皮肤外用软膏基质变更的考虑要素
执业药师《药剂学》辅导：软膏剂的基质
医学教育——执业药师考试辅导系列谈之《药剂学》辅导：软膏剂的基质：
（⼀）软膏中基质的作⽤
1.赋型剂
2.保护、润滑等作⽤
3.控制药物的释放与吸收
（⼆）软膏剂基质的要求
①性质稳定，与主药和其它基质混合不发⽣配伍变化，长期贮存不变质
②⽆刺激性和过敏性
③稠度适宜，易于涂布
④具有吸⽔性、能吸收伤⼝分泌物
⑤不妨碍⽪肤的正常功能，医学，教育原创具有良好释药性
⑥易清洗，不污染⽪肤和⾐物
（三）基质种类
1.油脂性基质：
（1）烃类：凡⼠林、固体⽯蜡、液体⽯蜡
凡⼠林中加⼊15﹪⽺⽑脂的作⽤？（可使其吸收⽔分增⾄50﹪）
（2）油脂类：豚脂、植物油、氢化植物油
（3）类脂类：⽺⽑脂、蜂蜡、鲸蜡
（4）⼆甲基硅油或硅酮
2.乳剂型基质：
（1）油相：硬脂酸、⽯蜡、蜂蜡、⾼级醇
（2）⽔相：
（3）乳化剂：
①肥皂类医学教育，原创（⼀价皂，多价皂）：硬脂酸＋三⼄醇胺＝新⽣皂
②⾼级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类（⼗六醇、⼗⼋醇、⼗⼆烷基硫酸钠）
③多元醇酯类（硬脂酸⽢油酯、脂肪酸⼭梨坦类、聚⼭梨酯类）
④聚氧⼄烯醚类（平平加O、乳化剂OP）
（4）防腐剂：
（5）保湿剂：
3.⽔溶性基质：
（1）⽢油明胶
（2）纤维素衍⽣物类
（3）聚⼄⼆醇（PEG）医学教育原创类
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软膏剂基质分类及其选择标准
软膏剂基质分类及其选择标准软膏剂是一种半固体剂型，由基质和活性成分组成。
基质在软膏剂中起到固化活性成分的作用，并能提供理想的外用条件，如易于扩展、吸收良好、稳定性好等。
基质的选择对软膏剂的性质和质量有重要影响。
下面将介绍软膏剂基质的分类及其选择标准。
根据基质的性质和组成，软膏剂基质可以分为三类：油性基质、混合基质和水性基质。
1.油性基质：油性基质主要由甘油酯类（如白凡士林、羊毛脂等）组成，具有良好的润滑性和柔软性。
它们对于水溶性或无机盐类溶解度较差的药物较为适用。
选择油性基质时，应注意以下几点：- 溶解度：应选择与活性成分相容的基质，以保证药物的溶解度和稳定性。
- 吸收性：应选择易被皮肤吸收的基质，以提高药物的透皮吸收率。
- 稳定性：基质应具有稳定的物理和化学特性，以保证软膏剂的质量和使用寿命。
2.混合基质：混合基质是油性基质和水性基质的混合体，通过调整两者的比例可以调节软膏剂的性质。
选择混合基质时，应注意以下几点：- 比例：应根据活性成分的特性和所需的剂型特性来选择合适的基质比例。
- 稳定性：基质的稳定性对软膏剂的物理和化学特性有重要影响，应选择稳定的基质。
- 润滑性：混合基质应具有较好的润滑性，以提高软膏剂的易推拭性和易吸收性。
3.水性基质：水性基质主要由水和表面活性剂组成，适用于水溶性活性成分或与水相溶的药物。
选择水性基质时，应注意以下几点：- 溶解度：应选择与药物相容的水性基质，以保证药物的稳定和溶解度。
- 吸收性：水性基质应具有良好的透皮吸收性，以提高药物的疗效。
- 稳定性：应选择稳定的水性基质，以保证软膏剂的质量和使用寿命。
总的来说，选择软膏剂基质时需要考虑活性成分的性质和需要达到的剂型特性，并在满足这些要求的同时，选择与活性成分相容、易于扩展、吸收良好、稳定性好的基质。
此外，还应注意基质的合理搭配和比例，以及软膏剂的使用寿命和成本等方面的考虑。
软膏基质的制备及不同基质对药物释放的影响实验思考题
软膏基质的制备及不同基质对药物释放的影响实验思考题
软膏基质的制备主要包括固体基质、液体基质和乳化基质等。
对药物释放的影响取决于基质的类型以及其性质对药物的扩散和释放过程的影响。
实验思考题：
1.请选择一种固体基质（如羊毛脂、白软蜡等）、一种液体基质（如白凡士林、液体石蜡等）以及一种乳化基质（如凡士林酒石酸酯乳剂等），并制备具有相同药物成分的软膏样品。
2.通过体外释放实验，比较不同基质对药物释放速率的影响。
可以采用扩散仪或其他适宜的实验装置进行。
3.根据实验结果，讨论不同基质类型对药物释放速率的影响机制，如基质的溶解能力、流动性、孔隙度等因素对扩散过程的影响。
4.进一步思考不同基质对药物在皮肤上的吸收效果的可能影响，如性质不同的基质对药物透皮吸收的影响，以及如何选择适合的基质以优化药物在皮肤上的吸收。
5.探讨实际应用中不同基质对软膏稳定性、质感以及患者的便利性等方面的影响，以及如何根据具体需求选择合适的基质。
注意事项：
1.在实验过程中，请严格遵循实验室操作规范和安全要求。
2.请合理选择实验所需的材料和设备，确保实验的可行性和可操作性。
3.实验过程中，如果涉及到使用动物或人体样本，请遵循伦理规范并获得相关的审批和许可。
软膏剂质量标准
软膏剂质量标准软膏剂是一种外用药剂，常用于皮肤疾病的治疗。
软膏剂质量标准是对软膏剂产品的质量要求和检验方法的规定，旨在保证软膏剂的安全有效性。
本文将从软膏剂的定义、质量标准的内容和意义、质量标准的制定和执行等方面进行阐述。
一、软膏剂的定义软膏剂是一种固体或半固体的外用制剂，由药物和基质组成。
