沙库巴曲缬沙坦联合达格列净对2_型糖尿病肾病患者的疗效分析

·糖尿病与并发症·糖尿病新世界 2024年2月
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2024.03.185
沙库巴曲缬沙坦联合达格列净对2型糖尿病
肾病患者的疗效分析
李海东
江苏如东洋口医院肾内科，江苏如东226407
[摘要]目的探讨2型糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）患者治疗中合用沙库巴曲缬沙坦与达格列净的临床疗效和对肾功能指标的影响。

方法选取2022年1月—2023年1月如东洋口医院收治的68例2型DN患者为研究对象，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组34例。

对照组予以达格列净单一治疗，观察组予以达格列净和沙库巴曲缬沙坦联合治疗。

比较两组的临床疗效、肾功能指标、血糖变化及氧化应激指标。

结果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，两组空腹血糖、糖化血红蛋白水平均呈下降趋势，且观察组下降更明显，差异有统计学意义（P均<0.05）。

治疗后，两组尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量均呈下降趋势，肾小球滤过率呈升高趋势，且观察组改变更明显，差异有统计学意义（P均< 0.05）。

治疗后，两组总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶呈升高趋势，且观察组升高幅度
更大，差异有统计学意义（P均<0.05）。

结论合用沙布巴曲缬沙坦与达格列净，在2型DN患者治疗中可取得确切疗效，改善肾功能，并实现血糖的良好控制，减轻炎症反应，提高预后。

[关键词] 沙库巴曲缬沙坦；达格列净；2型糖尿病；肾病；肾功能
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2024）02（a）-0185-05
Efficacy of Sacubactril Valsartan Combined with Dapagliflozin in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy
LI Haidong
Department of Nephrology, Yangkou Hospital, Rudong, Jiangsu Province, 226407 China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and effect of sacubactril valsartan and dapagliflozin on renal function in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN). Methods 68 patients with type 2 DN admitted to Yangkou Hospital of Rudong from January 2022 to January 2023 were selected as the study objects and were divided into con⁃trol group and observation group by random number table method, with 34 cases in each group. The control group was given single treatment of daglipzin, and the observation group was given combined treatment of daglipzin and sakuba⁃tril valsartan. The clinical effects, and renal function indexes, blood glucose changes, and oxidative stress indexes of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, fasting plasma glucose (FPG) and glyeosylated hemoglobin A1c (HbA1c) in both groups decreased, and the increase were more significant in the ob⁃servation group, and the difference was statistically significant (all P<0.05). After treatment, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr) and 24-hour urinary protein quantity (24 hUTP) in both groups showed a decreasing trend, the glomerular filtration rate showed an increasing trend, and the change was more obvious in the observation group, and the difference was statistically significant (all P<0.05). After treatment, total antioxidant capacity (T-AOC), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-PX) in both groups showed an increasing trend, and the [作者简介]李海东（1976-），男，本科，主任医师，研究方向为肾小球肾炎、糖尿病肾病。

·糖尿病与并发症·糖尿病新世界 2024年2月increasing range was greater in the observation group, and the difference was statistically significant (all P<0.05).
Conclusion The combination of shabubactril valsartan and dagliprazin can achieve a definite effect in the treatment of type 2 DN patients, improve renal function, achieve good control of blood sugar, reduce inflammation and improve prognosis.
[Key words] Sacubactril valsartan; Dapagliflozin; Type 2 diabetes; Kidney disease; Renal function
2型糖尿病是内分泌系统疾病中比较常见且典型的一种，属于慢性终身性疾病，通常由自身胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗造成，在临床已知内分泌疾病中糖尿病较为典型且高发，是一种需要长期或终身用药控制的慢性病，疾病主要病因为胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗[1]。

本病长期延误，相关靶器官将在高血糖作用下受到严重损害，例如肾脏受糖尿病微血管病变累及，引起肾小球硬化或肾功能衰竭，出现2型糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）[2]。

因此，对于DN患者治疗中，在积极降糖、控制尿蛋白的基础上，还需加强肾脏血管内皮功能保护，从而舒张血管、降压。

达格列净属于临床常用降糖药物，是一种钠-葡萄糖协同运转蛋白抑制剂，可发挥抑制葡萄糖重吸收、促进尿糖排泄的作用，实现降血糖作用。

同时，药物可通过调节肾脏血流动力学，以实现保护肾脏的功能，但单一应用无法达到预期治疗目标。

沙库巴曲缬沙坦钠可发挥血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Receptor Blocker, ARB）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（An⁃giotensin Receptor-neprilysin Inhibitor, ARNI）的双重作用，选择性与AngⅡ受体结合，并阻断其作用，降低肾脏损伤[3-4]。

本研究选取2022年1月—2023年1月如东洋口医院收治的68例DN患者为研究对象，分析沙库巴曲缬沙坦与达格列净的效果，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院收治的68例2型DN患者为研究对象，以随机数表法分为对照组和观察组，每组34例。

