参考区间及临界值 如何验证或建立
参考区间及临界值如何验证或建立
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检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
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内容
• 参考区间的验证和建立
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• 临界值的验证和建立
2
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参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
6. 特殊情况：若通过招募受试者来选择参考个体有困难，则 可从查体人群中选择临床诊断基本正常者作为参考个体。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
标本采集、运输、检测和存储：按SOP操作。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
4. 入选受试者：获取临床资料，主要包括：年龄、性别、身 高、体重、血压、心率、性别、吸烟，心电图检查结果， 实验室检测指标等。入选受试者各项相关实验室指标无异 常，保留受试者体检结果。
生物参考区间建立与验证
收集动物模型的生物标志物数据，并进行 必要的预处理和标准化。
统计分析
验证与应用
运用适当的统计方法对数据进行分析，确 定动物模型中生物标志物的参考区间。
通过独立样本验证参考区间的准确性和可 靠性，最终将参考区间应用于药物研发、 疾病机制研究和临床试验中。
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生物参考区间验证方法
内部验证
80%
拆分样本法
推动标准化建设
制定统一的生物参考区间建立标准和规范，确保不 同实验室和研究机构之间的结果可比性和一致性。
加强质量控制和监管
建立完善的质量控制体系，对生物参考区间 的建立过程进行严格监管和评估，确保结果 的准确性和可靠性。
推动新技术和新方法的应用
1 2 3
关注新技术发展
密切关注生物医学领域的新技术进展，如高通量 测序、蛋白质组学等，及时将其应用于生物参考 区间的建立和验证。
模型选择
在建立生物参考区间模型时，需 要选择合适的模型类型和参数设 置，以确保模型的稳定性和准确 性。
模型验证
生物参考区间模型需要进行严格 的验证，包括内部验证和外部验 证，以确保模型的泛化能力和实 用性。
结果解释和应用挑战
结果解释
生物参考区间的结果解释需要考虑多种因素，如人 群特征、生理状态、疾病影响等，需要进行综合分 析和判断。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进 行分析，确定生物标志物的参 考区间。
验证与应用
通过独立样本验证参考区间的 准确性和可靠性，最终将参考 区间应用于临床实践和科研中 。
基于疾病人群数据建立
选择特定疾病人群
针对特定疾病选择具有代表性的患者样本，确保 样本具有相似的疾病特征和病程。
统计分析
运用适当的统计方法对数据进行分析，确定疾病 状态下生物标志物的参考区间。
最新参考区间及临界值 如何验证或建立教程文件
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出
待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间及临界值 如何验 证或建立
检验报告单的比较：
A院检验科 B院检验科
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内容
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参考区间的验证和建立
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010. 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
差异。 2. 目前国际上使用最多的方法为免疫散射比浊法，使用的试剂
主要为英国的The Binding Site试剂及德国的SIEMENS试 剂。
生物参考区间建立与验证
项目 血清丙氨酸氨基转移 酶（ALT） 单位 U/L 性别 男 女 男 女 男 女 男 女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 男/女 参考区间 9～50 7～40 15～40 13～35 10～60 7～45 45～125 20-49岁：35～100 50-79岁：50～135 65～85 40～55 20～40 1.2～2.4 3.5～5.3 137～147 99～110
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
中国成人血细胞分析项目的参考区间（仪器法）
项目 白细胞(WBC) 中性粒细胞绝对值(Neut#) 淋巴细胞绝对值(Lymph#) 嗜酸性粒细胞绝对值(Eos#) 嗜碱性粒细胞绝对值(Baso#) 单核细胞绝对值(Mono#) 中性粒细胞百分数(Neut%) 淋巴细胞百分数(Lymph%) 嗜酸性粒细胞百分数(Eos%) 嗜碱性粒细胞百分数(Baso%) 单核细胞百分数(Mono%) 红细胞(RBC)
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本采集——分析前质量控制
个体准备
饮食 空腹时间 药物、烟、酒 运动 应激
标本采集
环境 时间 体位 标本类型 技术
标本处理
运输 凝块 血清/血浆分离 储存 据检测时间
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本检测——生化项目质量保证
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
统计分析——参考区间计算
• 建立参考区间：分布判断
参考值95%的分布范围 x-1.96s，x+1.96s P2.5—P97.5
参考区间及临界值 如何验证或建立ppt课件
临界值的验证和建立
参考文献
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Approved Guideline-Second Edition. CLSI document EP12-A2 (ISBN 1-56238-654-9). Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suit 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2008.
