积雪草颗粒对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

２０２０年５月　第５期
Ｎｏ．５ Ｍａｙ２０２０
中　医　学　报
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
第３５卷　总第２６４期Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．２６４
基金项目：
河南省高等学校重点科研项目（１８Ａ３２０００１）积雪草颗粒对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用
汪绪祥１，王锁刚２，翟琼瑶２，王帝２，朱时玉１，胡彦１，王光策２
１．河南中医药大学，河南郑州４５００４６；２．河南中医药大学第一附属医院，河南郑州４５００００
摘要：目的：探讨积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中的保护作用。

方法：健康ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠３０只，分为３组，每组１０
只，分别为假手术组、模型组、积雪草颗粒组。

假手术组在造模前４０ｄ及造模后３天用等量生理盐水灌胃（１０ｍＬ·ｋｇ－１），
每日１
次，造模时仅暴露双侧肾蒂４５ｍｉｎ，不予以特殊处理，然后逐层缝合关腹。

模型组灌胃剂量与假手术组相同，造模时采用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂４５ｍｉｎ，然后松开无创血管夹让肾脏血流复灌，然后逐层缝合关腹。

积雪草颗粒组在造
模前４０ｄ及造模后３ｄ用积雪草颗粒水溶液灌胃（折合成生药５ｇ·ｋｇ－１，１０ｍＬ·ｋｇ－１），每日１次，其余操作同模型组操作。

结果：①肾功能指标：
模型组血肌酐［（３８．１０００±５．８０１３）μｍｏｌ·Ｌ－１］、尿素氮［（９．７６００±１．６００８）ｍｍｏｌ·Ｌ－１］水平明显高于假手术组［（２４．８０００±３．４２５４）μｍｏｌ·Ｌ－１，（５．５７００±０．８２０６）ｍｍｏｌ·Ｌ－１
］（Ｐ＜０．０５），积雪草颗粒组血肌酐、尿素氮水平［（３１．９０００±４．７７１４）μｍｏｌ·Ｌ－１，（７．６３００±１．６６００）ｍｍｏｌ·Ｌ－１］明显低于模型组（Ｐ＜０ ０５），但高于
假手术组（Ｐ＜０．０５）。

②肾脏病理切片评分：模型组［（２．９８００±０．５２０３）分］明显高于假手术组［（０ ３０００±０．３３００）分，Ｐ＜０．０５］，积雪草颗粒组［（１．５２００±０．３０１１）分，Ｐ＜０．０５］高于假手术组（Ｐ＜０．０５），但低于模型组（Ｐ＜０．０５）。

③细胞凋亡水平：模型组细胞凋亡水平（０．７７６１±０．１０６７）明显高于假手术组（０．１５９１±０．０４１４），积雪草颗粒组细胞凋亡水平（
０．４６１１±０．０７４１）高于假手术组（Ｐ＜０．０５），但低于模型组（Ｐ＜０．０５）。

结论：积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中发挥重要作用，可减轻血液再灌注后肾脏细胞的凋亡、保护肾功能。

