第3章---细胞命运的决定

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原肠胚中眼区将发育为 眼睛。
将原肠胚中眼区细胞移 植到神经胚的躯干区， 它们将按新部位的命运 发育为体节和脊索。
将神经胚中眼区细胞移 植到神经胚的躯干区， 它们仍将发育为类似于 眼的结构。
图3-2b 两栖动物眼区细胞的发育变化
在动物的胚胎发育过程中，定型和分化是两个相互 关联的过程。定型是分化的必要准备，分化是定型 发展的必然结果。
二、细胞定型的方式 细胞定型存在三种方式：
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1）自主特化（auto-nomous specification）； 2）有条件特化（conditional specificat-ion）； 3）合胞体特化（syncytial specification）。 动物胚胎一般使用多种方式确定细胞发育命运。
1891年，德里斯（Driesch）用海胆为实验材料重 复了威廉. 鲁的实验却得到完全不同的结果：结果 表明，另一半鸡胚可发育成完整的胚胎。后来发现 是威廉. 鲁的实验操作存在问题，可能是热针影响 了另一半胚胎的发育。
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Driesch的实验第一次证明了发育过程中存在调整型 机制。胚胎为保证正常发育，可以产生细胞位置的 移动和重排。即胚胎具有在局部被排除或受损伤后 仍正常发育的能力，也就是说，胚胎发育是可调节 的。
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德里斯H.Driesch曾做过一个具有跨时代意义的生 物学实验：当海胆的受精卵分裂为二个或四个细胞 时，通过振荡或钙离子水处理将各细胞分开，结果 它们会分别发育成一个完整的海胆幼体（图3-12）。 该实验极大地丰富了胚胎学、细胞分子学、遗传学 内容，类似于现在的一个分子克隆实验！
自主特化裂球含有特定的、影响细胞发育命运的分 子，称为形态发生决定子（morphogenetic determinants)，其化学本质是一些转录因子或它们 的mRNA。
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形态发生决定子在卵细胞质中呈一定形式分布，受 精时发生运动，被分隔到一定区域，并在卵裂时分 配到特定的裂球中，激活或抑制某些基因表达，决 定裂球的发育命运。这一现象称为胞质定域 （cytoplasmic localization）。
图3-11 1887，W.Roux用烧热的解剖针破坏两细胞时期蛙胚 的一个分裂球，结果存活的另一个分裂球只能发育成为半个 胚胎。
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但由于从19世纪末到20世纪初所进行的多种实验胚 胎学的研究，特别是由于H．Driesch，T．Boverj， H．Spemann等科学家的大量实验研究完全否定了上 述魏斯曼-威廉.鲁的理论，不过这个理论也不是没 有任何正确的地方，为什么？
图3-2a 细胞的发育命运、特化和决定示意图
1）特化（specialized）
特化阶段细胞仍处于可变期：即当一个细胞或组织放 在中性环境如培养皿中可以自主分化时，说明这个细 胞或组织的命运已经特化。
已特化的细胞或组织的发育命运是可逆的。如果把已 特化的细胞或组织移植到胚胎不同的部位，它就会分化 成不同的组织（如图3-2a）。
而脊椎动物和少数无脊椎动物胚胎发育过程中情况 正好则相反，以有条件特化为主，细胞自主特化次 之。
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二、种质学说（germ plasm theory）
在遗传学和细胞学的发展的基础上，德国生物学家 魏斯曼（A.Weismann）于1888年提出了解释细胞特 化的种质学说。
种质学说（gern plasm thory）认为：多细胞生物 体可分为种质和体质两部分。
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海胆胚胎的发育是典型的调整型发育。如果在胚胎 发育的4细胞期或8细胞期分离卵裂球，分开的细胞 也能发育为完整的幼虫，但幼虫体积较小。即每一 个卵裂球在被分离后，都能调整自身的发育，以形 成一个完整的机体（图3-9）。
渐进特化中，一个细胞的发育命运主要取决于其临 近细胞所分泌的旁分泌因子（如各种生长因子等）。
胚胎切割实验进一步证明了海鞘的镶嵌型发育模式： 在海鞘胚胎的发育的8细胞期，将胚胎进行切割研究： 结果表明，各部分均能发育出独特结构。说明海鞘 裂球的发育命运在8细胞期已经定型，分离后能自我 分化（图3-5），但都不能形成完整胚胎。
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图3-5 8细胞期4对裂球分开后，每对裂球都形成独特的结构