（CHM.13750）
注：此要求不适用于按照预定临界值报告定性结果的 FDA 认 证/批准的体外诊断实验。仅适用于某些实验，即在定量测定 的基础上报告定性结果，使用自行建立的阈值（临界值）区分 阳性和阴性临床解释。 （IMM.33905 ）
整理版课件
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临界值：CAP认可的要求
在初次运行检验时，应确定区分阳性结果与阴性结果的临 界值，并且此后每六个月验证一次。如果校验品或校准验证材 料的值位于临界值附近，则校准或校准验证的过程符合本核查 表的要求。如果实验室不能从仪器中获得实际数值，则该核查 表要求不适用。
5. 分组标准：原则上根据试剂说明书进行分组。对于参考范 围不受年龄和性别影响的项目：年龄范围可包括：18～ 70岁；性别：男女各占一半。验证时每组至少20例，建 立时每组一般至少120例。
6. 特殊情况：若通过招募受试者来选择参考个体有困难，则 可从查体人群中选择临床诊断基本正常者作为参考个体。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
生物参考区间建立与验证
体检中心：分层（职业）
单位
街道、乡
社区、村
个体（性别/年龄比例）
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考人群选择
Yoห้องสมุดไป่ตู้r Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
标本检测——血液项目质量保证
• 精密度：使用3个浓度全血质控品，重复测定4次/天，测定5 天；计算CV值（CLSI EP-15）
• 正确度：5支新鲜血标本（8h内），每份新鲜血标本测定2
次，计算bias • 室内质控：3个浓度，连续3天不同时间段测定，计算10-20 次检验结果均值，至少用13s，22s规则 • 机器报警，涂片镜检
特殊人群参考区间的建立
• 特殊人群：儿童、妊娠、少数民族 • 必要性：不适用性（HbA1c 妊娠妇女4-5.5%，非妊娠
妇女4.8-6.2%；D-D妊娠妇女高；甲状腺激素不同孕期
参考区间） • 困难更大：人群募集、标本采集、情绪饮食控制
Your Topic Goes Here 三、参考区间的建立方法
参考区间
9～50 7～40 15～40 13～35 10～60 7～45 45～125 20-49岁：35～100 50-79岁：50～135 65～85 40～55 20～40 1.2～2.4 3.5～5.3 137～147 99～110
血清天门冬氨酸氨基 转移酶(AST)
血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 血清碱性磷酸酶 (ALP) 血清总蛋白(TP) 血清白蛋白 (ALB) 血清球蛋白(GLB) 白蛋白/球蛋白(A/G) 血清钾离子(K＋) 血清钠离子(Na＋) 血清氯离子(Cl－)
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证
参考区间的建立与验证是统计学中非常重要的概念，它是指在对一个总体（population）进行研究时，为了推断总体某个参数（如均值、比例等）的取值范围而设置的一个区间。
参考区间可以用来估计总体参数的值，也可以用来测试一个假设是否为真。
那么，如何建立参考区间呢？首先，我们需要收集样本数据，并且假设数据来自一个正态分布的总体。
接着，我们可以使用样本均值和样本标准差来计算出一个置信水平为α的参考区间。
通常情况下，我们使用95%或者99%的置信水平。
例如，如果我们想要建立总体均值的参考区间，我们可以使用下面的公式：
样本均值±Zα/2 * σ/√n
其中，Zα/2是标准正态分布的分位数，n是样本的大小，σ是总体标准差。
如果总体标准差是未知的，我们可以使用样本标准差来代替。
建立了参考区间之后，我们需要验证它是否可靠。
一种验证的方法是检验样本的均值是否在参考区间内，如果是，那么说明该参考区间是可靠的。
但是，这种方法有些问题，因为单个样本均值可能会偏离总体均值。
因此，更加可靠的方法是进行假设检验。
我们可以先提出一个关于总体均值的假
设，然后根据样本数据得到一个样本均值和一个标准误差，最后计算出一个检验统计量，检验统计量与参考区间的关系将决定我们是否拒绝或接受原假设。
通常，我们使用t检验或z检验来进行假设检验。
总之，参考区间的建立与验证是统计学中重要的概念，它可以帮助我们推断总体某个参数的取值范围，并且进行假设检验，让我们能够更加客观地分析数据并做出正确的决策。
临床实验室如何确定和建立生物参考区间
精选文档临床实验室怎样确立和成立生物参照区间（赞同指南――第二版）1内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确立参照值和参照区间而拟订的。
