医院内科课件 自身免疫性肝病
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80及儿童≥1 : 20 ; ⑤ 肝组织学见界面性肝炎及汇管区大量浆细胞浸润，而无胆管
损害、肉芽肿等其他肝病的病变; ⑥ 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效可助
诊断。
诊断和分型
2. 自身免疫性肝炎国际平分系统（IAIHG 1999） ：
诊断和分型
2. 临查分型：
1型
◆ 最常见，占AIH的80%, 40岁以下女性占多数，无地域差异； ◆ 以抗ANA和(或)SMA阳性为特征，SMA或为儿童1型自身
免疫性肝炎唯一标志; ◆免疫抑制治疗多数效果良好。
2型
◆ 占 AIH的4%；儿童多见, 主要分布欧洲、南美；
◆ 以抗-LKM1，抗LC1阳性为特征，其它抗ASGPR可阳性；
◆ 此型HCV感染率高，可快速进展为肝硬化，复发率高，糖皮 质激素治疗效果较差。
诊断和分型
3型
◆ 女性患者多见(91% )； ◆ 特征为抗SLA/LP阳性； ◆ 激素治疗反应与1型相似。
Czaja AJ , et al . Immunol Rev , 2000
Etiology and Pathogenesis of AIH（6）
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
编码该氨基酸序列的MHC DR等位基因在不同人群间存在着差异：
具有AIH遗传易感倾向的DR3阳性北欧及北美人第67~72位氨基酸 序列为Leu-Leu-Glu-Gln-Lys-Arg，其中第71位氨基酸为赖氨酸 （Lys），编码该序列的MHC等位基因为DRB1.0301和DRB1.0401。
发病机制
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
HLA II
基因多态型 DRB1.0301 和 DRB1.0401
DRB1.0405
HLA II分子 DR1, DR2, DR3, DR4 …… DR18,DR52,DR53
表型差异
外源性抗原的递呈分子
HLA I
内源性抗原的递呈分子
发病机制
AIH的治疗
1. 免疫抑制剂治疗的适应症
绝对适应症
相对适应症
不需要治疗
血清AST 大于正常10倍 症状（乏力，关节痛，黄 疸）
无症状
血清AST 5倍且γ球蛋白 血清AST 和/或γ球蛋白低 轻度界面或汇管区炎症
升高正常2倍
于绝对标准
桥接样坏死或多小叶坏死
界面肝炎
失代偿非活动性肝硬化
AIH的治疗
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
位于HLA II类分子抗原结合
槽上 DRβ多肽链第67～72位
氨基酸序列中，第71 位氨基酸 与AIH的发生有重要关联，因为 第71位氨基酸位于抗原结合槽 的顶端，其位置决定HLA与抗原
71
结合，进而被TCR识别的能力。
AIH遗传易感危险因子在HLA分子抗 原结构槽上的位置
2. 成人AIH的治疗方案(2010美国肝病研究协会)
第一周
单用强的松（mg/d）
Prednisone
60
优先联合疗法
强的松 （mg/d）
硫唑嘌呤 （mg/d）
30
50
第二周
40
20
50
第三周
30
15
50
第四周
30
15
50
维持至治疗终点 选择的适应症
20 白细胞减少 巯基嘌呤甲基转移酶缺陷 妊娠 肿瘤 疗程短（6个月）
自身免疫性肝炎可与其他自身免疫性肝病如PBC，PSC等并存， 称为重叠综合征。
① AIH /PBC重叠综合征: 指血清AMA阳性，但肝组织学检查既 可有PBC，也可有AIH的特征。
② AIH/PSC重叠综合征 指血清可检测到类似AIH的自身抗体， 但肝组织学检查以及胆管造影显示PSC的特征。
③ PBC/PSC重叠综合征：炎症侵犯胆管系统，伴有胆汁淤积 ALP、γ-GT升高)，AMA阳性和/或组织学有PBC典型改变，胆 管造影可见狭窄或扩张以及与正常胆管相间的串珠样改变。
③ 分子模拟假说，及外源性物质如病毒、药物，有与自身抗原有相同的表 位，由此突破自身抗原耐受。
病毒感染和药物 遗传易感性
激发AIH的抗原
肝特异性膜蛋白～去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）, 微粒体细胞色素P450（CYP2D6）, 其它抗原不清楚
发病机制
④ 自身反应性T细胞及其抗原递呈细胞是AIH发病的必要条件
实验室检查
(一). 肝功能
◆ ALT、AST 可轻中度升高，>5倍（Upper limit of normal,
ULN）以上有利于AIH诊断; > 1000 IU/L常提示急性肝炎和其
它肝病
◆ ALP 急剧升高重叠PBC, 肝癌 A
α1
(二). 免疫学
α2
1. 血清蛋白电泳： 高γ球蛋白血症 β
2. 血清免疫球蛋白检测： IgG升高 原递呈 细胞递呈到细胞表面 与HLAⅡ类分子结合， 进而被CD4+T细胞受 体（TCR）识别, CD+T细胞被激活；
这个过程受编码APC HLA II 类分子等位 基因多态性的影响。
T细胞受体 抗原
HLAII类分子
Etiology and Pathogenesis of AIH（5）
◆ 熊去氧胆酸(UDCA) 是治疗PBC 的首选药物： ①增加内源性胆汁酸 的分泌；② 减少内源性胆汁酸的肝 毒性； ③保护肝细胞膜； ④ 免疫调节
UDCA
鉴别诊断
◆ 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)是慢性胆汁淤积性疾病， 其特征为肝内外胆管炎症和纤维化，进而导 致多灶性胆管狭窄.
