呼吸系统罕有病BOOP经历口诀

闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎
（bronchiolitisobhterans with organizing pneumonia，BOOP）
【概述】
又称为隐原性机化性肺炎( cryptogenic organizing pneumonia , COP)
是Ep1er等于1985年第一提出的慢性间质性肺病中的一个新病种。

要紧表现为闭塞性细支气管炎、机化性肺炎和间质性肺炎与纤维化，其细支气管病变不像单纯经典的闭塞性细支气管炎那样普遍，机化性肺炎所占比重较大，区别于感染性肺炎后的机化性病变，而间质性病变那么要紧为肺泡壁炎症，尽管也有轻至中度纤维化，但不显现蜂窝肺（区别于IPF），对类固醇激素医治反映甚佳（区别于IPF），故与IPF又有明显不同。

本病在日本被普遍研究和普遍同意，在西方国家尽管尚有不同观点，但最近几年亦趋认同。

我国也已有个案报导。

极可能BOOP即是过去IPF中未能区分、而对激素医治有效的一部份。

【发病机制】
BOOP发病机制不清楚。

在结缔组织病、溃疡性结肠炎患者中发病较多，有时也见于某些感染和药物反映，故推测与免疫反映有关。

组织病理学特点为细支气管腔内、肺泡管和肺泡内较多机化性渗出物，在细支气管有肉芽组织增生；肺泡壁和肺泡隔单核细胞浸润，并能够伴有必然程度纤维性肺泡隔增厚。

病变大多局限于小叶范围内。

【流行病学】本病发病年龄20～80岁，国内报告1例仅12岁。

【临床表现】起病缓慢。

常见病症有持续干咳，渐进性呼吸困难，中度发烧，体重减轻，周身不适等。

杵状指少见（区别于IPF），而且能够自行或经激素医治后消失。

可闻及爆裂音,多出此刻双侧肺中、下部。

【实验室检查】
有白细胞和嗜酸粒细胞轻度增高，血沉增快，部份患者ANA和RF阳性。

BALF中淋巴细胞增高，CD+4／CD+8比例降低（＜0．30＝，尚能够有嗜酸粒细胞和中性粒细胞增加。

肺功能示限制性通气功能障碍,弥散功能明显减低。

活检肺组织经HE 染色后见肺泡管、肺泡腔内单核细胞不同程度的浸润,腔内成纤维细胞和疏松机化物符合BOOP 的病理表现。

BOOP 特点性的病理改变可归纳为: 肺泡内、肺泡管、呼吸性细支气管及终末细支气管腔内有息肉样肉芽组织形成。

【分型】X线征象有两种类型：①肺泡型显示多发性斑片状影，要紧散布于胸膜下及肺野外带,有时呈游走性，颇似过敏性肺炎。

亦有呈毛玻璃状弥漫性肺泡浸润者。

②间质型表现为弥漫性网织小结节状改变。

Cordier 等将BOOP(COP) 患者的X 线胸片特点划分3 种典型的类型并提出应该注意的辨别诊断: ①多发性斑片状肺炎型:此型为BOOP 典型的X 线表现,常呈游走性, 有时可见空气支气管征,需与慢性嗜酸性细胞性肺炎、肺淋巴瘤等辨别; ②孤立性肺炎型:局灶肺泡浸润影常位于上肺,边缘清楚,常呈叶段散布,偶有空洞; ③弥漫性间质性肺炎型:表现与特发性肺纤维化类似。

肺功能考试示限制性通气障碍、弥散量降低和低氧血症。

【诊断】
BOOP诊断有赖于病理，而对组织病理学所见的判定那么需要病理科医师的体会。

应用免疫组化技术，组织学上发觉Masson小体和S-100阳性蛋白，有助于本病诊断，
【辨别诊断】包括：①单纯闭塞性细支气管炎(BO)仅有气道病变，不累及肺泡。

X线胸片除过度充气外别无特殊异样。

肺功能示不可逆性阻塞性通气损害。

②弥漫性泛细支气管炎（diffuse panbronchilitis，DPB）系日本学者所提出，要紧为呼吸性细支气管炎症和狭小。

其突出病症是咳嗽、咳痰和气急。

胸片示普遍小结节影和肺过度充气。

肺功能改变成阻塞性通气障碍伴低氧血症，肺顺应性和弥散功能正常。

晚期可发生肺心病和高碳酸血症。

84．8％患者归并副鼻窦炎。

HLABW54抗原阳性率达68．4％。

90％患者冷凝集实验阳性。

血清IgA和CD+4/CD+8比例增高。

激素或小剂量红霉素医治有效。

③过敏性肺炎或慢性嗜酸粒细胞肺炎周围血嗜酸粒细胞增高和病变组织嗜酸粒浸润均较显著，而BOOP血液嗜酸粒细胞＜10％，组织学上要紧单核细胞浸润，其它组织学特点与过敏性肺炎或慢性嗜酸粒细胞肺炎亦有明显不同。