它包括在临床医学实验室中成立可靠的参照区间所用的方法步骤和介绍程序。
而该介绍程序的主要内容是怎样用最简单和最务实的方法去成立一个能保证足够可靠性和适用性的参照区间的草案。
此文件不能够能每一种状况都左右逢源，所以有些内容需要经过指南外来充足。
但在特定的地域内，额外的步骤或努力能够提高参照区间的可信度和精确度。
当前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏一致的收集数据及操作方法去成立参照区间，故小组委员会希望此文件能为成立可靠的参照区间供应最基本的、一致的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。
该程序指南的要点在于决定“相对健康” 集体参照值或参照区间时所选择的样品组可否本源于健康优异的人群，这也是此文件的议论的要点。
自然，关于其他种类诸如生理或病理状况下的参照值的成立，也应该采用相似的方法。
此程序大纲适用于任何种类的参照区间确实定，由于它充足考虑了合适的参照个体的选择及各种剖析方法影响因素等状况。
但是，这份文件没有特意地谈到怎样成立诊断域值（如紧急值或各种医学决定值）。
这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。
不同样状况下的参照值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：新剖析物的测量用新的或不同样的剖析方法测量开初已明确知道的剖析物或已标准化测定的生理学的数据和参照值。
用同样也许有可比性的方法去测量同一剖析物，并利用其他实验室或试剂生产商供应的参照值作比较研究（参照值的调用）。
被称为“参照值调用”的最后一项议题是比较复杂的。
由于今后所有的临床诊断实验室将会不断地碰到调用参照值的考据和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所供应的参照值是不能够够直接应用的。
这一问题的解决方法到此刻依旧不是特别严格。
临床实验室检验项目参考区间的确定
在临床实验室检验过程中，参考区间的确定是非常重要的。
参考区间可以帮助医生评估患者的健康状况，诊断疾病，并监控治疗效果。
本文将从临床实验室检验项目参考区间的确定方法、意义、影响因素以及现状和未来趋势进行深入探讨。
**1. 什么是参考区间？**在临床实验室检验中，参考区间是指在一定人群中，同一检验项目在健康人群中的正常值范围。
参考区间通常分为一般参考区间和专家参考区间两种。
一般参考区间是通过对一定人群进行检测，统计分析来确定的，而专家参考区间是由专家根据临床医学经验和文献资料来确定的。
**2. 参考区间的确定方法**参考区间的确定需要经过严格的统计分析和临床验证。
一般参考区间的确定方法通常包括横断面调查和纵向追踪两种。
横断面调查是指在某一时间点对一定人群进行检测，然后根据统计学原理确定参考区间；而纵向追踪则是在一段时间内对同一人群进行多次检测，再根据统计学方法确定参考区间。
而专家参考区间则是通过专家讨论、文献综述和临床验证来确定的。
**3. 参考区间的意义**参考区间的确定对于准确评估患者的健康状况、诊断疾病和监控治疗效果具有重要意义。
参考区间可以帮助医生判断患者是否存在异常情况，及时调整诊疗方案，提高诊断的准确性和治疗的有效性。
**4. 参考区间的影响因素**参考区间的确定受到许多因素的影响，包括人种、性别、芳龄、地域、环境等因素。
不同人群的生理和生活环境都可能导致参考区间的差异，因此在确定参考区间时需要考虑这些因素的影响。
**5. 参考区间的现状和未来趋势**目前，随着临床医学的发展和技术的进步，参考区间的确定方法也在不断完善。
未来，基于大数据和人工智能的参考区间确定方法将会得到更广泛的应用，这将进一步提高参考区间的准确性和可靠性，有助于更好地指导临床诊疗工作。
**总结与回顾**通过本文的探讨，我们了解了临床实验室检验项目参考区间的确定方法、意义、影响因素以及现状和未来趋势。
参考区间的准确性和可靠性对于临床工作具有重要意义，希望通过不断的研究和实践，可以进一步完善参考区间的确定方法，为临床医生提供更可靠的参考依据。
参考区间及临界值 如何验证或建立 PPT
参考区间： CNAS认可的要求
1. 实验室应规定生物参考区间或临床决定值，将此规定的依据 文件化，并通知用户。
2. 当特定的生物参考区间或决定值不再适用服务的人群时，应 进行适宜的改变并通知用户。
3. 如果改变检验程序或检验前程序，实验室应评审相关的参考 区间和临床决定值（适用时）。
参考区间的验证和建立
数据分析：验证
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
≤2个结果超出 待验证区间
Pass