ALBERT J. CZAJA. GASTROENTEROLOGY 2010;139:58–72
抗体介导的细胞毒反应
病理
◆汇管区大量浆细胞浸润，并向周围肝实 ◆ 肝小叶内可见点状或碎片状坏死，病情 质侵入形成界板炎症是其主要病理特征。 进展时也可出现桥接坏死甚至多小叶坏死。 ◆汇管区炎症不侵犯胆管系统，无脂肪变 有时还可见 “玫瑰花结”。 性及肉芽肿。
抗抗原提原呈递细胞细胞细胞
自自身身抗抗原原 ASGPR, P450IID6
MHCII类分子 抗抗原原结结合构小槽沟
1型细胞因子反应
活活化化的的CCDD44 TT细 细胞 胞 2型细胞因子反应
细胞毒T细胞
多多种种自自身 身抗 抗体 体
肝细胞浸润
浆细胞
DNA胞浆片段
NK细胞
肝细胞凋亡 细胞介导的细胞毒反应
具有AIH遗传易感倾向的DR4阳性日本人的第71位氨基酸为精氨酸 (Leu-Leu-Glu-Cln-Arg-Arg)，其编码基因为DRB1.0405。
其他不同地域人群也有各自的HLA遗传易感特点。
除HLA外，TCR、TLR-4、TGFβ等在遗传上的差异也都可能影响 AIH的易感性。
发病机制
② 目前公认AIH发病主要的自身抗原为肝特异膜蛋白包括： 去唾液酸糖蛋 白受体 (Asialoglycoprotein Receptor, ASGP-R),微粒体细胞色素P450 (CYP2D6)
定义：AIH是机体对肝细胞产生自身抗体及自身反应性T细胞致 肝脏炎症性病变。
◆ 以自身免疫反应为基础，以高丙种球蛋白血症、高血清自身 抗体为特征的肝脏炎症性病变。 ◆ 汇管区大量淋巴细胞和浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成 界面炎症是其典型病理组织学特征。 ◆ 多见于女性（男：女为1∶3.6），任何年龄均可发病。 ◆ 如不治疗易发展为肝硬化，免疫抑制剂对其显示一定疗效。
10
50
绝经后妇女
骨质疏松
糖尿病
肥胖
痤疮
心理不稳定
高血压
Treatment（5）
3. 免疫抑制剂治疗注意事项：
◆ 强调个体化处理 ◆ 病情缓解：症状消失，转氨酶、胆红素和γ-球蛋白至正常，
肝组织无明显炎症活动 ◆ 治疗有效的反应时间：2周后生化改善，组织学改善需3-6
个月，完全缓解需2-3年，因此，总疗程至少持续96周。 ◆ 主要的不良反应：糖皮质激素是骨质疏松，硫唑嘌呤是骨
自身免疫性肝病 (Autoimmune Liver Disease,
ALD)
自身免疫性肝病
(Autoimmune Liver Disease, ALD)
1.自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 2.原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,
Anti-LKM-1
◆ 相关自身抗体
抗中性粒细胞胞质抗体（pANCA）
抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR），可见于II型 AIH
抗I型肝细胞溶质抗原抗体（抗LC-1），可见II型 AIH
诊断和分型
1. 诊断要点 ① 排除病毒性、遗传性、代谢性、胆汁淤积性及药物性肝损伤; ② 转氨酶显著异常>5倍ULN; AST:ALP>3; ③γ-球蛋白或IgG> 1. 5倍ULN; ④ 血清自身抗体阳性，ANA, SMA或抗LMK1抗体滴度成人≥1 :
γ：IgG，IgM，IgA，IgD，IgE
实验室检查
3. 自身抗体：
