第二十五章肝炎病毒hepatitisvirusHV

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Weeks after exposure
三）微生物学检查法
1. 免疫电镜：
可取病人粪便标本进行常规免疫电镜检查HEV颗粒。 2. 血清学方法 ELISA或Western印迹试验检测抗HEV，包括抗HEV IgM和 抗HEV IgG。
3. HEV核酸检测：
多采用PCR法。可取患者粪便标本或血清标本检测HEV RNA。
一）生物学性状
形态与结构
a 小球形颗粒(small spherical particle)，直径22 nm，
HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，无感染性；
b 管形颗粒(tubular particle)，直径22 nm，长度在50-
700 nm之间，由小球形颗粒串联而成，无感染性；
c 大球形颗粒(large spherical particle)，即Dane颗粒，
Viral Hepatitis - Historical Perspective
Enterically transmitted
A E
Viral hepatitis
Parenterally transmitted B C D
other : GBV-C/HGV, TTV,???
肝炎类型 virus 科
甲型 HAV 小RNA病毒
乙型 HBV 嗜肝DNA病毒
丙型 HCV 黄病毒
丁型 HDV 未定
戊型 HEV 肝炎病毒
生 物 学 性 状
大小(nm)
形状 基因组 包膜
27
二十面体 ssRNA — 粪 -口 2-6 w + — 少 — —
42
球状 dsDNA +(HBsAg)
60
球状 ssRNA +
35
球状 ssRNA +(HBsAg)
Hepatitis B virus. Dane particle and incomplete particles that are found in patient's serum
一）生物学性状
形态与结构
Dane颗粒是具有感染性的完整成熟的HBV颗粒，直径为42 nm，具有双层核壳结构：
核心颗粒：直径为27 nm。
光法或放射免疫法检出培养的HAV。
一）生物学性状
抵抗力
耐酸碱（pH2-10）、耐热、耐有机溶剂。
高压 (121 ℃ 20 min)、煮沸 (5 min)、干热(180 ℃ 1 h)、UV
(1.1瓦／1 min)、甲醛 (1:4 000、37 ℃3 d)以及氯 (10-5 ppm、 30 min) 等处理均可使之灭活。 鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物 处理应特别小心。
一）生物学性状
形态与结构
球形颗粒，无包膜和突起:
基因组: 线状+ssRNA，稳定性高。
衣壳: 20面体立体对称，分实心颗粒和空心颗粒两种；由
VP1-VP4等4种多肽组成，其中VP1是主要的衣壳蛋白，其抗
原决定簇的NT抗体，能中和所有的HAV株。 1个血清型，7个基因型。
一）生物学性状
易感动物和细胞培养
1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播 的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒，是戊 型肝炎（hepatitis E，HE）的病原体。 戊型肝炎主要经粪－口途径传播常引起大流行，其临 床和流行病学特点类似甲型肝炎。
一）生物学性状
HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。 到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。
30-32
二十面体 ssRNA — 粪 -口 2-8 w + — 妊娠 — —
传播途径 潜伏期 临 床 特 点 急性 慢性 重症 携带者 诱发肝癌
输血、性行为、 输血、性行为、 输血、性行为、 垂直 垂直 垂直 1-6 w + + 少 + + 2-10 w + + 少 + + 1-6 w + + 经常 + 不明确
HEV直径27-38 nm，20面体立体对称，核酸为线形+ssRNA，
易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴 和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均 可使之感染。
二）致病性和免疫性
• 主要通过粪-口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴 发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。 • 患者多见于20-40岁成年人，潜伏期为2-9 w，多数患者于病 后6 w即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可 导致死亡。孕妇感染时，发病率高，病情严重，常发生流 产或死产。
四）防治原则
原则上与甲型肝炎相同。主要措施是保护水源，防止被 粪便污染，保证安全用水。在流行地区广泛宣传不喝生 水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。 免疫球蛋白预防无效。 本病治疗原则是早期发现，早期治疗。合并重症肝炎时 按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。
三、乙型肝炎病毒
（hepatitis B virus，HBV）
三）微生物学检查法
实验室诊断不依靠分离病毒 1. 血清学检查：检测抗HAV常用RIA和EIA法。检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助于流行病学调查；测 粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。
2. 病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜
检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。 3. 病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术 检测HAV的RNA，方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出109 mg核酸。
二）致病性与免疫性
传染源与传播途径
传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及
急性期的血液和粪便均有传染性。 传播途径：主要通过粪-口途径传播，或经粪便污染的 食物。未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病 例。
传播方式
二）致病性与免疫性
致病机制
HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染;
机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗 HAV(IgM和IgG)在肝脏与HAV结合形成免疫复合 物，或Tc(CTL)对感染病毒肝细胞的攻击所致。
C区：C基因和preC基因分别编码HBcAg和 PreC蛋白（是
HBeAg的前体蛋白，经切割加工后形成HBeAg
并分泌到血循环中）。
P区：最长，P基因编码HBV DNA多聚酶。
末端蛋白区(terminal protein, TP)
间隔区(spacer) 聚合酶/逆转录酶区(DNA pol/RT) Rnase H区。
嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）； 是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性 行为和母婴传播。
起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可
导致肝硬化和肝癌。
概 述
1963年Blumberg在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，
称为澳大利亚抗原（Australia antigen）； 1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相 关抗原（hepatitis associated antigen，HAA）； 1970年D.S. Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒， 即Dane颗粒（Dane's particle）。从而HBV被确认。
四）防治原则
治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈， 不转慢性亦不留后遗症。
用药宜简。
HAV总结
HAV引起的甲型肝炎是一个消化道传染病， 传播途径为粪-口途径，甲型肝炎的过程 是一个病毒消灭性的感染，无HAV携带者， 可用减毒活疫苗进行预防。
二、戊型肝炎病毒
（hepatitis E virus，HEV）
颗粒内部：双股不完全环状DNA和DNA多聚酶。 颗粒表面（内衣壳）：含有HBcAg 和HBeAg 。
外壳（包膜）：厚7 nm。
脂质双层：来源于宿主细胞 包膜蛋白：病毒编码。含有HBsAg 和PreSAg
一）生物学性状
HBV基因结构
HBV DNA是由长链L (负链) 和短链S (正链) 组成的 不完全双链环状DNA ，短链的长度相当于长链的 50-85%。 HBV DNA长链有转录和翻译蛋白的功能，载有 病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，
粪－口 途径传播
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
HAV的致病性
入血并形成病毒血症 小肠淋巴结中大量增殖 肝脏为最终靶器官 （病毒直接损伤或 免疫病理作用） 通过胆汁随粪 便排出体外
二）致病性与免疫性
免疫性
感染后可产生持久免疫力。
早期：IgM；同时，从粪便中检出sIgA抗体。
恢复期：IgG，并可持续多年；
特异细胞免疫应答。
甲型肝炎血清学变化过程
template for DNA replication(pregenomic RNA，PgRNA)
4. PgRNA
L- DNA
S+ DNA
• HEV致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应
答造成肝细胞损伤。 • 病后有一定免疫力。
Serological Course of HEV infection
Symptoms
ALT IgG anti-HEV
Titer
IgM anti-HEV Virus in stool
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第二十五章 肝炎病毒 (hepatitis virus, HV)
以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组不同种属的病毒。 临床表现相似：乏力、消化道症状、肝功能异常、部分有 黄疸
甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、 丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、 戊型肝炎病毒（HEV）、GBV-C/HGV、TTV 黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等