文献引用：汪绪祥，王锁刚，翟琼瑶，等．积雪草颗粒对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用［Ｊ］．中医学报，２０２０，３５（５）：１０４５－１０４９．
关键词：积雪草颗粒；肾缺血再灌注损伤；肾功能；大鼠ＤＯＩ：１０．１６３６８／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８９９９．２０２０．０５．２３５
中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４－８９９９（２０２０）０５－１０４５－０５
ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｏｎＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙＭｏｄｅｌＲａｔｓ
ＷＡＮＧＸｕｘｉａｎｇ１，ＷＡＮＧＳｕｏｇａｎｇ２，ＺＨＡＩＱｉｏｎｇｙａｏ２，ＷＡＮＧＤｉ２，ＺＨＵＳｈｉｙｕ１，ＨＵＹａｎ１，ＷＡＮＧＧｕａｎｇｃｅ
２
１．ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＨｅｎａｎＣｈｉｎａ４５００４６；２．ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｔｏ
ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＨｅｎａｎＣｈｉｎａ４５００００
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｏｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：３０ｈｅａｌｔｈｙＳＰＦｍａｌｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ，１０ｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄＪｉｘｕｅｃａｏ
Ｇｒａｎｕｌｅｇｒｏｕｐ．Ｉｎｔｈｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄｗｉｔｈｔｈｅｓａｍｅａｍｏｕｎｔｏｆｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ（１０ｍＬ·ｋｇ－１
）４０ｄａｙｓ
ｂｅｆｏｒｅａｎｄ３ｄａｙｓａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｏｎｃｅａｄａｙ，ａｎｄｏｎｌｙｅｘｐｏｓｅｄｂｉｌａｔｅｒａｌｒｅｎａｌｐｅｄｉｃｌｅｓｆｏｒ４５ｍｉｎｕｔｅｓ，ｗｉｔｈｏｕｔｓｐｅｃｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｎｃｌｏｓｅｄｔｈｅａｂｄｏｍｅｎｌａｙｅｒｂｙｌａｙｅｒ．Ｔｈｅｄｏｓｅｏｆｇａｖａｇｅｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｈｅｓａｍｅａｓｔｈａｔｉｎｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅｎａｌｐｅｄｉｃｌｅｗａｓｃｌｏｓｅｄｂｙｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅａｒｔｅｒｙｃｌａｍｐｆｏｒ４５ｍｉｎｕｔｅｓ，ｔｈｅｎｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅａｒｔｅｒｙｃｌａｍｐｗａｓｒｅｌｅａｓｅｄｔｏａｌｌｏｗｔｈｅｒｅｎａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗｔｏｂｅｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｎｔｈｅａｂｄｏｍｅｎｗａｓｃｌｏｓｅｄｂｙｓｕｔｕｒｅｌａｙｅｒｂｙｌａｙｅｒ．ＩｎｔｈｅｇｒｏｕｐｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅ，ｔｈｅ
ｗａｔｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｗａｓｉｎｆｕｓｅｄｉｎｔｏｓｔｏｍａｃｈ４０ｄａｙｓｂｅｆｏｒｅａｎｄ３ｄａｙｓａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｉｎｇ（ｃｏｎｖｅｒｔｅｄｉｎｔｏ５ｇ·ｋｇ－１ａｎｄ１０ｍＬ·ｋｇ－１ｏｆｃｒｕｄｅｄｒｕｇ），ｏｎｃｅａｄａｙ，ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｔｈｅｓａｍｅａｓｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：①Ｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓ：ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ［（３８．１０００±５．８０１３）μｍｏｌ·Ｌ－１］，ｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ［（９．７６００±１．６００８）ｍｍｏｌ·Ｌ－１］ｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ［（２４．８０００±３．４２５４）μｍｏｌ·Ｌ－１，（５．５７００±０．８２０６）ｍｍｏｌ·Ｌ－１］（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｉｎｅａｎｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ［（３１．９０００±４．７７１４）μｍｏｌ·Ｌ－１，
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２０２０年５月　第５期Ｎｏ．５ Ｍａｙ２０２０
中　医　学　报
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第３５卷　总第２６４期
Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．２６４
（７．６３００±１．６６００）ｍｍｏｌ·Ｌ－１］ｉｎＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｈｉｇｈ ｅｒｔｈａｎｔｈｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．②Ｔｈｅｓｃｏｒｅｏｆｒｅｎａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ［（２．９８００±０．５２０３）ｓｃｏｒｅ］ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ［（０．３０００±０．３３００）ｓｃｏｒｅ，Ｐ＜０．０５］，ａｎｄｔｈａｔｉｎｔｈｅＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｇｒｏｕｐ［（１．５２００±０．３０１１）ｓｃｏｒｅ，Ｐ＜０．０５］ｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５），ｂｕｔｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．③Ａｐｏｐｔｏｓｉｓｌｅｖｅｌ：ｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｌｅｖｅｌｏｆｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（０．７７６１±０．１０６７）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（０．１５９１±０．０４１４），ａｎｄｔｈａｔｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｇｒｏｕｐ（０ ４６１１±０．０７４１４）ｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ｗｈｉｃｈｃａｎｒｅｄｕｃｅｒｅｎａｌｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｂｌｏｏｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｃｉｔａｔｉｏｎ：ＷＡＮＧＸｕｘｉａｎｇ，ＷＡＮＧＳｕｏｇａｎｇ，ＺＨＡＩＱｉｏｎｇｙａｏ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅｏｎＲｅｎａｌＩｓ ｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙＭｏｄｅｌＲａｔｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０２０，３５（５）：１０４５－１０４９．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＪｉｘｕｅｃａｏＧｒａｎｕｌｅ；ｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ；ｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｒａｔｓ
肾缺血再灌注损伤是组织或器官缺血及重获血流灌注或氧供应后所产生的损伤作用［１ ２］。