④IPF 组织病理学上甚少细支气管病变，要紧为肺间质纤维化，易致蜂窝肺形成，激素医治反映差。

【医治】激素医治对BOOP甚为有效，其有效率可达82％。

泼尼松30～ 60mg/d，不短于3个月，病症明显改善后慢慢减量，疗程1年以上。

停药过早易有复发。

免疫抑制剂无效。

BOOP要紧特点：
①临床有呼吸困难、持续性干咳、发烧、体重减轻; 肺部有爆裂音(crackles) ,无
杵状指;
②抗生素医治无效并除外肺结核、支原体、真菌等肺部感染;
③肾上腺皮质激素医治成效显著;
④胸部CT 实变影要紧位于支气管血管制周围或胸膜下或不规那么形条索影。

总结：
BOOP与IPF大体完全一样，但有3点不同：不显现蜂窝肺，不显现杵状指，不显现激素无效。

闭塞性细支气管炎(BO)
闭塞性细支气管炎(BO)是临床上少见的致使进行性呼吸困难及气流受阻的肺细支气管闭塞性疾病，1901年由Lange第一提出。

BO是一个病理学概念，病理特点为细支气管及其周围炎症和纤维化致使管腔的闭塞。

该病药物医治无明显疗效，63％以上的患者5年内死于呼吸衰竭。

4.1 病理学表现及病理机制
4.1.1 病理学表现 BO的病理学表现为细支气管黏膜下或外周炎性细胞浸润和纤维化致管腔狭小，而管腔内无肉芽组织形成。

轻时仅在细支气管黏膜、黏膜下和管壁外周有轻度炎性细胞浸润，细支气管上皮细胞可坏死。

随着病变进展，管壁胶原组织产生，慢慢发生纤维化和瘢痕收缩，造成管腔的缩窄与扭曲，严峻时管腔可完全闭塞。

4.1.2 病理机制移植在临床上与BO关系最为紧密，骨髓移植及肺移植后的急性排异反映和淋巴细胞性支气管炎、细支气管炎是最显著的危险因素。

其他潜在的危险因素包括巨细胞病毒性肺炎、非巨细胞病毒性肺部感染及HLA配型不匹配。

这些发觉均支持如下假说：BO为同种(异体)免疫介导的上皮细胞和内皮细胞损伤，非免疫性炎症如病毒感染、缺血性损伤也能够诱发 BO。

还有报导T 淋巴细胞和与其相关的细胞因子(白细胞介素-2 和γ干扰素)在移植相关的BO中起重要作用。

4.2 BO的发生缘故
4.3 临床表现
BO的临床病症和体征往往呈现非特异性。

大多数患者表现为慢慢进展的呼吸困难，常伴有咳嗽、喘息，肺部的啰音及哮鸣音是常见的体征。

移植患者显现以下三种情形提示移植后BO： FEV1快速下降，12个月内致使呼吸衰竭和死亡；慢性、慢慢进展性FEV1下降；在较长时刻的稳按期以后显现FEV1快速下降。

非移植患者 BO的发生可有三个时期，专门是在有毒气体损伤以后：第一时期为一个急性的发烧进程伴咳嗽和不同程度的呼吸困难，可发生 ARDS及死亡，该时期一样为2周；第二时期可为一段时刻的减缓；1～2个月后可进展至第三时期，进展性的呼吸困难和咳嗽为显著的病症，那个时期能够进展专门快，最先在l～2个月内死亡。