20个结果
3个或4个结果 超出待验证区间
20个结果
≧3个结果 超出待验证区间
≥5个结果超出 待验证区间
检查分析程序，参考 人群差异，自行建立
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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前期准备工作： 1. 新仪器新项目：仪器校准、人员培训、熟悉仪器操作； 2. 对检验程序进行验证：包括精密度、正确度、定量限、
分析测量范围、干扰等； 3. 制定参考区间验证方案和计划； 4. 提交伦理审查申请。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2-PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
参考区间的验证和建立
数据分析： 首先检查看有无离群值，即最大值和次大值或次小
值和最小值的差值是否超过1/3极差，如有离群值，须先 去除离群值，再选择参考个体，补齐20例（验证）或120 例（建立），且无离群值。
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参考区间的验证和建立
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
参考区间：CAP认可的要求
参考区间及临界值如何验证或建立课件
参考区间及临界值的确定与发布
确定参考区间及临界值
01
根据数据分析结果，结合专业知识和实践经验，确定参考区间
及临界值。
验证参考区间及临界值
02
通过实验或临床实践等方式，对确定的参考区间及临界值进行
验证，确保其准确性和可靠性。
发布与更新
03
将确定的参考区间及临界值进行发布，并根据新的研究和临床
实践结果进行定期更新和维护。
在选择统计方法时，应考虑其适用性、可靠性和准确性，并避免使用那些可能产生偏差或误导的统计方法。同时，应遵循国 际和国内的相关指南和建议，以确保统计方法的合理性和规范性。
06
案例分析
案例一：血糖参考区间的建立
总结词
血糖参考区间的建立需要基于大量健康人群的血糖数据，通过统计分析得出正常范围。
详细描述
05
参考区间及临界值验证与 建立的注意事项
数据来源的可靠性
确保数据来源的可靠性是验证和建立 参考区间及临界值的重要前提。数据 应来自经过严格质量控制和标准化的 检测系统，并且应定期进行校准和质 量控制检验，以确保数据的准确性和 可靠性。
VS
对于临床实验室，应采用经过批准的 试剂和仪器，并遵循相关操作程序， 以确保数据的可靠性和准确性。同时 ，实验室应定期参加外部质量评估计 划，以监测其数据的质量和准确性。
案例三：血常规指标参考区间的验证
总结词
血常规指标参考区间的验证需要基于大量健康人群的 血常规数据，通过统计分析得出正常范围。
详细描述
首先，收集一定数量健康人群的血常规数据，这些数 据应包括红细胞、白细胞、血小板等指标。然后，对 这些数据进行统计分析，如计算均值、标准差等统计 量。根据统计分析结果，确定血常规指标的正常范围 。最后，将建立的参考区间应用于临床实践，不断收 集数据并更新参考区间。同时，应注意不同年龄、性 别和种族的差异对血常规指标的影响。
体外诊断试剂参考区间建立
体外诊断试剂参考区间建立建立体外诊断试剂参考区间的步骤如下：1. 设计调查表，对候选者有知情同意权，并签署知情同意书，让所有候选者完成调查表。
2. 根据调查表和和其他健康评估结果，依据排除和纳入标准，筛选参考个体。
3. 根据可信区间选择合适的参考个体样本数。
4. 检测分析样品，获得参考值。
5. 审核数据，利用直方图和Kolmogorov-Smirnov检验去评估数据的分布。
6. 识别并剔除可能的错误数据和离群值。
7. 整理分析，选择一种判断和估计方法，估算参考限和参考区间。
8. 记录以上所有步骤和程序，并归档保存。
在建立参考区间时，需要注意以下几点：1. 足够例数的同质“正常”人作为研究对象。
根据测定项目的主要影响因素选择同质的“正常”人群。
这里“正常”人不是指机体任何器官、组织的形态和机能都正常的人，而是排除了对研究指标有影响的疾病或有关的同质人群。
实际工作中一定严格按照研究对象的纳入和排除标准选择个体。
2. 参考个体数量的确定。
例数过少，代表性差；例数过多，增加成本且易导致对正常标准把握不严，从而影响数据的可靠性。
Reed 等人建议，要进行参考值研究，最小的可靠观测量是 120，这样有利于让每个参考限均被 90%的可信限估算；用同样百分数去评估 95%可信限的参考限，需要153 个参考值；去评估 99%可信限的参考限，需要 198 个参考值；Linnet 等人建议对于严重偏态分布的结果，研究数量可以高达 700 例。
如果要确立分组的参考区间，每个组别的推荐参考观测数量至少也是120。