缺血再灌注损伤是急性肾衰竭的常见原因，也是影响移植肾功能恢复的主要因素，不仅会引起移植肾功能延迟恢复，还能通过影响免疫机制促使急性排斥反应发生［１，３］。

同时，肾缺血再灌注损伤作为一个主要的非抗原依赖性因素，对移植肾的影响甚至超过人类淋巴细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）配型不合，影响移植肾长期存活，在移植肾慢性丧失功能中起到重要作用［４ ５］。

笔者所在课题组在长期临床中发现，积雪草颗粒在改善同种异体肾移植术后蛋白尿、移植肾纤维化等慢性肾病中具有一定的疗效［６ ８］。

假设在同种异体肾移植术前予以积雪草颗粒积极干预是否会缩短移植肾术后功能延迟、维持移植肾功能时间及改善术后移植肾排斥情况？为了验证这个假设，笔者以健康ＳＤ大鼠构建肾缺血再灌注损伤模型，术前予以积雪草颗粒干预并观察各组间相关指标差异。

从２０１５年起，我国全面停止使用死囚器官作为移植供体来源，公民自愿捐献成为器官移植供体的唯一来源［９ １０］。

倘若早期予以积雪草颗粒干预可以减轻肾缺血再灌注损伤，表明其可作为一种廉价高效肾缺血再灌注损伤抑制剂。

１　材料与方法
１．１　实验动物　ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠由山东济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，动物合格证号：ＸＣＸＫ（鲁）２０１４０００７，清洁级饲养。

实验动物由河南中医药大学第一附属医院动物伦理委员会批准审核通过。

１．２　实验试剂　积雪草颗粒购自河南中医药大学第一附属医院（江阴天江药业有限公司）；ＴＵＮＥＬ凋亡试剂盒（上海七海生物有限公司，货号：ＡＴ００５－３）；防脱载玻片（武汉博士德生物工程有限公司，货号：ＡＲ１０６５）；中性树脂（天津市光复精细化工研究所）；水合氯醛（上海邦景实业有限公司，货号：１０３４７２－２５－９）；无创动脉夹（江苏志威医疗器械有限公司）；酒精（天津市光复精细化工研究所）、二甲苯（天津市光复精细化工研究所）、石蜡（天津市光复精细化工研究所）、中性树脂（天津市光复精细化工研究所）、苏木素－伊红（天津市光复精细化工研究所）。

１．３　仪器和设备　病理ＲＭ２２４５旋转切片机（德国ｌｅｉｃａ公司）；恒温摊片烤片机（湖北泰维医疗科技有限公司）；超低温冷冻柜（美国赛默飞公司）；石蜡包埋机（湖北泰维医疗科技有限公司）；显微镜（奥林巴斯ＢＸ５３型生物显微镜）；显微图像采集系统（日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司）；台式离心机（上海安亭科学仪器厂）。

１．４　实验方法
１．４．１　肾脏缺血再灌注损伤模型建立　采用随机数字方法将３０只ＳＤ雄性大鼠分为３组，每组１０只，分别为假手术组、模型组、积雪草颗粒组。

模型组大鼠造模前１２ｈ禁食水，术区备皮。

在清洁环境下术区消毒铺巾→由表皮逐层分离打开腹腔→将肠管轻轻推至一旁→充分暴露双侧肾蒂→予以无创血管夹夹闭４５ｍｉｎ→双侧肾脏颜色由鲜红色转为土黄色或苍白色→取下无创血管夹→观察双侧肾脏颜色由黑紫色逐渐转为鲜红色提示造模成功［３，１１ １２］。

１．４．２　血清肌酐、尿素氮水平检测　课题组与河南省中医研究院检验科达成合作，为实验提供血清肾脏功能有偿检测。

１．４．３　肾组织病理分级　大鼠肾脏取出后沿着肾脏长轴一分为二并迅速放入４０ｇ·Ｌ－１多聚甲醛溶液中予以固定处理→浸蜡２ｈ→脱蜡→苏木素伊红（ＨＥ）染色→脱水→中性树脂封片→在光镜下（４００倍）观察肾组织病理学结果。