药物可以是单一活性成分或复方活性成分，基质则是由药用油脂、凡士林、乳化剂等所组成。
软膏剂具有易于涂敷、吸收迅速、对皮肤刺激小等特点，适用于治疗烧伤、瘙痒、皮炎等疾病。
二、质量标准的内容和意义质量标准是对软膏剂产品质量的要求和检验方法的规定。
软膏剂质量标准的主要内容包括以下几个方面：1. 性状和外观：包括软膏剂的颜色、气味、质地等方面的要求，以及是否含有异物等。
2. 药物含量：软膏剂中药物的含量是保证疗效的重要指标，质量标准中应规定药物含量的范围和检验方法。
3. pH值：软膏剂的pH值是对其酸碱性的指标，一般应在一定范围内，以保证对皮肤的刺激性较小。
4. 稳定性：软膏剂的稳定性是指其在贮存期间的物理、化学和微生物方面的稳定性，质量标准中应规定相应的检验方法。
软膏剂质量标准的制定和执行对于保证软膏剂的质量和疗效具有重要意义。
首先，质量标准的制定应基于科学研究和临床实践的结果，充分考虑药物的活性、基质的稳定性以及使用者的安全性等因素。
其次，质量标准的执行需要有严格的检验和审查制度，确保每批产品都符合标准要求。
只有质量标准得到严格执行，才能保证软膏剂的质量和疗效。
三、质量标准的制定和执行质量标准的制定应基于药物的特性和治疗需求。
首先，需要明确软膏剂的用途和适应症，确定药物成分的选择和含量。
其次，需要对药物的性质和基质的稳定性进行研究，确定合适的药物和基质配方。
同时，还需要进行稳定性研究，确定药物在贮存期间的变化规律。
最后，根据研究结果和临床实践，制定质量标准的各项指标和检验方法。
质量标准的执行需要严格的质量控制措施。
软膏剂的基质
软膏剂的基质：
（一）、油脂性基质：不适于有渗出液的创面，主用于遇水不稳定的药物制备，一般不单独用。
1．烃类：
（1）凡士林：吸水性差，适于遇水不稳定的抗生素类，不适于有渗出液的患处。
（2）石蜡与液体石蜡：最适于调节凡士林的稠度。
2．类脂类：
（1）羊毛脂：良好吸水性，常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性，增加药物渗透性
（2）蜂蜡与鲸蜡：在O/W基质中起稳定作用，调节稠度或稳定性。
3．油脂类：
（二）、乳剂型基质：通常可用于无渗出的皮肤破损，忌用糜烂、溃疡及化脓。
O/W：释放和透皮吸收快，能与大量水混合，“雪花膏”。
需加防腐剂、保湿剂。
W/O：只能缓慢蒸发，吸收部分水分，对皮肤有缓和凉爽感，“冷霜”。
1．肥皂类：（1）一价皂钠、钾、铵的氢氧化物与硬脂酸等作用生成的新生皂。
5-18 O/W （2）多价皂：二三价金属（钙镁锌铝）的氢氧化物与脂肪酸生成的多价皂。
HLB＜6 W/O
2．脂肪烷基硫酸钠类：十二烷基硫酸钠HLB=40，常用于调节HLB值。
O/W
3．高级脂肪醇及多元醇酯类：
（1）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）：O/W型基质，能增加乳剂的稳定性和稠度。
（2）硬脂酸甘油酯：单、双…较弱的W/O型，与较强的十二烷基硫酸钠形成稳定的O/W型。
（3）脂肪酸山梨坦与聚山利酯类：司盘W/O、吐温O/W
4．聚氧乙烯醚的衍生物：
（1）平平加O：HLB 15.9 O/W
（2）乳化剂OP：HLB 14.5 O/W
（三）水溶性基质：常用PEG。
软膏剂生产工艺
软膏剂生产工艺
软膏剂是一种以软膏基质为载体的外用药剂，主要用于皮肤病、烧伤、创伤等治疗和保养。
下面简要介绍软膏剂的生产工艺。
1. 原料准备：按照配方要求准备需要的原料，包括主药物、辅料和基质。
主药物是软膏剂的活性成分，辅料和基质用于调节软膏的黏度、稳定性和药物的渗透性。
2. 研磨：将主药物和部分辅料进行研磨，目的是使固体颗粒细化，提高药物的溶解度和分散性。
3. 加热：将基质中的脂类、油类和蜡类材料加热至液态，以利于后续的混合和溶解。
4. 混合：将研磨后的药物与剩余的辅料和基质进行混合。
混合的过程需要充分搅拌，以确保各组分均匀分布。
5. 溶解：将混合后的药物溶解于基质中，通常需要加热和搅拌加速溶解过程。
溶解温度和时间需要根据药物的溶解性和稳定性来确定。
6. 冷却：在药物溶解结束后，将药膏基质冷却至适宜的温度。
冷却的目的是使软膏剂凝固成固体，增加黏度和稠度。
7. 储存：将软膏剂装入密封容器中，并储存于适宜的环境条件下。
这样可以防止外界的污染和湿气对软膏剂的影响。
软膏剂的生产工艺主要包括原料准备、研磨、加热、混合、溶解、冷却和储存等步骤。
每个步骤的操作要求都需要严格控制，以确保软膏剂的质量和稳定性。
生产过程中还需要进行质量检测和记录，以便跟踪和追溯产品质量。
外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺
腔治疗鞘膜积 液 ， 但是 腔 内注药 可对 睾丸 的生 长、 育造成 发
严重损害 ， 此小儿鞘膜积液不易用此法 ” 。 因
受 。８例疼痛 明显 ， 口服止 痛剂及 卧床 休息 ６ｈ后 疼痛 缓 经 解 ；４例疼痛轻微 ；０例 注射后 未诉 不适 。术 后 １ １ １ － 内有 ３天 ５例 出现 治疗 侧 睾丸 红肿 ， 膜 腔 内继发 积液 ， 保 守治 疗 鞘 经
生 素。
２ 结 果