对于特殊人群，如新生儿、幼儿、老年人，样本数量可小于上述参考样品数量，但无论样本数量多少，均应采用非参数方法进行统计，并报告相应的百分位数。
3. 建立线性范围时，需在预期测定范围内选择7-11个浓度水平。
如将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，可发现最宽的线性范围。
临床实验室如何确定和建立生物参考区间-C-28
临床实验室如何确定和建立生物参考区间-C-28临床实验室如何确定和建立生物参考区间（核准指南――第二版）1 内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。
它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。
而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区间的草案。
此文献不可能每一种情形都面面俱到，所以有些内容需要通过指南外来充实。
但在特定的区域内，额外的步骤或努力可以提高参考区间的可信度和精确度。
目前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏统一的收集数据及操作方法去建立参考区间，故小组委员会希望此文献能为建立可靠的参考区间提供最基本的、统一的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。
该程序指南的关键在于决定“相对健康”群体参考值或参考区间时所选择的样品组是否来源于健康良好的人群，这也是此文献的谈论的重点。
当然，对于其他类型诸如生理或病理情况下的参考值的建立，也应该采用相似的方法。
此程序概要适用于任何类型的参考区间的确定，因为它充分考虑了合适的参考个体的选择及各种分析方法影响因素等情况。
然而，这份文献没有专门地谈到怎样建立诊断域值（如危急值或各种医学决定值）。
这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。
不同情况下的参考值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：●新分析物的测量●用新的或不同的分析方法测量事先已明确知道的分析物或已标准化测定的生理学的数据和参考值。
●用相同或者有可比性的方法去测量同一分析物，并利用其他实验室或试剂生产商提供的参考值作比较研究（参考值的调用）。
被称为“参考值调用”的最后一项议题是比较复杂的。
因为今后所有的临床诊断实验室将会不断地遇到调用参考值的验证和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所提供的参考值是不能直接应用的。
参考区间的建立
参考区间的建立【原创实用版】目录一、参考区间的定义和重要性二、参考区间的建立方法三、参考区间的应用和影响四、参考区间的局限性和未来发展正文一、参考区间的定义和重要性参考区间，也称为参考范围，是指在医学实验室检测中，某一指标在正常人群中的分布范围。
参考区间对于临床诊断、治疗和疗效评估具有重要意义，它可以帮助医生判断患者的检测结果是否异常，从而为诊断疾病和制定治疗方案提供依据。
二、参考区间的建立方法参考区间的建立主要依赖于大规模的流行病学调查和统计学分析。
以下是参考区间建立的主要步骤：1.确定研究对象：选择具有代表性的正常人群作为研究对象，包括不同年龄、性别、种族和地理区域的人群。
2.收集数据：对研究对象进行实验室检测，收集各项指标的数据。
3.数据分析：对收集到的数据进行统计学分析，计算各项指标的参考区间。
4.建立参考区间：根据统计学分析结果，确定各项指标的参考区间。
三、参考区间的应用和影响参考区间在临床医学中具有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1.辅助诊断：通过比较患者检测结果与参考区间，医生可以判断患者是否患有某种疾病。
2.指导治疗：参考区间可以帮助医生制定合理的治疗方案，如药物治疗的剂量和疗程等。
3.评估疗效：参考区间可以用于评估患者治疗的疗效，为调整治疗方案提供依据。
4.科学研究：参考区间可以为医学科研提供基础数据，促进医学事业的发展。
四、参考区间的局限性和未来发展尽管参考区间在临床医学中具有重要作用，但它也存在一定的局限性，如受人群差异、检测方法等因素影响，不同实验室建立的参考区间可能存在差异。
因此，在实际应用中，医生需要结合患者具体情况，综合判断检测结果。
参考区间的建立
参考区间的建立（实用版）目录一、参考区间的定义与重要性二、参考区间的建立方法三、参考区间的应用实例四、参考区间的局限性与挑战五、参考区间的未来发展趋势正文一、参考区间的定义与重要性参考区间，是指在一定的条件下，对某一物质或现象的测量结果进行统计分析，得出的一个范围。