◆ 抗核抗体（ANA）
◆ 抗平滑肌抗体（SMA）
◆ 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1），
ANA
该抗体体外可识别微粒体细胞色素
P450酶系2D6分子(CYP2D6),
II 型AIH特征性抗体 ◆ 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗SLA/LP）
◆ 男性多见占70%
◆ 病理特征：胆管壁向心性纤维化，葱皮样 改变，甚至疤痕闭塞。
◆ 影像学有利诊断，ERCP, MRCP
◆ 符合下列3点可诊断:有胆汁淤积表现(ALP, rGT, TBil升高)；胆管照影示多灶性狭窄、节 段性扩张；除外继发性硬化性胆管炎
◆ 尚无有效的治疗方法。
重叠综合症(overlap syndrome)
PBC) 3.原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing
cholangitis, PSC) 4.重叠综合征
共同特点：在肝脏出现病理性炎症损伤的同时，血清中可发 现与肝脏有关的自身抗体。
发病机制： 遗传易感性是ALD主要因素，而病毒、药物和环 境因素可能是触发因素
自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis，AIH)
髓抑制 ◆ 疗效：60%以上的患者有效，20-40%的患者无效。
治疗
4. 其他免疫抑制剂: 对糖皮质激素和硫唑嘌呤不耐受、无效者 – 环孢霉A(Cyclosporin A）：强效免疫抑制剂，主要用于肝、 肾、心移植后的排斥反应，也可治疗自身免疫疾病，治疗AIH 5~6mg·kg·d，本身具有肝、肾毒性。 – FK506 (Tacrolimus, 他克莫司)： 可抑制多种细胞因子(IL-2, γ-IFN)产生，阻断T细胞活化，抑制CTL增殖。FK506用于减 少和阻断移植物排斥和和其它免疫抑制剂效果不佳的AIH。 – 西罗莫司、6-硫基嘌呤、氨甲喋呤 – 布德松奈：具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。3mg，2/d
病理
A
B
C
D
自身免疫性肝炎. A 肝小叶内未见炎细胞浸润，肝细胞变性不明显； B 可见桥接坏死（P-P); C 汇管区扩大，大量淋巴细胞浸润，假小叶形 成 D Masson 染色显示：明显的肝纤维化
临床表现
◆ 女性多发，男:女为1:3.6，好发于30～40岁. ◆ 起病缓慢，轻者无症状，病变活动时表现有乏力、腹胀、 纳差、瘙痒、黄疽等。 ◆ 早期肝大，常有脾大、蜘蛛痣等。若未及时控制，可逐渐 进展为肝硬化。 ◆ 肝外表现：可有持续发热伴急性游走性大关节炎。患者出 现皮疹，如多形性红斑、丘疹等提示病变活动 ◆ 该病可重叠其它自身免疫性疾病：如PBC 、 PSC 、 自身 免疫性甲状腺炎、炎症性肠病和肾小球肾炎等。
◆ AMA 识别胆管上皮细胞线粒体内膜 丙酮酸脱氢酶，90-95% PBC AMA 阳 性，抗-M2阳性，IgM升高；
◆ 病理分4期：破坏性胆管炎期，胆管 增生期 ，纤维化期或肝硬化前期 ，肝 硬化期；
鉴别诊断
◆临床分期：① 临床前期；②肝功能异常无症状期；③肝功能 异常症状期；④ 肝硬化期。
◆诊断要点： ① 存在胆汁淤积的证据，以ALP升高为主； ② 免疫血清学AMA阳性，抗-M2阳性具有特异性； ③ 肝组织学显 示非化脓性胆管炎及小叶间胆管破坏。上述3项具备2项即可诊 断PBC.