２ １ 我 们 应 用 此 方 法 治 疗 中老 年 睾 丸 鞘 膜 积 液 ３ ． ２例 ， 术 经 后 １—２年 随 访 ， 液 消 失 且 无 复 发 者 ２ 例 ， 愈 率 达 积 ７ 治
部无菌性 炎症反应 ， 加重 细胞 坏死 ， 并使 局部产生 粘连 ， 使睾 丸鞘膜 腔封 闭 ， 能大 大减 少 复发 。因睾 丸 为产 生精 子 器 故
患 者带来创 伤和痛苦 ； 单纯 抽液及 易 复发 ， 价值不 大。２ ０世 纪７ ０年代 ｍ ｌ ｅ ａ ｎｙ对鞘 膜积液手 术和鞘膜 腔 内注 药疗效进 ｏ 行 比较 ， 果 发 现 腔 内 注 药疗 效 优 于 外 科 手 术 。 高 明江 … 采 结 用抽尽鞘膜 腔内积液 后 ， 注入 四环 素、 利多 卡 因及 氯化 溶液 混合液 治疗 鞘膜积液 ３ 例 ， １ 疗后有效率为 ９ ． ％ ； ０ ３ 因睾丸鞘
官 ， 膜 腔 内注 射 无 水 乙 醇 对 精 子 病 理 、 理 有 一 定 损 害 ， 鞘 生 故 对 有 生 育 要 求 或 可 能 有 生 育 要 求 者 不 作 为 选 择 对 象 。 国 内外 学 者有 人将 四环 素 、 醇 、 素 的 报 告 硬 化 剂 注 入 鞘 膜 乙 尿
外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺
外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺一、本文概述外用软膏剂是一种常见的药物剂型，广泛应用于皮肤科、外科等领域。
软膏剂以其易于涂抹、药物释放持久、皮肤相容性好等特点，深受医患双方的青睐。
然而，软膏剂的性能和效果在很大程度上取决于其基质的选择和制备工艺。
本文旨在探讨外用软膏剂中不同基质的作用及其制备工艺，以期为提高软膏剂的质量和治疗效果提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍外用软膏剂的基本概念和分类，阐述基质在外用软膏剂中的重要性和作用。
随后，将详细分析不同基质（如油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质等）的特点、适用范围及优缺点，以便读者能够根据药物性质和治疗需求选择合适的基质。
在此基础上，本文将详细介绍外用软膏剂的制备工艺，包括原料的准备、基质的熔融、药物的加入与分散、冷却与成型等步骤，并强调工艺参数的控制对软膏剂质量的影响。
通过本文的学习，读者将能够深入了解外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺，为软膏剂的研发、生产和临床应用提供有益的参考。
本文还将为相关领域的科研工作者和医药企业提供理论支持和实践指导，推动外用软膏剂技术的不断创新和发展。
二、油脂性基质油脂性基质是外用软膏剂中常用的基质类型之一，其主要由动植物油脂或烃类化合物组成。
油脂性基质具有良好的润滑性、保湿性和稳定性，适用于制备油性较大的软膏剂。
油脂性基质主要包括动植物油脂和烃类化合物两类。
动植物油脂如麻油、花生油、可可脂等，这些油脂来源于天然动植物，具有良好的生物相容性和保湿性。
烃类化合物如白凡士林、黄凡士林等，这些化合物由长链烷烃组成，稳定性好，但保湿性相对较差。
油脂性基质在软膏剂中的主要作用包括润滑、保湿和稳定药物。
油脂性基质可以形成一层油膜，覆盖在皮肤表面，减少水分蒸发，从而起到保湿作用。
同时，油脂性基质还可以增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的透皮吸收率。
油脂性基质的制备工艺主要包括熔融混合和冷却固化两个步骤。
将所需的油脂性基质原料按比例混合，加热至熔融状态，搅拌均匀。
软膏制备的影响因素
软膏制备的影响因素
软膏是一种半固态制剂，通常用于局部治疗。
软膏的制备受到多种因素的影响，以下是一些重要的因素：
1. 软膏基质：软膏基质是软膏的主要成分，对软膏的质量和性能影响很大。
常见的软膏基质有水溶性基质、油溶性基质和混合基质等。
2. 药物成分：药物成分的种类和含量对软膏的质量和性能也有很大的影响。
药物成分的挥发性、热稳定性、溶解度等性质都需要考虑。
3. 乳化剂：乳化剂可以促进药物成分在软膏基质中的分散和溶解，从而影响软膏的均匀性、稳定性和渗透性。
4. 稳定剂：稳定剂可以增加软膏的稳定性，延长其保质期，同时还可以提高软膏的黏度和粘度。
5. pH值：软膏的pH值也会影响其稳定性和渗透性。
一般来说，pH值应该接近于皮肤的自然pH值。
6. 制备工艺：制备工艺是影响软膏质量的一个关键因素。
例如，搅拌速度、温度和时间等因素会影响药物成分和基质的分散和混合。
以上是软膏制备的一些重要影响因素，制备软膏时需要综合考虑这些因素，以获得高质量的软膏制剂。
软膏剂的质量要求
软膏剂的质量要求
软膏剂是一种外用药物制剂，其质量要求直接关系到药物的安全性、
疗效和药物治疗的效果。
下面我将从药物成分、理化性质、外观和质量控
制等多个方面说明软膏剂的质量要求。
首先，关于药物成分，软膏剂应明确说明药物活性成分、辅料及其含量，并根据剂型的特点确定更多的药物成分。