按照Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ，Ｐ等［２］学者评定急性肾小管坏死方法进行评分，每张切片随机挑选１０个视野，由１名河南中医药大学第一附
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２０２０年５月　第５期Ｎｏ．５ Ｍａｙ２０２０
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第３５卷　总第２６４期
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属医院儿科实验室专业病理诊断人员评分后取平均值（未见异常为０分；１％≤皮质或髓质外层损伤＜５％为１分；５％≤皮质或者髓质外层损伤≤２５％为２分；２５％＜皮质或者髓质外层损伤≤７５％为３分；皮质或者髓质外层损伤＞７５％为４分）。

１．４．４　细胞凋亡程度检测　采用细胞凋亡试剂盒检测各组肾脏组织石蜡切片凋亡程度，最终凋亡细胞核染成绿色，所有细胞核染成红色。

细胞凋亡率＝绿染细胞数／红染细胞×１００％１．５　统计学方法　采用ＳＰＳＳ２４．０进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，组间比较采用单因素方差分析。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　各组大鼠肾脏功能比较　模型组血肌酐、尿素氮水平明显高于假手术组（Ｐ＜０．０５），积雪草颗粒组血肌酐、尿素氮水平明显低于模型组（Ｐ＜０．０５），但高于假手术组（Ｐ＜０．０５）。

见表１。

表１　各组大鼠肾脏功能比较（珋ｘ±ｓ）组别ｎ血肌酐（ｃ／μｍｏｌ·Ｌ－１）尿素氮（ｃ／ｍｍｏｌ·Ｌ－１）假手术组１０２４．８０００±３．４２５４５．５７００±０．８２０６
模型组１０３８．１０００±５．８０１３９．７６００±１．６００８
积雪草颗粒组１０３１．９０００±４．７７１４７．６３００±１．６６００ ＃　注：与假手术组比较， Ｐ＜０．０５；与模型组比较，＃Ｐ＜０．０５２．２　各组大鼠肾脏病理组织评分比较　假手术组肾小管形态基本正常，管腔无明显扩张，肾小管上皮细胞未见明显肿胀，肾小管腔内偶见红染生理性脱落物；模型组肾小管管腔扩张明显，肾小管管腔扩张明显，内见大量红染脱落物，部分肾小管上皮细胞脱落入管腔；积雪草颗粒组肾小管管腔仍然扩张，但是较模型组有所改善，肾小管管腔内见少许脱落物。

见图１、表２。

表２　各组大鼠肾脏病理组织评分比较（珋ｘ±ｓ，分）组别ｎ病理评分
假手术组１００．３０００±０．３２９９
模型组１０２．９８００±０．５２０３ 积雪草颗粒组１０１．８６００±０．３４７１ ＃
　注：与假手术组比较， Ｐ＜０．０５；与模型组比较，＃Ｐ＜０．０
５
注：Ａ：假手术组；Ｂ：模型组；Ｃ：积雪草颗粒组
图１　各组大鼠肾脏病理组织图（ＨＥ，×４００）
２．３　各组大鼠细胞凋亡程度比较　模型组细胞凋
亡水平明显高于假手术组，积雪草颗粒组细胞凋亡
水平高于假手术组（Ｐ＜０．０５），但低于模型组（Ｐ＜
０．０５）。

见图２、表３。

注：Ａ：假手术组；Ｂ：模型组；Ｃ：积雪草颗粒组；绿色代表核染凋亡细胞，红色代表同一视野下所有标记细胞
图２　各组大鼠细胞凋亡荧光图
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２０２０年５月　第５期Ｎｏ．５ Ｍａｙ２０２０
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第３５卷　总第２６４期
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表３　各组大鼠细胞凋亡程度比较（珋ｘ±ｓ）组别ｎ细胞凋亡率／％
假手术组１００．１５９１±０．０４１４
模型组１００．７７６１±０．１０６７ 积雪草颗粒组１００．４６１１±０．０７４１ ＃
　注：与假手术组比较， Ｐ＜０．０５；与模型组比较，＃Ｐ＜０．０５
３　讨论
肾脏缺血后再次恢复血流灌注使缺血的组织器官损伤进一步加重，甚至发生不可逆的损伤［１３ １４］。