三、思考：细胞定型与动物克隆技术的关系？
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第二节 细胞的自主特化
一、自主特化与镶嵌型发育
原因：卵裂时，受精卵内特定的细胞质分配到不同的 分裂球中，进而决定各子裂球的发育命运（胞质隔 离）,这种定型方式称为自主特化（autonomous specification）。
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昆虫卵细胞中也存在着一类决定生殖细胞分化的生 殖质，是含有特殊调节因子的局部细胞质，可以促 进生殖细胞的成熟。如果蝇卵的后部细胞质（图38）。
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图3-8 确定生殖细胞决定子定位于卵子后端的示意图
第三节 细胞的渐进特化
一、渐进特化和调整型发育
渐进特化指胚胎发育过程中，相邻细胞或组织之间 通过相互作用，影响其中一方或双方的分化方向， 决定发育的现象。
课时：2 学时。
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第一节 细胞定型
一、定型与分化的概念
细胞分化：从单个全能的受精卵产生各种类型细胞 的发育过程叫细胞分化（cell differentiation）。 已分化的细胞不但具有一定的形态和特殊的蛋白质， 而且行使特异的功能（图3-1）。
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图3-1 各种细胞的分化：多细胞生物生长发育过程中，在一些内在机制作用 下，细胞在形态、结构、生理功能及生化特征等方面逐渐产生稳定性差异， 成为多种不同的细胞类型，以形成不同组织、器官和系统的过程。
具有不同的颜色，可以根据颜色把受精卵分成4个区 域：含透明细胞质的是动物极部分（形成幼虫表 皮）、含有灰色细胞质的是灰色新月区（分化出脊 索和神经管）、含黄色细胞质的是黄色新月区（形 成肌细胞）、含卵黄的是植物极部分（形成幼虫的 消化道）（图3-4）。
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A
B
图3-4 海鞘胚胎的发育命运 A.海鞘受精卵细胞质不同区域具有不同的发育命运；B. 海鞘幼虫器官
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具有镶嵌型发育胚胎的动物包括柄海鞘、栉水母 （ctenophor-es）、环节动物（annelids）、线虫 （nematodes）、软体动物（molluscs）等，主要是 一些无脊椎动物，其中典型代表是海鞘胚胎（图33）。
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图3-3 海鞘（Phallusia mammillata）受精时胞质定域分离
分子水平研究结果表明，海鞘胚胎属于典型的依据 卵内贮存信息进行“自我分化的镶嵌体”。海鞘胚 胎卵裂时，不同的细胞接受不同区域的卵细胞质， 不同区域的卵细胞质含有不同的形态发生决定子 （mRNA或蛋白质），能够使细胞朝一定的方向分 化，如何证明？
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柄海鞘（Styela partita）受精卵不同区域细胞质
细胞和生殖细胞的分化也受到形态发生决定子的影 响。在胚胎发育过程中，通过染色体消减形成体细 胞，而只有一个最靠近植物极的分裂球含有全数染 色体（全套基因），将来形成生殖细胞的裂球里 （图3-6，7）。
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图3-6
图3-7 马蛔虫正常受精卵（A）和经离心处理的受精卵（B）分裂时生殖 质的分布。
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图3-9
事实上，任何动物的胚胎发育过程中，细胞定型的 两种方式在一定程度上都会发生作用，只是程度不 同而已；如海胆，在其胚胎发育过程中，除了具有 典型的调整型发育特点外，也显示出某些镶嵌型特 点。
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一般来说，多数无脊椎动物胚胎发育过程中，以细 胞自主特化为主，细胞有条件特化次之。
细胞定型：分化细胞在表现出明显的形态和功能变化 之前，细胞内部会发生一些隐蔽的变化，使细胞命运朝 特定方向发展，这一过程称为定型（commitment）。
细胞定型分为两个阶段： 第一阶段为特化（specification）阶段； 第二阶段为决定（determination）阶段。