药物活性成分应满足药物性
质的要求，而辅料应具备与活性成分相容性好、无毒、无致敏、稳定性高
等特点。
其次，软膏剂的理化性质是评价质量的关键指标之一、在制剂设计中，需要考虑软膏剂的均匀性、黏度、凝胶性、伸展性、渗透性等因素。
均匀
性是指剂型内药物成分的均匀分布，质地应满足制剂易溶于体表温度下的
涂抹，有良好的黏附性和可延展性。
黏度是指剂型对外力的抵抗力，应满
足药物在涂布时好推开，但又有良好的粘附性，并在涂布后逐渐脱离。
外观是软膏剂的直观特征，也是制剂质量的重要评价因素之一、软膏
剂应该是均匀的、有光泽的、无颗粒，无结块，无沉淀，无露点及其有色
物等现象。
同时，制剂的包装也要符合规定，完好无损，不允许有漏气、
漏药、渗漏、变形、掉色等缺陷。
总之，软膏剂作为一种外用制剂，在质量要求上需要考虑药物成分、
理化性质、外观和质量控制等方面的要求。
通过严格的质量控制措施，可
以确保软膏剂的质量稳定，以提供安全、有效的药物治疗效果。
乳膏剂基质选择的依据
乳膏剂基质选择的依据乳膏剂是一种构成比较复杂的制剂，它是将油相和水相分散均匀在一起，通过添加乳化剂和稳定剂固定化。
为了实现乳化稳定，需要选择合适的基质。
基质选择的依据主要包括以下几个方面：一、理化性质乳膏剂的理化性质是选取基质的前提条件。
其中油相是乳膏剂中占主导的部分，因此需要根据油相的性质来选择基质。
油相中的油脂要求具有良好的油溶性，并且与乳化剂和稳定剂能够相容，从而形成一个稳定的乳液。
同时基质中水相成分的选择与油相的选择要相结合，保持水油相的平衡，从而达到最终产品的需求。
二、外观基质对于乳膏剂的外观、质感和易涂抹性等方面也有着很大的影响。
外观涉及到产品的颜色和透明度等，一些药物原料会对颜色产生影响，因此需要根据产品的性质选择适当的基质。
同时基质还决定了产品的质感和易涂抹性，因此也需要选择粘度适中的基质。
三、抗菌性能在乳膏剂制剂中，基质的抗菌性能也起到了很大的作用，这是因为基质中可能存在大量的微生物和细菌。
选取合适的基质，能够保障产品的品质，减少细菌污染对人体的危害。
四、药效最后，对于乳膏制剂来说药效极为重要。
好的基质可以提高药物吸收率和药效，此外，基质的选择可以影响药物的长效性和稳定性。
因此，药效成为了乳膏剂制剂中的一个不可忽视的因素。
总之，乳膏剂基质的选择不仅涉及到产品的理化性质和外观，同时还涉及到细菌污染、药效等方面。
针对不同的药物成分和市场需求，乳膏剂基质可以选择多种不同的成分。
通过合理的基质选择，可以为乳膏剂的生产提供更好的保障，从而保障乳膏产品的质量和疗效。
软膏浓度计算公式怎么算
软膏浓度计算公式怎么算软膏是一种常见的外用药剂形式，它由药物和基质组成，通常用于治疗皮肤病变和局部炎症。
软膏的浓度是指药物在软膏中的含量，它对药效的发挥和治疗效果起着重要作用。
因此，了解软膏的浓度计算公式对于药剂师和医生来说是非常重要的。
软膏的浓度计算公式通常是根据药物的含量和基质的质量来确定的。
一般来说，软膏的浓度可以通过以下公式来计算：浓度（%）= 药物含量（g）/ 基质质量（g）× 100%。
在这个公式中，药物含量是指软膏中所含药物的质量，通常以克（g）为单位；基质质量是指软膏的总质量，也以克（g）为单位。
通过这个公式，我们可以计算出软膏的浓度百分比，从而了解药物在软膏中的含量。
在实际应用中，软膏的浓度计算可以帮助医生和药剂师确定药物的使用剂量和频率，以确保药物的疗效和安全性。
同时，软膏的浓度也可以影响药物的渗透性和吸收性，因此对于治疗效果也有一定的影响。
除了以上的浓度计算公式外，还有一些其他与软膏浓度相关的计算公式，例如根据所需剂量计算软膏用量的公式、根据药物浓度计算所需软膏用量的公式等。
这些公式在实际应用中也是非常重要的，可以帮助医生和药剂师更好地进行药物治疗。
在实际操作中，软膏的浓度计算通常需要根据具体的药物和基质来进行，因为不同的药物和基质可能有不同的计算方法。
因此，在进行浓度计算时，需要仔细查看药物的配方和说明书，以确保计算的准确性和可靠性。
此外，软膏的浓度计算还需要考虑到药物的稳定性和溶解性等因素。
有些药物在高浓度下可能会出现沉淀或结晶，影响药物的使用效果；而有些药物在低浓度下可能会导致治疗效果不佳。
因此，在进行浓度计算时，还需要考虑到药物的特性和使用要求。
总之，软膏的浓度计算是药剂师和医生在日常工作中需要掌握的重要技能之一。
通过正确地计算软膏的浓度，可以确保药物的疗效和安全性，为患者提供更好的治疗效果。
因此，我们应该加强对软膏浓度计算的学习和实践，以提高药物治疗的质量和效果。
皮肤外用软膏基质变更的考虑要素
皮肤外用软膏基质变更的考虑要素
吕东
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2008(17)12
【摘要】在皮肤科药品注册申请中,改变处方的补充申请较为多见,其中较有代表性的一类是基于临床应用顺应性而对软膏基质进行变更.尽管这种变更存在一定合理性,但经常会发现由于前期研究不足,导致多次补充资料的现象出现.为了更好地提高研发和评价效率,文中结合审评实际,对于此种基质改变的情况提出一些研究中应关注的考虑要素,以促进基质变更研究的合理性.