本实验参考国内外众多学者的方法构建肾脏缺血再灌注损伤模型，结果表明，假手术组的病理组织评分、肾功能指标、细胞凋亡水平均较低，模型组上述指标较之升高，提示肾脏缺血再灌注后肾脏细胞出现损伤，间接提示造模成功；当予以积雪草颗粒干预后，上述的病理评分、肾功能指标、细胞凋亡水平低于模型组，提示积雪草颗粒在肾脏缺血再灌注损伤中发挥了一定的保护作用；但是上述指标较与假手术组比较，仍然处于较高的水平，表明肾脏发生缺血再灌注损伤后予以积雪草颗粒其在减轻肾脏损伤发挥作用，但是其改善损伤的疗效仍然需要进一步研究。

肾脏由百万肾单位构成，当肾小球与肾小管发生功能异常，肾脏的滤过、重吸收、分泌等功能不可避免受到影响。

研究认为，这与微观层面的细胞内氧自由基产生过多［１１，１５ １８］、细胞内钙离子超载［１９ ２１］、炎症反应［１１，１５ １６，２２］、微循环障碍有关［５，２３］、细胞凋亡［１１，２４ ２７］，而且这些因素互为因果、共同促进细胞进一步损伤、凋亡。

再灌注时细胞内Ｃａ２＋迅速增加，不仅使进入线粒体内的Ｃａ２＋进一步增加，而且Ｃａ２＋抑制了超氧阴离子的清除进程，导致活性氧产生与清除失衡，进一步加重活性氧的蓄积。

增多的活性氧又导致线粒体损伤直接导致三磷酸腺苷合成不足。

机体代谢中有一个黄嘌呤氧化反应，这个过程会产生少量的超氧阴离子可被体内的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶迅速清除。

而缺血再灌注损伤后次黄嘌呤氧化酶大量堆积导致活性氧产生增多。

缺血再灌注后机体的应激也会产生一定量的活性氧簇。

活性氧的过多产生直接损伤细胞膜的正常结构，使得膜蛋白、胞内蛋白结构变性降解导致功能受到抑制。

活性氧簇破坏线粒体结构，加重能量代谢障碍。

细胞内核酸碱基与活性氧簇结合发生加成反应导致核酸断裂。

一般情况下，细胞膜对Ｃａ２＋处于低通透性状态，这保证了细胞膜的完整性。

缺血再灌注后，细胞膜糖蛋白、线粒体膜被破坏，膜通透性增大，Ｃａ２＋大量涌入细胞内、线粒体内，能量代谢障碍，Ｎａ＋／Ｃａ２＋交换蛋白反向转运，进一步导致Ｃａ２＋超载。

Ｃａ２＋超载促进活性氧簇生成、激活钙依赖性生物酶加重细胞酸中毒、膜磷脂、膜内外蛋白降解，直接间接导致细胞损伤。

其实缺血本身对于及机体来说是一种炎症因素，机体自发产生一系列炎症细胞、炎症介质导致血管内皮损伤，白细胞的黏附聚集导致微循环障碍。

氧自由基是缺血损伤发生机制重要启动因素，Ｃａ２＋超载又会导致细胞的不可逆损伤，炎症细胞介质的产生进一步加重导致细胞功能障碍。

上述这些因素是最终导致细胞凋亡、肿胀、坏死等不可逆损伤的主要机制。

积雪草颗粒是经过现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒而成的免煎中药饮片，保留了传统中药饮片全部药效［２８ ３１］，在治疗慢性肾脏病患者蛋白尿、减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中疗效甚好［７ ８］。

积雪草颗粒具有清热利湿、活血化瘀、解毒消肿、行气开郁、养血和营、缓急止痛、敛阴平肝之效，这与肾缺血再灌注损伤发病机制不谋而合。

本实验予以积雪草颗粒制剂在造模前后干预ＳＤ大鼠，检测各项指标均表明其较模型组好转。

说明该方在肾缺血再灌注损伤模型构建成功后具有减轻肾脏细胞凋亡的作用，起到一定的保护肾脏功能。

目前，肾脏缺血再灌注损伤模型构建已经比较成熟，笔者与之前一些学者关于该领域的研究结果基本一致。

Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ等［２］的研究表明，肾脏缺血再灌注后肾单位尤其是肾小管根据不同缺血时间受到不同程度损伤，肾脏功能的指标也表现一致。

Ｗａｎｇ等［２５］通过体内和体外实验也证明，肾脏缺血再灌注损伤后肾脏细胞凋亡水平的增加。

本实验造模前后予以积雪草颗粒干预，检测相关指标验证其疗效，这一切虽然建立在合理的科学假说之上，但是对于积雪草颗粒发挥作用具体机制不甚明了，这为我们后续实验从分子层面入手明确其作用机理奠定基础。