4型 ? 少数AIH患者自身抗体阴性，可能存在着目前尚不能检出的自身抗体， 有人把它归为4型AIH; 激素治疗通常有效。
鉴别诊断：重叠综合症(overlap syndrome)
鉴别诊断
◆ 原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, PBC) 是肝内小胆管 慢性非化脓性炎症导致的胆汁淤积性 疾病。 ◆ 本病好发于中年女性，男:女为1:9
损害、肉芽肿等其他肝病的病变; ⑥ 女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效可助
诊断。
诊断和分型
2. 自身免疫性肝炎国际平分系统（IAIHG 1999） ：
诊断和分型
2. 临查分型：
1型
◆ 最常见，占AIH的80%, 40岁以下女性占多数，无地域差异； ◆ 以抗ANA和(或)SMA阳性为特征，SMA或为儿童1型自身
免疫性肝炎唯一标志; ◆免疫抑制治疗多数效果良好。
2型
◆ 占 AIH的4%；儿童多见, 主要分布欧洲、南美；
◆ 以抗-LKM1，抗LC1阳性为特征，其它抗ASGPR可阳性；
◆ 此型HCV感染率高，可快速进展为肝硬化，复发率高，糖皮 质激素治疗效果较差。
诊断和分型
3型
◆ 女性患者多见(91% )； ◆ 特征为抗SLA/LP阳性； ◆ 激素治疗反应与1型相似。
Czaja AJ , et al . Immunol Rev , 2000
Etiology and Pathogenesis of AIH（6）
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
编码该氨基酸序列的MHC DR等位基因在不同人群间存在着差异：
具有AIH遗传易感倾向的DR3阳性北欧及北美人第67~72位氨基酸 序列为Leu-Leu-Glu-Gln-Lys-Arg，其中第71位氨基酸为赖氨酸 （Lys），编码该序列的MHC等位基因为DRB1.0301和DRB1.0401。
发病机制
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
HLA II
基因多态型 DRB1.0301 和 DRB1.0401
DRB1.0405
HLA II分子 DR1, DR2, DR3, DR4 …… DR18,DR52,DR53
表型差异
外源性抗原的递呈分子
HLA I
内源性抗原的递呈分子
发病机制
AIH的治疗
1. 免疫抑制剂治疗的适应症
绝对适应症
相对适应症
不需要治疗
血清AST 大于正常10倍 症状（乏力，关节痛，黄 疸）
无症状
血清AST 5倍且γ球蛋白 血清AST 和/或γ球蛋白低 轻度界面或汇管区炎症
升高正常2倍
于绝对标准
桥接样坏死或多小叶坏死
界面肝炎
失代偿非活动性肝硬化
AIH的治疗
① AIH遗传易感性与HLA II类相关等位基因有关
位于HLA II类分子抗原结合
槽上 DRβ多肽链第67～72位
氨基酸序列中，第71 位氨基酸 与AIH的发生有重要关联，因为 第71位氨基酸位于抗原结合槽 的顶端，其位置决定HLA与抗原
71
结合，进而被TCR识别的能力。
AIH遗传易感危险因子在HLA分子抗 原结构槽上的位置
2. 成人AIH的治疗方案(2010美国肝病研究协会)
第一周
单用强的松（mg/d）
Prednisone
60
优先联合疗法
强的松 （mg/d）
硫唑嘌呤 （mg/d）
30
50
第二周
40
20
50
第三周
30
15
50
第四周
30
15
50
维持至治疗终点 选择的适应症
20 白细胞减少 巯基嘌呤甲基转移酶缺陷 妊娠 肿瘤 疗程短（6个月）
自身免疫性肝炎可与其他自身免疫性肝病如PBC，PSC等并存， 称为重叠综合征。
① AIH /PBC重叠综合征: 指血清AMA阳性，但肝组织学检查既 可有PBC，也可有AIH的特征。
② AIH/PSC重叠综合征 指血清可检测到类似AIH的自身抗体， 但肝组织学检查以及胆管造影显示PSC的特征。
③ PBC/PSC重叠综合征：炎症侵犯胆管系统，伴有胆汁淤积 ALP、γ-GT升高)，AMA阳性和/或组织学有PBC典型改变，胆 管造影可见狭窄或扩张以及与正常胆管相间的串珠样改变。
③ 分子模拟假说，及外源性物质如病毒、药物，有与自身抗原有相同的表 位，由此突破自身抗原耐受。
病毒感染和药物 遗传易感性
激发AIH的抗原
肝特异性膜蛋白～去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）, 微粒体细胞色素P450（CYP2D6）, 其它抗原不清楚
发病机制
④ 自身反应性T细胞及其抗原递呈细胞是AIH发病的必要条件
实验室检查
(一). 肝功能
◆ ALT、AST 可轻中度升高，>5倍（Upper limit of normal,
ULN）以上有利于AIH诊断; > 1000 IU/L常提示急性肝炎和其
它肝病
◆ ALP 急剧升高重叠PBC, 肝癌 A
α1
(二). 免疫学
α2
1. 血清蛋白电泳： 高γ球蛋白血症 β
2. 血清免疫球蛋白检测： IgG升高 原递呈 细胞递呈到细胞表面 与HLAⅡ类分子结合， 进而被CD4+T细胞受 体（TCR）识别, CD+T细胞被激活；
这个过程受编码APC HLA II 类分子等位 基因多态性的影响。
T细胞受体 抗原
HLAII类分子
Etiology and Pathogenesis of AIH（5）
◆ 熊去氧胆酸(UDCA) 是治疗PBC 的首选药物： ①增加内源性胆汁酸 的分泌；② 减少内源性胆汁酸的肝 毒性； ③保护肝细胞膜； ④ 免疫调节
UDCA
鉴别诊断
◆ 原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)是慢性胆汁淤积性疾病， 其特征为肝内外胆管炎症和纤维化，进而导 致多灶性胆管狭窄.