这个范围可以反映出该物质或现象的一般特征，为科研、生产和生活提供依据。
参考区间的建立，有助于我们更好地理解和把握物质或现象的内在规律，从而为相关领域的发展提供有力支持。
二、参考区间的建立方法参考区间的建立主要依赖于大量的实验数据和统计分析方法。
一般而言，建立参考区间的过程可以分为以下几个步骤：1.收集数据：收集与待研究物质或现象相关的大量实验数据，这些数据可以来自于实验室研究、现场实测或文献报道等途径。
2.数据预处理：对收集到的数据进行清洗和整理，剔除异常值、缺失值等，以保证后续分析的准确性。
3.统计分析：运用描述性统计、参数估计、假设检验等统计方法，对预处理后的数据进行分析，得出参考区间的统计学依据。
4.确定参考区间：根据统计分析结果，结合实际情况，确定参考区间的具体范围。
三、参考区间的应用实例参考区间在许多领域都有广泛的应用，以下是一些具体的实例：1.医学领域：对于血液检查、生化指标等，医生会根据参考区间判断患者的健康状况，从而制定合适的治疗方案。
2.环境监测：对大气污染物、水质污染物等进行监测，参考区间可以帮助我们判断环境质量是否达标，从而采取相应的治理措施。
3.产品质量控制：在工业生产中，通过对产品指标的参考区间进行控制，可以保证产品质量的稳定性和一致性。
四、参考区间的局限性与挑战尽管参考区间在许多领域具有重要作用，但它也存在一定的局限性和挑战，如下：1.数据来源的影响：参考区间的建立依赖于大量的实验数据，而数据的质量、数量等因素会影响参考区间的准确性。
2.统计方法的局限性：参考区间的建立涉及复杂的统计分析，而统计方法的选择和应用可能存在偏差，从而影响参考区间的可靠性。
参考区间的建立
参考区间的建立
参考区间的建立通常用于评估某个数量的不确定性范围。
以下是建立参考区间的一般步骤：
1. 收集数据：首先，需要收集与所要评估的数量相关的数据。
这些数据可以来自实验、调查、历史记录等。
2. 数据分析：对收集到的数据进行统计分析。
常见的分析方法包括计算平均值、标准差、方差等。
3. 确定置信水平：选择一个置信水平来构建参考区间。
常见的置信水平有95%和99%。
置信水平表示对于相同的统计抽样，该区间将包含真实参数的概率。
4. 计算参考区间：根据统计分析的结果和选择的置信水平，计算参考区间的上限和下限。
常用的方法有t分布法和正态分布法，根据数据的分布特征选择合适的方法。
5. 解释结果：最后，将计算得到的参考区间与实际情况进行比较和解释。
可以使用参考区间来评估所要评估的数量的不确定性范围，并进行决策或预测。
需要注意的是，参考区间仅提供对于真实参数可能值的估计范围，并没有给出参数的具体值。
因此，在使用和解释参考区间时要注意其局限性和不确定性。
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《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2PF-033-V2）
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参考区间的验证和建立
标本采集、运输、检测和存储：按SOP操作。
《生物参考区间和临床决定值评价程序》（PKUPHL-2PF-033-V2）
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参考区间： CNAS认可的要求
1. 实验室应规定生物参考区间或临床决定值，将此规定的依据 文件化，并通知用户。
2. 当特定的生物参考区间或决定值不再适用服务的人群时，应 进行适宜的改变并通知用户。
3. 如果改变检验程序或检验前程序，实验室应评审相关的参考 区间和临床决定值（适用时）。
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参考区间的验证和建立
参考个体：
1. 方法选择: 有先验性方法和后验性方法。先验性方法适用于 有较好研究基础并建立了完善检测程序的项目。使用该方
法选择参考个体前，需要制定排除标准和分组标准。后验
性方法是在抽取样品及测试分析后进行排除和分组。适用 于新的检验项目或较少开展的检验程序。
2. 填写《生物参考区间验证人群筛查问卷》及《知情同意书 》
参考文献 1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Third Edition CLSI Document EP28-A3c (ISBN 1-56238-682-4). Clinical and Laboratory Standards Institute,940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA, 19087-1898, USA, 2010.