4.4 影像学表现
BO的胸部X线片表现常呈非特异性，诊断 BO不够灵敏，40％的BO患者的胸部X线可能正常。

高分辨率CT(HRCT)在各类缘故引发的BO诊断中超级成心义。

HRCT中的典型表现为节段性或小叶性透过度减低及马赛克征。

马赛克征及呼气相空气潴留征为BO 患者HRCT的间接表现，而直接表现为支气管管壁的增厚。

马赛克征产生缘故为支气管阻塞区域血流灌注下降，再分派至其他正常的肺组织。

呼气相空气潴留征被以为诊断 BO的灵敏性及准确率最高。

Leung等发觉，HRCT所示的空气潴留征诊断 BO的灵敏性为91％，特异性为80％，准确率为86％。

另外支气管扩张也较常见，显现于病程稍晚时期。

4.5 诊断
移植相关BO的初期诊断有利于肺功能稳固。

肺活检是确诊 BO的惟一方式，但这是超级困难的，专门是在移植后的初期。

1993年国际心脏与肺移植协会(ISHLT)推荐一个临床上依照肺功能的转变概念替代BO的概念——BOS，因此BOS能够说是关于 BO临床病症的描述，能够依照肺功能概念而不需要活检病理。

在移植术后距离3～6周两次最高FEV1的平均值，假设患者的FEV1 下降超过该平均值的20％那么能够概念为BOS。

FEV1下降至少应持续1个月，而且非其他病因所致，如支气管吻合口狭小、急性感染或急性排异反映。

2001年ISHLT修订了BOS的分级标准，推荐增加新的分级“隐匿性BOS”或称为BOS0-p，应用使劲肺活量25％～75％水平的平均呼气流量(FEF25%～75%)作为此分级的概念。

其他文献也提出FEF25%～75%在检测初期气道阻塞方面较 FEV1更灵敏。

一项针对单肺移植者的研究证明了 BOS分级中0-p级的FEF25％-75％标准，具有80％的灵敏性及82.6％的特异性，关于BOS的发生有专门好的预示作用。

可是在双肺移植者的研究中显示0-p 级的FEV1标准关于疾病的进展有更好的预示作用。

器官移植及有毒气体暴露后BO的诊断因为有明显的接触史不易遗漏，可是其他缘故所致的BO容易被轻忽。

因此当显现咳嗽、呼吸困难，肺功能提示持续的阻塞性通气障碍，而且在医治的同时病情仍然进展时应考虑非移植相关性BO的诊断。

胸部X线片及HRCT表现的小气道阻塞征象，如呼气相的空气潴留征、马赛克征均能够作为BO诊断的依据。

经支气管活检能够提供诊断 BO的证据，当非移植相关性BO及支气管镜活检不能提供病理诊断时，肺组织活检包括开胸肺活检或胸腔镜肺活检(VATS)是必要的。

4.6 医治
尽管近几十年关于移植后病理的熟悉有了较大的进步，可是关于移植相关BO的医治没有明显的进展。

BOS的医治要紧为增强免疫抑制医治，包括糖皮质激素、各类抗淋巴细胞抗体医治、环胞菌素A、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、西罗莫司、全身淋巴结照射。

这些医治对一些患者能够延缓他们肺功能的恶化，可是没有证据证明能够明显有效的改变移植相关BO的病程。

急性排异反映的频率及严峻程度与BO的发生明显相关，因此初期、踊跃的应用免疫抑制医治预防急性排异反映能够减少BO的发生。

有研究证明诊断BOSl的患者应用大环内酯类药物阿奇霉素有效，患者在应用免疫抑制剂医治的同时应用阿奇霉素，平均持续13.7周，5／6的患者肺功能显著改善。

关于非移植相关BO的医治，大多利用激素，可是成效各异。

大环内酯类抗生素被报导应用于 RA 相关的BO，激素常推荐用于吸人性损伤相关的BO，此医治的证据较多。

不管BO是移植相关仍是其他缘故所致，当给予充分医治后病情仍进展，应考虑再次肺移植。

再次移植的患者，BO发生的危险性较第一次移植并无明显不同。

可是供体的不足和不断增加的潜在受体，使再移植受到争议和伦理学上的挑战。

综上所述，BO是致使进行性呼吸困难及气流受阻的小气道疾病，它能够继发于骨髓移植、肺移植及心肺移植，但也可为某种肺部感染、药物不良反映、有毒物质吸入及自身免疫疾病的并发症，非移植相关的BO较少见。

BO为移植后肺功能衰竭及致使死亡的要紧缘故，初期发觉关于稳固肺功能有重要意义，关于进展期BO的免疫抑制医治，疗效不确切。

故针对移植后的排异反映、病毒感染等危险因素进行踊跃医治，关于医治初期BO，和延缓其进展有着重要的意义。

总结BO特点：
移植相关，阻塞性，免疫抑制医治。