ALBERT J. CZAJA. GASTROENTEROLOGY 2010;139:58–72
抗体介导的细胞毒反应
病理
◆汇管区大量浆细胞浸润，并向周围肝实 ◆ 肝小叶内可见点状或碎片状坏死，病情 质侵入形成界板炎症是其主要病理特征。 进展时也可出现桥接坏死甚至多小叶坏死。 ◆汇管区炎症不侵犯胆管系统，无脂肪变 有时还可见 “玫瑰花结”。 性及肉芽肿。
抗抗原提原呈递细胞细胞细胞
自自身身抗抗原原 ASGPR, P450IID6
MHCII类分子 抗抗原原结结合构小槽沟
1型细胞因子反应
活活化化的的CCDD44 TT细 细胞 胞 2型细胞因子反应
细胞毒T细胞
多多种种自自身 身抗 抗体 体
肝细胞浸润
浆细胞
DNA胞浆片段
NK细胞
肝细胞凋亡 细胞介导的细胞毒反应
具有AIH遗传易感倾向的DR4阳性日本人的第71位氨基酸为精氨酸 (Leu-Leu-Glu-Cln-Arg-Arg)，其编码基因为DRB1.0405。
其他不同地域人群也有各自的HLA遗传易感特点。
除HLA外，TCR、TLR-4、TGFβ等在遗传上的差异也都可能影响 AIH的易感性。
发病机制
② 目前公认AIH发病主要的自身抗原为肝特异膜蛋白包括： 去唾液酸糖蛋 白受体 (Asialoglycoprotein Receptor, ASGP-R),微粒体细胞色素P450 (CYP2D6)
定义：AIH是机体对肝细胞产生自身抗体及自身反应性T细胞致 肝脏炎症性病变。
◆ 以自身免疫反应为基础，以高丙种球蛋白血症、高血清自身 抗体为特征的肝脏炎症性病变。 ◆ 汇管区大量淋巴细胞和浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成 界面炎症是其典型病理组织学特征。 ◆ 多见于女性（男：女为1∶3.6），任何年龄均可发病。 ◆ 如不治疗易发展为肝硬化，免疫抑制剂对其显示一定疗效。
10
50
绝经后妇女
骨质疏松
糖尿病
肥胖
痤疮
心理不稳定
高血压
Treatment（5）
3. 免疫抑制剂治疗注意事项：
◆ 强调个体化处理 ◆ 病情缓解：症状消失，转氨酶、胆红素和γ-球蛋白至正常，
肝组织无明显炎症活动 ◆ 治疗有效的反应时间：2周后生化改善，组织学改善需3-6
个月，完全缓解需2-3年，因此，总疗程至少持续96周。 ◆ 主要的不良反应：糖皮质激素是骨质疏松，硫唑嘌呤是骨
自身免疫性肝病 (Autoimmune Liver Disease,
ALD)
自身免疫性肝病
(Autoimmune Liver Disease, ALD)
1.自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH) 2.原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,
Anti-LKM-1
◆ 相关自身抗体
抗中性粒细胞胞质抗体（pANCA）
抗去唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR），可见于II型 AIH
抗I型肝细胞溶质抗原抗体（抗LC-1），可见II型 AIH
诊断和分型
1. 诊断要点 ① 排除病毒性、遗传性、代谢性、胆汁淤积性及药物性肝损伤; ② 转氨酶显著异常>5倍ULN; AST:ALP>3; ③γ-球蛋白或IgG> 1. 5倍ULN; ④ 血清自身抗体阳性，ANA, SMA或抗LMK1抗体滴度成人≥1 :
γ：IgG，IgM，IgA，IgD，IgE
实验室检查
3. 自身抗体：
◆ 抗核抗体（ANA）
◆ 抗平滑肌抗体（SMA）
◆ 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1），
ANA