【总页数】4页(P1085-1088)
【作者】吕东
【作者单位】国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京,100038
【正文语种】中文
【中图分类】R986
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CDE-皮肤外用制剂审评中相关问题的探讨
局部用凝胶剂药学审评中相关问题的探讨审评四部审评二组马永贵凝胶剂（Gel ）系指药物与能形成凝胶剂的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。
凝胶剂可分为全身用凝胶剂和局部用凝胶剂两类；局部用凝胶剂按作用部位可分皮肤用凝胶剂、口腔用凝胶剂、眼用凝胶剂、鼻用凝胶剂、阴道用凝胶剂、直肠用凝胶剂等。
据已申报的局部用凝胶剂来看，目前大部分为皮肤用凝胶剂，故下面就以皮肤用凝胶剂为例，从审评的角度对局部用凝胶剂药学研究中常见问题进行探讨。
（一）、处方筛选处方筛选一般包括主药的研究、辅料选择以及处方的验证三项。
1、主药研究凝胶剂有水性凝胶剂和油性凝胶剂之分。
因此选择水性凝胶剂的药物应能溶于水分散溶剂（可加助溶剂、增溶剂、潜溶剂等），而选择油性凝胶剂的药物应能溶于油分散溶剂。
因此，药物选择时应根据原料药的理化性质和化学结构和分散系统特点，对药物在分散相中的溶解性能进行研究，若是复方制剂，还应对主药间进行配伍研究。
目前在审评中发现：有的申报单位在开发局部用水难溶性药物凝胶剂时，常忽略对药物在分散相中溶解度或分散性的研究，没有提供详细的研究资料，使得审评中不能确定剂型的合理性。
2、辅料选择局部用凝胶剂的常用辅料有凝胶基质、pH 调节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂、增溶剂及透皮吸收促进剂等。
其中，凝胶基质的选择尤其重要。
辅料的作用是促进凝胶体的形成，增加凝胶的粘度及使给药系统更加稳定。
局部用凝胶剂的处方组成复杂，辅料是处方的重要组成部分，不同的辅料组成不同的制剂，产生的临床作用有可能不同，因此，需选择合适的辅料，制成合理的制剂。
鉴于局部用凝胶剂处方组成的复杂性，应提供充分的处方筛选资料，证明处方中所应用辅料的合理性。
处方筛选可采用正交实验设计、均匀设计等优化方法，对多个处方进行评价，筛选出最优组成。
一般来说，局部用凝胶剂基质的选择要求是：外观光滑，透明细腻；稠度、黏度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；安全性好，局部无刺激性等。
外用膏剂与软膏剂
外用膏剂与软膏剂软膏剂：软膏剂系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用制剂。
软膏剂在生产与贮藏时均应符合下列各有关规定。
①软膏剂常用的基质，有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、动物油、植物油、单硬质酸甘油酯、十八醇等及其混合物。
根据气温高低，可添加适量石蜡或液状石蜡调整基质的软硬度。
某些基质中可加入乳化剂制成乳剂型软膏，使药物易被皮肤吸收，并易洗除。
②供软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，全部通过6号筛。
③软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤上应无粗糙感，并应具适当的粘稠性，易涂布于皮肤、粘膜上而不融化，但能软化。
④软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象。
必要时可加适量防腐剂使其稳定。
⑤软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。
⑥除另有规定外，应置遮光容器中密闭贮存。
外用膏剂：外用膏剂系选用相宜的基质与药物，采用适宜的工艺过程与制法，制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。
此类制剂广泛应用于皮肤科与外科等。
有的对皮肤起保护作用，有的对皮肤或粘膜起局部治疗作用，也有的透过皮肤或粘膜起全身治疗作用。
外用膏剂的剂型种类：包括软膏剂、膏药、橡皮膏三种主要膏剂。
另外，类似软膏的制剂：糊剂及涂膜剂亦在此介绍。
外用膏剂中的软膏与膏药在中国应用甚早。
在《黄帝内经》（素问）“痈疽篇”中已有“疏砭之，涂以豕膏”的记载。
汉代名医华佗在施用外科手术后，常习用“神膏”以促进伤口愈合。
晋代葛洪所著《肘后备急要方》中有用豕脂、羊脂等与药料炼制膏剂的记载；同一时代龚庆宜著的《刘涓子鬼遗方》和齐・诸澄著的《褚氏遗书》中对皮肤科用药方面均有重要发展，其中有多种“薄贴”的记载，已较广泛地应用皮肤吸收良好的动物脂肪作为软膏基质。
唐代孙思邈著的《千金翼方》载有“乌麻膏”方，其组成有生乌头、麻油、黄丹及蜡。
制法为“内油铜器中，微火煎之，至明旦看油减一分，下黄丹，消尽；下蜡令沫消以膏成……”由此可见，当时已有了制备膏药的方法。