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实验：在胚胎发育早期，将一个特定裂球从整体上分 离下来，就会形成如同在整体胚胎中将会形成的结构 一样，而胚胎其余部分正好缺乏分离裂球所能形成的 结构，两者互补。这种以细胞自主特化为特点的胚胎 发育模式称为镶嵌型发育（mosaic developm-ent）。
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二、形态发生决定子与胞质定域
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初始阶段，即相互作用开始前，细胞可能具有不止 一种分化潜能，但随着与邻近细胞或组织的相互作 用逐渐限制了它们的发育命运，使它们只能朝一定 的方向分化，因此也称为渐进特化（progressive specification）或有条件特化。
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对渐进特化的胚胎，如果在胚胎发育的早期将一个 分裂球从整体胚胎上分离，那么剩余的胚胎细胞就 可以改变发育命运，填补所留下的空缺。这种以细 胞有条件特化为特点的胚胎发育模式称为调整型发 育（regulative development）。
尽管柄海鞘的胚胎发育为镶嵌型，海鞘早期胚胎多 数细胞通过自主性定型。但实验发现，不同的卵裂 球之间依然存在着相互诱导作用。如外胚层区域直 到64细胞期时还没有“神经化”，显然外胚层细胞 的发育命运不仅仅是由胞质决定子决定的。这也显 示出不同区域细胞定型时期不同。
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此外，蝾螈和马蛔虫（Parascaris aequorum）体
图3-12 海胆卵2细胞期的分离实验
Driesch的另一实验是将海胆卵放在两块玻璃板之间 轻轻挤压，改变第三次分裂面，使细胞核发生异常 分布，结果仍然获得正常胚胎。因此他认为：“裂 球在整体胚胎中的相对位置总体上可以决定其发育 结果”，如果位置发生改变，裂球会相应地调整自 己的发育方向，即海胆胚胎是一个和谐等能的系统， 一个自主性的协调发育整体（图3-13）。
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图3-10
1912年，摩尔根（Morgan）进一步发展了魏斯曼的 “决定子”学说，提出基因是遗传性状表现的物质 基础，动物的一切特征都在遗传基因中预先存在， 发育不过是这些性状的逐渐表现。决定细胞命运的 是不同遗传物质的特定产物。
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德国胚胎学家，实验胚胎学的奠基人威廉. 鲁 （Wilhelm Roux）通过蛙胚针刺实验验证了August Weismann的核决定子理论(图3-11)。威廉.鲁通过实 验认为：蛙胚是由自我分化的各部分组织在一起形 成的镶嵌体，每一部分的发育命运是不能改变的， 因为每个细胞接受一组特定的核决定子，依据所接 受的核决定子分化为相应的组织。
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2）决定（determined）
当一个细胞或组织放在胚胎另一个部位仍然可以自主 分化时，说明这个细胞或组织的命运已经决定。
已决定的细胞或组织的发育命运是不可逆的。如把已 经决定的细胞或组织移植到胚胎不同部位，它只会按 既定命运发育，不会分化成另外的组织（如图3-2a）。
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含透明细胞质的是动物极部分形成幼虫表皮含有灰色细胞质的是灰色新月区分化出脊索和神经管含黄色细胞质的是黄色新月区形成肌细胞含卵黄的是植物极部分形成幼虫的消化道图34
第三章 细胞命运的决定
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本章教学基本要求
1. 理解：细胞定型的概念及与细胞分化的关系。 2. 掌握：细胞命运决定的两种机制和两种胚胎发育模式。 3. 熟悉：形态发生决定子的分子机制及与形态发生素的区别。 4、了解：果蝇的合胞体特化。
种质是亲代传递给后代的遗传物质，存留在生殖细 胞染色体上,它可以发育为新个体的体质。体质可以 通过生长和发育形成新个体的各个组织和器官，但 它不能产生种质。
Weismann的种质学说强调了生殖细胞的连续性和永 生性，这与有机体生命的有限性形成明显对照。
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种质学说阐述的另一个观点是“决定子” 和“嵌合 型发育” 理论。魏斯曼认为：合子的细胞核含有大量 特殊的信息物质—决定子，在卵裂的过程中这些决定 子被不均匀地分配到子细胞中去控制子细胞的发育命 运，即细胞的命运早被决定。这种观点后来进一步发 展为嵌合型发育理论（图3-10）。