该抗体体外可识别微粒体细胞色素
P450酶系2D6分子(CYP2D6),
II 型AIH特征性抗体 ◆ 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（抗SLA/LP）
◆ 男性多见占70%
◆ 病理特征：胆管壁向心性纤维化，葱皮样 改变，甚至疤痕闭塞。
◆ 影像学有利诊断，ERCP, MRCP
◆ 符合下列3点可诊断:有胆汁淤积表现(ALP, rGT, TBil升高)；胆管照影示多灶性狭窄、节 段性扩张；除外继发性硬化性胆管炎
◆ 尚无有效的治疗方法。
重叠综合症(overlap syndrome)
PBC) 3.原发性硬化性胆管炎(Primary sclerosing
cholangitis, PSC) 4.重叠综合征
共同特点：在肝脏出现病理性炎症损伤的同时，血清中可发 现与肝脏有关的自身抗体。
发病机制： 遗传易感性是ALD主要因素，而病毒、药物和环 境因素可能是触发因素
自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis，AIH)
髓抑制 ◆ 疗效：60%以上的患者有效，20-40%的患者无效。
治疗
4. 其他免疫抑制剂: 对糖皮质激素和硫唑嘌呤不耐受、无效者 – 环孢霉A(Cyclosporin A）：强效免疫抑制剂，主要用于肝、 肾、心移植后的排斥反应，也可治疗自身免疫疾病，治疗AIH 5~6mg·kg·d，本身具有肝、肾毒性。 – FK506 (Tacrolimus, 他克莫司)： 可抑制多种细胞因子(IL-2, γ-IFN)产生，阻断T细胞活化，抑制CTL增殖。FK506用于减 少和阻断移植物排斥和和其它免疫抑制剂效果不佳的AIH。 – 西罗莫司、6-硫基嘌呤、氨甲喋呤 – 布德松奈：具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。3mg，2/d
病理
A
B
C
D
自身免疫性肝炎. A 肝小叶内未见炎细胞浸润，肝细胞变性不明显； B 可见桥接坏死（P-P); C 汇管区扩大，大量淋巴细胞浸润，假小叶形 成 D Masson 染色显示：明显的肝纤维化
临床表现
◆ 女性多发，男:女为1:3.6，好发于30～40岁. ◆ 起病缓慢，轻者无症状，病变活动时表现有乏力、腹胀、 纳差、瘙痒、黄疽等。 ◆ 早期肝大，常有脾大、蜘蛛痣等。若未及时控制，可逐渐 进展为肝硬化。 ◆ 肝外表现：可有持续发热伴急性游走性大关节炎。患者出 现皮疹，如多形性红斑、丘疹等提示病变活动 ◆ 该病可重叠其它自身免疫性疾病：如PBC 、 PSC 、 自身 免疫性甲状腺炎、炎症性肠病和肾小球肾炎等。
◆ AMA 识别胆管上皮细胞线粒体内膜 丙酮酸脱氢酶，90-95% PBC AMA 阳 性，抗-M2阳性，IgM升高；
◆ 病理分4期：破坏性胆管炎期，胆管 增生期 ，纤维化期或肝硬化前期 ，肝 硬化期；
鉴别诊断
◆临床分期：① 临床前期；②肝功能异常无症状期；③肝功能 异常症状期；④ 肝硬化期。
◆诊断要点： ① 存在胆汁淤积的证据，以ALP升高为主； ② 免疫血清学AMA阳性，抗-M2阳性具有特异性； ③ 肝组织学显 示非化脓性胆管炎及小叶间胆管破坏。上述3项具备2项即可诊 断PBC.
4型 ? 少数AIH患者自身抗体阴性，可能存在着目前尚不能检出的自身抗体， 有人把它归为4型AIH; 激素治疗通常有效。
鉴别诊断：重叠综合症(overlap syndrome)
鉴别诊断
◆ 原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis, PBC) 是肝内小胆管 慢性非化脓性炎症导致的胆汁淤积性 疾病。 ◆ 本病好发于中年女性，男:女为1:9