虽然不同器官组织具有不同外观形态，功能也不完全相同，鉴于器官组织的微观层面部分结构相似或者相同［３２ ３４］。

由于结构决定性质，积雪草颗粒是否对其他器官的缺血再灌注损伤也发挥相似的功能，目前并未见相关学者予以验证。

积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中发挥重要作用，可减轻血液再灌注后肾脏细胞的凋亡、保护肾功能。

参考文献：
［１］ＧＯＮＧＱ，ＷＡＮＧＭ，ＺＵＯＳ，ｅｔａｌ．ＳｔｕｄｙｏｎＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙＭｏｄｅｌＩｎｄｕｃｅｄＢｙＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＲａｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＪＣｈｉｎＭａｔｅＭｅｄ，２０１９，４４（５）：９９６－１００３．
［２］ＪＡＢＬＯＮＳＫＩＰ，ＨＯＷＤＥＮＢＯ，ＲＡＥＤＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｆｏｒａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｆｒｏｍｗａｒｍｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１９８３，３５（３）：１９８－２０４．
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２０２０年５月　第５期Ｎｏ．５ Ｍａｙ２０２０
中　医　学　报
ＡＣＴＡＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
第３５卷　总第２６４期
Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．２６４
［３］ＨＯＳＧＯＯＤＳＡ，ＭＯＯＲＥＴ，ＱＵＲＡＳＨＩＭ，ｅｔａｌ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎｇａｓｄｏｅｓｎｏｔａｍｅｌｉｏｒａｔｅｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎａｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｄ ｅｌ［Ｊ］．ＡｒｔｉｆＯｒｇａｎｓ，２０１８，４２（７）：７２３－７２７．
［４］ＥＲＧＩＮＢ，ＢＥＺＥＭＥＲＲ，ＫＡＮＤＩＬＡ，ｅｔａｌ．ＴｅｍｐｏｌＨａｓＬｉｍｉｔｅｄＰｒｏ ｔｅｃｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｓｏｎＲｅｎａｌＯｘｙｇｅｎａｔｉｏｎａｎｄＨｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｂｕｔＲｅｄｕｃｅｓＫｉｄｎｅｙＤａｍａｇｅａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＢｙＡｏｒｔｉｃＣｌａｍｐｉｎｇ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＴｒａｎＲｅｓ，２０１５，１（２）：１－１３．
［５］ＫＵＭＮＡＳＭ，ＥＳＲＥＦＯＧＬＵＭ，ＫＡＲＡＴＡＳＥ，ｅｔａｌ．ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＤｏｓｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＥｆｆｅｃｔｓｏｆＢｅｒｂｅｒｉｎｅＡｇａｉｎｓｔＲｅｎａｌＩｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒ ｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＤｉａｂｅｔｉｃＲａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｆｒｏｌｏｇｉａ，２０１９，３９（４）：４１１－４２３．
［６］ＢＥＺＥＭＥＲＲ，ＫＡＮＤＩＬＡ．ＴＥＭＰＯＬｈａｓｌｉｍｉｔｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｒｅｎａｌｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎａｎｄｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｂｕｔｒｅｄｕｃｅｓｋｉｄｎｅｙｄａｍａｇｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｂｙａｏｒｔｉｃｃｌａｍｐｉｎｇ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＴｒａｎｓｌＲｅｓ，２０１５，１（２）：１－１３．
［７］翟琼瑶，王锁刚，陈铸，等．益肾康颗粒在慢性移植肾肾病蛋白尿患者中应用的临床观察［Ｊ］．时珍国医国药，２０１７，２８（３）：６３９－６４１．
［８］王光策，王锁刚，刘浩飞，等．益肾康颗粒治疗早期慢性移植肾肾病的临床研究［Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志，２０１３，１４（６）：５１５－５１７．
［９］谭晓宇，陈晓兰，林金铭，等．机械灌注技术引领器官捐献与移植模式的变革：器官ＩＣＵ时代即将到来［Ｊ］．器官移植，２０１９，１０（４）：４５３－４５８．
［１０］许蜂蜂，王华翔，蓝海斌，等．公民逝世器官捐献肝移植术后早期肝功能不全危险因素分析［Ｊ］．医学研究生学报，２０１９，３２（７）：７２９－７３３．