软膏剂不同基质的制备思考题及答案
软膏剂不同基质的制备思考题及答案
液体软膏剂主要是由基质、辅料和活性药物组成。
基质是指软膏的主要成分，可以提供药物稳定的质量、改善药物的溶解度和扩散性，以及对皮肤具有良好的透皮性能。
而辅料则用于调节剂型的质地和理化性质，增强药物的稳定性和渗透性，或者提高药物的质量。
以下是一些常用的液体软膏剂基质及其制备思考题和答案：
1.聚乙二醇基液体软膏剂：
问题：请列举两种制备聚乙二醇基液体软膏剂的方法。
答案：一种方法是将聚乙二醇与活性药物共溶或分散在一定温度下，然后通过搅拌、溶剂蒸发等方式制备软膏剂。
另一种方法是采用冷冻法，先将聚乙二醇冷冻，然后加入活性药物和辅料，再通过搅拌和解冻来制备软膏剂。
2.羟基乙基纤维素基液体软膏剂：
问题：羟基乙基纤维素对液体软膏剂有哪些作用？
答案：羟基乙基纤维素可以增加软膏剂的黏度，改善剂型的质地和外观，提高药物在皮肤上的附着性和渗透性。
此外，羟基乙基纤维素还具有增稠、增溶和缓释药物等功能。
3.胺基甲酸酯基液体软膏剂：
问题：请说明胺基甲酸酯基液体软膏剂的制备步骤。
答案：首先，将胺基甲酸酯和辅料按一定比例溶解或分散在溶剂中。
然后，将活性药物逐渐加入混合溶液，同时通过搅拌和加热使其均匀分散。
最后，将制备好的混合物过滤并灭菌，得到最终的胺基甲酸酯基液体软膏剂。
这些都是一些常见的液体软膏剂基质及其制备思考题和答案，希望对你有帮助。
请记住，液体软膏剂的制备必须符合相关的法律法规，并在合法的环境下进行。
外用乳膏基质的配方设计探索
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故该乳化剂Ｔｗｅｅｎ一８０用量为４．４４％，Ｓｐａｎ一８０用量为２．５６％ ２．４选定水相组分，如选保湿剂甘油５～１０％，防腐剂、抗氧化剂适量，其余为蒸馏水。 ２．５通过乳化剂实验，制备出ｏ／ｗ型乳膏，经测定感官指标和理化指标合格，确定乳膏配 方。 ３乳膏配方：
石蜡油３５％；十六醇１％；无水羊毛脂１％；Ｔｗｅｅｎ一８０ ４．４４％；Ｓｐａｎ一８０ ２．５６％；甘油 １０％；防腐剂、抗氧剂适量；蒸馏水加至１００９。
２．３选定乳化剂，根据以上油相所需ＨＬＢ值，选乳化剂或混合乳化剂。若选混合乳化剂，Ｏ／ ｗ型乳膏选用ＨＬＢ＞６的乳化剂为主（如：Ｔｗｅｅｎ一８０ ＨＬＢ一１５），ＨＬＢ＜６的乳化剂为辅 （Ｓｐａｎ一８０ ＨＬＢ＝４．３）。一般乳化剂用景为乳膏的０．５％～１０％，如以混合乳化剂总量为７％， 应符合下管理中的应用
赵启春姜捷 （辽宁省抚顺市中ｔ心医院抚顺１１３００６）
随着医疗体制改革的逐渐深入，医保的不断扩面，过去医院药局的管理模式已不适应当前
社会发展的需要。为适应当前形势发展的需要，提高我院的管理水平，我院从２０００年１月１日 在门诊药局建立计算机管理网络，经过两年多的实际应用，运行很好，大大提高了门诊药局的
操作条件（如温度、速度、压力、时间等）。为此，本人对外用乳膏基质的配方及配制进行了多年
的摸索、实践，探索总结了一些乳膏基质配方设计的原理步骤及配制体会。 要配制出质量稳定的乳膏，必须有合理的配方：
。
１配方设计步骤 １．１确定乳膏的类型，是ＯｌＷ型还是ｗ／ｏ型，若配制ｏ／ｗ型乳膏，油相乳化所需的ＨＬＢ 值和乳化剂提供的ＨＬＢ应在８～１８之间，这样才能配出较理想的ｏ／ｗ型乳膏。若配制ｗ／ｏ 型乳膏，油相乳化所需的ＨＬＢ值和乳化剂提供的ＨＬＢ应在３～６之间，否则就不易制备出稳 定的ｗ／０型乳膏。 １．２选定油相组分，定出油溶物质如脂类、油类、类脂、烃类和高级醇、脂溶性抗氧性剂等各种 组分，查出油各自所需的ＨＬＢ值。 １．３选定乳化剂，根据油相所需的ＨＬＢ值选乳化剂或混合乳化剂。如选混合乳化剂时，需按 以下原则：配制ｏ／ｗ型乳膏，选用ＨＬＢ＞６的乳化剂为主，ＨＬＢ＜６的乳化剂为辅，配制Ｗ／Ｏ 型乳膏，则反之。 １．４选定水相组分，定出水溶解性物质如甘油、山梨醇、抗氧剂、防腐剂等各种组分，计算出蒸 馏水的加入量。 １．５确定乳膏配方、通过乳化实验，制备出乳膏，观察、检验乳膏的外观、调度、稳定性、刺激性 等，然后调整确定乳膏配方。如配制的乳膏不够理想，还可更换乳化荆再实验。 ２乳膏配方设计实例
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新药申报与审评技术皮肤外用软膏基质变更的考虑要素吕 东(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038) [摘要] 在皮肤科药品注册申请中,改变处方的补充申请较为多见,其中较有代表性的一类是基于临床应用顺应性而对软膏基质进行变更。
尽管这种变更存在一定合理性,但经常会发现由于前期研究不足,导致多次补充资料的现象出现。
为了更好地提高研发和评价效率,文中结合审评实际,对于此种基质改变的情况提出一些研究中应关注的考虑要素,以促进基质变更研究的合理性。
