病理为垂体促肾上腺皮质激素细胞增生的库欣病

文报道的 %% 例病理为垂体 4+56 细胞增生的库欣 病患者中， %’()*+ 增高的符合率为 !00/ ，大小剂 量地塞米松抑制试验的符合率为 ##-3/ 。往往需要 反复多次进行内分泌学检查， 以避免一次内分泌学 检查的误差。影像学检查可表现为两类， 一类是影 像学 检 查 正 常 ， 另 一 类 是 影 像 学 检 查 显 示 鞍 区 占 位， 如垂体上缘膨隆， 高度 增 加 ， 垂体信号不均， 垂 体柄偏斜等， 类似不典型垂体微腺瘤 （图 ! ） 。 明确 诊断需依靠病理和免疫组织化学检查。 垂体 4+56 细胞增生在治疗上有较大难度。若 患者临床症状、 体征和内分泌学检查符合典型库欣 病， 即使影像学检查正常， 也可考虑垂体探查术。可 做术中病理活检 或（ 及 ）切 除 病 变 组 织 ， 并可行垂 体部分、 大部分 或 次 全 切 除 ， 多数可获得较好的疗 效。 术后不使用糖皮质激素， 严密观察患者有无乏 力、 心率快、 血压低等肾上腺皮质功能低下的表现， 若上述症状较明显， 需要补充糖皮质激素。手术对 垂体性腺轴和垂体甲状腺轴的影响并不大。本组的
库欣病患者的临床资料。方法
现为典型的库欣综合征， 均有血浆皮质醇和尿 )-1 游离皮质醇（ 23" ）水平增高， 血浆 !"#$ 水平增高 0 例， 小剂量地塞米松抑制试验不能抑制、 大剂量地塞米松抑制试验能抑制 %/ 例。 %) 例行蝶鞍 "# 冠状扫 描和矢状重建， / 例正常， 0 例有异常发现； %0 例行蝶鞍 456， , 例正常， %) 例有异常发现。)) 例均行经口 鼻蝶窦显微外科垂体探查术。结果 术后病理均为垂体 !"#$ 细胞增生。随访 ( 个月至 %0 年， 治愈 %, 垂体 !"#$ 细胞增生可引起库欣病， 对这些患者， 例， 缓解 , 例， 进步 ) 例， 无效 - 例， , 例复发。 结论 【关键词】
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图! 泡蝶鞍 高度增加， 1% 术前增强 567 冠状位显示垂体上缘 膨 隆 ， 图" 腺 1% 3@ 染色（A)’’ ）显示垂体前叶嗜酸细胞明显增多， 泡结构存在， 腺泡明显扩大； （BB ） ?% 免疫组化（A"’’ ）示 1023 垂体柄居中； 增强后， 垂体不均匀强化； ?% 术 后 567 冠 状 位 显 示 空
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・ 论著 ・
病理为垂体促肾上腺皮质激素 细胞增生的库欣病
陶蔚 任祖渊 苏长保 王任直 杨义 马文斌
【摘要】 目的
回顾性分析手术后病理证实 为 垂 体 促 肾 上 腺 皮 质 激 素（ !"#$ ）细 胞 增 生 的 )) 例 男性 , 例， 女性 %& 例， 平均年龄 )’+/ 岁， 平均病程 ) 年。 )) 例临床均表
1DC>BCEA:9A 9? AEE )) CA=9>?=:+ P7:=7C>BA=9M> I7EE7GO<C BA?@>8 IB7F ( F7?=1: =7 %0 D>AB:+ %, G>B> ;<B>8H , G>B> B>F9::97?H ) G>B> 9FCB7M>8H - G>B> 9?>II9;>?= A?8 , B>;<BB>8+ !,&-1"#%,& ;7<E8 B>:<E= 9? "<:19?@! : 89:>A:>+
解，对垂体标本每 "! B 行系列切片作病理检查发 现 4+56 细胞结节型增生， 未发现垂体腺瘤。 !C,$ 年至 %00! 年期间，在北京协和医院 %"% 例行手术 治疗的库欣病中， 病理为垂体 4+56 细胞增生的占 其中， 病理为 ,-#/ ； %0 岁以下库欣病患者有 3% 例， 垂体 4+56 细胞增生的约占 !,-,/ ，明显高于成年 人， 其原因尚不清楚。垂体 4+56 细胞增生的原因 有待进一步研究， 可能与下丘脑促肾上腺皮质激素 释放素 D+E6F 分泌异常或垂体 4+56 细胞对 +E6 反应异常有关;’<。 垂体 4+56 细胞增生术前诊断较困难， 很难与 垂体 4+56 微腺瘤区分。术前诊断主要依靠临床症 状、 体征、 内分泌学和影像学检查综合判断。在内分 泌学检查中， %’()*+ 和 大 小 剂 量 地 塞 米 松 抑 制 试 验对 诊 断 意 义 较 大 。 根 据 北 京 协 和 医 院 的 统 计 资 料， 对垂体 4+56 腺瘤患者， %’()*+ 增高的符合率 为 C,/ ， 小剂量地塞米松抑 制 试 验 不 抑 制 、 大剂量 地塞米松抑制试验能抑制的符合率为 C0/ 以上。本
" 例， ’%":’%#89 者 !( 例， ’%+:!%’89 者 $ 例。病变组
位于一侧 # 例。切除可疑病变组 织靠近中线 !# 例， 织后， 均行病变周围垂体切除， 其中， ( 例行病变周 围垂体部分切除， !’ 例 行 病 变 周 围 垂 体 大 部 分 切 除， + 例行病变周围垂体次全切除。 结 果
#& 内 %’( 尿 )*+ 低于正常 # 例， )*+ 下降至正常 ,
例， )*+ 下降但仍高于正常 # 例；术后因垂体前叶 功能低下需补充糖皮质激素 # 例； 无一例出现甲状 腺功能低下。
