聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙
型肝炎的临床研究
任成俭;熊燕飞
【摘要】目的：观察聚乙二醇干扰素α‐2a（Peg‐IFNα‐2a）联合恩替卡韦（ETV）延长疗程至96周治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB），随访24周的疗效。

方法：165例HBeAg阳性CHB患者分为2组：A组67例，Peg‐IFNα‐2a联合ETV治疗；B组98例，ETV 治疗。

疗程96周。

在治疗的12、24、48、72、96
周及随访24周时检查 ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg。

结果：两组患者HBeAg血清学转换率比较：在治疗的48、72、96周及随访24周时，P均＜0．01，差异有统计学意义；HBsAg血清学转换率比较：在治疗的48周，P＜0．05，在72、96及随诊24周，P均＜0．01，差异有统计学意义。

结论：
Peg‐IFNα‐2a联合ETV并延长疗程可提高HBeAg阳性CHB患者HBeAg及HBsAg血清学转换率。

%Objective:To investigate the efficacy of a 96‐week course of Peg‐IFNα‐2a and entecavir(ETV)combination therapy for achieving seroconvesion at 24 weeks after completion in patients with chronic hepatitis B(CHB) .Methods:A total of 165 CHB patients with positivity for hepatitis B e antigen(HBeAg) were randomly divided into two groups (A , B) .67 patients in group A were treated with Peg‐IFNα‐2a and ETV .89 patients in group B were treated with ETV .All patients were treated for rates of conversion to HBV DNA negative status ,alanine aminotransferase (ALT) normaliza‐tion ,HBeAg and HBsAg seroconversion .Results:The rates of HBeAg serconversion were significantly different be‐tween the two groups at treatment weeks 48 ,72
and 96 ,at 24 weeks after treatment completion ,all P<0 .01 .The rates of HBsAg serconversion were significantly different between the two groups at 48 weeks (P<0 .05) ,the rates of HB‐sAg serconversion were significantly different between the two groups at treatment weeks 72 and 96 ,at 24 weeks after treatment completion ,all P<0 .01 .Conclusion:Prolonged P eg‐IFNα‐2a plus ETV combination therapy can significantly improve the rates of HBeAg and HBsAg seroconversion in HBeAg positive CHB patients .【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2016(000)002
【总页数】2页(P154-155)
【关键词】干扰素α-2a 肝炎;乙型;慢性;恩替卡韦;血清学转换
【作者】任成俭;熊燕飞
【作者单位】湖南省永州市第三人民医院肝病研究中心 425000;湖南省永州市第三人民医院肝病研究中心 425000
【正文语种】中文
【中图分类】R512.6+2
HBeAg阳性CHB满意的治疗终点是持续的HBeAg血清学转换，理想的治疗终点是HBsAg低于检测下限或伴抗HBS高于检测下限。

然而对于HBeAg阳性，基线病毒载量高的CHB，无论干扰素还是核苷(酸)类似物应答率均低[1]。

本研究设计了Peg-IFNα-2a联合ETV治疗HBeAg阳性CHB，并延长疗程至96周，随诊24周，旨在探讨Peg-IFNα-2a联合ETV治疗HBeAg阳性CHB 患者96周、随
诊24周，HBeAg、HBsAg血清学转换率。

1.1 研究对象165例HBeAg阳性CHB均为我院2010年8月-2013年6月门诊或住院患者并能定期随访者，随机分为A、B两组，A组67例，B组98例，CHB诊断标准符合我国2010年版慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[2]。

纳入对象：年龄18~60岁，血清HBV DNA>1.0×105copies/ml，ALT在2~10倍正常参考值上限(ULN)之间。

排除对象：合并肝硬化、肝细胞癌、重度脂肪肝、自身免疫性肝炎、肝功能失代偿、血清胆红素>2倍ULN、血清肌肝超过正常值上限、白细胞数(WBC)<4.0×109/L、血小板<80×109/L、合并HCV、HIV等感染，伴有
其他严重疾病如严重心肺疾病、甲状腺炎、甲状腺功能亢进、糖尿病、精神病等。