［１１］ＺＨＡＯＺＧ，ＴＡＮＧＺＺ，ＺＨＡＮＧＷＫ，ｅｔａｌ．Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒ ｒｈｉｚｉｎａｔｅｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｒｅｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｖｉａａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ ｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１７，１６（３）：３６２７－３６３３．
［１２］郑祥毅，谢立平，陈昭典．ＰＩ３Ｋ抑制剂Ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ对小鼠肾缺血再灌注损伤后肾功能及ｐ２７和ＰＣＮＡ表达的影响［Ｊ］．杭州师范学院学报（医学版），２００６，２６（２）：６３－６５．
［１３］ＺＨＯＵＹ，ＣＡＩＴ，ＸＵＪ，ｅｔａｌ．ＵＣＰ２ａｔｔｅｎｕａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉ ｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０１７，３１３（４）：Ｆ９２６－Ｆ９３７．
［１４］ＺＨＥＮＧＨＹ，ＬＡＮＪ，ＬＩＪＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｒｂｅｒｉｎｅｏｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＢａｘａｎｄＢｃｌ ２［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ，２０１８，１６（３）：２００８－２０１２．
［１５］ＺＨＯＵＳＱ，ＳＵＮＹＹ，ＺＨＵＡＮＧＹＧ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｋａｌｌｉｓｔａｔｉｎｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕ ｒｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＶａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１５，１３（２）：２６５－２７３．［１６］ＸＵＺ，ＺＨＡＯＫ，ＨＡＮＰ，ｅｔａｌ．Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉ ａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃ，２０１７，４９（８）：１９１６－１９２２．
［１７］ＧＬＡＵＭＡＮＮＢ，ＴＲＵＭＰＢＦ．Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｓｃｈｅ ｍｉｃｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ．ＩＩＩ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｐｒｏｘｉｍａｌｐａｒｓｒｅｃｔａｔｕｂｕｌｅｓ（Ｐ３）ｏｆｔｈｅｒａｔｋｉｄｎｅｙｍａｄｅｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＶｉｒｃｈｏｗｓＡｒｃｈＢＣｅｌｌＰａｔｈｏｌ，１９７５，１９（４）：３０３－３２３．
［１８］ＣＨＥＮＨＪ，ＸＩＯＮＧＴ，ＱＵＹ，ｅｔａｌ．ｍＴＯＲａｃｔｉｖａｔｅｓｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃ ｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ １αａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｒａｔｂｒａｉｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｅａｒｌｙｐｈａｓｅａｆｔｅｒｈｙｐｏｘｉａ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ，２０１２，５０７（２）：１１８－１２３．
［１９］ＷＥＥＫＥＲＳＬ，ＤＥＴＵＬＬＩＯＰ，ＢＯＶＹＣ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｌ ｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｂｅｆｏｒｅｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓ
ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓ，２０１５，７（１）：１２８－１３８．
［２０］ＺＨＵＦＰ，ＬＩＷＰ，ＷＡＮＧＬＨ，ｅｔａｌ．Ｔａｏ Ｈｏｎｇ Ｓｉ Ｗｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎｒｅ ｄｕｃｅｓｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｒａｔｍｙｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｃａｌｃｉｕｍｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｇａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＷｎｔ／ＩＰ３Ｒ／ＣＡＭＫＩＩｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１９，１２０（８）：１３０９５－１３１０６．
［２１］ＳＩＮＧＨＶ，ＭＩＳＨＲＡＶＮ，ＣＨＡＵＲＡＳＩＡＲＮ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｅｓｏｆｃａｌｃｉ ｕｍｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｎｅｕｒｏｎ［Ｊ］．ＩｎｄｉａｎＪＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ，２０１９，３４（３）：２４６－２５３．