差异。 2. 目前国际上使用最多的方法为免疫散射比浊法，使用的试剂
5 2. 临床实验室检验项目参考区间的制定 WS/T 402-2012.
参考区间：CAP认可的要求
COM.50000：参考区间的建立/验证
Phase Ⅱ
实验室建立或验证参考区间。
注：适用时，实验室对于每个检测项目及每种样品类型（如血 ，尿及脑脊液）均须建立或验证参考区间；如果建立或验 证不可行，则需谨慎评估公开发表的数据作为参考区间。
数据分析：验证
20个结
≤2个结果超 出
待验证区间
3个或4个结 果
Pa ss
20个结
≤2个结果超
出
Pa
待验证区间 ss
果
超出待验证
果
≧3个结果
区间
超出待验证
≥5个结果超
区间
出
检查分析程序，
待验证区间
参考人群差异，
自行建立
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参考区间的验证和建立
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参考参个体考：区间的验证和建立
3. 排除标准：常见的排除标准包括但不限于以下内容：禁食 或非空腹、吸烟、饮酒、服用处方/非处方药物、血压异
常，有严重心、脑、肾脏疾病、自身免疫性疾病及恶性肿 瘤病史，处于外伤、手术、感染等急性反应期。
符合性证据：参考区间研究记录或验证厂商参考区间的记录， 或实验室主任批准的其他方法。
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参考区间：CAP认可的要求
COM.50100：参考区间评价
Phase Ⅱ
实验室评价参考区间的适宜性，若有必要，采取纠正措施。
注：参考区间需要评价的情况包括：1. 增加新项目；2. 检测 方法发生改变；3. 患者人群发生改变。
如果确定参考区间不再适用患者人群，则须采取纠正措施。
符合性证据：评价记录，适用时纠正措施。
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参考区间：CAP认可的要求
COM.40620：体液验证
Phase Ⅱ
体液分析方法已经过确认或验证。
注：对于可能无法获得“正常”的体液样品。在这种情况下， 结果必须附有如下注释。“该体液的参考区间和其他方法 性能尚未确定，检测结果必须结合临床进行解释。”
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参考区间的验证和建立
数据分析：
首先检查看有无离群值，即最大值和次大值或次小 值和最小值的差值是否超过1/3极差，如有离群值，须先 去除离群值，再选择参考个体，补齐20例（验证）或 120例（建立），且无离群值。
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参考区间的验证和建立
4. 入选受试者：获取临床资料，主要包括：年龄、性别、身 高、体重、血压、心率、性别、吸烟，心电图检查结果，
实验室检测指标等。入选受试者各项相关实验室指标无异 常，保留受试者体检结果。
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参考参个体考：区间的验证和建立
5. 分组标准：原则上根据试剂说明书进行分组。对于参考范 围不受年龄和性别影响的项目：年龄范围可包括：18～70 岁；性别：男女各占一半。验证时每组至少20例，建立时 每组一般至少120例。
前期准备工作： 1. 新仪器新项目：仪器校准、人员培训、熟悉仪器操作； 2. 对检验程序进行验证：包括精密度、正确度、定量限、
分析测量范围、干扰等； 3. 制定参考区间验证方案和计划； 4. 提交伦理审查申请。
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参考区间的验证和建立
数据分析：建立 按性别或年龄分组，进行Z检验，以确定是否需要分组建 立参考区间。以非参数方法确定参考区间如2.5th-97.5th 或0-95th 。
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参考区间验证及定期评审
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参考区间建立案例
血清IgG亚类测定现状： 1. 不同的检测方法，相同的方法不同厂家试剂其参考区间有
参考区间及临界值：如何验证或建立 ？
北京大学人民医院 检验科 夏长胜
检验报告单的比较：
A院检验 科
B院检验 科
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检验报告单：需要关注
1. 我们提供的参考区间、临界值或临床决定值 是否合适？ 2. 最好能提供检验方法、试剂厂商的信息！
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内容 • 参考区间的验证和建立
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• 临界值的验证和建立
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参考区间的验证和建立