对照组中男20例，女14例；年龄34~77岁，平均（54.73±4.87）岁；糖尿病病程3~19年，平均（12.25±3.25）年。

观察组中男21例，女13例；年龄32~75岁，平均（54.56±5.22）岁；糖尿病病程2~19年，平均（12.39±3.47）年。

两组一般资料比较，差异
无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。

研究经本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合DN的诊断要求；②患者意识清醒，无认知问题；③知情研究的相关事项，支持研究。

排除标准：①进展至终末期肾病，需实施血液透析者；②并发恶性病变者；③存在研究相关药物过敏情况者；④合并严重心脑血管疾病者；⑤1型糖尿病患者；⑥双侧肾动脉狭窄者；⑦肾毒性药物用药史者；⑧糖尿病酮症酸中毒者。

1.3 方法
对照组：予以达格列净片（国药准字J20170040；规格：10 mg）单一治疗，以1次/d、10 mg/次的标准用药，餐前口服。

观察组：予以达格列净片（用药标准参考对照组）+沙库巴曲缬沙坦钠（国药准字J20171054；规格：0.1 g）以2次/d、0.1 g/次的标准用药，餐后口服。

两组均坚持用药1个月。

两组在治疗过程中，均提供合理饮食指导，避免高糖饮食，日常适量体育活动。

1.4 观察指标
①临床疗效：治疗后症状大幅度改善，24 h尿蛋白定量（24-hour Urinary Protein Quantity, 24 hUTP）、尿蛋白排泄率降低≥50%，表示为显效；治疗后症状有所缓解，24 hUAF、尿蛋白排泄率下降<50%，表示为有效；与上述标准均不相符，表示为无效[5]。

总有效率=显效率+有效率。

②血糖水平：以治疗前后为指标观察时间点，已糖激酶法检测空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG），高压液相色谱分析法检测糖化血红蛋白（Glyeosylated Hemoglobin A1c, HbA1c）。

③肾功能指标：选择治疗前后为指标观察时间点，对患者该时段静脉血样采集后实施检测，并在3 000 r/min的条件下作离心10 min，得到血清，对以
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下指标实施检测，选用工具全自动生化分析仪检
测，包括尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、血肌酐
（Serum Creatinine, Scr）；采集患者尿液样本，利用尿
液分析仪计算肾小球滤过率、24 hUTP。

④氧化应激：治疗前后，参考指标③中方法采血样离心后得到血清，利用化学发光法检测总抗氧化能力（Total Antioxidant Capacity, T-AOC）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase, GSH-PX）。

1.5 统计方法
使用SPSS 25.0统计学软件进行数据录入以及统计学分析，符合正态分布的计量资料（血糖水平、肾功能指标、氧化应激）以（xˉ±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗有效率对比
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表1。

2.2 两组患者治疗前后血糖水平对比
治疗后，两组FPG、HbA1c水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

见表2。

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标对比
治疗后，两组BUN、Scr、24 hUTP均低于治疗前，肾小球滤过率高于治疗前，且观察组均优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。

见表3。

2.4 两组患者治疗前后氧化应激对比
治疗后，两组T-AOC、SOD、GSH-PX均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

见表4。

3 讨论
DN是2型糖尿病常见并发症类型之一，从本质讲属于微血管病变，是糖尿病致死一大高危因素。

DN患者长期受高血糖影响，增加血液渗透压和血浆黏度，容易合并高血压等心血管疾病，导致疾病风险性明显提高[5-7]。

沙库巴曲缬沙坦钠是一种
表1　两组患者治疗有效率对比
组别
对照组
观察组
χ2值
P值
例数
34
34
显效（n）
15
19
有效（n）
11
13
无效（n）
8
2
总有效率（%）
76.47
94.12
4.221
0.040
表2　两组患者治疗前后血糖水平对比（xˉ±s）
组别
对照组（n=34）
观察组（n=34）
t值
P值
FPG（mmol/L）
治疗前
7.58±1.36
7.62±1.47
0.116
0.908
治疗后
（6.69±1.58）*
（6.04±0.87）*
2.101
0.040
HbA1c（%）
治疗前
12.52±2.39
12.47±2.58
0.082
0.934
治疗后
（9.63±2.24）*
（6.53±1.27）*
7.020
<0.001注：FPG：空腹血糖，HbA1c：糖化血红蛋白；与本组治疗前相比，*P< 0.05。

表3　两组患者治疗前后肾功能指标对比（xˉ±s）
组别
对照组（n=34）观察组（n=34）t值
P值
BUN（mmol/L）
治疗前
25.87±3.25
25.69±3.47
0.221
0.826
治疗后
（19.41±3.25）*
（16.14±2.84）*
4.418
<0.001
Scr（μmol/L）
治疗前
135.63±24.36
134.25±23.49
0.238
0.813
治疗后
（98.63±18.54）*
（85.47±16.85）*
3.063
0.003
肾小球滤过率［mL/（min·1.73m2）］
治疗前
70.25±8.66
70.38±8.57
0.062
0.951
治疗后
（95.47±9.88）*
（109.62±11.49）*
5.445
<0.001
24 hUTP（g/24 h）
治疗前
2.84±0.63
2.87±0.67
0.190
0.850
治疗后
（2.46±0.52）*
（2.14±0.58）*
2.395
0.020
注：BUN：尿素氮，Scr：血肌酐，24 hUTP：24 h尿蛋白定量；与本组治疗前相比，*P<0.05。