两组年龄、性别、病程、血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、ALT具有可比性，
见表1。

1.2 研究方法A组：恩替卡韦，0.5mg口服，1次/d，Peg-IFNα-2a，180μg 皮下注射，1次/周；B组：恩替卡韦，0.5mg口服，1次/d。

疗程均为96周。

停药后随诊24周，在治疗的24、48、72、96周及随访的24周,测ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA，分别进行ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg及HBeAg血清学转换率评估。

Peg-IFNα-2a 购自上海罗氏公司，恩替卡韦购自中美上海施贵宝制药公司。

1.3 检测方法HBsAg、HBeAg、抗-HBe，肝功能等采用美国雅培公司Axsym 仪器的微粒酶免疫检测，试剂配套。

HBV DNA定量采用美国罗氏有限公司的实时PCR仪检测，试剂配套，最低检测值为500copies/ml。

1.4 疗效评估指标(1)病毒学应答:HBV DNA低于检测下限(<500copies/ml)；
(2)血清学应答：分为HBeAg血清学转换及HBsAg 血清学转换；(3)生物化学应答：ALT复常。

1.5 安全性分析观察接受治疗的患者用药的不良反应。

1.6 统计学方法用SPSS11.5软件对数据进行统计处理。

计量资料结果以均数±标准差±s)表示，用t检验，计数资料用χ2检查。

P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者的生物化学应答情况在疗程第12、24、48、72、96周时，A组与B组比较，差异无统计学意义；停药后随诊24周，两组比较，差异有统计学意义，见表2。

2.2 两组患者病毒学应答情况在治疗12、24、48、72、96周，两组对比，差异无统计学意义；随诊24周时，两组对比，差异有统计学意义，见表3。

2.3 两组患者血清学应答检测结果在12周时均无HBeAg血清学转换；在24周，两组对比，差异无统计学意义；在治疗的48、72、96周及随诊24周时，两组对比，差异有统计学意义，见表4。

在治疗12周及24周，两组均无HBsAg血清学转换；在治疗的48、72、96周及随诊24周时，两组对比，差异有统计学意义，见表5。

2.4 安全性分析A组有发热、白细胞下降，经相关处理，不影响治疗；B组未
见明显不良反应。

采用核苷(酸)类似物治疗CHB，获得HBeAg血清学转换概率较低，治疗1年大约仅为20%，且停药后部分患者难以维持[3，4]，而HBsAg清除率极低，治疗1年仅1%~3%，与非治疗干预的自然人群HBsAg消除率相似[5]。

本研究显示单独使用ETV治疗1年，HBeAg血清学转换率为12.2%，HBsAg血清学转换为0%。

有报道Peg-INFα-2a和Peg-INFα-2b治疗1年，HBeAg血清学转换率可达32%和29%[6，7]，Peg-INF 治疗1年，随访3~5年，可在HBeAg血清学转换基础上提高HBsAg清除率至10%~15%[6, 8~10]，以上报道，HBeAg、HBsAg血清学转换率均不理想。

Peg-INFα-2a与ETV 联合治疗有其优势：(1)药物作用靶位不同，不存在竞争抑制；
(2)作用机制互补，ETV抑制病毒复制，Peg-INFα-2a调节免疫，可能有相加或协
同作用。

本研究显示，Peg-INFα-2a与 ETV治疗CHB患者96周，HBeAg及HBsAg血清学转换率分别达41.8%及23.9%，效果较ETV单用明显提高。

本研
究显示，在停药后24周，单独使用ETV治疗组，再出现HBV DNA及ALT异常，明显高于Peg-INFα-2a与 ETV联合治疗组，差异有统计学意义。

特别注意的是，Peg-INFα-2a联合ETV治疗组在停药后24周，又增加1例HBeAg及2例HBsAg血清学转换，说明Peg-INFα-2a存在后遗效应。

两组均未出现严重的不
良反应。

总之,本研究结果提示Peg-INFα-2a联合ETV治疗并延长疗程可显著提
高HBeAg阳性CHB患者的HBeAg及HBsAg血清学转换率且安全。

本研究未设计单独的Peg-INFα-2a组对照，且随访时间太短，是其不
足。

随着随访时间的延长，是否有更高的HBeAg及HBsAg血清学转换率，有待
进一步研究；在能够耐受Peg-INFα-2a不良反应的情况下，进一步延长Peg-
INFα-2a治疗疗程，能否有更高的HBeAg及HBsAg血清学转换率，亦有待研究。

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