[关键词] 软膏;基质变更;油脂性基质;水溶性基质;乳剂型基质[中图分类号]R986 [文献标识码]C [文章编号]1003-3734(2008)12-1085-04Im port an t factors of form ul a ti on m od i f i ca ti on fortop i ca l derma tolog i ca l o i n tm en tLΒDong(SFDA Cen ter for D rug Evaluation,B eijing100038,China)[Abstract] Among the registrati on app licati ons for der mat ol ogy p r oducts,there are many supp le ments for for mulati on modificati on.One common f or mulati on modificati on is the change of the oint m ent bases f or i m p r oving the clinical comp liance.Even though this for mulati on modificati on is rati onal,lack of extensive study often led t o multi p le sub m issi ons of supp le mental docu ments.I n order t o i m p r ove the efficiency of drug devel opment and regula2 t ory revie w,this article p r ovides i m portant fact ors f or successful app licati on with for mulati on modificati on related t o the oint m ent bases under regulat ory revie w.[Key words] oint m ent;f or mulati on;li p id2s oluble bases;water2s oluble bases;e mulsi on oint m ent bases 为了有效延长药品的生命周期,研发者常常结合临床反馈,对其处方工艺等不断进行改进,以提升产品质量,更好地满足临床应用的需要,因此各个适应证药物上市后的补充申请很常见。
近一段时间来,基于临床顺应性而对软膏剂基质进行变更的补充申请时常出现,例如研发者常因为患者在使用油脂性软膏时感觉比较油腻、不舒服,为此改变处方为水溶性基质。
然而,由于药品研发者在提交相应资料时考虑不周全,通常仅对3批新基质产品参照原质量标准进行检验并获得合格结果后就认为基质的变更是合理的,缺少对于基质改变后是否会引起产品质量可控性、安全有效性方面变化的全面研究资料,导致评价受限,造成1次甚至多次补充资料的现象,增加了研发成本,降低了评价效率。
为此,笔者通过对几个此类补充申请品种的评价,对其中可能涉及的问题进行较为系统的分析,并提出一些可行的研究解决途径,希望提升对此类变更的整体认识。
需要说明的是,文中涉及的仅为局部用药局部起效制剂,而局部用药全身起效的制剂变更处方存在的影响因素更多且互有关联,暂不涉及,但可参照相关分析进行深入研究。
基质分析《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2000年版规定,软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。
常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质。
用乳剂型基质制成的软膏剂亦称乳膏剂[1]。
而《中国药典》2005年版对此进一步进行了区分,将乳剂型基质(也称乳状液基质,包括O/W型和W/O型)软膏定义为乳膏剂,与软膏剂相区分;而软膏剂仅包括油脂性或水溶性基质软—581—膏[2]。
由于两者仅为基质不同,故文中为便于讨论,将乳膏剂和软膏剂重新划分在一起作为广义上的软膏进行整体分析(实质包含剂型变更和处方变更),因此,文中讨论的基质为油脂性、水溶性和乳剂型基质3种[3]。
油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类等疏水性物质,常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等,此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜,促进皮肤水合作用,对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用。
水溶性基质是指由天然或合成的水溶性高分子物质所组成的基质,目前常见的为聚乙二醇系列,以其不同相对分子质量配合而成。
此外还有明胶、卡波姆、海藻酸盐、西黄蓍胶、淀粉等也属于水溶性基质。
此类基质易溶于水,能与渗出液混合且易洗除,较耐高温。
但由于其较强的吸水性,用于皮肤有刺激感,且易导致皮肤干燥。
乳剂型基质是指将固体的油相加热熔化后与水相混合,在乳化剂的作用下形成乳化,最后在室温下成为半固体的基质,常分为O/W型和W/O型。