" 例随访 $ 个月， !# 例随访 !-".!" 年。治愈缓
解率为 #%-#/ 。 治愈 （)*+!,0! 1 2 %’( ， 临床症状基 本消失） 缓解（ )*+ 为 ,!.!00! 1 2 %’( ， 临床 !3 例； 进步（)*+ 下降 "0/ 以上， 临 症状明显改善） 3 例； 床症状有所改善） 无效（)*+ 下降 "0/ 以下， % 例； 临床症状无改善） 其中， ’ 例， % 例行单侧 2 双侧肾上 腺切除术， 病理符 合 双 侧 肾 上 腺 增 生 ， 术后症状缓 解。 3 例复发， ! 例出现于术后半年， % 例出现于术后 其中， % 年， % 例行双侧肾上腺次全切除术， ! 例行蝶 鞍区放疗后， 症状缓解。进行全面的内分泌
学 检 查 ， 均 有 血 浆 皮 质 醇 和 尿 )"- 游 离 皮 质 醇 水平增高、 血浆皮质醇昼夜节律消失。!( 例 （ ./0） 测量 血 浆 1023 水 平 ， 增高 ( 例， 正 常 !’ 例 ； 符合 小剂量地塞米松抑制试验不能抑制、 大剂量地塞米 大、 小剂量地塞米松抑制 松抑制试验能抑制 !+ 例， 试验均能抑制 ) 例， 均不能抑制 $ 例。
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可考虑手术探查， 行垂体部分、 大部分或次全切除， 多数可获得较好的疗效。 垂体 !"#$ 细胞增生；库欣病；经蝶窦手术
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资料与方法 女性 %& 例。年龄 %-. %+ 一般情况：男性 , 例， 其中， 平均年龄 )’+/ 岁。 病程 (( 岁， )* 岁以下 ( 例， 平均病程 ) 年。 ) 个月至 0 年，
)+ 临床症状：)) 例均有典型库欣综合征表现，
如向心性肥胖、 满月脸、 水牛背、 锁骨上脂肪垫、 多血
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库欣病为垂体依赖性皮质醇增多症， 大多数为 垂体 !"#$ 腺瘤所致， 少数为垂体 !"#$ 细胞增生 所致。本文回顾性总结了北京协和医院 %&’( 年 ( 月至 )**% 年 ( 月手术后病理证实为垂体 !"#$ 细 胞增生的 )) 例库欣病患者的诊断、 治疗和预后， 报 道如下。
作者单位： %**/,* 北京协和医院神经外科
显示垂体不均匀强化 " 例， 垂体均 行蝶鞍增强 567， 匀强化 ) 例。 )) 例均行肾上腺 02， * 例正常， !$ 例显 示一侧或双侧肾上腺增生。
(% 手术： )) 例均行经口鼻蝶窦显微外科垂体
探查术。术中皆发现可疑病变组织， 其中质软 , 例， 质韧或脆 !" 例。 可疑病变组织直径在 ’%$89 以下者
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一过性电解质紊乱 !" 例，其中，单纯低钠血症 ! 例， 单纯低钾血症 # 例， 低钠伴低钾血症 $ 例， 高钾 血症 ! 例。 术后继发闭经 ! 例， 月经稀发 % 例。 术后
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"% 影像学检查：4 平片蝶鞍相显示蝶鞍球形增
大 ) 例， 正常 )’ 例。02 冠状扫描和矢状重建 !) 例， 鞍膈膨隆， ( 例显示鞍区软组织影， + 例正常。 !( 例行 蝶鞍 567 检查， 。 $ 例正常， !) 例有异常发现（图 !） 其中， 显示垂体上缘膨隆、 高度增加 , 例， 蝶鞍内有 信号不均匀 * 例， 垂体柄偏斜 " 例。# 例 2! 低信号、
A@> GA: )’+/ DB: 7E8 A?8 F>A? 19:=7BD GA: ) D>AB:+
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质、 皮肤菲薄。其中， 高血压 !" 例 （#$%#&） ， 月经紊 乱 !’ 例 ， 占 女 性 患 者 的 ()%#& ， 骨 质 疏 松 * 例 （"’%*& ） ，头痛 # 例 （)+%$& ） ，继发糖尿病 " 例 （!,%)& ） ， 低钾血症 ) 例（*%!& ） ， 视功能障碍 ) 例 （*%!&） ， 精神症状 ! 例 （"%(&） 。
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例均有典型库欣综合征表现如向心性肥胖满月脸水牛背锁骨上脂肪垫多血病理为垂体促肾上腺皮质激素细胞增生的库欣病陶蔚任祖渊苏长保王任直杨义马文斌摘要目的回顾性分析手术后病理证实为垂体促肾上腺皮质激素
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)) 例术后病理均显示垂体 1023 细 胞 数 量 增
多， 腺泡扩大， 腺泡结构存在， 诊断为垂体 1023 细 胞增生（图 ) ） 。术中出现脑脊液漏 # 例， 即行漏口 修补， 术后未出现脑脊液鼻漏。 )! 例术后均出现一 持 续 ):!’> 。 过性尿崩症， 尿 量 最 多 达 !$;’’’9<=> ，