苦参碱抗肿瘤机制的分子生物学研究进展

摘 要院苦参碱属于我国纯天然生物碱类药物之一袁其药理作用广袁特别在抗肿瘤方面越来越受到人们的关注遥大量的研究表明
其可通过抑制肿瘤细胞的增殖袁诱导肿瘤细胞的凋亡袁阻滞细胞周期的进展袁抑制端粒酶的活性袁逆转肿瘤细胞的耐药性袁抑制
肿瘤细胞的转移作用袁抑制肿瘤血管的生成袁提高对化疗药物的敏感性等发挥抗肿瘤作用遥 本文就苦参碱的上述抗肿瘤机制研
苦参为豆科植物苦参的干燥根，是我国常用的 中药材。《本草纲目》记载苦参：苦寒，无毒，具有清 热解毒，祛风燥湿，补中明目，养肝胆气等功效。它 的主要成分为生物碱和黄酮类化合物，生物碱以苦 参碱和氧化苦参碱为主，另含有微量的槐果碱、槐胺 碱、槐定碱等[1]。苦参碱和氧化苦参碱是从传统中药 苦参中分离出的主要活性成分[2]。药效学研究表明： 苦参中的苦参碱具有广泛的生物活性，对中枢神经 系统具有镇痛、催眠、抗癫痫、稳定神经等作用；对心 血管系统具有抗心律失常、正性肌力、负性频率、抗 动脉粥样硬化等作用；对免疫系统具有升高白细胞、 抗炎、抗肿瘤等作用[3]。目前,苦参碱作为抗肿瘤成分 的作用机制相关研究已进入分子水平领域，现将其 综述如下。 1 抑制肿瘤细胞的增殖
医学信息 2018 年 10 月第 31 卷第 19 期
Medical Information Oct. 2018 Vol. 31 No.19
综述
苦参碱抗肿袁钱垚鑫袁张莲卿袁张 烨袁陶铁梅袁柴 路
渊云南省曲靖市第一人民医院药械部袁云南 曲靖 655000冤
瘤细胞 G0/G1 期细胞所占百分比、降低 S 期细胞所 占百分比，使肿瘤细胞阻滞于 G2/M 期。熊旋[5]等的研 究 表 明 氧 化 苦 参 碱 通 过 抑 制 MMP-2、PTEN、Sur原 vivin 等原癌基因的表达，上调 p21、p53、Caspase-3 等抑癌基因的表达，从而使肿瘤细胞停滞于 G0 期， 使其 DNA 合成及有丝分裂受阻，最终起到抑制肿瘤 细胞增值的作用。细胞以分裂的方式进行增殖，正常 细胞若增殖失控可能形成肿瘤，故抑制肿瘤细胞的 增殖可以起到抗肿瘤作用。 2 诱导肿瘤细胞的凋亡
细胞增殖作为生物体的一项重要生命特征，也 是生物体生长、发育、繁殖和遗传的基础。Ying[4]等在 检测氧化苦参碱对细胞增殖率的影响时，通过流式 细胞术检测细胞周期，发现氧化苦参碱通过增加肿
作者简介：郑文灿（1987.2 -），男，云南曲靖人，药师，硕士研究生，研 究方向：临床药学方向 通讯作者：法艳梅（1982.6 -），女，云南玉溪人，副主任药师，本科，药 械部临床药学科科长，研究方向：临床药学方向
细胞凋亡是细胞自主有序的死亡，其目的在于 维持内环境稳定。凋亡是机体将不需要的细胞进行 清除，该生理过程是受多个基因严格控制的，此类基 因包括 Bcl-2 家族、Caspase 家族、p53、c-myc 等。Bax 是 Bcl-2 家族中的成员之一，在促进凋亡发生中发挥 作用，这恰好与 Bcl-2 的作用相反 [6]。Cheng[7]等的研 究表明苦参碱能够显著抑制 HT29 细胞的增殖并且 能够诱导其凋亡，同时能够减少该细胞 DNA 复制时 候的 G2/M 期的长度。何星星[8]等报道了苦参碱通过 抑制 SMMC-7721 细胞的增殖和促进其分化作用，下 调与肝癌密切相关的 stat3、stat5 基因的表达，抑制 JAK-STAT 信号途径，从而促进肿瘤细胞的凋亡。而
究进展作一综述袁为苦参碱的进一步开发与应用提供理论依据遥 关键词院苦参碱曰肿瘤曰分子生物学研究
中图分类号院R966
文献标识码院A
DOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2018.19.017
文章编号院1006-1959渊2018冤19-0051-03
Advances in Molecular Biology of Matrine Antitumor Mechanism
ZHENG Wen-can,FA Yan-mei,LV Ya-qing,QIAN Yao-xin,ZHANG Lian-qing,ZHANG Ye,TAO Tie-mei,
CHAI Lu
(Department of Pharmaceutical Machinery,the First People's Hospital of Qujing,Qujing 655000,Yunnan,China) Abstract：Matrine is one of the pure natural alkaloids in China,and its pharmacological effects are wide,especially in the field of antitumor.A large number of studies have shown that it can inhibit tumor cell proliferation,induce tumor cell apoptosis,arrest cell cycle progression, inhibit telomerase activity,reverse tumor cell resistance,inhibit tumor cell metastasis,and inhibit the formation of tumor blood vessels,and the sensitivity to chemotherapy drugs play an anti -tumor effect.In this paper,the research progress of the above anti -tumor mechanism of matrine is reviewed,which provides a theoretical basis for the further development and application of matrine. Key words：Matrine;Tumor;Molecular biology research