［２２］ＱＩＮＣ，ＬＩＭ，ＢＡＩＴ，ｅｔａｌ．Ｔｉｓｐ４０ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｌｉｍｉｔｓｒｅｎａｌｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒ ｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓ，２０１８，３７１（１）：２５５－２６１．
［２３］ＨＥＫ，ＣＨＥＮＸＳ，ＨＡＮＣＨ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｄｕｃｅｄｃｒｏｓｓ ｔｏｌｅｒａｎｃｅａｇａｉｎｓｔｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ ２α ｒｅｇｕｌａｔｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１４，８５（２）：２７６－２８８．
［２４］ＱＩＮＣ，ＸＩＡＯＣＣ，ＳＵＹ，ｅｔａｌ．Ｔｉｓｐ４０ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＥｘｐＣｅｌｌＲｅｓ，２０１７，３５９（１）：１３８－１４４．
［２５］ＷＡＮＧＸ，ＷＡＮＧＷ，ＷＡＮＧＪＺ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｐｉｇｅｎｉｎｏｎａｐｏｐ ｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＲｅｎＦａｉｌ，２０１８，４０（１）：４９８－５０５．
［２６］ＨＡＮＨ，ＷＡＮＧＨ，ＬＯＮＧＨ，ｅｔａｌ．ＯｘｉｄａｔｉｖｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＬ ｃｅｌｌｓ．ＲｏｌｅｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢａｎｄｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００１，２７６（２８）：２６３５７－２６３６４．［２７］ＤＵＷ，ＱＩＸ，ＬＩＵＧ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＴａｒｇｅｔＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬｄｈａＴｈｒｏｕｇｈｔｈｅＰｄｋ１／ａｋｔ／ｍｔｏｒＰａｔｈｗａｙｏｎＭｙｏｃａｒｄｉａｌＡｐｏｐｔｏｓｉｓＣａｕｓｅｄＢｙＩｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙｉｎＲａｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，１０（１０）：１４１９４－１４２０２．
［２８］陈迎春．药物经济学方法在中药饮片和中药配方颗粒剂中的评价现状观察［Ｊ］．临床医药文献电子杂志，２０１９，６（３１）：１７１，１７３．
［２９］攸利民，梁鑫宇．某医院中药配方颗粒剂与传统中药饮片在药房管理中的对比研究［Ｊ］．实用医技杂志，２０１９，２６（６）：７７３－７７４．
［３０］王丽英，贾艳丽，于振兰．中药传统汤剂与中药配方颗粒的比较［Ｊ］．中医临床研究，２０１９，１１（１４）：１３０－１３２．
［３１］李霞．中药配方颗粒和中药饮片的主要特点以及临床效果对比［Ｊ］．中国医药指南，２０１９，１７（１９）：１３９．
［３２］ＬＵＢＥＣＫＡＥＡ，ＬＩＷＯＡ．Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｂｏｕｎｄｅｄｐｅｎａｌｔｙｆｕｎｃ ｔｉｏｎｉｎｃｏｎｔａｃｔ ａｓｓｉｓｔｅｄｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｔｏｏｍｉｔｆａｌｓｅｒｅｓｔｒａｉｎｔｓ［Ｊ］．ＪＣｏｍｐｕｔＣｈｅｍ，２０１９，４０（２５）：２１６４－２１７８．
［３３］ＴＨＥＫＫＥＴＨＩＬＮ，ＳＨＡＲＭＡＡ．Ｌｅｖｅｌｓｅｔｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂａｓｅｄｉｍ ｍｅｒｓｅｄｉｎｔｅｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄａｎｄｂｅｎｃｈｍａｒｋｓｏｌｕｔｉｏｎｓｆｏｒｆｌｕｉｄｆｌｅｘｉｂｌｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔＪＮｕｍｅｒＭｅｔｈＦｌｕｉｄｓ，２０１９，９１（３）：１３４－１５７．
［３４］ＴＩＡＮＫ，ＺＨＡＯＸ，ＺＨＡＮＧＹＮ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｄｉｎｆｅｒｒｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈａｎｏｖｅｌｔｈｒｅｅ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌＹａｕ Ｈａｕｓｄｏｒ ｆｆｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．ＪＢｉｏｍｏｌＳｔｒｕｃｔＤｙｎ，２０１９，３７（１６）：４１５１－４１６０．
收稿日期：２０１９－１１－１２
作者简介：汪绪祥（１９９０－），男，安徽六安人，硕士研究生，主要从事泌尿系结石及肿瘤诊治、肾移植工作。

通信作者：王光策（１９６１－），主任医师，硕士研究生导师。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｇｃ４６０ｕ＠１２６．ｃｏｍ
编辑：秦小川
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