灌封
热原检查
灭菌
降压物质检查
质检
包装
31.05.202剂的制备
配液
了解冷冻干燥原理及工艺
31.05.2020
.
58
灭菌
质检
包装
31.05.2020
注射液的配制
❖ 原辅料的质量要求与投料 计算
❖ 配制用具
夹层配液锅并装配搅拌器
.
30
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
❖ 配制方法
稀配法 原料质量好 新鲜注射用水 12h
.
31
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
蒸馏法 反渗透法
31.05.2020
.
25
第三节 热 原
检查方法
❖ 家兔法（药典）与人一致对热原的反应 ❖细菌内毒素检查法 鲎试剂法
31.05.2020
凝固酶原
内毒素 ↓ 激活
凝固酶
↓ 酶解
凝固蛋白原→→ →→ 凝固蛋白
↓ 交联酶
.
凝集成凝胶 26
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
滤过
❖ 生产流程
灌封
❖ 配制：1万级；
灭菌
滤过和灌封：100级
质检
包装
31.05.2020
.
44
第五节 输液
配液
滤过
灌封 灭菌 质检 包装
31.05.2020
输液瓶
❖ 硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯 等塑料
❖ 洗涤 酸洗、碱洗、水洗 ❖ 水碱水酸 水洗灭菌 ❖ 橡胶塞与隔离膜
.
45
第五节 输液
内毒素 分子量 10×105
31.05.2020
.
19
第三节 热 原
含有热原的输液进入体内后，有 约30min的潜伏期，就使人体体 温迅速上升，伴有寒颤、头痛、 出汗、恶心呕吐；严重者体温达 40度，出现昏迷、虚脱，甚至有 生命危险。
31.05.2020
.
20
第三节 热 原
❖ 性质
耐热性 滤过性 水溶性 不挥发性 能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波
31.05.2020
.
50
第六节 注射用无菌粉末
分类（生产工艺不同）： 注射用无菌分装产品 注射用冷冻干燥制品
——热比较敏感或在水中不稳定的药 物（青霉素、辅酶A、胰蛋白酶）
31.05.2020
.
51
第六节 注射用无菌粉末
注射用无菌分装产品 • ——将符合注射用要求的药物粉
末在无菌操作条件下直接分装于 洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封 而成
.
5
第一节 概述
❖ 缺点： 使用不便、注射疼痛 价格贵
31.05.2020
.
6
第一节 概述
给药途径
❖静脉注射 分静脉推注和静脉滴注 ❖ 肌内注射 ❖ 皮下注射 ❖皮内注射 皮试 ❖ 脊椎腔注射
31.05.2020
.
7
第一节 概述
质量要求
无菌 无热原 澄明度合格 安全性
渗透压（血液） pH（4-9） 稳定性 降压物质(安全)
31.05.2020
.
8
第二节 注射剂的溶剂
注射用溶剂
❖ 注射用水、注射用油、其它注射用 溶剂
31.05.2020
.
9
第二节 注射剂的溶剂
注射用水
制药用水
原水→纯化水→注射用水→灭菌注射用水
蒸馏法、 离子交换 法、反渗
蒸 馏
透法、
法
灭 菌
或……
31.05.2020
.
10
第二节 注射剂的溶剂
31.05.2020
.
54
第六节 注射用无菌粉末
冷冻干燥原理
在4.6mmHg下，0℃时水的冰、水、气三相共存。 当温度与压力低于该三相点时，水的物理状态 只有冰和气，固态的冰可不经液相直接变为水 蒸气（即升华过程）
31.05.2020
.
55
第六节 注射用无菌粉末
注射用冷冻干燥制品的优点：
❖ 1、避免药物热分解 ❖ 2、产品质地疏松 ❖ 3、含水量低，减少药物水解 ❖ 4、污染少 ❖ 5、剂量准确
（2）多效蒸馏水器： ❖ 高压蒸气加热 ❖ 耗量低，产量高，质量好
31.05.2020
.
17
第二节 注射剂的溶剂
❖ 注射用水的收集、保存
初馏液不要 质检合格后收集 防止微生物、微粒的再次污染 80°C以上密封保存 12内小时用完
31.05.2020
.
18
第三节 热 原
热原
❖ 概念：微生物的尸体及其代谢产物 ❖G- 杆菌（至热能力最强） ❖ 组成:磷脂、脂多糖、蛋白质
工艺步骤：预冻、升华、再干燥
31.05.2020
.