表4　两组患者治疗前后氧化应激对比［（xˉ±s），U/L］
组别
对照组（n=34）观察组（n=34）t值
P值
T-AOC
治疗前
2.28±0.58
2.31±0.64
0.203
0.840
治疗后
（3.68±0.54）*
（4.02±0.74）*
2.164
0.034
SOD
治疗前
6.37±1.26
6.41±1.33
0.127
0.899
治疗后
（6.99±1.25）*
（7.58±1.17）*
2.009
0.049
GSH-PX
治疗前
60.47±6.35
60.52±6.43
0.032
0.974
治疗后
（128.63±7.66）*
（158.63±7.28）*
16.553
<0.001
注：T-AOC：总抗氧化能力，SOD：超氧化物歧化酶，GSH-PX：谷胱甘肽过氧化物酶；与本组治疗前相比，*P<0.05。

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ARNI，具有独特药理机制，缬沙坦选择性阻断AngⅡ受体活性，干扰AngⅡ与受体结合而抑制其生物效应[8]。

AngⅡ是一种强烈的血管收缩剂，参与血压调节、盐水平衡、促进近曲肾小管纤维化等多种生理过程，通过阻断AngⅡ活性，沙库巴曲缬沙坦降低外周血管阻力，扩张血管，从而降低血压。

同时通过抑制神经肽酶的活性，增强血管扩张和盐水平衡的调节作用[9]。

因此，沙库巴曲缬沙坦钠具有降压、舒张血管、促进尿钠排泄等多种功效。

达格列净属于钠-葡萄糖协同运转蛋白抑制剂类药物，通过对葡萄糖重吸收的抑制作用，促进糖排泄，以发挥降糖作用，且作用于肾脏近曲小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白，降低其活性和受体表达，降低尿液中白蛋白含量，以发挥肾脏保护作用[10]。

但单一使用无法取得理想的治疗效果，需与其他药物辅助使用。

本研究合用达格列净和沙库巴曲缬沙坦治疗，结果显示：观察组临床总有效率高于对照组，且治疗后血糖水平低于对照组（P均<0.05）。

表明上述两种药物合用可使患者血糖水平得到更好控制，以避免疾病相互作用，控制病情进展，取得良好疗效。

心率加快可引起交感神经兴奋，不仅会引发胰岛素抵抗，同时通过对肝脏、骨骼肌的作用促进糖分分解，引起外周血糖浓度升高。

沙库巴曲缬沙坦可以通过稳定患者心率，有效控制上述现象的发生，且达格列净具有明显的控制血糖保护肾脏的作用，因此配合应用降糖药物可以更为有效的降低患者血糖。

BUN通常用于评估肾脏排泄功能，患者肾小球
滤过率下降，导致尿素清除减少，引起血液中尿素
浓度升高[11]。

Scr可评估肾小球滤过率，2型糖尿病肾病患者会因肾小球结构受损，肾小球滤过率下
降，导致Scr浓度升高[12]。

2型糖尿病肾病患者回因损伤肾小球滤过屏障导致蛋白泄漏入尿液，24 hUTP升高。

研究调查发现：治疗后观察组BUN、Scr、24 hUTP指标均优于对照组（P均<0.05）。

说明，以上2种药物合用能显著改善患者肾功能，避
免肾脏进一步损伤。

2型糖尿病肾病的发展与机体
氧化应激反应紧密相关，氧化应激可导致肾脏细
胞、组织和血管损伤，并使肾小球滤过膜和肾血管
发生病理变化[13]。

此外，氧化应激还与肾小球滤过膜上皮细胞凋亡、炎症反应和胶原合成等过程有关。

本研究结果显示：治疗后观察组T-AOC、SOD、GSH-PX水平高于对照组（P均<0.05）。

说明合用达格列净与沙库巴曲缬沙坦治疗，可发挥保护血管内皮功能作用，能够控制及改善微血管病变。

分析原因，沙库巴曲缬沙坦能通过增加血浆利钠肽水平，发挥利尿、促进肾脏钠排泄、抑制血管收缩等作用，从而降低肾小球囊内压[14]。

同时，该药物通过阻断AngⅡ受体，减少肾小球滤过膜通透性，并发挥抗炎、抗纤维化和抗氧化作用，可以减轻肾脏氧化应激和微血管损伤[15]。

综上所述，治疗2型DN患者，合用达格列净片
与沙库巴曲缬沙坦可显著控制病情，改善肾功能，
疗效突出，具有应用价值。

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