O/W型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸(酯)钠类和聚山梨酯类;W/O型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇类。
乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发,对皮肤的正常功能影响较小。
该类基质特别是O/W型基质中药物的释放和透皮吸收较快。
由于基质水分的存在,制剂易涂布,但也易失水。
同时O/W型制剂不适于分泌物较多的皮肤病如湿疹等。
由以上可以看出,3种基质各有其应用特性,显然不能在没有任何研究的前提下进行简单替换。
在进行基质变更研究时,应结合如下关键点判断变更的可行性。
基质变更的关注点2.1 基质变更与皮肤特性3种类型的基质互变是否合理,与皮肤两个方面的特性紧密相关。
2.1.1 基质与皮肤表面特性 无论何种基质,通常对其要求是应均匀、细腻,具有适当的黏稠度,涂于皮肤上应无刺激性。
因此,在进行基质变更的处方筛选时,必须选取合适的考察指标:①熔点与熔程考察。
判断半固体基质的热敏性,即基质是否能够遇热熔化而流动,同时在温度为体温以下时保持半固体状态。
②黏度和流变性考察,通过调整处方获得合适黏度的新基质,确保软膏剂在皮肤上具有较好的涂展性和附着性,能在较长时间内紧贴、黏附或铺展在用药部位皮肤。
③酸碱度考察,新的基质酸碱度通常应为中性,以避免酸碱度不适引起刺激。
④动物的局部刺激性和过敏性考察。
除酸碱度外,基质本身的成分还可能引起皮肤的红肿、疼痛或者过敏反应。
因此,需要对拟选取的基质进行相应的动物试验,观察该基质是否具有一定的皮肤外用安全性。
由此可见,在选取新基质时,需要对很多项目加以考察。
而由于历史原因,目前多数上市的皮肤外用制剂标准较为简单,检查项目不完善,无法形成系统的产品质量控制,因此简单按照已有标准进行检验后并不能判断出拟选取的基质与皮肤表面特性是否吻合,应结合皮肤表面特性选取合适指标进行新基质筛选。
同时,筛选工作可结合原基质产品进行对比研究,判断两者是否有等同性。
2.1.2 基质与皮肤结构特性 皮肤分为表皮和真皮两部分,厚度一般在0.5～4mm之间,毛发、汗腺和皮脂腺为皮肤附属器。
药物通过皮肤的途径主要有3种:细胞间渗透、细胞内渗透以及皮肤附属器吸收,其中细胞间渗透为主要途径,通常极性药物分子经细胞间的水性区渗透,非极性药物分子经由疏水区渗透。
在整个渗透过程中,表皮角质层是最主要的屏障。
作为局部用药局部起效药物,根据其适应证不同,需要药物达到不同的深度而起效,例如治疗光化性角化病仅需药物进入表皮细胞,而痤疮治疗需要药物进入真皮中部的皮脂腺单位。
表明药物需要在基质以及其他辅料的辅助下在表皮或者进入不同深度的表皮下组织产生治疗作用,换言之,部分产品的基质应起到一定的透皮吸收促进作用。
目前已知,除了公认的促透剂如氮酮外,通常作为软膏基质主要组成部分的多种有机溶剂、脂肪醇、表面活性剂、保湿剂等都属于透皮吸收促进剂范畴,且其促透性能与浓度有关,因此基质的组成成分直接影响药物的渗透作用。
有文献[4～6]显示,对于同一制剂的6种不同基质的处方,其对小鼠24h的透皮吸收率分别是水溶液72.2%,水溶性基质软膏II42.9%,O/W 型基质软膏35.7%,水溶性基质软膏I1516%,W/O 型基质软膏4.4%,水溶性基质软膏III0.73%。
可—681—乐宁O/W型基质软膏的透皮吸收比水溶性基质软膏吸收好,水杨酸软膏中基质对水杨酸吸收的影响为O/W型基质>W/O型基质>凡士林>聚乙二醇基质,黄芩苷软膏中不同基质的药物透皮释放度为乳剂型基质>油脂性基质>水溶性基质。
由以上可以看出,对于提出基质变更的研发者,应根据研究判断原基质以及新基质是否有比较一致的透皮吸收促进作用。
目前申请人常采用的测定药物吸收的方法主要为:①释放度检查法。
有申请人在改变软膏基质时采用将软膏装入半透膜袋中,以《中国药典》溶出度测定法对新旧基质进行释放度对比研究的方法。
另外也有部分申请人采用《中国药典》透皮贴剂释放度测定法进行释放度对比研究,但需要说明的是,这些方法存在最大问题是释放介质与皮肤释药无相关性:目前常用的释放介质是水或者磷酸盐缓冲液等,药物在这些介质中的释放与其透皮释药程度无相关性,例如,某软膏为脂溶性基质,现申请改为水溶性基质,采用前述《中国药典》溶出度检查桨法,采用水为溶出介质,结果显示原脂溶性基质样品溶出为0,而新处方水溶性基质样品溶出较快,这样的结果显然对软膏基质改变可能造成的药物释放效果的改变以及临床应用方面可能的影响程度分析没有帮助。
因此,常规的释放度检查法对基质改变的合理与否的参考性不大。
②离体透皮试验。
为了更好地结合皮肤特性,针对可能引起的药物经皮释放的变化程度以及对安全有效性可能产生的影响进行研究,目前有部分申请人采用了一些其他的体外试验来研究基质改变后药物透皮情况,例如采用人体或动物离体皮肤通过Franz 扩散池进行新旧基质产品渗透量测定的方法。
该方法比较接近皮肤外用制剂的临床应用情况,具有一定的代表性。
但由于离体皮肤与活体皮肤的通透性不一致,且不能观察到药物在皮肤内部的渗透情况,因此其应用也有一定的局限性。