56
本章重点
掌握注射剂的概念、分类、特点、给药途 径及质量要求
掌握注射用水的质量要求和制备原理与方 法
熟悉热原的概念、组成、性质、污染途径、 除去方法、检查方法
31.05.2020
.
57
本章重点
熟悉注射剂的制备工艺和质量检查方法 熟悉输液的概念、种类、质量要求 了解分针的概念、分类、制备及存在问题，
.
14
第二节 注射剂的溶剂
反渗透法 USP：注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格水
31.05.2020
.
15
第二节 注射剂的溶剂
❖ 蒸馏法制备——最经典的方法 ❖ 蒸馏水器 ❖ （1）塔式蒸馏水器
❖ （2）多效蒸馏水器
31.05.2020
.
16
第二节 注射剂的溶剂
（1）塔式蒸馏水器
❖ 耗能大、效率低，少用
❖ F。 8分钟，12分钟。
质量检查
❖ 澄明度检查、不溶性微粒检查、
热原检查、无菌检 查、pH值
及含量测定等
.
47
第五节 输液
配液
滤过
灌封 灭菌 质检 包装
31.05.2020
质量检查
❖ 澄明度检查、不溶性微粒 检查、热原检查、无菌检 查、pH值及含量测定等
包装
.
48
第五节 输液
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
灌封—灌装与封口 封口
手工灌封：单向活塞 机械灌封：灌封机 单火焰法： 双火焰法
.
35
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
灌封—灌装与封口 通气问题
N2 CO2：不适合碱性药物，
易爆 处理 通气------灌药------通气
配液
注射液的滤过
滤过
粗滤
精滤
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
.
33
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
灌封—灌装与封口
灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：
封口 拉封、顶封 不漏气、颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡
.
34
第四节 注射剂的制备
配液 输液存在问题及解决
滤过
• 热原反应
• 生产及使用过程
灌封
❖ 澄明度问题
原因及解决办法
灭菌
工艺操作方面
质检
橡胶塞与输液容器质量
原辅料质量
包装
31.05.2020
.
49
第六节 注射用无菌粉末
定义：用无菌操作法将经过无菌 精制的药物分（灌）装于无菌容 器中，临用前再用灭菌的注射溶 剂溶解或混悬而制成的剂型，简 称粉针
等破坏
31.05.2020
.
21
第三节 热 原
❖ 污染途径
溶剂 主要途径 蒸馏器、放置时间过长等
原辅料 用生物方法制造的药品如右旋糖酐、 水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄 糖，中药提取物，易污染
容器和设备
制造过程及生产环境
输液器
31.05.2020
.
22
第三节 热 原
❖除去方法
1.除去药液中热原的方法
.
36
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
灭菌 效果------药物稳定性 F0＞8 批号、色泽、品种不同， 不能一起灭菌 配制---灭菌〈 12h
.
37
第四节 注射剂的制备
配液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
质量检查 检漏
污染、泄漏 抽真空---颜料溶液
滤过
灌封
灭菌
质检
包装
31.05.2020
• 注射液的印字、包装 • 品名、规格、批号、厂名 等
.
41
第五节 输液—概述
输液是指由静脉滴注输入体内的大剂 量注射液，体积大于50mL。
分类
❖ 电解质类输液：等渗氯化钠注射液 ❖ 营养类输液 ：葡萄糖注射液 ❖ 胶体类输液（血浆代用液）：右旋糖酐 ❖ 药物输液：甲硝唑注射液
吸附法 活性炭 兼有助滤和脱色作用， 0.1一0.5％
离子交换法、凝胶过滤法、超滤法
31.05.2020
.
23
第三节 热 原
2.除去器具上热原的方法
高温法 玻璃器具，250℃30分钟以上 酸碱法 玻璃器具 重铬酸钾硫酸清洁
液或稀氢氧化钠处理
31.05.2020
.
24
第三节 热 原
3.除去溶剂中热原的方法
31.05.2020
.
42
第五节 输液—概述
质量要求 与注射液基本一致。 由量大，无菌、无热原及澄明度 的要求更严格 此外
❖ pH接近血浆的pH； ❖ 等渗或偏高渗； ❖ 不得加有任何抑菌剂； ❖ 不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质
31.05.2020
.
43
第五节 输液
配液 车间要求 洁净技术